程序性死亡分子1

摘要： 目的分析外周血程序性死亡分子-1(PD-1)、程序性死亡分子-1配体(PD-L1)表达与肾细胞癌骨转移的相关性。方法选取2016年2月—2021年3月中国人民解放军空军军医大学第一附属医院泌尿外科收治肾细胞癌患者219例,其中发生骨转移66例(骨转移组),未发生骨转移153例(无骨转移组)。采用流式细胞术检测外周血CD4^(+)、CD8^(+)T细胞表面PD-1表达率及CD14^(+)单核细胞表面PD-L1表达率,多因素Logistic回归分析肾细胞癌骨转移的危险因素,受试者工作特征曲线(ROC)分析外周血CD4^(+)、CD8^(+)T细胞表面PD-1表达率及CD14^(+)单核细胞表面PD-L1表达率诊断肾细胞癌骨转移的价值。结果骨转移组年龄≥65岁、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、有肌肉或骨痛症状、碱性磷酸酶升高、高钙血症比例,外周血CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞表面PD-1表达率及CD14^(+)单核细胞表面PD-L1表达率显著高于无骨转移组[χ^(2)(t)/P=5.404/0.020、8.082/0.004、9.736/0.002、12.493/<0.001、5.746/0.017、15.766/<0.001、11.870/<0.001、10.614/<0.001]。多因素Logistic回归分析显示,TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、高钙血症、CD4^(+)T细胞表面PD-1表达率高、CD8^(+)T细胞表面PD-1表达率高、CD14^(+)单核细胞表面PD-L1表达率高是肾细胞癌发生骨转移的危险因素[OR(95%CI)=2.291(1.445~3.631)、2.980(1.440~6.143)、1.640(1.287~2.092)、1.881(1.383~2.559)、1.657(1.190~2.308)]。CD4^(+)T细胞表面PD-1表达、CD8^(+)T细胞表面PD-1表达、CD14^(+)单核细胞表面PD-L1表达及三者联合诊断肾细胞癌骨转移的曲线下面积分别为0.722、0.721、0.718、0.915,三项联合高于单独诊断肾细胞癌骨转移效能(Z=5.458、5.094、5.022,P均<0.001)。结论肾细胞癌骨转移患者外周血CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞表面PD-1表达率及CD14^(+)单核细胞表面PD-L1表达率均增高,且与肾细胞癌骨转移发生有关。

摘要： 目的 分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者中PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂相关甲状腺炎(irT)的发生情况。方法 回顾性分析2019年1月至2021年12月在南京医科大学第一附属医院接受PD1/PD-L1免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的51例NSCLC患者的临床数据,调查irT的发生情况。比较irT与非irT患者性别、年龄、病理类型、免疫检查点抑制剂类型及治疗前甲状腺功能指标(FT3、FT4和TSH)间的差异。甲状腺功能指标采用电化学发光法检测。结果 接受ICI治疗的NSCLC患者中irT的发生率为37.3%(19/51)。其中,甲减5例(9.8%),甲亢3例(5.9%),亚临床甲减8例(15.7%),亚临床甲亢3例(5.9%)。治疗前TSH水平在irT组为2.09(1.82,3.06) mIU/L,在非irT组为1.73(1.27,2.69) mIU/L,2组间差异具有统计学意义(U=201,P=0.04)。结论 接受PD1/PD-L1抑制剂治疗的NSCLC患者中irT的发生率较高。治疗前TSH水平是irT发生的影响因素。

