IL-15

摘要： 目的 构建靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican-3,GPC3)的第4代慢病毒载体,并进行慢病毒载体鉴定、包装及病毒滴度测定。方法 通过分子克隆技术从本实验室第2代anti-GPC3-CAR的慢病毒载体上得到anti-GPC3-CAR序列,并与人源化IL-15/IL-15Rα序列连接后插入慢病毒载体pCDH,重组质粒经菌落PCR及测序鉴定。将构建的重组质粒分别与辅助质粒共转染293T细胞,48 h后收集上清并进行病毒滴度测定,流式细胞术验证anti-GPC3-CAR的表达。结果 成功构建了第4代anti-GPC3-CAR慢病毒表达载体,并成功包装了慢病毒颗粒。结论 本研究构建第4代anti-GPC3-CAR慢病毒表达载体,可高效包装出含CAR基因的慢病毒颗粒,一定程度上可提高底盘细胞的功能及持久性,为后期CAR修饰的免疫疗法奠定了基础。

摘要： Objective:To identify the relationship between interleukin(IL)-15 levels and sarcopenia in human immunodeficiency virus(HIV)-infected patients who have received antiretroviral therapy.Methods:This study was a cross-sectional design with 70 participants conducted from January to March 2021.All the participants were assessed for sarcopenia and the IL-15 levels.Sarcopenia was established based on the the Asian Working Group for Sarcopenia(AWGS)2019 criteria.Plasma IL-15 was determined.This analysis was carried out by means of 2×2 tabulation and the statistical test used is Chi-square.Results:Seventy patients received antiretroviral therapy>6 months and showed a good clinical response.Among them,36(51.4%)took zidovudine-based antiretroviral therapy with a median duration of illness of 5 years.The proportion of sarcopenia in patients with HIV infection was 32.9%.The median CD4 cell count was 395.5 cells/L(range:203-937 cells/L).Logistic regression analysis revealed that age>50 years(aOR 8.3,95%CI 1.6-44.5),underweight(aOR 7.7,95%CI 1.5-40.5),IL-15≥150.5 ng/L(aOR 4.9,95%CI 1.3-19.0)and female(aOR 4.8,95%CI 1.2-18.3 were significant and independent adverse predictors of sarcopenia in subjects with HIV infection.Conclusions:There is an association between high levels of IL-15 and sarcopenia in HIV-infected patients on antiretroviral therapy for more than 6 months with good clinical response.

摘要： 【目的】研究肌肉因子IL-15(interleukin 15)对猪骨骼肌成肌细胞增殖与凋亡的影响,为进一步研究IL-15在动物肌肉品质调控和骨骼肌疾病治疗提供依据。【方法】构建IL-15过表达慢病毒载体GV-492-IL-15,体外无菌分离培养猪骨骼肌卫星细胞,诱导分化,并通过免疫荧光染色进行成肌细胞验证。将成肌细胞转染IL-15过表达重组慢病毒载体,试验分别设置空白对照组(Control)、转染阴性对照病毒组(IL-15-)和转染GV-492-IL-15(IL-15+)慢病毒试验组(n=3)。培养72 h后,收集细胞和培养上清液。分别采用实时定量PCR(qRT-PCR)和Western Blot技术分析目的基因和蛋白的表达情况,采用ELISA试剂盒分析培养液中IL-15含量,采用CCK-8试剂盒分析成肌细胞活力,采用流式细胞术分析细胞周期和细胞凋亡,采用Western Blot技术检测与细胞凋亡密切相关的caspase-3蛋白表达水平的变化。【结果】(1)经鉴定后的质粒转染293T细胞,细胞内可观察到明显的绿色荧光,经Western Blot检测,可以观察到20 kD附近处有特征条带;(2)分离培养的猪骨骼肌卫星细胞呈梭形或纺锤形,诱导后可分化为呈管状的成肌细胞。将分化后的成肌细胞,进行α-SMA单克隆抗体免疫荧光染色,视野中90%的细胞呈阳性反应,胞浆染成红色,表明细胞为骨骼肌成肌细胞。(3)转染GV-492-IL-15慢病毒后,与对照细胞组相比,成肌细胞内IL-15 mRNA和蛋白相对表达量均极显著升高(P0.05)。CCK-8结果显示,过表达IL-15可增强细胞的增殖能力(P0.05),但细胞晚期凋亡率显著下降(P0.05)。此外,转染IL-15过表达慢病毒可使G1期细胞比例显著下降,S期和G2/M期细胞比例显著升高(P<0.05)。【结论】在正常生理条件下,IL-15是定位在细胞内并发挥作用的,IL-15过表达对猪骨骼肌成肌细胞早期凋亡没有显著影响,但可以抑制其晚期凋亡,并促进细胞增殖。这一研究将为IL-15正向调控猪骨骼肌肌肉品质和治疗相关肌肉疾病提供技术和理论依据。

