特发性中枢性性早熟

摘要： 目的观察时毓民教授经验方滋阴泻火颗粒治疗特发性中枢性性早熟(阴虚火旺证)女童的临床疗效和安全性。方法收集上海中医药大学附属市中医医院、复旦大学附属儿科医院2020年7月至2021年6月符合纳入标准的性早熟女童患儿82例,采用随机、单盲、阳性对照的方法,运用随机数字法分为治疗组(41例)和对照组(41例),治疗组予滋阴泻火颗粒,对照组予知柏地黄汤治疗,治疗疗程均为6个月。分别观察两组患儿治疗前后主症(乳房Tanner分期、阴毛Tanner分期、阴道分泌物、月经初潮、主症总积分)、次症(五心烦热、潮热盗汗、颧红耳赤、咽干口燥、烦躁易怒、小便短黄、大便秘结、次症总积分)、性激素水平[雌二醇(estradiol,E2)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、泌乳素(prolactin,PRL)]、子宫容积、卵巢容积、骨龄指数、卵泡大小等以评价临床疗效,并记录临床不良反应事件。结果治疗组临床总有效率优于对照组(P0.05),而阴道分泌物、次症(潮热盗汗、咽干口燥、颧红耳赤、次症总积分)、骨龄指数均有改善(P0.05);治疗组与对照组阴毛Tanner分期、月经初潮、E2水平治疗前后组内、组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后安全性指标均正常,无不良事件发生。结论滋阴泻火颗粒可有效改善特发性中枢性性早熟(阴虚火旺证)女童的临床症候,降低血清性激素水平,缩小子宫容积、卵巢容积及卵泡大小,抑制骨龄的快速增长,临床疗效显著,安全性可靠,值得进一步推广。

摘要： 目的研究磁共振在诊断女童特发性中枢性性早熟中的应用价值及其与性激素的相关性。方法选取2019年9月~2021年10月我院收治的特发性中枢性性早熟女童58例作为性早熟组,再分别选取同期在我院体检的单纯乳房发育女童和健康女童58例作为乳房发育组和健康对照组,所有女童均进行垂体磁共振检查。比较3组临床体征、血清性激素水平及垂体情况,采用Pearson相关性分析法分析特发性中枢性性早熟女童垂体情况与体征和血清性激素水平的相关性。结果性早熟组身高、体质量、骨龄超前指数及垂体高度均高于乳房发育组、健康对照组(P<0.05)。性早熟组血清雌二醇水平高于乳房发育组和健康对照组,乳房发育组高于健康对照组(P<0.05),性早熟组血清黄体生成素水平、黄体生成素/卵泡刺激素高于乳房发育组(P<0.05)。性早熟组垂体形态Ⅳ~Ⅴ级女童占比(84.48%)高于乳房发育组和健康对照组(15.52%、20.69%,P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,特发性中枢性性早熟女童身高、体质量、骨龄超前指数及血清雌二醇、黄体生成素水平、黄体生成素/卵泡刺激素与垂体高度和垂体形态呈显著正相关关系(r=0.694、0.884、0.838、0.937、0.895、0.799和0.784、0.895、0.835、0.947、0.884、0.905,P<0.05)。结论与单纯乳房发育女童和健康女童相比,特发性中枢性性早熟女童身高、体质量、超前骨龄指数、血清性激素水平及垂体高度、垂体形态分级均更高,特发性中枢性性早熟女童垂体高度、垂体形态分级与身高、体质量、超前骨龄指数、血清性激素水平均呈显著正相关关系。

摘要： 目的了解门诊护士对特发性中枢性性早熟患儿实施延续性护理的真实体验和感受,为建立标准化的延续性护理模式提供参考。方法采用目的抽样法,选取2020年1月—12月在武汉市某三甲医院儿科门诊参与延续性护理的11名护士进行访谈。采用半结构式访谈形式,运用Colaizzi七步分析法进行资料的整理和分析。结果提炼出儿科门诊护士实施延续性护理体验的4个主题:护士对实施延续性护理价值的肯定;护士有深入系统培训的需求;延续性护理激发护士的主观能动性;构建标准化的延续性护理模式可能提高延续性护理工作的质量和效率。结论实施延续性护理有意义及必要性,实施延续性护理过程有难度,需要关注临床护士的培训需求,加强多学科合作,以构建标准化的延续性护理模式。

