蒽环类

摘要： 目的:探讨二维与三维斑点追踪技术以及实时三维超声心动图在早期检测蒽环类药物所致心脏毒性中的价值,并评估其可行性。方法:对乳腺癌患者于蒽环类药物化疗前、化疗第3周期及化疗结束后行超声心动图检查,以3D LVEF结果为评价标准,统计分析各参数在评估心脏毒性中的临床价值。结果:共92例乳腺癌患者纳入研究。常规超声心动图以及2D GLS的可行性均较好,而RT-3DE及3D-STI在化疗前时可行性欠佳,在化疗中以及结束后可行性进一步降低;2D LVEF在不同化疗周期间差异均无统计学意义;2D GLS、3D GLS、3D GRS以及3D GAS自第3周期结束后明显降低,并持续到化疗结束后;E/A、3D LVEF以及3D GCS在化疗结束后明显降低;ROC曲线显示3D GAS对蒽环类药物心脏毒性的诊断效能最高,截断值为-30.8%,敏感度、特异度分别为79%、92%。结论:3D-STI可以早期识别蒽环类药物所致的亚临床心功能不全,然而在部分乳腺癌患者中其可行性欠佳,临床应用受到了限制。对于这类患者,2D GLS可以作为可靠的补充数据,能够提供比2D LVEF更准确的信息。

摘要： 目的系统评价中药汤剂在伴有蒽环类药物的治疗效果下对心脏毒性的防治效果。方法计算机检索PubMed、ELSEVIER、The Cochrane Library、Web of Science、CNKI和WanFang Date等数据库查找中药汤剂治疗蒽环类药物所致心脏毒性的对照案例数据并核对文献共纳入文献28篇,对照措施为西药对照或空白对照。采集文献中的数据利用Stata、Winbugs、R软件进行Meta分析。文献中的数据信息统一单位,由2位研究员经过筛选后除去数据不太清楚的文献和使用中药注射液,中成药的文献。结果Meta分析结果显示在LVEF方面,红景天汤剂具有最佳疗效。在CK-MB方面,当归养心汤具有最佳疗效。在CTNI方面,炙甘草汤最优。在心电图方面,益气养心汤最优。结论综合各个指标的结果,生脉汤剂,益气养心汤,参芪仙补汤,红景天汤剂是较优疗效的中药汤剂,在对肿瘤蒽环类化疗导致心脏毒性方面具有保护作用并减轻心脏损伤。

摘要： 目的探讨GDF-15及三维斑点追踪技术对应用蒽环类药物的乳腺癌患者出现早期心脏毒性的预测价值。方法收集乳腺癌患者60例,均接受EC/AC-D联合化疗方案。分别于化疗前、化疗2周期、化疗4周期后对患者进行超声及血液检查。结果与化疗前超声心动图指标相比,化疗2周期及4周期后患者左室ESV、EDV、LVEF、E/A及SV均无明显差异(P>0.05)。与化疗前应变参数相比,化疗2周期及4周期后患者GLS及GAS均下降(P0.05)。与化疗前相比,化疗2、4周期后患者血液相关指标均显著升高(P<0.05)。多因素Logistic回归分析表明仅有GDF-15、cTnl及GLS为乳腺癌患者行蒽环类药物治疗出现心脏毒性的独立预测因素(P<0.05)。结论GDF-15及三维斑点追踪技术在评估蒽环类药物对乳腺癌患者心脏毒性的预测方面有较高的应用价值,可作为早期监测其心脏毒性的可靠方法。

