胆碱能神经元

摘要： 纹状体作为基底核中最大的核团,在基底神经节生理和病理的调控中起到重要作用,尤其在帕金森病(PD)的病理中扮演着重要的角色,其中胆碱能中间神经元(CINs)是纹状体中重要的调控神经元。尽管以往人们已经认识到纹状体多巴胺/乙酰胆碱失衡是PD的关键神经化学基础,由于对CINs的解剖和功能特征认识的局限性和缺乏特异性胆碱能受体亚型药物或工具,制约着针对CINs的PD治疗。然而,随着研究的不断进行,人们对于纹状体CINs功能障碍对PD潜在的影响越来越关注。本文综述了CINs一些关键的形态、电生理学特性、突触和受体功能特点及其在PD状态下的变化,为如何更好地进行PD治疗提供了新途径。

摘要： 基底前脑隔区胆碱能神经元的投射纤维主要通过背侧穹窿和海马伞投射到海马齿状回,切割穹窿海马伞阻断隔区胆碱能神经纤维投射后,除影响动物的认知功能外,海马结构内局部微环境将发生改变,导致处于静止期的神经干细胞(NSCs)增殖并沿着齿状回颗粒下层迁移和分化。NSCs可以自我更新并产生中枢神经系统的主要细胞类型,因此被认为是许多神经系统疾病细胞替代疗法的潜在来源。

摘要： 急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是威胁人类健康的主要疾病之一,其进一步发展可导致终末期肾病.胆碱能抗炎通路(cholinergic anti-inflammatory pathway,CAP)在多器官炎症中的保护作用已有研究,迷走神经可通过CAP激活胆碱能受体进而抑制炎性因子的释放.CAP主要通过α7烟碱型乙酰胆碱受体发挥作用,但是有关CAP在AKI中的保护作用,尤其是CAP治疗在AKI进展中的应用和临床指导意义研究尚少.因此,本文就CAP在AKI中的应用作一简要综述,旨在为AKI的发病机制研究和诊疗提供新的思路.

摘要： 目的:观察神经生长因子(NGF)纳米粒对神经干细胞(NSC)在APP/PS1转基因鼠脑内存活、迁移、分化的影响,以及NSC联合NGF纳米粒移植对基底前脑胆碱能神经元及海马、皮层β-淀粉样蛋白(Aβ)的影响。方法:36只12月龄雄性APP/PS1转基因小鼠采用随机数字表法分为AD对照组、NSC移植组、联合移植组,每组12只。另外选取12只12月龄野生型(WT)小鼠作为WT对照组。体外分离培养表达增强型绿色荧光蛋白(EGFP)转基因小鼠胎脑来源的NSC。WT对照组和AD对照组于双侧海马分别注射5μL磷酸盐缓冲液(PBS),NSC移植组和联合移植组于双侧海马分别注射等量NSC悬液和NSC联合NGF纳米粒悬液。移植4周后,采用免疫荧光法检测移植NSC的存活、迁移、分化以及基底前脑胆碱能神经元(ChAT)的变化;采用实时荧光定量PCR法(Q-PCR)检测基底前脑ChAT和Lhx8 mRNA表达;采用Western blotting检测各组基底前脑ChAT蛋白表达情况;采用硫磺素T染色检测各组小鼠海马及皮层Aβ斑块的数量。结果:(1)移植4周后,EGFP阳性NSC在脑内存活,广泛迁移至胼胝体远端、皮层及海马深部,并能分化为神经元及星形胶质细胞,联合移植组细胞存活数量更多,并且NSC显示更多复杂的突起形态。(2) NSC移植组和联合移植组基底前脑ChAT神经元数量增加(P0.05)。结论:NSC联合NGF纳米粒移植可以间接保护基底前脑胆碱能神经元和NSC的存活与成熟,并促进基底前脑ChAT和Lhx8的基因表达,但不能减少海马和皮层中Aβ斑块数量。