摘要： 目的:探讨重组人生长激素+亮丙瑞林治疗特发性中枢性性早熟的效果。方法:选取2018年3月-2020年3月龙岩人民医院和龙岩市中医院收治的80例特发性中枢性性早熟女童,按照随机数字表法将其分为对照组和观察组,每组40例。对照组采用亮丙瑞林治疗,观察组采用亮丙瑞林联合重组人生长激素。比较两组治疗前后性激素水平[雌二醇(E_(2))、卵泡雌激素(FSH)、黄体生成素(LH)]。结果:治疗前,两组E_(2)、FSH、LH水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组E_(2)、FSH、LH水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:对特发性中枢性早熟患儿采取重组生长激素联合亮丙瑞林进行治疗效果确切,有助于改善患儿体内激素水平,值得临床采纳。

摘要： 目的探讨血清性激素结合蛋白(SHBG)、胰岛素生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)联合磁共振成像(MRI)在早期特发性中枢性性早熟诊断中的应用价值。方法选取2018年1月至2021年1月在驻马店市中心医院就诊的早期特发性中枢性性早熟患儿65例(观察组),单纯性乳房早发育60例(对照组),比较两组对象血清SHBG、IGFBP-3等指标的差异,同时比较两组对象MRI显示的垂体高度及垂体形态差异。以临床第二性征、骨龄、性腺诊断为“金标准”,将血清SHBG、IGFBP-3、MRI显示垂体高度、垂体Ⅳ~Ⅴ级形态及联合诊断的诊断结果与金标准进行一致性评价,分析血清SHBG、IGFBP-3、MRI显示垂体高度、垂体Ⅳ~Ⅴ级形态及联合诊断的诊断价值。结果观察组血清SHBG水平低于对照组(P<0.05),IGFBP-3水平高于对照组(P<0.05);观察组垂体高度及垂体Ⅳ~Ⅴ级形态比例高于对照组(P<0.05);血清SHBG、IGFBP-3诊断早期特发性中枢性性早熟的受试者工作特征(ROC)曲线下面积分别为0.960和0.842(P<0.05);MRI显示垂体高度、垂体Ⅳ~Ⅴ级形态诊断早期特发性中枢性性早熟的ROC曲线下面积分别为0.741和0.784(P<0.05)。结论血清SHBG、IGFBP-3联合MRI在早期特发性中枢性性早熟诊断中有较好的应用价值。

摘要： 特发性中枢性性早熟(ICPP)为儿童性早熟的常见类型,约占92%,多见于女童,男女比例约为1∶4,其病因不明,少部分患儿有性早熟家族遗传倾向[1]。该病主要表现为性器官提早发育,身体直线生长加速,以及骨龄超前等,同时实验室检查可发现性激素各项指标比同龄儿童增高,生长激素和类胰岛素生长因子-1基础水平普遍增高。针对ICPP的治疗,西医多采用促性腺激素释放激素类似物(GnRHa),比如亮丙瑞林、曲普瑞林,此类药物需要精细化、个体化治疗,对于大多数患儿安全有效,但少部分患者疗效不甚理想。中医药在治疗ICPP方面积累了丰富的经验,收效良好[2-3]。笔者于2018年11月—2020年11月采用自拟滋阴降火凉血汤,联合常规西药治疗ICPP女童43例,收效明显,现报道如下。

摘要： 目的研究曲普瑞林对特发性中枢性性早熟女童的临床疗效。方法回顾性分析2018年1月至2020年12月在镇江市第一人民医院确诊为特发性中枢性性早熟女童68例的临床资料,年龄(8.21±1.55)岁,病程(13.42±2.97)个月。68例患儿均使用注射用曲普瑞林治疗,分别将治疗12个月前后相关资料进行对比分析。计量资料治疗前后比较用配对t检验。结果治疗12个月后,特发性中枢性性早熟女童的体质量、身高、成年后最终身高预测(PAH)有所增加,生长速度趋于正常,骨龄进展延缓,骨龄/年龄有所降低(均P<0.05);治疗12个月后,特发性中枢性性早熟女童的卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)的基础值与雌二醇(E_(2))水平和子宫、卵巢容积都有所降低(均P<0.05);在治疗前有4个以上且直径大于等于4 mm卵泡的女童有31例,治疗12个月后减少至12例,第二性征情况减缓、不良反应极少。结论应用曲普瑞林治疗特发性中枢性性早熟可以有降低女童体内性激素,延迟患儿第二性征的展现,达到与正常年龄相符的生长发育,减缓骨骼的过早闭合,使患儿正常发育,不良反应情况少,值得应用与推广。