摘要： 目的使用MRI评估经化疗联合靶向治疗的乳腺癌患者心脏结构和功能的影像学改变。资料与方法纳入2020年7月—2021年10月于陆军军医大学西南医院经病理证实的50例乳腺癌化疗联合靶向治疗患者,在首次进行MRI检查患者中,9例尚未接受治疗,6例在蒽环类结束后,8例在靶向治疗6次后,21例在靶向治疗12次后,6例在靶向治疗超过12次后。50例患者中,2例接受5次检查,7例接受4次检查,10例接受3次检查,15例接受2次检查,其中16例在纳入检查1次后失访,共计114次MRI扫描,8次检查因图像质量欠佳或患者无法完成整个扫描而被剔除,共计106次MRI扫描。根据每次患者接受MRI检查所处药物治疗阶段分为紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗组(TLHP组)和蒽环类、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗组(EC-TH组),获得左心室射血分数(LVEF)、纵向应变、径向应变(GRS)、周向应变(GCS)等结构和功能学指标,并进行组间比较。结果TLHP组中,治疗前GRS和GCS分别为(31.80±4.58)%和(−18.75±1.81)%,治疗第6次显著下降[GRS:(25.40±6.87)%,P=0.049;GCS:(−16.00±2.67)%,P=0.033],全部17次靶向疗程结束仍未恢复到治疗前水平[GRS:(26.34±3.35)%,P=0.006;GCS:(16.71±1.42)%,P=0.011];LVEF由治疗前的(60.60±5.30)%显著下降到靶向治疗6次后的(54.42±5.03)%(P=0.042),全部靶向治疗结束后恢复到(61.39±6.52)%(P=0.039)。EC-TH组中,治疗前GRS和GCS分别为(31.80±4.58)%和(−18.75±1.81)%,治疗第6次显著下降[GRS:(26.33±5.46)%,P=0.025;GCS:(−16.64±2.32)%,P=0.028],然后逐渐恢复到治疗前水平;LVEF从蒽环类结束后的(62.57±4.11)%显著下降到靶向治疗6次的(57.26±4.88)%(P=0.016)。结论曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗后,乳腺癌患者LVEF、GRS和GCS会在治疗期短暂下降,但在治疗结束后恢复,提示基于电影序列的心肌应变分析可以更敏感地反映乳腺癌患者靶向治疗对心肌的影响。

摘要： 目的应用三维斑点追踪成像技术获取左室扭转运动相关参数联合血清高敏肌钙蛋白(Hs-cTnT),评估乳腺癌术后蒽环类化疗药物早期心肌毒性的发生。方法82例蒽行环类药物化疗的乳腺癌术后患者,于化疗前(Ⅰ组)、化疗2周期(Ⅱ组)、化疗4周期(Ⅲ组)、化疗6周期(Ⅳ组)获取Hs-cTnT、左室扭转运动参数及常规三维参数,比较各参数对于评价早期心肌毒性的敏感度,分析左室扭转运动与Hs-cTnT的相关性。结果4组左室扭转运动参数(左室扭转角度峰值、左室扭矩)依次减低(P<0.05)。左室扭转角度峰值及左室扭矩的曲线下面积分别为0.954、0.912,且具有高特异性和高敏感度。各组血清Hs-cTnT测值小于正常值,但随药物剂量累计而升高(P<0.05);Pearson相关性分析表明,化疗周期中左室扭转运动参数与血清Hs-cTnT浓度呈负相关关系(左室扭转角度峰值:r=-0.467,P<0.001;左室扭矩:r=-0.419,P<0.001)。结论左室扭转运动能够早期监测左室心肌功能的改变,评估蒽环类化疗药物致乳腺癌术后患者的心肌损伤。

摘要： 目的 分析乳腺癌病患实施三维斑点追踪技术判断化疗药物对其心脏毒性作用。方法 选择在本院实施乳腺癌治疗的150例病患为研究样本,其研究时间均在2019年10月至2020年12月。全部病患入院后均实施脂质体蒽环类药物以及环磷酰胺为主的化疗方案,并依据化疗时间不同将其分成A组(化疗前,30例)、B组(化疗2个周期,30例)、C组(化疗4个周期,30例)、D组(化疗6个周期,30例)以及E组(化疗周期结束后3个月至6个月,30例)。对全部病患均实施三维斑点追踪技术检测,对比每组病患左心室舒张末期最大前后径(LVIDd)、室间隔厚度(IVSd)、左心室后壁厚度(LVPWd)、心输出量(CO)、球形指数(SPI)、左心室收缩末期质量(ESmass)、左心室舒张末期质量(EDmass)以及心率水平;对比每组病患左心室射血分数(LVEF)、整体面积应变(GAS)、整体纵向应变(GLS)、整体径向应变(GRS)、G整体圆周应变(GCS)、左心室扭转(LVtw)、心肌综合指数(MCI)。结果 在LVIDd、IVSd、LVPWd、CO、SPI、ESmass、EDmass以及HR水平方面,5组比较差异无统计学意义(P>0.05)。在LVEF水平方面,D组、E组明显低于A组;在GAS水平方面,B组、C组、D组、E组显著低于A组;在GLS水平方面,C组、D组、E组明显低于A组;在GRS水平方面,E组明显低于A组;在GCS水平方面,D组、E组明显低于A组;在LVtw水平方面,D组、E组明显低于A组;在MCI水平方面,B组、C组、D组、E组显著低于A组(P<0.05)。结论 左心室整体收缩功能伴随化疗周期的增加而逐渐下降,提示心脏毒性受到化疗周期影响,通过时还是三维斑点追踪技术,可有效判断化疗药物对乳癌病患所造成的心脏毒性损害,可用于临床监测。

