羧甲司坦

摘要： 目的探索羧甲司坦缓释片的最佳处方与制备工艺。方法采用单因素试验结合正交试验方法,以释放度作为考察指标对羧甲司坦缓释片的填充剂、粘合剂、崩解剂及亲水凝胶骨架材料的组成与用量进行考察,筛选羧甲司坦缓释片的最佳处方。采用正交试验方法,以硬度、表观形态和脆碎度综合评分作为指标,对羧甲司坦缓释片的湿法制粒压片工艺的干燥温度、制粒粒径和干燥时间进行考察,筛选出最佳制备工艺。结果羧甲司坦缓释片的最佳处方组成:填充剂为35%的乳糖,微晶纤维素(1:1),崩解剂为5%L-HPC,粘合剂为3%PVP乙醇溶液,亲水凝胶骨架材料为10%HPMC,助流剂为1%滑石粉,润滑剂为1%硬脂酸镁。最佳制备工艺为:过16目筛制粒,60°C干燥,干燥时间60 min。结论通过筛选出的最佳处方及制备工艺制备的羧甲司坦缓释片外观光洁圆整,稳定性好,具有显著的缓释效果。

摘要： 目的:探究肺力咳胶囊与羧甲司坦联合用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺气肿表型患者中的价值。方法:前瞻选取2019年1月—2020年12月本院接收的86例COPD肺气肿表型患者为研究对象,根据门诊单双号分组,单号患者纳入对照组(43例),双号患者纳入观察组(43例)。两组患者均接受常规治疗措施,如镇咳、补液、化痰、支气管扩张等药物干预,及氧疗、无创通气等非药物干预手段等;在此基础上,对照组患者口服羧甲司坦片治疗,0.5 g/次,3次/d,治疗3个月;观察组患者口服羧甲司坦联合肺力咳胶囊治疗,其中羧甲司坦用药方式同对照组,肺力咳胶囊用药方式为口服,3~4粒/次,3次/d,治疗3个月。比较两组治疗前、治疗3个月的肺功能[1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)]、血清学指标[脂联素(APN)、白细胞介素-17(IL-17)]、综合症状[采用COPD自我评估测试问卷(CAT)评估],并记录两组不良反应发生情况。结果:治疗3个月,两组CAT评分、血清APN和IL-17水平均较治疗前下降,且观察组低于对照组(P0.05)。结论:肺力咳胶囊与羧甲司坦联合用于COPD肺气肿表型患者中,更利于改善患者综合症状,可提高肺功能,降低APN、IL-17等炎性因子水平。

摘要： 羧甲司坦(CMC)是治疗慢性阻塞性肺病的常用药,长期服用对胃肠道产生严重刺激。L-精氨酸是一氧化氮(NO)合酶(NOS)的底物,在体内可转化为对心血管及胃肠道等有益的NO。L-精氨酸属碱性氨基酸,能与某些含羧酸基团的化合物成盐以改善原药的水溶性,并可能由于促进NO的释放带来活性的提高或毒副作用的缓解。因此,本文设计、合成了CMC的L-精氨酸盐(CMCA),并测试其理化性质以及在香烟烟雾诱导的人支气管上皮细胞损伤模型中清除活性氧(ROS)、抗细胞凋亡和NO释放的能力。结果表明,CMCA能有效捕获ROS,释放NO,并抑制细胞凋亡,效果优于CMC或L-精氨酸,提示该化合物值得深入研究和开发。

摘要： 目的测定自制羧甲司坦缓释片的释放度,并与市售羧甲司坦片释放度比较,为处方优选提供实验依据。方法采用紫外-可见分光光度法(UV)测定羧甲司坦缓释片释放度,检测波长为567 nm。采用桨法,以pH=6.6的磷酸盐缓冲溶液作为释放介质,转速为100 r/min进行药物释放度测定,取样时间点为1 h、2 h、4 h、6 h、8 h、12 h。结果羧甲司坦缓释片在1.6~14.4μg/mL范围内线性良好,回归方程为:A=0.0695c-0.0898,r=0.9993,平均回收率为99.05%,RSD为1.8%,重现性良好(RSD=0.35%)。羧甲司坦缓释片2 h时累积释放接近30%,8 h时接近90%,0~12 h释药曲线符合一级释药模型。羧甲司坦普通片在1 h时累积释放超过95%。与市售普通片相比,自制羧甲司坦缓释片缓释效果明显。结论本课题所建立的释放度及含量测定方法操作简单,方便,稳定,可靠,重现性好,可用于羧甲司坦缓释片释放度测定。自制羧甲司坦缓释片释放速度明显低于市售羧甲司坦片,缓释效果明显。