摘要： 目的探讨曲普瑞林在学龄期特发性中枢性性早熟患儿中的应用效果。方法选取本院2018年2月至2019年4月经药物治疗的90例学龄期特发性中枢性性早熟患儿,根据盲抽法分为两组,各45例。对照组采用常规治疗,观察组在对照组基础上给予曲普瑞林治疗,比较两组治疗后身高、体质量、糖脂水平。结果治疗12个月后,两组身高、体质量、BA、BMI均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗12个月后,两组TC、TG、LDL-C、HDL-C水平与治疗前比较差异无统计学意义。治疗12个月后,两组FBG、FINS水平与治疗前比较差异无统计学意义。结论曲普瑞林可控制特发性中枢性性早熟患儿骨龄成长速度及糖脂水平,不良反应较小,值得临床推广应用。

摘要： 目的:观察重组人生长激素(rhGH)联合注射用醋酸丙氨瑞林治疗特发性中枢性性早熟(ICPP)女童的效果。方法:回顾性分析2018年3月至2020年5月该院收治的82例ICPP女童的临床资料,按照治疗方案不同分为对照组(n=41)和观察组(n=41)。对照组采用注射用醋酸丙氨瑞林治疗,观察组在对照组基础上采用rhGH治疗,比较两组治疗前后生长发育指标[身高、预测成年终身高(PAH)]水平、血清性激素指标[卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)]水平、骨代谢指标[Ⅰ型前胶原氨基端肽(PⅠNP)、N-端骨钙素(N-MID)]水平,以及不良反应发生率。结果:治疗后,观察组身高、PAH水平均高于对照组,FSH、LH、PⅠNP、N-MID水平均低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:rhGH联合注射用醋酸丙氨瑞林治疗ICPP女童可提高生长发育指标水平,降低血清性激素指标和骨代谢指标水平,效果优于单纯注射用醋酸丙氨瑞林治疗。

摘要： 目的分析特发性中枢性性早熟(ICPP)女童维生素D与体重指数(BMI)、性激素水平的相关性。方法回顾性分析2019年1月至2021年1月于首都儿科研究所附属儿童医院治疗的100例ICPP女童的临床资料,将其设为ICPP组,另选80名同期体检正常发育女童作为对照组。比较ICPP组患者治疗前后与对照组的维生素D水平、BMI及促性腺激素、性激素水平变化情况,分析维生素D水平与BMI及性激素水平的关系。结果ICPP组患者治疗前的25羟基维生素D3[25(OH)D3]水平低于对照组,BMI、体重指数标准差评分(BMI SDS)、黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E2)水平均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);ICPP组患者治疗后的25(OH)D3、LH水平低于对照组,BMI高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);ICPP组治疗后25(OH)D3水平高于本组治疗前,BMI、BMI SDS、LH、FSH、E2水平低于本组治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);ICPP组中,治疗前ICPP女童的25(OH)D3与BMI、BMI SDS、LH、FSH、E2水平呈负相关(P<0.05)。结论ICPP女童一般存在维生素D缺乏情况,其中与BMI增加及性激素水平升高密切相关。

摘要： 本文探讨特发性中枢性性早熟(idiopathic central precocious puberty,ICPP)女孩乳房发育年龄与母亲初潮年龄及母亲身高间的关系.将就诊的性早熟女孩分为ICPP组43例、单纯性乳房早发育(simple premature thelarche,SPT)组41例,选择年龄相配的正常女童30例作为对照组(C组)，比较ICPP、SPT及C组女孩的母亲初潮年龄及身高间的差异。对ICPP组女孩乳房开始发育年龄与母亲初潮年龄及母亲身高进行相关性分析。ICPP、SPT组女童进行促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)刺激试验,比较30、60分钟时LH/FSH比值,观察ICPP女孩GnRHa治疗前后LH/FSH比值及雌二醇(estradiol,E2)的变化。结果表明，特发性中枢性性早熟女孩乳房发育年龄与母亲初潮年龄及身高关联性大。特发性中枢性性早熟女孩及母亲的身材矮小与性早熟或青春期提前有关。