摘要： 目的研究调强放疗联合程序性死亡分子1(PD-1)/程序性死亡分子配体1(PD-L1)阻断疗法对中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者免疫状态及近期预后的影响。方法选择64例NSCLC患者,按随机数表法分为观察组和对照组,各32例。对照组单纯接受调强放疗治疗,观察组采用调强放疗联合PD-1/PD-L1阻断疗法方案治疗。观察2组近期临床疗效、肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA-125)、糖类抗原199(CA-199)]水平、免疫功能恢复情况、血管功能变化、近期预后和放疗不良反应的发生。结果治疗后,观察组临床总有效率高于对照组(P<0.05)。观察组CEA、CA-125、CA-199水平均低于对照组(P<0.05);观察组免疫功能恢复情况优于对照组(P<0.05);观察组血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶水平均低于对照组(P<0.05)。观察组治疗期间放疗不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论调强放疗联合PD-1/PD-L1阻断疗法可使中晚期NSCLC患者显著获益,增强机体免疫功能、抑制肿瘤生长、改善近期预后生存,减少不良反应的发生。

摘要： 免疫疗法的深入研究及广泛应用显著推动了肿瘤学的发展.其中针对程序性死亡分子-1(programmed cell death protein-1,PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(cyto-toxic T-lymphocyte antigen-4,CTLA-4)的免疫治疗药物已成为生物制药和肿瘤治疗领域的研究热点.有关PD-1信号通路和CTLA-4在眼科领域的研究也取得了较大进展.本文就近年来关于PD-1信号通路和CTLA-4在眼生理病理方面的研究进展以及临床应用此类免疫抑制剂后出现的眼部相关不良反应进行总结、分析和述评.

摘要： 目的通过检测程序性死亡分子1(PD-1)、程序性死亡-配体1(PD-L1)在急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿骨髓单个核细胞中的表达水平,探讨PD-1/PD-L1信号通路在儿童ALL中的作用机制以及其作为潜在治疗靶点和预后预测指标的可行性,为儿童ALL的诊疗提供新思路。方法收集郑州大学第一附属医院2018年9月至2019年7月收治的59例ALL患儿骨髓标本,应用流式细胞术检测59例ALL患儿(包括初诊ALL 47例,复发ALL 12例)初诊时、诱导治疗后、早期强化治疗后骨髓单个核细胞中PD-1、PD-L1的表达,并收集患儿的相关临床资料,以同期收治的15例非恶性血液疾病患儿骨髓标本为对照组。结果PD-1在初诊组、复发组及对照组患儿骨髓单个核细胞中的表达差异无统计学意义(H=2.402,P>0.05),PD-L1在复发组[(7.32±3.60)%]和初诊组[(3.18±2.37)%]的表达率均大于对照组[(0.84±0.39)%],差异有统计学意义(H=28.048,P诱导治疗后(B=0.036)>早期强化治疗后(B=0.000),提示随着治疗的推进呈下降趋势;PD-L1的表达在低危组(B=-3.912)<中危组(B=-3.595)<高危组(B=0.000),提示PD-L1的表达与ALL危险程度分级有关,危险程度分级越高,PD-L1蛋白表达越高。结论PD-L1高表达可能参与儿童ALL的发病机制,不仅可作为儿童ALL的不良预测指标,还可作为化疗疗效评价指标;PD-1/PD-L1信号通路可能是儿童ALL的潜在治疗靶点。

摘要： 目的 探讨儿童传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis,IM)患者外周血T细胞、血浆PD-1和Tim-3表达检测的临床意义.方法 采集67例IM患儿和20例健康对照者的外周血,流式细胞仪检测PD-1和Tim-3在CD4+和CD8+T细胞上的表达,ELISA法检测血浆PD-1和Tim-3的浓度.结果 与对照组比较,IM组CD4+T和CD8+T细胞上PD-1和Tim-3表达百分比、血浆PD-1和Tim-3浓度均明显增加(t=7.646～23.161,均P<0.01).ROC曲线分析,血浆PD-1和Tim-3诊断IM的界值分别为1.24 ng/ml和0.44 ng/ml,敏感度分别为62.7％和65.7％,特异度分别为85.0％和75.0％.结论 IM患儿的免疫抑制与PD-1及Tim-3表达增高有关,血浆PD-1和Tim-3浓度对诊断IM具有一定的价值.