摘要： 根据GenBank上鸡白介素15(IL-15),白介素16(IL-16),白介素18(IL-18)基因的序列,在保守区设计并合成各自特异引物,并以β-actin基因为内参,采用SYBR Green I染料法建立实时荧光定量PCR检测方法.将基因克隆至pMD19-T载体上,以各阳性质粒作为标准品,构建标准曲线,并进行了熔解曲线分析.结果表明,鸡IL-15、IL-16、IL-18和β-actin基因的Ct值与标准品稀释度在2×102～2×108copies/μL范围分别呈良好的线性关系,r2均大于0.999.熔解曲线分析表明,产物为特异的单峰.建立的鸡IL-15、IL-16和IL-18基因实时荧光定量PCR灵敏度高、特异性强、检测周期短,为在mRNA水平对鸡白介素的定量分析奠定了基础.

摘要： 目的:探讨梅毒血清固定患者外周血IL-15、IL-18、IL-21和NK细胞变化及其临床意义.方法:选取2018年10月至2020年9月徐州医科大学附属连云港医院皮肤性病科收治的梅毒血清固定患者24例为血清固定组,24例健康体检者为健康对照组.应用流式细胞仪检测两组外周血NK细胞水平,采用双抗体夹心ELISA法检测两组外周血IL-15、IL-18和IL-21水平.检索全网数据库,纳入有关NK细胞与梅毒血清固定相关性且符合既定标准的研究,进行Meta分析.结果:梅毒血清固定组外周血IL-18、IL-21水平和NK细胞百分比显著低于健康对照组(P均<0.05),两组IL-15水平差异无统计学意义(P=0.173).Meta分析显示与健康对照组相比,血清固定患者外周血NK细胞百分比明显减低[SMD=-0.64,95％CI(-1.08,-0.21),P<0.001].结论:梅毒血清固定患者外周血IL-18、IL-21和NK细胞水平降低,可能与血清固定的形成相关,有望成为血清固定诊断的辅助指标.

摘要： 目的:探讨肺癌患者立体定向放射治疗的有效性及对患者外周血IL-12、IL-15水平的影响.方法:选取2018年3月-2020年3月本院收治的肺癌患者92例,根据治疗方式的不同分为研究组和对照组,每组46例.对照组应用常规放射治疗,研究组应用立体定向放射治疗.比较两组有效性、外周血IL-12与IL-15水平、肺功能.结果:研究组的有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).治疗3个月后,研究组IL-12水平高于对照组,IL-15水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).治疗3个月后,研究组FEV1、FVC、FEV1/FVC均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:肺癌患者治疗过程中,立体定向放射治疗可以有效地改善患者的外周血IL-12、IL-15水平,增加治疗的有效性,临床上应当进一步推广应用.

摘要： 白细胞介素15(interleukin-15,IL-15)是近些年来备受关注的肌肉因子.运动可以促进骨骼肌IL-15分泌,从而影响机体的代谢.本文就IL-15及其受体、运动对骨骼肌IL-15及血液含量的影响以及运动介导肌肉因子IL-15的代谢调控作用的最新研究进展进行综述,为运动促进骨骼肌健康的效应机制研究提供理论依据.