摘要： 目的：探讨福建地区女童特发性中枢性性早熟(ICPP)发生的主要危险因素.方法：采用病例-对照研究,选择2011年10月至2013年10月在福建省福州儿童医院内分泌科确诊为ICPP的女童566例以及来源于体检中心的健康女童547例作为研究对象,对儿童的饮食情况、行为方面、父母及家庭情况进行问卷调查,并对相关因素进行Logistic回归分析.结果：单因素分析发现23个变量差异有统计学意义.Logistic回归分析,最终进入模型的变量:母亲初潮年龄＞13岁(B=-1.28,SE=0.17,Wald=59.82,OR=0.278,95％Cl:0.201～0.384,P＜0.001)、摄入有机水果(B=-1.15,SE=0.36,Wald=10.51,OR=0.316,95％CI:0.157～0.634,P=0.001)、每天运动时间(B=-0.50,SE=0.11,Wald=19.74,OR=0.609,95％CI:0.490～0.758,P＜0.001)、普通蔬菜(B=0.24,SE=0.08,Wald=9.79,OR=1.275,95％Cl:1.095～1.485,P=0.002)、普通家畜(B=0.31,SE=0.07,Wald=22.35,OR=1.364,95％CI:1.199～1.551,P＜0.001)、体质量指数(B=0.47,SE=0.08.Walld=33.74,OR=1.599,95％CI:1.365～1.874,P＜0.001)、父母月收入总和(B=0.51,SE=0.12,Wald=17.89,OR=1.671,95％Cl:1.317～2.120,P＜0.001)、自觉课业负担沉重(B=0.60,SE=0.25,Wald=5.87,OR=1.818,95％CI:1.121～2.948,P=0.015)、各种方便食品(快食面)(B=1.10,SE=0.45,Wald=5.96,OR=2.990,95％CI:1.241-7.203,P=0.015)、服用营养品(B=1.32,SE=0.30,Wald=18.93,OR=3.736,95％CI:2.063-6.765,P＜0.001)、经常使用成人洗漱护肤品(B=1.67,SE=0.25,Wald=44.5,OR=5.284,95％CI:3.240-8.618,P＜0.001).其中母亲初潮年龄＞13岁、摄入有机水果、每天运动时间长是ICPP的保护因素,其他均为ICPP的危险因素.结论：福建地区女童ICPP相关因素众多,其发病与母亲初潮年龄、饮食行为习惯、体质量指数、家庭经济状况及学习压力相关.

摘要： 特发性中枢性性早熟(ICPP)是指由于不明原因引起的下丘脑-垂体系统异常分泌促性腺激素,引起第二性征提前出现的一种发育异常.认为ICPP的发生应归于“天癸萌发过早”范畴.中医理论认为,“天癸”为先天之精,藏之于肾,受肾气支配和制约,受后天水谷精微的滋养,作用于人体的生殖系统,促进人体的生长发育和生殖.小儿的生理特点为稚阴稚阳之体,具有“肝常有余,肾常不足”的特点,在病理上易出现阴阳平衡失调,肾虚肝旺的特征.天癸萌发过早以肾的阴阳失衡为本,肝火偏旺,痰湿凝滞,血海浮动为标.其基本病机为肾阴不足,阴不制阳,相火妄动,冲任失调,“天癸”萌发过早而为病.治疗以滋肾阴,泻相火,调天癸为治则。