摘要： 目的:观察神经生长因子(NGF)纳米粒对神经干细胞(NSC)在APP/PS1转基因鼠脑内存活、迁移、分化的影响,以及NSC联合NGF纳米粒移植对基底前脑胆碱能神经元及海马、皮层3-淀粉样蛋白(Aβ)的影响.方法:36只12月龄雄性APP/PS1转基因小鼠采用随机数字表法分为AD对照组、NSC移植组、联合移植组,每组12只.另外选取12只12月龄野生型(WT)小鼠作为WT对照组.体外分离培养表达增强型绿色荧光蛋白(EGFP)转基因小鼠胎脑来源的NSC.WT对照组和AD对照组于双侧海马分别注射5μL磷酸盐缓冲液(PBS),NSC移植组和联合移植组于双侧海马分别注射等量NSC悬液和NSC联合NGF纳米粒悬液.移植4周后,采用免疫荧光法检测移植NSC的存活、迁移、分化以及基底前脑胆碱能神经元(CHAT)的变化;采用实时荧光定量PCR法(Q-PCR)检测基底前脑ChAT和Lhx8 mRNA表达;采用Western blotting检测各组基底前脑ChAT蛋白表达情况;采用硫磺素T染色检测各组小鼠海马及皮层Aβ斑块的数量.结果:①移植4周后,EGFP阳性NSC在脑内存活,广泛迁移至胼胝体远端、皮层及海马深部,并能分化为神经元及星形胶质细胞,联合移植组细胞存活数量更多,并且NSC显示更多复杂的突起形态.②NSC移植组和联合移植组基底前脑ChAT神经元数量增加(P＜0.05),联合移植组ChAT及Lhx8基因表达明显高于NSC移植组(P＜0.05).③NSC移植组和联合移植组海马及皮层Aβ斑块的数量均未明显减少(P＞0.05).结论:NSC联合NGF纳米粒移植可以间接保护基底前脑胆碱能神经元和NSC的存活与成熟,并促进基底前脑ChAT和Lhx8的基因表达,但不能减少海马和皮层中Aβ斑块数量.

摘要： 阿尔茨海默病(AD)属于神经退行性疾病,临床表现特征是记忆障碍、失语、失用、失认及视空间技能损害,执行功能障碍以及人格和行为改变.AD病理损害的主要表现为基底节区的胆碱能神经细胞广泛死亡,乙酰胆碱化酶和乙酰胆碱含量显著减少,脑中广泛的神经纤维缠结及β-淀粉样蛋白过度积累等.常规药物及康复治疗对AD的疗效甚微,采用神经干细胞移植治疗是全球聚焦的热点和前沿创新治疗技术.神经干细胞通过旁分泌免疫调节因子抑制炎症反应,降低炎性因子的释放,减小β-淀粉样蛋白形成;也可通过分泌神经营养因子,营养和保护胆碱能神经元.神经干细胞分化为神经元,替代受损的神经细胞,重建认知神经环路和脑网络.

摘要： 红细胞沉降率erythrocyte sedimentation rate(ESR)活化转录激活因子4activating transcription factor 4(ATF4)肌醇依赖酶1αinositol-requiring enzyme 1α(IRE1α)Meynert基底核nucleus basalis of Meynert(NBM)Meynert基底核胆碱能神经元cholinergic neurons of the nucleus basalis of Meynert(nbM-Ch4)基质金属蛋白酶matrix metalloproteinases(MMPs)吉兰-巴雷综合征Guillain-Barrésyndrome(GBS)极低密度脂蛋白very low density lipoprotein(VLDL).

摘要： 目的:研究部分神经损伤(spared nerve injury,SNI)神经病理性疼痛大鼠导致模式分离(pattern separation)障碍的机制.方法:实验分为两部分,第一部分实验大鼠分为两组:假手术(sham SNI)组、SNI组;第二部分实验大鼠分为两组:假损毁、SAP损毁.首先制作SNI神经病理性疼痛模型,之后用八臂迷宫进行模式分离实验来比较sham SNI和SNI实验组大鼠的空间认知水平.此外用SAP(192 IgG-saporin)的方式损毁内侧隔核(medial septum,MS)内的胆碱能神经元,用八臂迷宫来比较损毁组和对照组大鼠的模式分离变化.结果:SNI组大鼠在八臂迷宫中的正确率明显低于sham SNI组,并且SNI导致内侧隔核内的胆碱能神经元数目降低,而损毁MS内胆碱能神经元后大鼠八臂迷宫的正确率明显低于假损毁组.结论:SNI神经病理性疼痛导致模式分离障碍可能与内侧隔核中的胆碱能神经元有关.