摘要： 目的 探讨anti-PD-1(scFv)/hIL-15(简称PD-15)融合蛋白体外特异性结合PD-1的能力及联合GF-hIL-15Ra-K562(简称G15Ra-K562)滋养细胞对自然杀伤细胞(NK)/T细胞增殖能力的影响.方法 Overlap PCR构建G15Ra表达载体,电穿孔仪转染K562,极限稀释法获取G15Ra-K562滋养细胞单克隆株.酶切连接构建PD-15表达载体,LipofectamineTM 2000瞬时转染HEK293T细胞并获取包含PD-15融合蛋白的条件培养液.密度梯度离心获取人外周血单个核细胞,CFSE染色标记活跃增殖细胞.流式细胞术检测PD-15特异性结合PD-1的能力和对人外周血单个核细胞的增殖及不同淋巴亚群比例的影响.结果 成功构建高表达融合蛋白G15Ra的滋养细胞单克隆株G15Ra-K562.添加hIL-15能够将G15Ra-K562滋养细胞扩增人外周血淋巴细胞能力提升5倍以上(P＜0.05).PD-15融合蛋白具有PD-1特异性结合能力(P＜0.001),联合G15Ra-K562滋养细胞能够在体外高效扩增人外周血来源的NK/T细胞(P＜0.05),扩增得到的细胞产品中以NK、CD8+T和CD4+T细胞为主.结论 PD-15融合蛋白能够特异性靶向PD-1分子且在联合G15Ra-K562滋养细胞后具有强的人外周血来源的NK/T细胞扩增能力,建立了分步、靶向递送IL-15/IL-15Ra复合物至PD-1+细胞的细胞培养方案,为后续选择性扩增PD-1+细胞提供实验资料.

摘要： 目的:分析IL-15在胸腺上皮肿瘤(TETs)组织中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系,探讨其参与的调控网络.方法:运用GEPIA2数据和免疫组织化学技术分析IL-15在正常胸腺组织和TETs组织中的表达差异;基于TCGATETs数据,探究IL-15的表达与患者临床病理特征和预后的关系,并利用免疫组织化学技术进一步分析IL-15与临床特征相关性;利用cBioPortal、DAVID工具进行TCGA TETs IL-15共表达基因GO和KEGG富集分析;基于STRING数据库分析IL-15蛋白-蛋白相互作用网络.结果:IL-15在TETs组织中表达显著增加,且与组织学分型、患者是否伴有重症肌无力相关.IL-15高表达患者总生存期和无进展生存期显著缩短,可作为TETs患者预后的独立危险因素.IL-15共表达基因主要富集于免疫分子、免疫细胞介导的免疫应答相关的生物学功能和信号通路.蛋白互作网络结果显示IL-15互作蛋白主要参与JAK/STAT信号通路.结论:IL-15参与TETs的发生、发展,在TETs免疫微环境发挥复杂而重要的功能,可作为临床诊断与预后的评价指标.

摘要： 目的自身免疫性肝炎(AIH)患者肝内CD69+CD103+CD8+组织驻留记忆性T细胞(TRM)富集,本研究旨在明确AIH患者的肝脏微环境促进CD69+CD103+CD8+TRM扩增活化的分子机制.方法体外培养健康人外周血单个核细胞(PBMC),培养体系如下:(1)空白对照组完全培养基;(2)实验组完全培养基+IL-15+转化生长因子-β(TGF-β);(3)100nmol/L雷帕霉素处理组完全培养基+IL-15+TGF-β+10nmol/L雷帕霉素;(4)100nmol/L雷帕霉素处理组完全培养基+IL-15+TGF-β+100nmol/L雷帕霉素.使用流式细胞仪检测培养细胞中CD3、CD4、CD8、CD69、CD103、磷酸化S6(pS6)、磷酸化蛋白激酶B(pAkt)的表达情况.结果IL-15+TGF-β可在体外诱导CD69+CD103+CD8+TRM细胞.IL-15处理可激活CD8+T细胞中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1)/S6激酶(S6K)信号通路(实验组和空白对照组的pS6平均荧光强度分别为2233.00±195.30、839.20±79.07,P0.05).使用mTORC1特异性抑制剂雷帕霉素可阻断IL-15对TRM细胞的诱导分化作用(实验组和100nmol/L雷帕霉素处理组的CD69+CD103+/CD8+细胞比例分别为(10.37±1.25)％、(2.14±0.24)％,P<0.0001).结论IL-15可通过mTORC1/S6K信号通路促进CD69+CD103+CD8+TRM细胞体外扩增,靶向这一通路对AIH具有潜在的治疗价值.