摘要： 目的:观察并评价联合应用促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)及司坦唑醇对骨龄已较大的特发性中枢性性早熟女孩成年身高改善的效果。方法:在中山大学附属第一医院儿科诊断为特发性中枢性性早熟并接受GnRHa治疗的女孩，联合使用司坦唑醇或重组人生长激素(rhGH)治疗。按治疗方案不同分为3组：组1：接受GnRHa+司坦唑醇者共20例，剂量20～35ug／(kg·d)，每日1次顿服，每连续口服3个月后停3个月。组2:接受GnRHa+rhGH者共21例。组3:另有23例拒绝联用司坦哩醇或rhGH，但继续单独使用GnRHao比较三组的成年身高(FH)水平及治疗前后骨龄别身高标准差分值(HtSDSBA)和预测成年身高(PAH)的变化。结果：1.生长速度改变:组1联用前身高生长速度为(2.79±0.60)cm/年，联用后生长速度增(6.27±2.030)cm/年(P＞0.05)。2.HtSDSBA改善:联合司坦哇醇或rhGH组，联用开始直至达到FH时的HtSDSBA改善分别为:(0.92±0.45)SDS vs (0.97±0.67)SDS，两者之间无差异(P＞0.05)。结论：女孩特发性中枢性性早熟接受GnRHa治疗过程中，骨龄己较大时会出现线性生长减速，使改善FH的治疗效果受损。间歇、小剂量联合应用司坦哇醇可以增加生长速度，而不使骨龄加速，最终可以达到改善远期成年身高水平的疗效，并且未见女孩男性化等不良反应。

摘要： 目的:观察GnRHa与重组人生长激素(rhGH)对大骨龄特发性中枢性性早熟女性患儿身高的治疗效果。结果：接受联合治疗3,6,9,12个月时的身高均值分别为(144.40±3.30)cm,(147.50±3.97)cm, (149.56±4.76)cm, (152.13±4.80)cm，其中第6 ( P＜0.05 ) , 9(P＜0.05), 12 (P＜0.01)个月时的身高均值与治疗前相比均显著增加。结论：(1)联合GnRHa与rhGH治疗大骨龄女性特发性中枢性性早熟患儿可显著改善其预期身高(PAH);治疗时间越长，对预期身高改善越大。(2)患儿在接受联合治疗早期出现生长加速期，后期生长速度正常。(3)联合治疗对患儿体重指数无明显影响。

摘要： 目的:探讨促性腺激素释放激素类似物(gonadotropinreleasing hormoneanalogs，GnRHa)对特发性中枢性性早熟(idiopathic centralprecocious puberty，ICPP)女童成年身高(adult height，AH)的影响。方法:回访到己达成年身高的ICPP女童240例，其中GnRHa治疗组124例，平均疗程2．13±0．91年，未治疗组116例。对治疗前后身高(height，Ht)、成年身高、治疗前后骨龄预测成年身高(predicted adult height forbone age，PAH—BA)，身高净获等进行比较，并分析成年身高的影响因素。结果:(1)治疗组和未治疗组的AH分别是159.62±3.68cm和158.01±4.58cm。(2)在疗程限定(≥18个月)的前提下，AH与治疗前身高(r=0.370, P＜0.01),停止治疗时身高(r=0.629, P＜0.01)、治疗前骨龄预测身高(r=0.419, P＜0.41),停止治疗时骨龄预测身高(r=0.579, P＜0.01)、靶身高(r=0.485, P＜0.01)、治疗前骨龄年龄比值(r=0.252, P＜0.01)、治疗前后按骨龄身高标准差分值(heightSDS for BA, HtSDS-BA)的差值(r=0.329, P＜0.01)。结论：CnRHa有助于改善快速进展型ICPP女童成年身高，主要决定于结束治疗时身高和靶身高，身高净获取决于HtSDS-BA，和△BA/△CA。

摘要： 特发性中枢性性早熟(ICPP)是一种内分泌疾病,是由各种原因引起的下丘腺一垂体一性腺轴功能发动提前,女孩8岁以前,男孩9岁以前呈现第二性征,骨龄超越年龄,骨骺提前融合而过早停止生长致成年身高受损。某院性早熟专科门诊自2002年7月至2005年4月共诊断12例ICPP患儿并应用GnRHa予以治疗,获得较满意的疗效。