摘要： 目的:探讨羧甲司坦联合小剂量阿奇霉素维持治疗支气管扩张症稳定期患者的临床效果。方法:选取2018年6月-2020年6月云浮市人民医院就诊的120例支气管扩张症稳定期患者作为研究对象。按照随机数字表法将其分成对照组和观察组,每组60例。对照组给予小剂量阿奇霉素维持治疗,在此基础上,观察组给予羧甲司坦治疗,两组均治疗6个月。记录两组治疗前后的24 h痰量、改良呼吸困难量表(mMRC)评分、6 min步行试验(6MWT)、肺功能、治疗期间急性加重次数及不良反应。结果:治疗后,两组24 h痰量、mMRC评分均低于治疗前,6MWT距离长于治疗前,且观察组24 h痰量、mMRC评分均低于对照组,6MWT距离长于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组FEV_(1)占预计值的百分比(FEV_(1)%pred),第1秒用力呼气容积(FEV_(1))与用力肺活量比值(FEV_(1)/FVC)值均高于治疗前,且观察组FEV_(1)%pred高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗期间观察组的平均急性加重次数少于对照组(P<0.05);治疗期间观察组不良反应总例数8例,对照组不良反应总例数6例。结论:羧甲司坦联合小剂量阿奇霉素维持治疗支气管扩张症稳定期患者可缓解症状,改善运动耐量及肺功能,减少急性加重次数,值得在临床推广使用。

摘要： 目的探讨羧甲司坦联合氨溴索治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床疗效,以及对患者炎性因子和氧化应激指标的影响。方法选取医院呼吸与危重症医学科2019年1月至2020年12月收治的COPD住院患者100例,按随机数字表法分为观察组和对照组,各50例。两组患者均予氨溴索,观察组患者加用羧甲司坦,均以2周为1个疗程,连续治疗3个疗程。结果观察组自愿退出2例,对照组未严格执行治疗方案1例,均予以剔除。观察组总有效率为91.67%,显著高于对照组的73.47%(P 0.05)。结论羧甲司坦联合氨溴索治疗COPD临床疗效良好,能改善患者的肺通气功能,降低机体的炎性因子水平,改善氧化应激反应状态,且治疗安全性良好。

摘要： 慢性气道炎症性疾病如慢性阻塞性肺疾病(COPD)、哮喘,其特征性病理生理学改变是气道杯状细胞肥大、增生以及纤毛功能失调,导致气道黏液高分泌。研究显示[1],近50%的COPD患者存在气道黏液高分泌症状,约20%~40%的哮喘患者痰量增加,存在气道黏液高分泌症状。鉴于气道黏液高分泌在慢性气道炎症性疾病中的重要意义,祛痰治疗已成为治疗慢性气道炎症性疾病的重要内容。羧甲司坦是祛痰药物的代表,可直接作用于支气管腺体,充分降低痰液黏稠性,口服4 h后即可起到显著止咳、化痰的效果。

摘要： 目的研究阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)老年患者采用羧甲司坦联合持续气道正压通气(CPAP)治疗的临床效果。方法选取我院收治的OSAHS老年患者90例,随机分为对照组和观察组,各45例。对照组单纯给予CPAP治疗;观察组在对照组基础上给予羧甲司坦治疗。观察两组患者治疗效果、氧化应激指标、炎症指标水平和睡眠质量。结果观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05);治疗后,观察组SOD和LSaO_(2)水平明显高于对照组,MDA和TRX-1水平明显低于对照组(P<0.05);治疗后,观察组TNF-α、IL-6、IL-8以及AHI水平均低于对照组(P<0.05)。结论羧甲司坦片联合CPAP治疗OSAHS老年患者效果显著,能有效改善患者氧化应激和炎症指标,提高睡眠质量,值得临床应用及推广。

摘要： 目的 探讨羧甲司坦联合丙酸倍氯米松对支气管哮喘患者炎性介质及气道重塑的影响。方法 选取支气管哮喘患者90例,根据随机数字表法将其分为两组,各45例。对照组采用丙酸倍氯米松气雾剂治疗,观察组在此基础上采用羧甲司坦片治疗。治疗2周后,比较两组炎性介质水平及气道重塑指标;并对比两组不良反应发生情况。结果 治疗2周后,两组血清IL-4、LTB4水平均低于治疗前,IFN-γ水平均高于治疗前,且观察组上述指标改善幅度较大,差异具有统计学意义(P0.05)。结论 羧甲司坦联合丙酸倍氯米松在支气管哮喘患者的治疗中,可有效消除气道炎症,减轻气道重塑。