摘要： 目的 在一定条件下对胚胎大鼠脊髓神经干细胞进行体外培养与诱导,观察其向胆碱能神经元的分化情况,并进行鉴定.方法 选取孕龄17 d的Wistar大鼠5只,利用胚胎大鼠进行脊髓源神经干细胞分离与培养,并进行神经上皮干细胞蛋白(Nestin)的细胞免疫荧光鉴定.对神经干细胞进行胆碱能神经元定向诱导分化,对照组为单纯诱导培养基,其余各组以诱导培养基为基础,添加生长因子,分为维甲酸(RA)组、音猬因子(SHH)组、SHH+神经营养因子-3(NT-3)组、SHH+ RA组,每组1只.细胞诱导分化14 d后,进行细胞免疫荧光染色,观察各组胆碱乙酰转移酶(ChAT)阳性细胞比率与细胞分化情况.结果 经诱导分化后,神经干细胞向胆碱能神经元进行分化.培养14 d,大部分神经细胞从神经干细胞球中央迁出,神经细胞间突起发生交错,呈现出网状结构.经免疫荧光检测,可观察到细胞胞质呈现出红色荧光.对照组未发现ChAT阳性细胞,SHH、RA诱导组可观察到少量的ChAT阳性细胞,SHH+ NT-3组和SHH+ RA组则可以观察到较多的ChAT阳性细胞.经统计学比较,SHH+ NT-3组和SHH+ RA组ChAT阳性细胞比率均显著高于对照组、RA组、SHH组,差异均具有统计学意义(P＜0.05),且SHH+ NT-3组和SHH+ RA组组间比较,对照组、RA组、SHH组两两比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 在添加一定生长因子的条件下对胚胎大鼠脊髓神经干细胞进行体外培养,可以诱导其向胆碱能神经元分化.

摘要： 目的:探讨海马胆碱能神经元刺激肽(hippocampal cholinergic neurostimulating peptide,HCNP)与海马提取液对海马神经干细胞向神经元及胆碱能神经元分化的协同作用.方法:取孕17 d SD大鼠海马组织进行神经干细胞的培养、增殖、传代,并将其接种于2块24孔板中,培养基中均含B27、微量脑源性神经营养因子(BDNF),将培养孔分为6组;H+T组,加入HCNP和切割穹窿海马伞侧海马提取液;H+N组,加入HCNP和正常侧海马提取液,H组,加入HCNP;T组,加入切割穹窿海马伞侧海马提取液;N组,加入正常侧海马提取液;对照组,不加HCNP和海马提取液.分化14 d后行MAP-2/ChAT免疫荧光双标检测.结果:H+T组分化的MAP-2阳性神经元最多,ChAT/MAP-2双标阳性神经元占MAP-2阳性神经元的比例最高(P＜0.05);H+N组MAP-2阳性神经元较多,ChAT/MAP-2双标阳性神经元占MAP-2阳性神经元的比例也较高(P＜0.05);H组T组均可见一定数量的MAP-2阳性神经元,ChAT/MAP-2双标阳性神经元占MAP-2阳性神经元的比例则较低(P＜0.05);N组以及对照组中MAP-2阳性神经元的数量和ChAT/MAP-2双标阳性神经元占MAP-2阳性神经元的比例则最低.结论:在微量BDNF存在的情况下,HCNP可促进海马神经干细胞向神经元和胆碱能神经元分化,切割侧海马提取液与HCNP可发挥协同作用.

摘要： 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是老年人最常见的一种痴呆,是以进行性认知功能障碍为主要特点的神经系统变性病,早期主要影响近记忆力,晚期可出现各种形式的运动功能障碍,如小步、运动迟缓、共济障碍等.AD患者皮层和脊位兴奋性均增高，而运动神经传导通路，包括皮层运动神经元、锥体束、脊傲前角运动细胞、周围神经和肌肉在内，都没有明显的损伤，这说明AD患者损伤的神经细胞是有选择性的，可能仅累及胆碱能系统，AD患者皮层和脊做兴奋性增高可能与胆碱能系统功能障碍有关。而脊位前角细胞作为一大类胆碱能神经元，数量和功能保持完好，推测可能与中枢和周围的胆碱能受体不同有关。

摘要： 脑内细胞外乙酰胆碱(ACh)的变化主要反映胆碱能神经元的活动,皮层和海马等脑区的ACh主要来源于基底前脑胆碱能神经元的纤维投射.应用微透析等技术在体检测清醒、自由活动动物认知过程中脑内乙酰胆碱的含量,可以研究ACh与特定行为反应和认知活动之间的关系.研究发现当机体需要对新刺激进行分析时,在学习与记忆,空间工作记忆、注意、自发运动和探究行为等认知活动中,基底前脑胆碱能神经元被激活,脑内ACh的释放也随之改变.结果提示脑内胆碱能递质系统活动与认知过程密切相关.

