釉质发育不全

摘要： 目的:探讨一个遗传性釉质发育不全(amelogenesis imperfecta,AI)家系的临床表型和致病基因,为该病的临床诊断和遗传咨询提供依据。方法:收集先证者及其家系成员的临床资料,同时采集家系成员的外周血,提取全基因组DNA,全外显子组测序检测可能的致病基因,进一步对候选变异进行Sanger测序验证。结果:该家系患病成员的临床表现为全口牙呈黄褐色,釉质质地较软,剥脱磨损,牙面粗糙不规则,釉质密度接近牙本质,符合AI中的亚型钙化不全型的临床表型;同时该家系患病成员在FAM83H基因第5外显子上均存在c.1366C>T(p.Gln456*)的无义突变,已有该变异致病性的相关报道,且未患病的家系成员未发现上述突变。结论:该家系患有常染色体显性遗传钙化不全型AI,FAM83H基因第5外显子c.1366C>T(p.Gln456*)的无义突变是该家系的致病原因,本研究为该家系的诊断和遗传咨询提供依据。

摘要： 目的建立SD大鼠外伤性特纳牙模型,使用扫描电子显微镜(SEM)观察其表面结构和进行能谱分析(EDS)。方法将40只1 d龄SD大鼠随机分为四组,每组10只。对照组:不做任何处理;实验组:分别垂直于大鼠下颌前牙区牙槽突加力,分5N力组、10N力组、15 N力组。受力面积均为2.5 mm×2.0 mm。30 d龄时处死大鼠,分别记录其下颌中切牙釉质情况,并通过SEM观察正常釉质、发育不全釉质微观结构及进行能谱分析。结果对照组牙齿牙釉质正常,均正常萌出;5N力组牙釉质发育不全率10%(釉质变色2颗),未萌0颗;10N力组牙釉质发育不全率80%(釉质变色12颗,釉质缺损4颗),未萌1颗;15N力组牙釉质发育不全率60%(釉质变色3颗,釉质缺损9颗),未萌7颗。10N力组与15N力组未萌牙差异有统计学意义(P<0.05),SEM下釉质发育不全部分区域釉质表面粗糙伴裂纹,部分区域凹凸不平。EDS结果显示釉质发育不全区钙磷含量较正常釉质低(P<0.05)。结论牙胚外伤可引起釉质发育不全和未萌牙,5 mm^(2)受力面施加10 N力适合建立大鼠外伤性特纳牙模型。外伤性特纳牙表面釉质粗糙,凹凸不平,钙磷含量减少。

摘要： 釉质发育不全为遗传性釉质病变,导致釉质的多种结构异常.正常情况下,结合上皮附着在釉牙骨质界.在生理结构和组织发生学上,釉质与结合上皮都有着密不可分的联系,且某种釉质发育不全相关基因缺失、蛋白缺陷,如αvβ6整合素、牙成釉细胞相关蛋白(odontogenic ameloblast-associated protein,ODAM)、釉成熟蛋白(amelotin,AMTN)、富含脯氨酸-谷氨酰胺分泌性钙结合蛋白1(secretory calcium-binding phosphoprotein proline-glutamine rich 1,SCPPPQ1),均可引起结合上皮的附着异常.本文从釉质与结合上皮的组织学联系、釉质发育不全与结合上皮附着异常相关的机制做一综述.

摘要： 目的:研究犬乳牙根尖周炎对继承恒牙生长、发育及萌出的影响.方法:取40 d龄杂交犬6只,将51-54和84作为实验组,61-64和74作为对照组.实验组牙齿开髓内封内毒素(LPS)棉球,术后观察牙齿及相应根尖区黏膜,拍摄根尖片.观察乳、恒牙替换及继承恒牙牙体变化,并通过对牙体异常区域进行扫描电镜超微结构观察及能谱分析.结果:实验组继承恒牙早萌率为60％;釉质发育不全率为33.3％,SEM下呈尖笋状或蜂窝状,EDS示釉质发育不全区Ca,P含量较对照组低(P＜0.05);2组间Ca/P无统计学意义(P＞0.05).结论:乳牙根尖周炎可导致继承恒牙早萌及釉质发育不全.

