淋巴细胞,肿瘤浸润

摘要： 目的 探讨结直肠腺瘤伴黏膜下层假性浸润的病理形态学特征,并总结相应的假性浸润模式.方法 收集2016-2019年间解放军联勤保障部队第九八九医院病理科4例和首都医科大学附属北京朝阳医院病理科5例结直肠腺瘤伴黏膜下层假性浸润的病例,共计9例,观察其组织形态学特征和免疫表型,并结合文献进行分析.结果 结肠有蒂腺瘤8例,黏膜下层可见肿瘤性腺体,类似浸润性腺癌.黏膜下层腺体结构和细胞形态与黏膜内肿瘤相同,局部黏膜下层肿瘤与黏膜内肿瘤有连续性.黏膜下层肿瘤呈推挤式的分叶状或巢团状,腺体轮廓平滑钝圆,腺体周围少量间质组织类似于黏膜固有层间质,部分病例腺体外围黏膜肌错综增生,并常见黏膜肌包绕腺体.有些病例黏膜下层腺体扩张、间质内黏液结节形成及含铁血黄素沉积.1例为发生在直肠的广基隆起型腺瘤伴局部高级别异型增生累及集合淋巴小结形成淋巴腺复合体,并陷入黏膜下层,类似浸润性腺癌周围被淋巴组织包绕.淋巴腺复合体内的肿瘤腺体和黏膜内病变相延续,并且组织学形态相同,肿瘤前缘可见腺体轮廓呈推挤式类圆形,以及不连续的黏膜肌,无典型浸润性腺癌所有伴有的纤维间质反应、肿瘤出芽、腺体锐角分支及脉管浸润等形态特征.结论 结直肠腺瘤伴黏膜下层假性浸润可总结为两种独特的形态学模式,模式一为分叶状,缺少淋巴组织反应;模式二为淋巴腺复合体样.两种模式的主要特征为黏膜下层肿瘤和黏膜内肿瘤形态相同,并有连续性,推挤式的腺体周围伴固有膜间质和黏膜肌包绕,并且无典型浸润性腺癌的形态特征.

摘要： 恶性胸膜间皮瘤(MPM)是一种罕见的、具有高度侵袭性的、来源于间叶组织的肿瘤.目前应用化疗及免疫治疗方法对MPM的疗效欠佳,探寻能够有效且准确地指导治疗及预测预后的免疫标志物,挖掘潜在免疫治疗新靶点已成为MPM治疗研究领域的热点之一.近年研究发现,MPM具有抑制性肿瘤免疫微环境.肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)作为肿瘤免疫微环境中重要组分,也参与了机体免疫调控.但目前关于TIL对MPM治疗效果及预后影响的研究结论尚不统一.为此,本文就TIL对MPM化疗及免疫治疗效果的影响,以及TIL对MPM患者预后的影响进行综述.

摘要： 目的 探讨肿瘤浸润淋巴细胞(TILs及其表型CD4+ TILs、CD8+ TILs和FOXP3+ TILs对三阴性乳腺癌(TNBC)短期预后[病理完全缓解(PCR)]及长期预后[无病生存期(DFS)、总生存期(OS)]的预后价值,为三阴性乳腺癌(TNBC)的免疫治疗提供理论支持.方法 计算机检索PubMed、Medline、Embase、Web of Science、中国生物医学文献数据库、中国知网从建库至2020年8月以前发表的所有前瞻性试验和临床观察对照试验.2位作者独立评价纳入文献质量、提取资料,采用RevMan5.3软件进行系统评价和分析.结果 共纳入48篇文献.高表达组TILs及TILs表达每增高10％的患者,预示着有更高的PCR,OR值分别为1.81 (95％CI:1.44～2.28)、1.09 (95％ CI:1.02～1.15);更长的生存时间,DF8的HR值分别为0.99(95％ CI:0.98～0.99)、0.90(95％ CI:0.86-0.94),OS的HR值分别为0.87 (95％ CI:0.79～0.96)、0.88(95％CI:0.83～0.92).表型CD4+ TILs、CD8+ TILs和FOXP3+ TILs对患者的PCR差异均无统计学意义,但在长期预后中,浸润程度高预示着患者有更长的生存时间,DFS的HR值分别为0.54(95％CI:0.36～0.80)、0.46(95％CI:0.33～0.64)、0.45(95％ CI:0.31～ 0.68),OS的HR值分别为0.49(95％ CI:0.32～0.76)、0.59(95％ CI:0.54～0.66)、0.44(95％CI:0.27～0.71).结论 TILs浸润程度及TILs表达每增高10％可作为TNBC的预后指标;表型CD4+ TILs、CD8+ TILs、FOXP3+ TILs浸润程度高预示着患者有更好的长期生存,但对患者的短期生存差异无统计学意义.