摘要： 目的 通过检测程序性死亡分子1(PD-1)、程序性死亡-配体1(PD-L1)在急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿骨髓单个核细胞中的表达水平,探讨PD-1/PD-L1信号通路在儿童ALL中的作用机制以及其作为潜在治疗靶点和预后预测指标的可行性,为儿童ALL的诊疗提供新思路.方法 收集郑州大学第一附属医院2018年9月至2019年7月收治的59例ALL患儿骨髓标本,应用流式细胞术检测59例ALL患儿(包括初诊ALL 47例,复发ALL 12例)初诊时、诱导治疗后、早期强化治疗后骨髓单个核细胞中PD-1、PD-L1的表达,并收集患儿的相关临床资料,以同期收治的15例非恶性血液疾病患儿骨髓标本为对照组.结果 PD-1在初诊组、复发组及对照组患儿骨髓单个核细胞中的表达差异无统计学意义(H = 2.402,P＞0.05),PD-L1在复发组[(7.32±3.60)％]和初诊组[(3.18±2.37)％]的表达率均大于对照组[(0.84±0.39)％],差异有统计学意义(H = 28.048,P＜0.05).初诊组患儿骨髓单个核细胞中PD-L1在不同治疗阶段的表达:治疗前(B = 1.293)＞诱导治疗后(B= 0.036)＞早期强化治疗后(B =0.000),提示随着治疗的推进呈下降趋势;PD-L1的表达在低危组(B=-3.912)＜中危组(B=-3.595)＜高危组(B = 0.000),提示PD-L1的表达与ALL危险程度分级有关,危险程度分级越高,PD-L1蛋白表达越高.结论 PD-L1高表达可能参与儿童ALL的发病机制,不仅可作为儿童ALL的不良预测指标,还可作为化疗疗效评价指标;PD-1/PD-L1信号通路可能是儿童ALL的潜在治疗靶点.

摘要： 目的 探讨三阴性乳腺癌患者组织中程序性死亡分子-1(PD-1)、程序性死亡分子配体-1 (PD-L1)、叉状头/翅膀状螺旋转录因子(FOXP3)的表达及其临床意义.方法 选取2015年1月-2020年1月我中心诊断的70例三阴性乳腺癌,30例非三阴性乳腺癌患者为研究对象,采用免疫组化法测定三者中PD-1、PD-L1、FOXP3表达情况,分析三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌组织中PD-1、PD-L1、FOXP3的差异表达及与患者临床特征的相关性.结果 三阴性乳腺癌中PD-1、PD-L1、调节性T淋巴细胞FOXP3阳性表达率均高于非三阴性乳腺癌(P＜0.05);三阴性乳腺癌组织中PD-1、PD-L1阳性表达率与患者年龄、肿瘤直径无显著关联性(P＞0.05);Ⅲ级、淋巴脉管侵犯及淋巴结转移患者三阴性乳腺癌组织中PD-1、PD-L1阳性表达率分别高于Ⅰ、Ⅱ级、无淋巴血管侵犯及无淋巴结转移患者(P＜0.05);三阴性乳腺癌组织中FOXP3阳性表达率与患者年龄、肿瘤直径、有无淋巴结转移无显著关联性(P＞0.05);Ⅲ级及淋巴血管侵犯患者三阴性乳腺癌组织中调节性T淋巴细胞FOXP3阳性表达率分别高于Ⅰ、Ⅱ级、无淋巴血管侵犯患者(P＜0.05).结论 三阴性乳腺癌患者癌组织中存在PD-1、PD-L1、调节性T淋巴细胞FOXP3的高表达,且其表达水平与高组织学级别、转移密切相关.