摘要： 目的 观察特布他林联合羧甲司坦对老年支气管哮喘急性发作的临床疗效.方法 选取2018年1月至2019年8月周口市中医院收治的98例老年支气管哮喘急性发作患者作为研究对象,按照治疗方法分为A组和B组,各49例.A组接受羧甲司坦治疗,B组在A组治疗的基础上加用特布他林.比较两组治疗前后肺功能指标[呼气峰值流速(PEF)、用力肺活量(PVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)]和哮喘控制测试表(ACT)评分;比较两组患者胸闷、咳嗽、喘息等临床症状缓解时间;统计两组治疗总有效率和不良反应发生率.结果 治疗后,两组FEV1、PEF、FVC水平及ACT评分均升高,且B组FEV1、PEF、FVC水平及ACT评分均高于A组(P0.05).结论 特布他林联合羧甲司坦可有效改善老年支气管哮喘急性发作患者临床症状和肺功能,具有临床应用价值.

摘要： 羧甲司坦(Carbocisteine)分子式为,化学名称为S-羧甲基半胱氨酸,是人工合成的氨基酸衍生物,具有祛痰作用.该药临床上常作为一种粘液调节剂,主要作用于支气管腺体的分泌,使低粘度的唾液粘蛋白分泌增加,高粘度的岩藻粘蛋白产生减小,使痰中粘蛋白的二硫键断裂,因而使痰液的粘稠性降低易于咳出,并能促进受损支气管黏膜修复.具有疗效高,不良反应小等特点.已报道的分析方法有容量滴定法,高效液相色谱法,分光光度法,电化学分析方法等.本文研究了荧光光度法测定药物中羧甲司坦的含量情况.

摘要： 羧甲司坦(carbocisteine)最初由荷兰塞多纳公司生产,是20世纪80年代在国外面世的一种新型黏痰溶解药物,能使痰液黏稠度降低而易于咳出。中国药典1995年版,2000年版以及2005年版中国药典二部均收载了该品种,用容量分析法测定含量,用目视比色法对半胱氨酸进行检查,也有报道用HPLC或与茚三酮衍生后进行比色测定。本实验采用反相离子对液相色谱法测定羧甲司坦的含量和检查半胱氨酸及未知杂质,实验结果表明,该方法操作简便,结果准确可靠,重现性较好。

摘要： 本发明提供了一种羧甲司坦口服溶液及其制备方法。该羧甲司坦口服溶液包括：羧甲司坦、氢氧化钠、羟苯甲酯、糖浆基质和水，口服溶液的pH为5.0～7.0，还可选择性地含有矫味剂，口服溶液在40°C条件下存储30天后总杂含量占比低于3.20％，在光照条件下存储30天后总杂含量占比低于1.10％。该口服溶液的制备方法包括：将氢氧化钠溶解，和羧甲司坦混合，获得含有羧甲司坦的第一溶液；将羟苯甲酯溶解，获得含有羟苯甲酯的第二溶液；将糖浆基质、矫味剂和含有羧甲司坦的第一溶液或者和含有羟苯甲酯的第二溶液混合，混合所有溶液获得所述羧甲司坦口服溶液。本发明所提供的羧甲司坦口服溶液的稳定性高，杂质含量少。

摘要： 本发明公开了一种通过高效液相色谱法分离测定羧甲司坦及其杂质的方法，所述测定方法采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，其检测条件如下：色谱条件：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，流动相为磷酸盐—离子对缓冲液，流动相pH为1.6～2.0，检测波长为215nm。本发明方法精密度高，重复性好，回收率高，可以广泛用于不同来源的羧甲司坦原料药及其对应制剂的质量检测。

摘要： 本发明公开了一种羧甲司坦的工业化制备方法，包括缩合反应以及精制两个步骤，其中：在所述的缩合反应步骤中将L‑半胱氨酸盐酸盐以水溶解后，控温10‑20°C，滴加碱性溶液，调pH＝8.0‑9.5，控温20‑25°C，滴加氯乙酸钠溶液，控制pH＝7.0‑8.5，加入抗氧化剂，20‑25°C下反应2‑4h，反应结束后加入活性炭，搅拌过滤，滤液控温20‑25°C，加浓盐酸调pH＝2.0‑3.5，析出羧甲司坦粗品。本发明制备得到的羧甲司坦原料药中杂质含量低于标准含量，特别是氯乙酸，含量为0‑5ppm，远低于标准80ppm，并且制备方法条件温和，便于操作，且精品收率高，纯度高，适合工业化生产。