摘要： 研究迷走神经背核毁损在急性食管炎模型中对大鼠食管LESP、食管组织的细胞因子水平及食管损伤程度的影响,同时观察中枢神经系统各神经核团c-Fos的表达情况,探讨胆碱能抗炎通路是否对实验性食管炎具有保护作用及可能的机制.

摘要： 研究迷走神经背核毁损在急性食管炎模型中对大鼠食管LESP、食管组织的细胞因子水平及食管损伤程度的影响,同时观察中枢神经系统各神经核团c-Fos的表达情况,探讨胆碱能抗炎通路是否对实验性食管炎具有保护作用及可能的机制.

摘要： 研究迷走神经背核毁损在急性食管炎模型中对大鼠食管LESP、食管组织的细胞因子水平及食管损伤程度的影响,同时观察中枢神经系统各神经核团c-Fos的表达情况,探讨胆碱能抗炎通路是否对实验性食管炎具有保护作用及可能的机制.

摘要： 研究迷走神经背核毁损在急性食管炎模型中对大鼠食管LESP、食管组织的细胞因子水平及食管损伤程度的影响,同时观察中枢神经系统各神经核团c-Fos的表达情况,探讨胆碱能抗炎通路是否对实验性食管炎具有保护作用及可能的机制.

摘要： 人体内雌激素水平的变化会引起大脑局部组织结构以及生理功能的改变，雌激素对认知功能的影响取决于多种因素。本文简要介绍了与认知有关的脑功能区域——大脑海马组织和大脑前额部。指出了雌激素作用靶点。综述了雌激素在认知功能方面的作用。

摘要： 人体内雌激素水平的变化会引起大脑局部组织结构以及生理功能的改变，雌激素对认知功能的影响取决于多种因素。本文简要介绍了与认知有关的脑功能区域——大脑海马组织和大脑前额部。指出了雌激素作用靶点。综述了雌激素在认知功能方面的作用。

摘要： 人体内雌激素水平的变化会引起大脑局部组织结构以及生理功能的改变，雌激素对认知功能的影响取决于多种因素。本文简要介绍了与认知有关的脑功能区域——大脑海马组织和大脑前额部。指出了雌激素作用靶点。综述了雌激素在认知功能方面的作用。

摘要： 本发明涉及一种从非神经细胞转化制备保留年龄特征的基底前脑胆碱能神经元的方法。本发明的制备方法优化了关键的细胞直接转分化基因组合及调控表达水平的启动子，包装可以高效感染各种年龄供体源细胞的病毒，并采用合适的包被基质促进供体源细胞及转化后的神经元细胞贴壁生长，并利用含有可以促进转分化的小分子化合物与生长因子的诱导分化培养液，在10‑14天内经过若干次更换分化培养液后转分化得到大量的基底前脑胆碱能神经元，最后经过分离纯化获得高纯度的基底前脑胆碱能神经元。

摘要： 提供一种体外诱导神经干细胞定向分化为胆碱能神经元的方法，包括神经干细胞分离、培养和鉴定后，在含1%B27(v/v)、20ng/mL EGF的F12-DMEM(1∶1)培养基中加入bFGF、肝素、层粘连蛋白后，于37°C、50mL/L CO2饱和湿度下诱导分化神经干细胞并体外培养7天，然后作胆碱能神经元的免疫鉴定。本发明的方法操作简单，重复性好，分化率达30%以上。是一种获得胆碱能神经元的新途径。

摘要： 本发明提供了异尖叶碱的医药新用途，其对精子减少、畸变率等具有很好的保护作用；本发明发现了异尖叶碱能起到保护男性及其子代身体健康和提高生活质量等作用；本发明发现了异尖叶碱具有改善脑内神经递质的作用，能促进脑的胆碱能神经元的数量增加；本发明发现了异尖叶碱具有增加端粒酶活性的作用，能预防和治疗染色体降解、融合、重组，从而确保遗传信息的完整性。以缺锌小鼠为动物模型，观察了异尖叶碱对缺锌小鼠的精子数量、睾酮含量，脑内胆碱能神经元、端粒酶活性的影响，提供了一种异尖叶碱在制备提高精子性能、睾酮含量、胆碱能神经元数量和端粒酶活性的药物中的应用。