摘要： 目的 探讨支气管哮喘患者外周程序性死亡受体1(programmend cell death protein l,PD-1)、干扰素-γ(intorferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)与辅助性T细胞(helper-T cell,Th细胞)及T细胞亚群水平表达的临床意义.方法 选取2019年9月～2020年9月就诊于西安国际医学中心医院的80例哮喘患者为研究组,另以同期在该院体检的80例健康成人为对照组,采用肺功能仪检测两组研究对象的肺功能指标;ELISA法检测两组研究对象血清PD-1,IFN-γ和IL-4水平;单克隆抗体间接免疫荧光法检测两组研究对象外周血Th细胞和T淋巴细胞亚群占比,比较两组以上指标差异并分析其临床意义.结果 与对照组相比,研究组肺功能指标FEV1和FEV1/预计值百分比(fevl％pred)、血清PD-1和IFN-γ水平、外周血Th1细胞占比、Th1/Th2比值、CD8+水平以及CD4+/CD8+比值均显著降低,血清IL-4表达水平和外周血Th2细胞及CD4+水平占比均显著升高,差异均有统计学意义(t=3.221～19.847,均P<0.01),而两组CD3+水平无显著差异(t=1.132,P=0.259).结论 支气管哮喘发作伴随着患者血清PD-1水平降低以及IL-4水平增高,从而抑制了Th1细胞产生IFN-γ,并使得Th1/Th2和CD4+/CD8+平衡状态破坏,各细胞及细胞因子相互制约、相互调节,构成复杂的调节网络,对哮喘的诊断治疗有重要意义.

摘要： 目的 探索程序性死亡分子1 (PD-1)是否参与乙型肝炎相关的慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者外周血CD8+T淋巴细胞功能障碍.方法 收集HBV-ACLF患者和健康对照者外周血,获得外周血单个核细胞(PBMC),流式细胞术检测CD8+T淋巴细胞的数量及CD8+T淋巴细胞PD-1的表达状况.进一步体外培养HBV-ACLF患者的外周血分选的CD8+T细胞,一组加入PD-L1-IgG融合蛋白(ACLF+PD-1组),一组加入IgG融合蛋白(ACLF组),分析其增殖能力(ki67)和CD8+T细胞活力(CD69)及分泌效应细胞因子[白细胞介素2(IL-2)、干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]能力.结果 入组的30例HBV-ACLF患者和健康对照者,ACLF患者外周血CD8+T细胞绝对数(333.88±147.74)个/μl明显低于健康对照者(872.50±206.64)个/μl(P＜ 0.001).相对于健康对照者(7.02％±2.12％),ACLF患者外周血的CD8+T淋巴细胞PD-1表达明显升高(13.33％±2.52％),P=0.027,差异有统计学意义.在体外培养,相对于健康对照,ACLF患者外周血CD8+T细胞活力(CD69)和增殖能力(ki67)均减弱(P值均＜0.001);产生IL-2、IFN-γ、TNF-α水平减弱(均P＜0.001).相对于ACLF组,ACLF+PD-1组CD8+T细胞活力(CD69)和增殖能力(ki67)进一步减弱(P值均＜0.05);产生IL-2、IFN-γ、TNF-α水平进一步降低(均P＜ 0.05).结论 HBV-ACLF患者存在CD8+T淋巴细胞功能障碍,PD-1可能参与调控ACLF患者的CD8+T淋巴细胞功能障碍.

摘要： 程序性死亡分子-1(PD-1)是T淋巴细胞膜表面表达的负向协同刺激分子,与其主要配体(PD-L1)形成通路后,可以减弱T淋巴细胞的免疫反应,甚至导致T淋巴细胞功能衰竭.PD-1/PD-L1信号通路在乙型肝炎病毒感染后的效应T细胞免疫耐受中具有重要作用,阻断该途径可能是抗病毒治疗的方向之一,具有良好的应用前景.