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体涉及羧甲司坦口服溶液及其制备，包含羧甲司坦2～3％、预胶化淀粉5～10％、糖精钠5～20％氢氧化钠1～3％和防腐剂0.2～0.3％，所述防腐剂为对羟基苯甲酸甲酯钠。本发明提供的羧甲司坦口服溶液具有较优的长期稳定性且口感好，预胶化淀粉增加其口感及增加溶解性防止难溶性原料析出，该口服溶液在室温下储藏36个月后仍然稳定澄清，有效成分含量下降仅在0.1～0.3％之间，与现有技术相比取得了显著的进步。

摘要： 本发明公开了一种通过高效液相色谱法分离测定羧甲司坦及其杂质的方法，所述测定方法采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，其检测条件如下：色谱条件：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，流动相为磷酸盐—离子对缓冲液，流动相pH为1.6～2.0，检测波长为215nm。本发明方法精密度高，重复性好，回收率高，可以广泛用于不同来源的羧甲司坦原料药及其对应制剂的质量检测。

摘要： 本发明公开了一种含有羧甲司坦的雾化吸入用溶液制剂及其制备方法，单剂量的羧甲司坦雾化吸入用溶液制剂包括以下组分：20‑120mg羧甲司坦或其盐和/或其水合物(以游离羧甲司坦计)、0.1‑5mg金属络合剂、适量的pH调节剂及注射用水。本发明制备的含有羧甲司坦的雾化吸入用溶液制剂，具有高效、低毒、稳定性好、安全度高的特点，特别是极大地降低了患者用药的肝肾毒性。

摘要： 本发明公开了一种羧甲司坦的制备方法。该制备方法包括以下步骤：在连续流反应器中，在碱存在的条件下，在溶剂中，将如式I所示的L‑半胱氨酸和如式II所示的化合物进行如下所示的缩合反应，得到如式III所示的羧甲司坦。该方法在制备羧甲司坦时，产生的杂质量较少，从而经过常规的后处理即可获得符合CEP注册标准的产品。

摘要： 本发明提供了一种羧甲司坦口服制剂及其制备方法，属于药物制剂技术领域。该羧甲司坦口服制剂是由包括如下重量百分比的原辅料制备而成的口服制剂：羧甲司坦50～75份、羟乙纤维素3～15份；或羧甲司坦50～75份、黄原胶1～15份。本发明采用特定原辅料制备得到稳定性优异的羧甲司坦口服制剂，降低了其在储存和使用过程中的安全性风险，具有良好的应用前景。

摘要： 本发明公开了一种羧甲司坦原料药的制备方法，通过将羧甲司坦粗品加入水，控温下滴加浓盐酸，控制滴加、搅拌速度及反应时间，后滴加氢氧化钠溶液，同样控制上述参数，平台期析晶，然后继续控制上述参数滴加氢氧化钠溶液进一步析晶，所得的羧甲司坦原料药在粒度、密度及流动性等方面均符合后续制剂工艺的需要，制备得到的羧甲司坦原料药中颗粒粒度范围为50μm≤D90≤95μm，可通过简单过筛直接用于后续制剂的制粒而不用粉碎，达到节省工序，减少粉尘的效果，且使用该羧甲司坦原料药制备所得的羧甲司坦片剂，保证了合适的溶出时间，从而更有利于人体内的吸收。

摘要： 本发明提供了一种羧甲司坦口服溶液及其制备方法。该羧甲司坦口服溶液包括：羧甲司坦、氢氧化钠、羟苯甲酯、糖浆基质和水，口服溶液的pH为5.0～7.0，还可选择性地含有矫味剂，口服溶液在40°C条件下存储30天后总杂含量占比低于3.20％，在光照条件下存储30天后总杂含量占比低于1.10％。该口服溶液的制备方法包括：将氢氧化钠溶解，和羧甲司坦混合，获得含有羧甲司坦的第一溶液；将羟苯甲酯溶解，获得含有羟苯甲酯的第二溶液；将糖浆基质、矫味剂和含有羧甲司坦的第一溶液或者和含有羟苯甲酯的第二溶液混合，混合所有溶液获得所述羧甲司坦口服溶液。本发明所提供的羧甲司坦口服溶液的稳定性高，杂质含量少。