摘要： 目的 采用拔除或保留犬挫入乳牙,观察其对继承恒牙的影响,为乳牙挫入性损伤的治疗提供参考.方法 选取9只45天龄健康中华田园犬,每只犬双侧上下颌乳尖牙和第三乳切牙为实验牙,其中空白对照组3只,不做任何处理;实验组6只,施加外力致双侧上下颌乳尖牙和第三乳切牙齐龈挫入,左侧为拔除组,术后30 min拔除挫入乳牙;右侧为保留组,保留挫入乳牙.3组共72颗实验牙,每组24颗.术后8个月将所有实验犬麻醉处死,采用大体观察、根尖X线片、锥形束CT观察术前和术中乳牙、恒牙胚及术后继承恒牙釉质和牙根情况,扫描电镜及能谱分析观察恒牙釉质结构及成分.结果拔除组:继承恒牙出现釉质发育不全19颗,伴异位萌出2颗,异常牙共19颗;保留组:继承恒牙出现釉质发育不全22颗,伴牙根弯曲6颗,异位萌出5颗,乳牙滞留3颗,异常牙共22颗;空白对照组:异常牙0颗.乳牙挫入伤对继承恒牙的影响主要为继承恒牙釉质发育不全,发生率为85％(41/48),主要表现为釉质着色和缺损.拔除组与保留组继承恒牙釉质发育异常率分别为79％(19/24)和92％(22/24),二者差异无统计学意义(P=0.416),但上述两组与空白对照组相比差异均有统计学意义(P值均＜0.001);参照改良Dean氟斑牙指数分级标准,拔除组与保留组继承恒牙釉质发育异常程度差异有统计学意义(P=0.032),拔除组对继承恒牙釉质发育的影响轻于保留组.扫描电镜观察显示:正常、着色、缺损区釉柱从规则的球拍状到笋状或蜂巢状,最后到条索状逐渐紊乱不规则.能谱分析显示:正常、着色、缺损区釉质Ca、P含量依次降低,但Ca/P无显著变化.结论乳牙齐龈挫入性损伤应及早拔除乳牙,以减少其对继承恒牙的影响.%Objective To compare the influence of extraction and retention of the intruded dogs' teeth on permanent successors.Methods Nine healthy 45-days-old Chinese rural puppies were selected,and six were submitted to the intrusion of the bilateral canine.Intruded teeth on the left side were extracted 30 minutes later and the teeth on the right side were kept in their sockets.After 8 months,all dogs were sacrificed.General observation,periapical radiograph and cone beam CT were used to observe the preoperative and postoperative deciduous teeth,permanent germs and permanent teeth development.The structure and content of successors' enamel were observed by scanning electron microscopy (SEM) and energy dispersive spectroscopy (EDS).Results In the extraction groups,the enamel hypoplasia was found in 19 permanent successors,ectopic eruption in 2 cases and abnormal teeth were in 19 cases in total (79％).In the retention groups,enamel hypoplasia of the permanent successors occurred in 2 cases,root dilaceration in 6 cases,and ectopic eruption in 5 cases,retained deciduous teeth in 3 cases,and there were 22 abnormal teeth in total (92％).In blank control group,there was no abnormal teeth.The major effect of intruded deciduous teeth on the permanent successors exhibited enamel hypoplasia [85％ (41/48)],presented as enamel coloration and enamel defect (P=0.416).Conclusions The intruded deciduous teeth should be removed early in order to reduce the effect on the permanent teeth.

摘要： Developing defect of enamel ( DDE) is the defect resulted from the disturbance in the formation and mineralization of hard tissue matrices during enamel development. Such defect can occur in infants and children in early childhood, and its adverse effects on structure and function of deciduous teeth have raised concern between clinicians and researchers. This paper reviewed epidemiological profiles home and abroad in the past 20 years on developing defect of enamel and its relations with early childhood caries.%釉质发育缺陷指牙釉质在发育过程中，硬组织基质形成和矿化受到干扰而导致的缺陷。该疾病可发生于婴幼儿，对婴幼儿乳牙的结构和功能造成影响，长期以来为研究者所关注。该文就近20年来国内外乳牙釉质发育缺陷的流行病学调查情况和其与早期儿童龋病的关系作一综述。