摘要： 目的:通过检测特发性中枢性性早熟(ICPP)治疗前、治疗6个月后的女童及单纯乳房早发育女童血浆kisspeptin水平,探讨在其诊断及疗效评估的意义.方法:女童共70名,其中ICPP女童24例、PT女童21例、对照组正常未发育女童25例.采用酶联免疫吸附方法(ELISA)分别检测ICPP治疗前后、PT、正常未发育女童血浆kisspeptin.采用SPSS18.0统计软件进行数据处理及分析,试验结果均以x±s表示.采用独立样本t检验,多组间采用单因素方差分析,P＜0.05为差异有统计学意义.结果:1.各组患儿概况比较健康对照组为未发育青春前期女童，BMI指数为最低，治疗前ICPP组女童BMI指数最高,BMI随青春期的发育而升高。治疗后的ICPP组L日、FS日峰值较未治疗组LH, FSH峰值明显降低，前者LH, FSH峰值分别为(13.32IU/L±10.24,13.08IU/L±5.53)，后者LH, FSH值分别为(0.78IU/L±0.47, 1.81IU/L±1.00)。两组间峰值比较有统计学意义。2.各组血浆kisspeptin比较ICPP治疗前血浆kisspeptin水平明显高于其他各组，治疗6个月后的女童血浆kisspeptin水平较治疗前有明显降低, PT组与对照组血浆 kisspeptin水平为(1.41 ng/m1±0.10,1.39ng/ml±0.13)二者之间差异无统计学意义。治疗后ICPP组与PT组、对照组结果相近，但较这两组水平稍高。结论:血浆kisspeptin与青春期发育的启动有关，其水平可以作为诊断ICPP的依据及疗效评估的重要参数。

摘要： 提供了缓释制剂，用于在治疗2岁或以上儿科患者的中枢性性早熟(CPP)的方法中使用。该缓释制剂包含亮丙瑞林或其药学上可接受的盐、可生物降解的聚合物和生物相容性有机溶剂。可生物降解的聚合物包含聚(丙交酯‑共‑乙交酯)(PLG)共聚物节段、聚(乳酸‑共‑乙醇酸)(PLGA)共聚物节段、聚(丙交酯)(PL)聚合物节段、聚(乳酸)(PLA)聚合物节段或其组合。缓释制剂可流动组合物的皮下注射施用，该可流动组合物形成固体原位贮藏物。缓释制剂释放亮丙瑞林持续约6个月的时间，用于有效治疗儿科患者的CPP。

摘要： 本发明公开了一种用于诊断中枢性性早熟女童的特异性生物标记物及其筛选方法和应用。本发明采用差异代谢组学方法，筛选出中枢性性早熟女童的11个血清生物标志物，包括：谷氨酰胺、α‑葡萄糖、β‑葡萄糖、二羟基丙酮、蛋氨酸、次黄嘌呤、异丁酸、肌酐、缬氨酸、亮氨酸和苯丙氨酸。通过模型验证表明所筛选到的生物标志物具有良好的灵敏度和特异性，提示本发明所筛选到的中枢性性早熟女童的特异性生物标志物具有明显能区分于青春期前女童和青春期女童的优越性。

摘要： 本发明公开了构建MKRN3基因突变的先天性中枢性性早熟模型猪核移植供体细胞的基因编辑系统及其应用。本发明提供了一种制备重组细胞的方法，包括如下步骤：将SEQ ID NO：16所示MKRN3‑gRNA3、SEQ ID NO：17所示MKRN3‑gRNA4和NCN蛋白共转染猪细胞，得到重组细胞。本发明采用CRISPR/Cas9技术联合双gRNA编辑进行了MKRN3基因的敲除，模拟中枢性性早熟、中枢性性早熟合并肺癌的自然发病遗传特征，并获得了MKRN3基因敲除的单细胞克隆，为后期通过体细胞核移植动物克隆技术培育中枢性性早熟、中枢性性早熟合并肺癌的模型猪奠定了基础。本发明对于中枢性性早熟、中枢性性早熟合并肺癌的药物的研发及揭示该病的发病机制具有重大应用价值。

摘要： 本发明涉及儿童中枢性性早熟检测技术领域，特别是涉及用于检测儿童中枢性性早熟的检测引物，所述检测引物包括上游引物和下游引物；所述上游引物的核苷酸序列如SEQ ID No.1～6所示；所述下游引物的核苷酸序列如SEQ ID No.7～12所示。基因检测试剂包括上述检测引物。基因检测试剂盒包括上述检测引物。本发明解决现有技术中检测儿童中枢性性早熟存在常规检测涉及的基因位点少以及高通量测序技术在临床上存在限制的问题。通过合理而巧妙的引物序列设计实现同时检测多个变异位点，实现了42个变异位点的便捷检测，检测周期短、成本低，便于在临床实际推广和应用。