摘要： 程序性死亡分子-1(PD-1)是T淋巴细胞膜表面表达的负向协同刺激分子,与其主要配体(PD-L1)形成通路后,可以减弱T淋巴细胞的免疫反应,甚至导致T淋巴细胞功能衰竭.PD-1/PD-L1信号通路在乙型肝炎病毒感染后的效应T细胞免疫耐受中具有重要作用,阻断该途径可能是抗病毒治疗的方向之一,具有良好的应用前景.

摘要： 程序性死亡分子-1(PD-1)是T淋巴细胞膜表面表达的负向协同刺激分子,与其主要配体(PD-L1)形成通路后,可以减弱T淋巴细胞的免疫反应,甚至导致T淋巴细胞功能衰竭.PD-1/PD-L1信号通路在乙型肝炎病毒感染后的效应T细胞免疫耐受中具有重要作用,阻断该途径可能是抗病毒治疗的方向之一,具有良好的应用前景.

摘要： 程序性死亡分子-1(PD-1)是T淋巴细胞膜表面表达的负向协同刺激分子,与其主要配体(PD-L1)形成通路后,可以减弱T淋巴细胞的免疫反应,甚至导致T淋巴细胞功能衰竭.PD-1/PD-L1信号通路在乙型肝炎病毒感染后的效应T细胞免疫耐受中具有重要作用,阻断该途径可能是抗病毒治疗的方向之一,具有良好的应用前景.

摘要： 程序性死亡分子-1(PD-1)是T淋巴细胞膜表面表达的负向协同刺激分子,与其主要配体(PD-L1)形成通路后,可以减弱T淋巴细胞的免疫反应,甚至导致T淋巴细胞功能衰竭.PD-1/PD-L1信号通路在乙型肝炎病毒感染后的效应T细胞免疫耐受中具有重要作用,阻断该途径可能是抗病毒治疗的方向之一,具有良好的应用前景.

摘要： 程序性死亡分子-1(PD-1)是T淋巴细胞膜表面表达的负向协同刺激分子,与其主要配体(PD-L1)形成通路后,可以减弱T淋巴细胞的免疫反应,甚至导致T淋巴细胞功能衰竭.PD-1/PD-L1信号通路在乙型肝炎病毒感染后的效应T细胞免疫耐受中具有重要作用,阻断该途径可能是抗病毒治疗的方向之一,具有良好的应用前景.

摘要： 目的：研究慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者肝组织中程序性死亡分子-1(programmed death-i,PD-1)表达与中医证型之间的关系. 方法：100例患者均行肝穿活检术以明确肝脏病理分级(G)和分期(S),采用免疫组化法检测肝组织中PD-1表达,以同期住院的5例肝血管瘤患者为对照组,所有患者均行中医辨证分型,分析PD-1表达与中医证型的关系. 结果：PD-1表达强度与肝组织炎症及纤维化程度均呈正相关,相关系数分别为0.826和0.822(P＜0.001).PD-1表达在肝郁脾虚型最低,而瘀血阻络型最高,肝郁脾虚型与瘀血阻络型、肝胆湿热型比较,差异有统计学意义(P＜0.01),与脾肾阳虚型、肝肾阴虚型比较,差异无统计学意义(P＞0.05). 结论：PD-1表达与CHB病情程度及中医辨证分型可能存在一定的规律性,这对于病情判断及指导临床辨证施治具有重要的意义.

摘要： 目的：研究慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者肝组织中程序性死亡分子-1(programmed death-i,PD-1)表达与中医证型之间的关系. 方法：100例患者均行肝穿活检术以明确肝脏病理分级(G)和分期(S),采用免疫组化法检测肝组织中PD-1表达,以同期住院的5例肝血管瘤患者为对照组,所有患者均行中医辨证分型,分析PD-1表达与中医证型的关系. 结果：PD-1表达强度与肝组织炎症及纤维化程度均呈正相关,相关系数分别为0.826和0.822(P＜0.001).PD-1表达在肝郁脾虚型最低,而瘀血阻络型最高,肝郁脾虚型与瘀血阻络型、肝胆湿热型比较,差异有统计学意义(P＜0.01),与脾肾阳虚型、肝肾阴虚型比较,差异无统计学意义(P＞0.05). 结论：PD-1表达与CHB病情程度及中医辨证分型可能存在一定的规律性,这对于病情判断及指导临床辨证施治具有重要的意义.