摘要： 宫颈癌是女性常见的生殖系统恶性肿瘤之一,尽管早期筛查率大幅度提升,宫颈癌疫苗的上市也起到了较好的预防作用,但其发病率仍居女性恶性肿瘤第二位,且逐渐倾向于年轻女性.宫颈癌的病因主要是高危型人乳头瘤病毒持续感染,肿瘤的浸润和转移仍然是有效治疗宫颈癌的巨大障碍.研究宫颈癌浸润转移的分子机制,可以为宫颈癌治疗提供新的靶点.本研究就miR-378与宫颈癌浸润和转移的关系进行综述,以期为预防和治疗宫颈癌提供更有效的方法.

摘要： 保留乳头乳晕的乳房切除术(NSM),是指完整切除乳腺腺体、活组织检查瘢痕及肿瘤表面的皮肤,保留乳头乳晕复合体(NAC)的一种手术方式.其中,NAC的侵犯与否是进行NSM的决定性条件.目前许多研究对于NAC侵犯的相关因素进行了分析报道,但缺乏一致性和全面性.笔者综合阐述了NAC侵犯率、与NAC侵犯相关的肿瘤临床病理因素,如肿瘤位置、肿瘤大小、肿瘤-乳头距离、肿瘤类型、多中心性、淋巴结受累和HER-2高表达等,以及乳头下方活组织检查的重要性.选择NSM患者时,应对预测NAC侵犯的因素进行全面考虑,并结合术前NAC下方组织微创旋切活组织检查或术中冰冻病理结果,以决定是否保留NAC,这对NSM安全完成将会有很大的帮助.

摘要： Objective To investigate the expression level and clinical significance of micro RNA－574－5p (miR－574－5p) in gastric carcinoma. Methods From October 2010 to October 2017,64 specimens of gastric cancer and adjacent tissues from Zhongnan Hospital were collected. Real time fluorescence quantitative technique (RT－PCR) was used to detect the expression of miR －574 －5p in specimens. Results The expression of miR－574－5p in gastric cancer tissues was (2. 37 ± 0. 69)ng/μL,and the expression of miR－574－5p in the para cancerous tissues was (0.36±0.11)ng/μL,the difference was statistically significant (t=25.32,P=0.000).The expression levels of miR－574 －5p in patients with the size of tumor size ＞5cm[(3. 04 ± 0. 74) ng/μL],TNM staging Ⅲ－Ⅳ[(3. 36 ± 0. 76)ng/μL],depth of invasion T3 －T4[(3. 29 ± 0. 72)ng/μL],low differentiation [(3.34 ±0.74)ng/μL],and distant metastasis[(3.39 ±0.78)ng/μL],were higher than those of tumor size less than 5cm[(2. 05 ± 0. 68) ng/μL],TNM stage Ⅰ－Ⅱ phase[(2. 02 ± 0. 61) ng/μL],depth of invasion T1 －T2 [(2. 07 ± 0. 64)ng/μL],middle and high differentiation[(2. 04 ± 0. 65)ng/μL]and no distant metastasis[(2. 01 ± 0. 68)ng/μL],the differences were statistically significant (t=4. 29,4. 68,4. 52,4. 62,4. 79,all P＜0. 01). Kaplan－meier analysis showed that the 5－year survival rate of patients with high expression of miR－574－5p in gastric cancer was only 16% , which was significantly lower than that in patients with low expression of miR －574 －5p (58%),and the difference was statistically significant (χ2=5. 872,P =0. 001). Conclusion miR －574 －5p expression in gastric carcinoma is high. The level of miR－574－5p expression in gastric carcinoma is related to the size of tumor,TNM stage,depth of invasion,degree of differentiation and distant metastasis. The 5－year survival rate of the patients with high expression of miR－574－5p is low.%目的 探讨微小RNA-574-5p(miR-574-5p)在胃癌组织中的表达水平及临床意义.方法 选取2010年10月至2017年10月武汉大学中南医院收治的胃癌患者胃癌组织和癌旁组织标本64例.采用实时荧光定量技术(RT-PCR)检测标本中miR-574-5p的表达量.结果 胃癌组织中miR-574-5p表达量为(2. 37 ± 0.69)ng/μL,癌旁组织中miR-574-5p表达量为(0.36 ±0.11)ng/μL,差异有统计学意义(t=25.32,P=0.000).肿瘤大小＞5 cm[(3.04 ±0.74)ng/μL]、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期[(3.36 ±0.76)ng/μL]、浸润深度T3～T4[(3.29 ± 0.72)ng/μL]、低分化[(3.34 ±0.74)ng/μL]、出现远处转移[(3.39 ±0.78)ng/μL]的胃癌患者,miR-574-5p的表达水平高于肿瘤大小≤5 cm[(2.05 ±0.68)ng/μL]、TNM分期Ⅰ～Ⅱ期[(2.02 ±0.61)ng/μL]、浸润深度T1～T2[(2.07 ±0.64)ng/μL]、中高分化[(2.04 ±0.65)ng/μL]、未出现远处转移[(2.01 ±0.68)ng/μL]的胃癌患者,差异均有统计学意义(t=4. 29、4. 68、4. 52、4. 62、4. 79,均P＜0. 01). Kaplan-meier分析显示,胃癌组织中miR-574-5p高表达的患者,5年生存率仅为16% ,远低于miR-574-5p低表达的患者的5年生存率(58% ),差异有统计学意义(χ2=5. 872,P=0. 001).结论 胃癌组织中miR-574-5p呈高表达,胃癌组织中miR-574-5p的表达水平与肿瘤大小、TNM分期、浸润深度、分化程度、远处转移有关,miR-574-5p高表达的患者其5年生存率较低.