摘要： 本发明公开了一种具有治疗中枢性性早熟的复方组合物，它包括下列中药原料药：钩藤、莲子心、黄连、酸枣仁、丹参、浮小麦、生地黄、山萸肉。本发明通过大量实验筛选，采用辨证论治中医药依据科学选取原料组成和用量配比，各组分之间能相互协调、相互促进，起到协同增效的作用，本发明采用经典模型NMA诱导的性早熟大鼠，实验结果表明，复方组合物能够显著改善性早熟模型大鼠阴道口提前开放和改善第一动情间期提前出现的状况，显著降低性早熟模型大鼠的卵巢指数；具有很好的防治女童中枢性性早熟的功效，临床上可以用于防治中枢性性早熟疾病。

摘要： 本发明公开了一种用于诊断部分性性早熟女童的特异性生物标记物及其筛选方法和应用。本发明采用差异代谢组学方法，筛选出部分性性早熟女童的8个血清生物标志物，包括：1‑甲基组氨酸、肌醇、N,N‑二甲基甘氨酸、极低密度脂蛋白、甘油、鸟氨酸、天冬酰胺和甘氨酸。通过模型验证表明所筛选到的生物标志物具有良好的灵敏度和特异性，提示本发明所筛选到的部分性性早熟女童的特异性生物标志物具有明显能区分于青春期前女童和青春期女童的优越性。

摘要： 本发明部分涉及自发向日葵突变的发现。本发明牵涉“早熟”突变及相关近交物/杂种开发。本发明进一步提供了一种单显性基因，其在向日葵近交等位基因系和近等基因杂种中赋予早熟性。没有此基因用于工业中杂种开发的效用的已知现有教导或提示。本发明还提供了一种新的且独特的向日葵近交系，称作H120R。本发明包括拥有此突变基因的种子、通过种植这些种子生成的植物、和其拥有此突变基因及相关早熟性性状的子代。本发明还包括用于生成此类向日葵种子和植物(包括近交物和杂种)的方法。可以通过例如将所述近交系与其自身或者与另一向日葵品系杂交来产生此类植物。

摘要： 本发明公开了一种源自粳稻的显性早熟等位基因Soc1H5及分子标记和其在培育早熟杂交稻中的应用，所述显性早熟等位基因Soc1H5的核苷酸序列如SEQID NO.1所示。本发明通过构建重组自交系群体结合遗传分析，筛选到一个源自江淮稻区主栽粳稻品种淮稻5号的显性早熟等位基因Soc1H5。本发明还公开了显性早熟等位基因Soc1H5的基因内筛选标记S10，利用该标记进行分子标记辅助筛选，将Soc1H5导入亲体，通过回交、自交，可培育早熟4‑8天、且不显著降低产量的杂交稻组合。

摘要： 本发明属于医药技术领域，公开了一种治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的中药制剂，它是由下述重量份的中药制作而成：党参30g、黄芪20g、白术10g、甘草10g、防风10g、蝉蜕10g、仙鹤草50g、紫草12g、三七粉3g、女贞子15g、水牛角30g、熟地30g、枳壳12g。每日一剂。本发明药物具有可有效治疗难治性特发性血小板减少性紫癜，总有效率达91.67％；能明显减少紫癜的发生，改善出血症状，提高血小板计数；并能明显降低向心性肥胖、高血糖、感染及高血压的发生率。纯中药制剂，无毒副作用，服用方便等优点。

摘要： 本发明公开了一种位于SREBF2基因的与番鸭性早熟性状相关的SNP分子标记及应用，涉及生物技术领域；所述分子标记为SNP1、SNP2、SNP3和SNP4；所述SNP1位于SEQIDNO:1所示序列的68bp，碱基为C或T；所述SNP2位于SEQIDNO:1所示序列的409bp，碱基为T或C；所述SNP3位于SEQIDNO:1所示序列的415bp，碱基为G或A；所述SNP4位于SEQIDNO:1所示序列的636bp，碱基为G或A。本发明发现了SREBF2基因的4个SNP位点，并将其与番鸭性早熟性状关联分析，为分子标记辅助选择提供新的SNP分子标记。