摘要： 目的：研究慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者肝组织中程序性死亡分子-1(programmed death-i,PD-1)表达与中医证型之间的关系. 方法：100例患者均行肝穿活检术以明确肝脏病理分级(G)和分期(S),采用免疫组化法检测肝组织中PD-1表达,以同期住院的5例肝血管瘤患者为对照组,所有患者均行中医辨证分型,分析PD-1表达与中医证型的关系. 结果：PD-1表达强度与肝组织炎症及纤维化程度均呈正相关,相关系数分别为0.826和0.822(P＜0.001).PD-1表达在肝郁脾虚型最低,而瘀血阻络型最高,肝郁脾虚型与瘀血阻络型、肝胆湿热型比较,差异有统计学意义(P＜0.01),与脾肾阳虚型、肝肾阴虚型比较,差异无统计学意义(P＞0.05). 结论：PD-1表达与CHB病情程度及中医辨证分型可能存在一定的规律性,这对于病情判断及指导临床辨证施治具有重要的意义.

摘要： 目的：研究慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者肝组织中程序性死亡分子-1(programmed death-i,PD-1)表达与中医证型之间的关系. 方法：100例患者均行肝穿活检术以明确肝脏病理分级(G)和分期(S),采用免疫组化法检测肝组织中PD-1表达,以同期住院的5例肝血管瘤患者为对照组,所有患者均行中医辨证分型,分析PD-1表达与中医证型的关系. 结果：PD-1表达强度与肝组织炎症及纤维化程度均呈正相关,相关系数分别为0.826和0.822(P＜0.001).PD-1表达在肝郁脾虚型最低,而瘀血阻络型最高,肝郁脾虚型与瘀血阻络型、肝胆湿热型比较,差异有统计学意义(P＜0.01),与脾肾阳虚型、肝肾阴虚型比较,差异无统计学意义(P＞0.05). 结论：PD-1表达与CHB病情程度及中医辨证分型可能存在一定的规律性,这对于病情判断及指导临床辨证施治具有重要的意义.

摘要： 本发明涉及放射性药物化学技术领域，具体涉及一种程序性细胞死亡蛋白受体‑1靶向的分子探针及其制备方和用途，本发明提供的一种程序性细胞死亡蛋白受体‑1靶向的分子探针，该小分子探针对靶标PD‑L1具有中等亲和力，可以选择性在PD‑L1阳性肿瘤部位摄取，能够较好区分阴阳性肿瘤，对PD‑L1高表达的肿瘤部位有响应，可以用于开发PD‑L1小分子PET显像剂。

摘要： 公开了用于增强动物中血管完整性的组合物和方法。利用长链多不饱和脂肪酸和一氧化氮释放化合物的组合物和方法在减轻动物中局部缺血诱导的脑损伤中也是有效的。

摘要： 公开了一种预测癌症患者对免疫检查点抑制剂的反应的方法，所述免疫检查点抑制剂例如阻断程序性细胞死亡1(PD‑1)或CTLA4的配体活化的抗体药物。所述方法包括从患者的血液样本获得质谱数据，获得多个预定质谱特征的质谱数据中的积分强度值；以及使用实施分类器的程控计算机对质谱数据进行操作。分类器使用分类算法将积分强度值与从多个黑素瘤患者获得的经类别标记的质谱数据的训练集的特征值进行比较，并且为样本生成类别标记。类别标记“早期”或等效物预测患者可能从抗体药物中获得相对较少的益处，而类别标记“晚期”或等效物表明患者可能从抗体药物中获得相对较大的益处。