摘要： 白细胞介素15(interleukin-15,IL-15)自1994年由Grabstein等发现后,国内外的研究发现它具有与IL-2类似的生物活性,在炎症反应中起着重要的作用,其中一个重要的效应是对嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、肥大细胞等多种炎性细胞有着募集及抑制其凋亡的作用.并且,进一步的研究表明IL-15对炎症细胞的凋亡抑制可能是通过Bcl-2和Bcl-XL两种凋亡抑制基因产物的表达增多实现的.本文初步研究 鼻息肉中IL-15的表达及其作用。

摘要： 白细胞介素15(interleukin-15,IL-15)自1994年由Grabstein等发现后,国内外的研究发现它具有与IL-2类似的生物活性,在炎症反应中起着重要的作用,其中一个重要的效应是对嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、肥大细胞等多种炎性细胞有着募集及抑制其凋亡的作用.并且,进一步的研究表明IL-15对炎症细胞的凋亡抑制可能是通过Bcl-2和Bcl-XL两种凋亡抑制基因产物的表达增多实现的.本文初步研究 鼻息肉中IL-15的表达及其作用。

摘要： 白细胞介素15(interleukin-15,IL-15)自1994年由Grabstein等发现后,国内外的研究发现它具有与IL-2类似的生物活性,在炎症反应中起着重要的作用,其中一个重要的效应是对嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、肥大细胞等多种炎性细胞有着募集及抑制其凋亡的作用.并且,进一步的研究表明IL-15对炎症细胞的凋亡抑制可能是通过Bcl-2和Bcl-XL两种凋亡抑制基因产物的表达增多实现的.本文初步研究 鼻息肉中IL-15的表达及其作用。

摘要： 白细胞介素15(interleukin-15,IL-15)自1994年由Grabstein等发现后,国内外的研究发现它具有与IL-2类似的生物活性,在炎症反应中起着重要的作用,其中一个重要的效应是对嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、肥大细胞等多种炎性细胞有着募集及抑制其凋亡的作用.并且,进一步的研究表明IL-15对炎症细胞的凋亡抑制可能是通过Bcl-2和Bcl-XL两种凋亡抑制基因产物的表达增多实现的.本文初步研究 鼻息肉中IL-15的表达及其作用。

摘要： 白细胞介素15(interleukin-15,IL-15)自1994年由Grabstein等发现后,国内外的研究发现它具有与IL-2类似的生物活性,在炎症反应中起着重要的作用,其中一个重要的效应是对嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、肥大细胞等多种炎性细胞有着募集及抑制其凋亡的作用.并且,进一步的研究表明IL-15对炎症细胞的凋亡抑制可能是通过Bcl-2和Bcl-XL两种凋亡抑制基因产物的表达增多实现的.本文初步研究 鼻息肉中IL-15的表达及其作用。

摘要： 本发明涉及一种鉴定肝炎病毒感染对象具有发生肝癌倾向的方法，包括在所述对象的生物学样品中检测IL-1β、IL-6、IL-10、IL-17、IL-23和TNF-α中至少2种因子的水平，其中所述水平升高是所述对象具有发生肝癌倾向的指征。本发明还涉及了检测IL-1β、IL-6、IL-10、IL-17、IL-23和TNF-α中至少2种的物质在制备用于鉴定对象具有发生肝癌倾向的组合物中的应用以及用于所述鉴定的试剂盒。

摘要： 本发明涉及刺激IL-15Rβ/γ信号通路、从而诱导和/或刺激诸如NK细胞和/或T细胞的IL-15Rβ/γ阳性细胞的活化和/或增殖。适当的化合物包括包含至少一个IL-15Rβ/γ结合体的化合物，所述结合体与至少一个含有IL-15Rα胞外区的sushi结构域的多肽直接或间接共价连接。

摘要： 本发明涉及组合疗法和其治疗慢性气道疾病的用途，特别是治疗哮喘的用途。所述组合疗法包含(i)IL‑5:IL‑5R的拮抗剂和(ii)IL‑4:IL‑4R的拮抗剂和/或IL‑13:IL‑13R的拮抗剂。本发明还提供了双特异性抗体，其包含结合至IL‑4Rα的抗原结合结构域和结合至IL‑5的抗原结合结构域。所述双特异性抗体可以用于治疗慢性气道疾病，特别是哮喘。

摘要： 本发明涉及一种鉴定肝炎病毒感染对象具有发生肝癌倾向的方法，包括在所述对象的生物学样品中检测IL-1β、IL-6、IL-10、IL-17、IL-23和TNF-α中至少2种因子的水平，其中所述水平升高是所述对象具有发生肝癌倾向的指征。本发明还涉及了检测IL-1β、IL-6、IL-10、IL-17、IL-23和TNF-α中至少2种的物质在制备用于鉴定对象具有发生肝癌倾向的组合物中的应用以及用于所述鉴定的试剂盒。