摘要： 目的 应用自动瓣环运动定量(aTMAD)技术评价蒽环类药物对乳腺癌患者右室收缩功能的影响.方法 选取50例行表柔比星为主化疗方案治疗的乳腺癌患者,分别于化疗前和化疗第2、4周期后行二维超声心动图检查,获取左室射血分数(LVEF)、右室面积变化率(RVFAC)及三尖瓣环收缩期位移(TAPSE);二维斑点追踪技术获取右室整体纵向峰值应变(RVGLS);aTMAD测量三尖瓣环位移(TAD),获取三尖瓣环右室游离壁收缩期峰值位移(T1)、三尖瓣环间隔收缩期峰值位移(T2)、三尖瓣环连线中点峰值位移(Tm)及Tm与右室舒张末期最大纵径比值(Tm％).比较各组上述参数的差异,分析TAD与RVFAC、TAPSE、RVGLS的相关性,以及各超声参数与蒽环类药物累积剂量的相关性,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析各超声参数预测蒽环类药物心脏毒性的诊断效能;并对各超声参数进行重复性检验.结果 ①与化疗前比较,化疗第4周期后LVEF、RVFAC及TAPSE均降低,化疗第2、4周期后RVGLS、T1、T2、Tm及Tm％均降低,差异均有统计学意义(均P<0.05).②化疗前后各周期Tm％与RVGLS均呈强相关(r=0.848、0.748、0.795,均P<0.05),与RVFAC均呈弱相关(r=0.544、0.447、0.347,均P<0.05),与TAPSE均呈弱相关(r=0.436、0.291、0.305,均P<0.05);RVGLS、T1、T2、Tm及Tm％与药物累积剂量均呈负相关(r=-0.785、-0.852、-0.730、-0.765、-0.862,均P<0.05).③ROC曲线分析显示:RVGLS预测蒽环类药物心脏毒性的截断值为18.35％,敏感性90.7％,特异性85.7％,曲线下面积0.942;Tm％的截断值为15.15％,敏感性95.3％,特异性85.7％,曲线下面积0.930.④重复性检验显示:RVGLS和Tm％观察者内的组内相关系数分别为0.891、0.937,观察者间的组内相关系数分别为0.850、0.890.结论 应用aTMAD技术测量TAD可以评价乳腺癌化疗患者右室收缩功能障碍,且Tm％较RVGLS测量更简便易行、重复性好,具有重要的临床应用价值.

摘要： 目的 探索三维超声斑点追踪技术(3D-STE)评价蒽环类化疗的乳腺癌患者亚临床心脏毒性的应用价值.方法 选取2019年9月至2020年9月就诊于湖南中医药高等专科学校附属第一医院确诊为乳腺癌并规范化疗的患者46例于化疗前、化疗第6个周期行常规超声心动图和3D-STE检查.常规超声心动图参数包括:左室舒张末内径(LVEDD)、左室舒张末容积(LVEDV)、左室射血分数(LVEF)、二尖瓣舒张早晚期血流速度(E峰、A峰)、舒张早期室间隔运动速度(e'S)、舒张早期左室侧壁运动速度(e'L)、舒张早期室间隔与左室侧壁运动速度平均值(e'Avg),二尖瓣舒张早期血流速度与室间隔与左室侧壁运动速度平均值之比(E/e').3D-STE获得化疗前后应变参数:左心室整体纵向收缩峰值应变(GLS)、左心室整体圆周收缩峰值应变(GCS)、左心室整体面积收缩峰值应变(GAS)、左心室整体径向收缩峰值应变(GRS).结果 与化疗前相比,化疗6个周期后二维常规参数LVEDD、LVEDV、LVEF、E峰、A峰无变化,差异无统计学意义(均P>0.05);与化疗前相比,化疗6个周期后e'S、e'L、e'Avg减低,E/e'增加,差异有统计学意义(均P<0.05);与化疗前相比,化疗6个周期后左室应变参数GLS、GCS、GAS、GRS减低,差异有统计学意义(均P<0.05).结论 3D-STE技术可早期发现乳腺癌化疗患者左心室功能的亚临床改变,为蒽环类化疗的乳腺癌患者诊治及随访提供重要依据.