摘要： 目的 探讨胃癌患者术前中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)分布与临床病理特征等相关因素的关系.方法 选取2016年8月—2017年12月在安徽医科大学第一附属医院行胃癌根治术患者706例.根据NLR值将患者分为高NLR组和低NLR组.收集患者入院第1次血常规检验结果 ,包括中性粒细胞计数、淋巴细胞计数.记录患者性别、年龄、体重指数(BMI)、肿瘤浸润深度、淋巴结转移程度分期、远处转移、临床病理分期、组织分化类型、组织分化程度、肿瘤位置、检出淋巴结个数、转移淋巴结个数、肿瘤最大径及CEA等相关数据.采用单因素或多因素分析胃癌患者NLR分布的影响因素.结果男女性NLR分布比较,差异无统计学意义(P>0.05).23～44岁、45～59岁、60～85岁患者NLR分布比较,差异无统计学意义(P>0.05).两组BMI、浸润深度、淋巴结转移程度分期、临床病理分期及肿瘤最大径比较,差异有统计学意义(P<0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,肿瘤最大径是NLR的独立影响因素[Ol^R=1.790,95％CI(1.094,2.928)],高NLR组的患病风险是低NLR组的1.790倍(95％CI:1.094,2.928).结论 术前NLR对肿瘤浸润深度及淋巴结转移分期有提示作用,NLR同时受BMI的影响,肿瘤最大径可作为影响NLR的独立影响因素.

摘要： 免疫微环境中存在不同激活状态的免疫细胞.不同分子表型的乳腺肿瘤中免疫细胞浸润程度不同,其免疫细胞的数量和状态可作为预测乳腺肿瘤患者预后和疗效的重要指标.因此,研究免疫细胞之间及其与肿瘤细胞之间的相互作用机制以及免疫细胞作为诊断标志物和治疗靶点的临床应用价值,是当今肿瘤领域的热点.笔者总结了肿瘤免疫微环境在乳腺肿瘤发生、发展中的作用及其作为免疫治疗靶点的临床应用潜能.