摘要： 本发明涉及刺激IL－15Rβ/γ信号通路、从而诱导和/或刺激诸如NK细胞和/或T细胞的IL－15Rβ/γ阳性细胞的活化和/或增殖。适当的化合物包括包含至少一个IL－15Rβ/γ结合体的化合物，所述结合体与至少一个含有IL－15Rα胞外区的sushi结构域的多肽直接或间接共价连接。

摘要： 本发明公开了含有IFN‑γ，IL1β，IL6，IL10，IL15中至少两种的细胞因子组合物，涉及生物医学技术领域。本发明提供的细胞因子组合物中包含IFN‑γ，IL1β，IL6，IL10，IL15至少两种细胞因子；本发明还提供所述的细胞因子组合物在体外培养抗病毒性肺炎活性增强的人间充质干细胞的用途。该培养基含有所述的细胞因子组合物及基础培养基。本发明还提供含有所述的细胞因子组合物的培养基培养得到的抗病毒性肺炎活性增强的人间充质干细胞，具有更好的抗病毒性肺炎活性，可用于治疗病毒性肺炎引起的免疫炎症反应，降低炎症反应对肺部组织的破坏；具体表现在：具有增殖速度更快，免疫调节因子IDO、PGE2、TGF‑β的表达增加、对T细胞的抑制能力更优。

摘要： 本发明涉及包含与载体蛋白偶联的细胞因子的免疫原性产品，其中细胞因子选自包含IL‑4、IL‑13及其混合物的组，并且其中载体蛋白是CRM197。本发明进一步涉及一种制备本发明的免疫原性产品的方法。本发明还涉及本发明的免疫原性产品在治疗与异常的IL‑4和/或IL‑13表达或活性相关的炎性病症中的治疗用途。

摘要： 本发明提供了一种用于同时检测IL‑1β、IL‑1Ra含量和IL‑1Ra/IL‑1β比值的胶体金试纸条及其应用，涉及免疫检测技术领域；所述胶体金试纸条，包括玻璃纤维垫、硝酸纤维素膜和吸水纸；所述玻璃纤维素垫上包被有胶体金标记的同时结合IL‑1β和IL‑1Ra的抗IL‑1β‑1Ra‑2兔源多克隆抗体；所述硝酸纤维素膜依次包括检测线T1、检测线T2和质控线；所述检测线T1上包被有结合IL‑1β的抗IL‑1β‑1的豚鼠源多克隆抗体；所述检测线T2上包被有结合IL‑1Ra的抗IL‑1Ra‑1的豚鼠源多克隆抗体；所述质控线上包被有羊抗兔抗体。本发明提供的胶体金试纸条具有特异、便捷、成本低、重复性好等优点。

摘要： 本发明公开了IL18，IL12，IL15处理的间质干细胞所产生的外泌体及抗病毒应用，涉及生物医药技术领域。该外泌体由细胞因子组合物对间质干细胞进行预处理所产生，所述细胞因子组合物包含IL18，IL12及IL15中的至少两种细胞因子。本发明提供的抗病毒性肺炎活性增强的间质干细胞的外泌体，相比未经预处理的人间质干细胞所分泌的外泌体可以有更好的抗病毒性肺炎活性以用于治疗病毒性肺炎引起的免疫炎症反应，降低炎症反应对肺部组织的破坏，起到组织器官修复的作用；预处理后人间质干细胞所分泌的外泌体具有均一性更好、免疫调节性蛋白更高、外泌体颗粒含量更多等特点；可应用于制备治疗病毒性肺炎或由病毒性肺炎引起的免疫炎症药物。

摘要： 本发明公开一种IL4、IL21、IL27至少两种细胞因子处理获得的间充质干细胞及其外泌体和应用，涉及生物医学技术领域，该间充质干细胞及其外泌体由细胞因子组合物对间充质干细胞进行预处理后获得，该间充质干细胞的方式为：对间充质干细胞使用含有细胞因子组合物的完全培养基进行分阶段处理刺激，获得赋能后的间充质干细胞；该外泌体的方式为：对间充质干细胞使用含有细胞因子组合物的完全培养基进行分阶段处理刺激，然后更换为基础培养基饥饿处理；通过使用本发明提供的细胞因子组合物预处理后得到的间充质干细胞及其外泌体可发挥更强的免疫调节功能，更好的用于免疫性疾病的治疗。