摘要： 目的 应用左心室压力-应变环(PSL)探讨蒽环类药物化疗对乳腺癌患者左心室心肌做功的影响.方法 选取新疆医科大学第四临床医学院40例准备接受蒽环类药物化疗的乳腺癌患者,分别于化疗前及化疗第2、4、6周期后(T0、T2、T4、T6)采集患者左心室心尖四腔心、两腔心及三腔心切面超声心动图图像,测定并比较左心室心内膜、中层、外膜心肌纵向应变(EndoGLS、MidGLS、EpiGLS)和整体心肌做功指数(GWI)、整体有用功(GCW)、整体无用功(GWW)和整体做功效率(GWE).结果 常规超声心动图参数LVEDD、IVSTD、E峰、A峰、E/A及LVEF于化疗各周期比较,差异均无统计学意义.T4、T6时GWI[(1927.68±207.58)mmHg％和(1853.30±208.32)mmHg％]和 GCW[(2191.68±212.14)mmHg％和(2127.32±217.13)mmHg％]低于 T0,差异有统计学意义(P＜0.05);T6时 EndoGLS(-22.97±1.81)％、MidGLS(-20.32±1.62)％和EpiGLS(-18.06±1.53)％绝对值低于T0,差异有统计学意义(P＜0.05).相关性分析显示EndoGLS与GWI和GCW相关性较明显(r=-0.57和r=-0.56,均P＜0.001).结论 PSL较斑点追踪分层应变技术能更早发现蒽环类药物化疗乳腺癌患者的左心室心肌做功改变,为定量评估蒽环类药物化疗乳腺癌患者的左心室收缩功能提供了一种新方法.

摘要： 目的:运用实时三维超声心动图(real-time three-dimensional echocardiography,RT-3DE)和三维斑点追踪成像技术(three-dimensional speckle tracking imaging,3D-STI)评价蒽环类药物化疗对长期生存弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell non-Hodgkin lymphoma,DLBCL)患者左心室(左室)形态及收缩同步性的影响,为评价高、低剂量蒽环类药物的心脏毒性提供影像学证据.方法:选择长期生存的DLBCL患者20例(病例组)及36例年龄、性别匹配的健康人(对照组).20例DLBCL患者中55％为男性,末次蒽环类药物治疗后平均随访年限为(4.8±1.0)年.根据接受蒽环类药物的累计剂量,将病例组分为高剂量组(n=15,＞360 mg/m2)和低剂量组(n=5,≤360 mg/m2).所有研究对象均行二维超声心动图和RT-3DE,行3D-STI评估左室整体纵向应变(global longitudinal strain,GLS)、整体圆周应变(global circumferential strain,GCS)、扭转和扭转力矩.左室收缩不同步指数(systolic dyssynchrony index,SDI)以经RR间期校正后的16节段达最小收缩容积离散度表示.结果:与对照组相比,病例组三维左室射血分数[LVEF,(60.0±7.9)％ vs (63.2±2.3)％,P=0.02]、GLS[(-17.6±3.4)％vs(-22.3±3.0)％,P＜0.01]、GCS [(-28.4±6.0)％vs(-31.5±2.7)％,P=0.01]均显著降低,舒张末期左室容积明显缩小[(73.8±18.4) mL vs (92.0±26.2) mL,P=0.01].病例组左室3D-SDI参数大于对照组(P＜0.01).与低剂量组相比,高剂量组16节段达最小容积时间最大差值占心动周期的百分率[Tmsv16-Dif％;20.83％ (15.09％,49.71％)vs 13.75％ (7.10％,15.26％),P=0.02]显著增大;而两亚组患者3D-STI应变参数差异无统计学意义.结论:RT-3DE是评价蒽环类药物治疗后肿瘤长期生存者左室收缩功能障碍和收缩不同步化改变敏感且有效的手段,其Tmsv16-Dif％可用于进一步识别高剂量蒽环类药物对肿瘤生存者心脏收缩同步性的损伤.