摘要： 本发明涉及TSP‑1 C末端结合结构域的环肽模拟物。本发明还涉及这些环肽作为CD47激动剂的用途，及其能够触发程序性细胞死亡(PCD)的能力。本发明还涉及药物组合物用于治疗PCD缺陷相关疾病的用途，比如癌症和免疫失调(包括慢性炎症)，所述药物组合物包含至少一种根据本发明的环肽。

摘要： 本发明涉及包含遗传材料的、用于制备治疗恶性疾病的组合物的载体的用途,所述载体一旦施用给患恶性疾病的对象,就通过降低恶性细胞中Rb蛋白水平与细胞程序性死亡诱导蛋白水平的比率,通过降低pRb水平并提高细胞程序性死亡诱导蛋白水平,在通过此处诱导pRb蛋白磷酸化的抑制首次实现所述恶性细胞的生长停滞之后,诱导恶性细胞中细胞程序性死亡。本发明进一步涉及用于有效转移的特异载体。

摘要： 本发明公开了一种选择性敲除胰腺上皮细胞程序性死亡配体1分子的自发胰腺癌小鼠模型的建立方法，该方法包括如下步骤：通过胰腺转录因子1a驱动的Cre‑loxp系统，在小鼠胰腺上皮组织中选择性敲除PD‑L1基因同时表达持续活化的K‑ras

摘要： 本发明涉及放射性药物化学技术领域，具体涉及一种程序性细胞死亡蛋白受体‑1靶向的分子探针及其制备方和用途，本发明提供的一种程序性细胞死亡蛋白受体‑1靶向的分子探针，该小分子探针对靶标PD‑L1具有中等亲和力，可以选择性在PD‑L1阳性肿瘤部位摄取，能够较好区分阴阳性肿瘤，对PD‑L1高表达的肿瘤部位有响应，可以用于开发PD‑L1小分子PET显像剂。

摘要： 本发明公开了一种程序性死亡配体1分子完全敲除的自发胰腺癌小鼠模型的建立方法，该方法包括如下步骤：通过胰腺转录因子1a驱动的Cre‑loxp系统，在小鼠胰腺上皮组织中表达持续活化的K‑rasG12D突变，并选择性敲除TGF‑βR2基因，使小鼠在短期内自发形成胰腺癌，同时敲除所有组织细胞中PD‑L1分子，从而获得肿瘤细胞与间质细胞PD‑L1分子均表达阴性的自发胰腺癌小鼠模型。本发明的有益效果为：本发明构建的PD‑L1完全敲除的自发胰腺癌小鼠模型，其特点为小鼠胰腺组织可自发形成胰腺癌，且胰腺癌细胞与所有间质细胞均不表达PD‑L1分子，该模型可用于研究PD‑L1分子在小鼠胰腺癌发生发展过程，尤其是免疫逃逸机制的活体研究。

摘要： 公开了用于增强动物中血管完整性的组合物和方法。利用长链多不饱和脂肪酸和一氧化氮释放化合物的组合物和方法在减轻动物中局部缺血诱导的脑损伤中也是有效的。

摘要： 公开了一种预测癌症患者对免疫检查点抑制剂的反应的方法，所述免疫检查点抑制剂例如阻断程序性细胞死亡1(PD‑1)或CTLA4的配体活化的抗体药物。所述方法包括从患者的血液样本获得质谱数据，获得多个预定质谱特征的质谱数据中的积分强度值；以及使用实施分类器的程控计算机对质谱数据进行操作。分类器使用分类算法将积分强度值与从多个黑素瘤患者获得的经类别标记的质谱数据的训练集的特征值进行比较，并且为样本生成类别标记。类别标记“早期”或等效物预测患者可能从抗体药物中获得相对较少的益处，而类别标记“晚期”或等效物表明患者可能从抗体药物中获得相对较大的益处。