摘要： Molar-incisor hypomineralization(MIH) is a type of enamel hypomineralization that is defined as hypomineralization of the systemic origin of one or more permanent first molars, which are frequently associated with affected incisors. The prevalence varies largely because of diagnostic criteria, number of people, age, and different countries and regions. To date, the etiology is unknown, but MIH is generally related to systemic conditions or environment during the child’s first three years and now also considered related to genetics. The main clinical manifestations are color change, enamel breakdown, caries susceptibility, hypersensitivity, and early loss. The most appropriate treatment method should be selected based on the developmental stages of affected teeth and severity. Additional attention should also be given to hypersensitivity and behavior management problem. This article aims to review the prevalence, etiology, characteristic features, clinical presentation, diagnosis, and treatment of MIH.%磨牙-切牙釉质矿化不全（MIH）是釉质矿化不全的一种，系指全身因素引起一个或一个以上的第一恒磨牙釉质矿化不全，常伴切牙受累。MIH病因不明，一般认为与患儿3岁以前的全身情况或环境相关，也有人认为与遗传相关。其患病率因诊断标准、人群数量和年龄范围以及不同国家和地区而变化较大。临床表现主要为磨牙和切牙釉质颜色变化，釉质崩解，易患龋，高敏感性等，有些第一恒磨牙甚至因龋坏严重而早期拔除。治疗上，根据患牙的不同发育阶段、病变的严重程度，所偏重的方法不同，需要综合考虑，选择最适合的方法，但需注意患儿的敏感性问题和行为管理问题。本文就磨牙-切牙釉质矿化不全的患病率、病因、理化特点、临床表现、诊断和治疗作一综述。

摘要： 激肽缓释酶4（KLK4）是糖基化、糜蛋白酶类丝氨酸蛋白酶，它最早由日本科学家从发育中的釉质中分离出来的，后来陆续发现在许多正常组织和癌变组织中均有表达。其主要功能在蛋白水解过程中发挥作用，从而导致组织的正常发育或者异常病变。笔者对KLK4的结构、表达、功能与相关疾病等多个方面作一综述。%Objective Kallikrein 4(KLK4) is a glycosylated,chymotrypsin-like serine protease.KLK4 was first isolated from developing enamel by Japanese scientists,later it was discovered that was expressed in the normal and cancerous tissues.Its main function is to play a role in process of the protein hydrosis,resulting in a normal devel-oping or abnormal pathological changes of the organization.This article reviewed the structure,expression,functions, related disease of KLK4 and other aspects.

摘要： 本发明公开了一种成骨发育不全的致病突变及其检测试剂。一种新型突变型COL1A1基因，突变的COL1A1基因为单点突变c.1822G>A(chr17:48270211)，杂合突变即致病，为显性遗传方式，氨基酸变化p.Gly608Ser，其位点突变导致结缔组织中I型胶原合成障碍，形成病变。一种检测成骨发育不全的试剂盒包括：检测COL1A1基因CDS第1822bp位点的试剂；或检测COL1A1蛋白第608位氨基酸位点的试剂。本发明获得成骨发育不全疾病的致病突变(COL1A1基因上c.1822G>A)，通过检测该突变可以进行成骨发育不全疾病的诊断。

摘要： 本发明公开了一种检测新生儿软骨发育不全(Achondroplasia，ACH)与软骨发育低下(Hypochondroplasia，HCH)的相关基因突变位点的引物系统。基于该引物系统所制备的产品，通过利用飞行时间质谱法(MALDI‐TOF‐MS)技术，实现对孕妇外周血浆游离DNA中胎儿FGFR3基因的第1108位碱基G>T、第1138位碱基G>A和G>C以及第1620位碱基C>A，共计4种突变类型的检测，该方法具有灵敏度高、准确度高、分辨率高、图谱简明、质量范围广及速度快等特点。在操作上制样简便、可微量化、大规模、并行化和高度自动化处理待检生物样，对于ACH/HCH的无创产前诊断有着重要意义。

摘要： 本发明公开了抑制卵巢发育不全、青春发育延迟或性幼稚型的方法，包括给需要的人施用有效量的式(I)化合物或其药物可接受的盐或溶剂化物；其中R

摘要： 本发明涉及基础科研用动物模型领域，特别是涉及一种牙本质发育不全的点突变动物模型的构建方法及其应用。所述牙本质发育不全的点突变动物模型的构建方法，包括将具有DSPP基因c.144+1G>A或c.144+1G>T点突变的孤雄单倍体胚胎干细胞与卵细胞结合获得细胞胚胎；培育所述细胞胚胎即获得DGI疾病动物模型。所述构建方法还包括在c.144+1G>A或c.144+1G>T点突变的DSPP基因上插入有标签。本发明的动物模型的构建方法简洁，为研究病人基因突变对DSPP蛋白表达及功能的影响，以及明确病人杂合突变是如何造成DGI疾病表型提供方法。