摘要： 含蒽环类的联合化疗方案是乳腺癌术后辅助化疗和晚期乳腺癌解救治疗的最常用方案,然而,乳腺癌细胞对蒽环类物常常产生耐药性,其耐药机制非常复杂,一旦失败,含紫杉类方案是临床常用的有效方案。rn 近年来的研究表明,吉西他滨、卡培他滨、长春瑞滨等也是治疗蒽环类耐用性乳腺癌的有效物。研究结果则表明,铂类药物为主的联合化疗对蒽环类耐药性乳腺癌也有很好的效果,且较为经济。通过合理的治疗,能够提高蒽环类耐药性乳腺癌的疗效,延长患者的生存期。

摘要： 本发明公开了一类蒽环霉素类及其糖苷配基化合物，结构式分别如下式(I)～下式(Ⅲ)所示：这一类结构新颖的蒽环霉素类及其糖苷配基化合物，均为由放线菌通过大米发酵及提纯后得到的天然产物，具有明显的抗肿瘤活性，可用于开发抗肿瘤药物。

摘要： 本发明涉及一类基于蒽基[4+4]环加成的可逆光转换稀土配合物，包括单核和双核的两种配合物，其单核配合物在紫外光下发生[4+4]环加成转变成双核配合物，并伴随发光颜色转换。单核配合物的制备采用室温溶液合成技术，双核配合物只需要将单核配合物在温和的紫外光下照射即可得到。优点：1）首次把蒽基[4+4]环加成引入功能配合物中，实现可逆发光转变的有机‑无机杂化材料。2）首次实现稀土配合物白色发光转换，可作为白光LED材料。3）两种配合物的转变是以单晶到单晶的方式进行的，转变条件温和。4）配合物的合成条件方便，成本低，产率高、纯度高；符合环境友好化学。

摘要： 本发明公开了一类蒽环霉素类及其糖苷配基化合物，结构式分别如下式(I)～下式(Ⅲ)所示：这一类结构新颖的蒽环霉素类及其糖苷配基化合物，均为由放线菌通过大米发酵及提纯后得到的天然产物，具有明显的抗肿瘤活性，可用于开发抗肿瘤药物。

摘要： 本发明公开了一种含缺电子芳环的蒽类衍生物，其结构为，其中R1和R2独立地为缺电子芳环或吸电子基团，该类分子具有较好的电子迁移率，是一种性能和稳定性都很好的n型有机半导体材料，可以应用在OTFT、OPV、OLED等光伏器件中。该发明还公开了含缺电子芳环的蒽类衍生物的合成方法，首先以2,6-二溴蒽醌为原料制备了2,6-二溴-9,10-二甲氧基蒽，进一步通过suzuki偶联等方法在2,6-位引入缺电子芳环类结构，得到化合物2,6-二缺电子芳基-9,10-二甲氧基蒽；进一步制成9,10位为易离去基团的2,6-二缺电子芳基取代蒽衍生物，最后与氰化铜物反应得到目标含缺电子芳环的蒽类衍生物。

摘要： 本发明提供包含通过二硫化物接头、蒽环类二硫化物中间体缀合至蒽环类药物部分的抗体的抗体‑药物缀合物和使用所述抗体‑药物缀合物的方法。

摘要： 本发明涉及蒽环类(PNU)衍生物缀合物，其包含具有式(i)或式(ii)的蒽环类PNU‑159682的衍生物，其进一步还包含接头结构X–L1–L2–L3–Y(图3A)。

摘要： 本发明属于防治心脏毒性的药物技术领域，具体涉及壬二酸预防蒽环类抗肿瘤药物心肌毒性的应用。壬二酸可以降低蒽环类抗肿瘤药物所致的心肌毒性，改善氧化应激反应，缓解细胞凋亡，从而降低阿霉素心脏毒性引起的致死性。本发明可以用于预防和减轻蒽环类抗肿瘤药物诱导的心肌毒性，具有临床实用性。

摘要： 本发明公开了一种蒽环类抗肿瘤抗生素白蛋白结合物，包括重量比为1:1‑1000的蒽环类抗肿瘤抗生素或其药学上可接受的盐和白蛋白。本发明还公开了上述蒽环类抗肿瘤抗生素白蛋白结合物的冻干粉针、制剂、应用及制备方法。本发明高效低毒，药物稳定性好，制备方法简单、方便临床使用。

摘要： 提供了一种改进的对转移性乳癌的辅助治疗方法，其中给患者使用蒽环类化疗剂和紫杉烷化疗剂，其中在使用化疗剂之前先使用可以有效拮抗组胺在细胞内组胺受体处的结合的二苯基化合物。

摘要： 本申请涉及蒽环类衍生物及其在与靶结合分子(包括但不限于抗体)形成结合物中的用途。还提供了靶结合分子和蒽环类衍生物的结合物。还提供了医疗用途和包含该结合物的药物组合物。