摘要： 本发明涉及叶酸钙纳米颗粒的批量制备方法及诱导神经干细胞分化为胆碱能神经元的方法。本发明在超声下，将CaCl2溶液滴加至反应液中，在叶酸与CaCl2的反应过程中施加频率为40‑55kHz的超声，使叶酸与CaCl2充分反应，在反应过程中无副产物生成并且产率高，方法简单高效，可以批量生产，一次性可以获得十几克产物，反应物简单无毒，无其他副产物且容易清洗。制备的叶酸钙纳米颗粒粒径均匀且尺寸较小，可以被细胞吞噬，有良好的生物相容性，可用于细胞实验。并且通过叶酸钙纳米颗粒调控神经干细胞定向分化，使用方便，可以直接加入细胞培养基或者植入材料内部使用。可以促进神经干细胞向成熟的胆碱能神经元分化。

摘要： 本发明涉及一种从非神经细胞转化制备保留年龄特征的基底前脑胆碱能神经元的方法。本发明的制备方法优化了关键的细胞直接转分化基因组合及调控表达水平的启动子，包装可以高效感染各种年龄供体源细胞的病毒，并采用合适的包被基质促进供体源细胞及转化后的神经元细胞贴壁生长，并利用含有可以促进转分化的小分子化合物与生长因子的诱导分化培养液，在10‑14天内经过若干次更换分化培养液后转分化得到大量的基底前脑胆碱能神经元，最后经过分离纯化获得高纯度的基底前脑胆碱能神经元。

摘要： 本发明公开了一种促进海马神经干细胞向胆碱能神经元分化的方法，其包括，分离海马NSCs，接种后用NSCs培养液培养，加入病毒，一定时间后撤去更换新鲜的NSCs培养液继续培养；所述病毒为GAS5过表达慢病毒；所述加入病毒，其MOI值为5～100。本发明可以将GAS5表达量显著提升，可明显提高海马神经干细胞向胆碱能神经元分化的比例。

摘要： 本发明公开了一种促进神经干细胞向胆碱能神经元分化、治疗阿尔茨海默病的方法和用途。本发明发现，N‑咖啡酰O‑甲基酪胺具有促进NSCs增殖和向胆碱能神经元诱导分化的作用。已知，阿尔茨海默病是一种典型的以进行性记忆力减退和认知功能障碍为主要表现的神经退行性疾病，典型的病理特征为大量神经元溃变丢失，其中以基底前脑胆碱能神经元丢失最为严重，从而引起学习与记忆障碍。因此，可以将N‑咖啡酰O‑甲基酪胺用于促进神经干细胞增殖并向胆碱能神经元分化进而治疗阿尔茨海默病。

摘要： 提供一种体外诱导神经干细胞定向分化为胆碱能神经元的方法，包括神经干细胞分离、培养和鉴定后，在含1％B27(v/v)、20ng/mL EGF的F12－DMEM(1∶1)培养基中加入bFGF、肝素、层粘连蛋白后，于37°C、50mL/L CO

摘要： 提供一种体外诱导神经干细胞定向分化为胆碱能神经元的方法，包括神经干细胞分离、培养和鉴定后，在含1％B27(v/v)、20ng/mL EGF的F12－DMEM(1∶1)培养基中加入bFGF、肝素、层粘连蛋白后，于37°C、50mL/L CO2饱和湿度下诱导分化神经干细胞并体外培养7天，然后作胆碱能神经元的免疫鉴定。本发明的方法操作简单，重复性好，分化率达30％以上。是一种获得胆碱能神经元的新途径。

摘要： 本发明公开了基于海马胆碱能神经元调控构建动物脑损伤模型的方法，包括：设定电磁辐射条件，对试验动物进行电磁辐射处理；比较电磁辐射处理前后试验动物海马CA3区胆碱能神经元激活或抑制对试验动物行为的影响，若对试验动物行为的影响具有统计学意义，则利用所述电磁辐射条件构建电磁辐射动物脑损伤模型。本发明能够较好地构建电磁辐射动物脑损伤模型，为阐明电磁辐射脑损伤效应的分子机理及其防治药物研发增加了可能性。