摘要： 本发明公开了一种用于检测软骨发育不全相关FGFR3基因变异位点的引物及探针组合物及试剂盒，相关FGFR3基因变异位点为第一位点和第二位点，第一位点为NM_000142.5:exon10:c.1138G>A:p.Gly380Arg，第二位点为NM_000142.5:exon10:c.1138G>C:p.Gly380Arg；第一位点和第二位点的上游引物的核苷酸序列均如SEQ ID NO.1所示，下游引物的核苷酸序列均如SEQ ID NO.2所示；第一位点的野生探针和第二位点的野生探针的核苷酸序列均如SEQ ID NO.3所示，第一位点的突变探针的核苷酸序列如SEQ ID NO.4所示；第二位点的突变探针的核苷酸序列如SEQ ID NO.5所示。准确度较高，假阳性率较低，成本低廉，不需要高端仪器，结果判读简单，适于进行普遍筛查，降低软骨发育不全患儿的出生率。

摘要： 本发明公开了成骨发育不全诱导多能干细胞及其构建方法。该构建方法包括以下步骤：S1：向体细胞中导入重编程因子，体细胞携带有成骨发育不全致病突变位点；S2：重编程培养S1中获得的细胞，获得诱导多能干细胞。根据本申请实施例的构建方法，至少具有如下有益效果：本方案针对成骨发育不全目前缺乏相应iPS细胞以理解其发病机制的问题，针对性地使用携带有成骨发育不全致病突变位点的体细胞，以此通过重编程的方法构建得到了特殊疾病(成骨发育不全)的iPS细胞，为后续研究发育不全疾病机制以及特定基因突变在成骨发育不全中的作用奠定了基础。

摘要： 本发明构建了一种软骨发育不全的斑马鱼模型，具体步骤包括：1)根据FGFR3基因序列，确定FGFR3靶位点；2)制备gRNA；3)体外转录Cas9 mRNA；4)将Cas9 mRNA和gRNA混合，注射到单细胞期斑马鱼胚胎中；5)将F0胚胎饲养至性成熟；6)与野生型成鱼外交，筛选F0；7)选取可产生有效突变的F0自交，筛选F1；8)从F1代突变体中挑选相同突变的雌鱼和雄鱼，杂交得到F2代；9)筛选FGFR3基因敲除纯合子即为稳定遗传的FGFR3基因缺失斑马鱼。本发明构建的软骨发育不全的斑马鱼模型可稳定遗传，相比野生型身材短小，脊柱弯曲，有类似人类软骨发育不全的表型。

摘要： 本发明公开了Bmal1基因在制备检测治疗软骨发育不全疾病产品中的应用，属于生物医药技术领域。本发明中所述Bmal1基因的核苷酸序列如SEQIDNO.1所示，氨基酸序列如SEQIDNO.2所示。本发明阐明了Bmal1基因调控软骨生长发育生物学过程的分子机制，为研发基于生物钟基因Bmal1以P4ha1基因为靶标的药物的开发奠定了基础。

摘要： 本发明公开了一种用于治疗脑发育不全脑损伤改善脑缺血缺氧的外用中药贴，此药贴主要包括以下重量份原料组分：鹿角粉5‑10份、熟地15‑25份、龟板10‑15份、砂仁5‑10份、生龙骨20‑30份、石菖蒲5‑15份、枸杞5‑15份、炙远志5‑10份、丹参5‑10份、益智仁5‑10份。获得此中药贴，需诸药共用，相辅相成，以达到活血化瘀、强筋壮骨、疏通经络、滋补肝肾、醒脑益髓之功效，并从活血、通络、滋补肝肾和调节自身免疫平衡入手，标本兼治，恢复脑损伤的同时，也能恢复肢体协调运动的能力。本产品选择药材均为较常见药材，配置过程简单方便，便于使用，对于缺血缺氧、脑发育不良造成的脑瘫，外伤性脑损伤等症均有非常好的应用前景。

摘要： 本发明公开了一种外胚层发育不全的低频/罕见突变及其检测方法。IKBKG基因突变为第二外显子上的单点突变c.A37T(chrX：153780254)，氨基酸变化为p.M13L。本发明提供的可以为该病致病基因筛查和检测以及治疗方案的制定等提供依据。同时本发明构建了致病基因检测方法：收集外胚层发育不全家系作为研究模型，利用序列捕获技术将全基因组外显子区域DNA捕捉并富集后进行高通量测序，并通过生物信息学分析，按照X连锁隐性遗传模式筛选出候选基因，继而Sanger测序对突变进行验证，并对相关基因进行注释。