摘要： Objective To investigate the correlation between the expression of PD-1, PD-L1 and clinicopathologic parameters in triple negative breast carcinoma ( TNBC ) .Methods Samples from 151 patients with TNBC and 65 cases of other breast carcinomas ( non-TNBC) were examined for PD-L1 and PD-1 expression by immunohistochemical staining on tissue microarray .Results The expression of PD-L1 and PD-1 in the tumor cells and interstitial lymphocytes in TNBC was significantly ( P<0.05 ) higher than that in non-TNBC.In TNBC, the expression rates of PD-L1 in the cancer nests and stroma were 16.6%(25/151) and 25.2%(38/151) respectively.The former was positively correlated with tumor histological grade and lymph node metastasis (P<0.05), and the latter only with tumor histological grade (P<0.05). The expression rate of PD-1 was 27.2%(41/151), and correlated with PD-L1 expression in stromal tumor-infiltrating lymphocytes ( P <0.05 ) .Conclusion The expression of PD-L1 in TNBC is significantly correlated with high-grade histology , lymph node metastasis and PD-L1 expression in stromal tumor-infiltrating lymphocytes .%目的：探讨程序性死亡分子1（PD-1）和程序性死亡配体1（PD-L1）在三阴性乳腺癌中的表达及其与临床病理特征的相关性。方法采用组织芯片结合免疫组织化学方法对151例三阴性乳腺癌（病例组）及65例非三阴性乳腺癌（对照组）进行染色，观察PD-1／PD-L1在各组的表达情况，分析其与各临床病理特征的关系。结果病例组肿瘤细胞和间质肿瘤浸润淋巴细胞中PD-1／PD-L1的表达均高于对照组，差异有统计学意义（ P ＜0.05）。其中，肿瘤细胞 PD-L1阳性率为16.6％（25／151），与高组织学级别、淋巴结转移相关（均P＜0.05）；间质肿瘤浸润淋巴细胞PD-L1阳性率为25.2％（38／151），与高组织学级别相关（P＜0.05）。间质肿瘤浸润淋巴细胞PD-1阳性率为27.2％（41／151），与间质肿瘤浸润淋巴细胞PD-L1表达呈正相关（P＜0.05）。结论 PD-L1在三阴性乳腺癌的表达与高组织学级别、淋巴结转移、间质肿瘤浸润淋巴细胞PD-1阳性相关。

摘要： 目的 探讨三阴性乳腺癌(TNBC)肿瘤细胞及间质肿瘤浸润淋巴细胞(sTIL)中PD-L1表达与临床病理特征及患者预后的关系.方法 收集南京医科大学第一附属医院2011年2月至2014年12月142例女性三阴性乳腺癌患者资料,均为未经化疗和放疗的手术切除或穿刺组织,经常规石蜡包埋,制作组织芯片,判读HE染色切片sTIL百分比,采用免疫组织化学Max Vision法检测142例TNBC肿瘤细胞及sTIL中的PD-L1表达水平.结果 本组TNBC肿瘤细胞PD-L1阳性率为34.5%(49/142),sTIL中PD-L1阳性率为62.0%(88/142).肿瘤细胞PD-L1与肿瘤大小(r=0.181,P=0.031)、Ki-67(r=0.211,P=0.012)、sTIL百分比(r=0.380,P<0.01)及sTIL中PD-L1表达(r=0.447,P<0.01)均呈正相关.sTIL中PD-L1与组织学分级(r=0.215,P=0.01)、Ki-67(r=0.253,P=0.002)、sTIL百分比(r=0.370,P<0.01)均呈正相关.间质CD8+/FOXP3+与总生存时间明显正相关(χ2=4.186,P=0.041).sTIL百分比与总生存时间(χ2=12.427,P<0.01)、无进展生存时间(χ2=4.057,P=0.044)均明显正相关.结论 TNBC中PD-L1表达与Ki-67、sTIL百分比呈正相关,间质CD8+/FOXP3+及sTIL百分比均与预后相关,它们将是TNBC重要的潜在生物学指标,对免疫治疗有重要的临床指导价值.%Objective To investigate the relationship between PD-L1 expression and the clinicopathologic features and prognosis in triple-negative breast carcinomas(TNBC). Methods All 142 cases of TNBC were collected from the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University from February 2011 to December 2014, and the surgical excision or biopsy specimens from patients without chemotherapy and radiotherapy were included. Histopathologic analysis of stromal tumor infiltrating lymphocyte(sTIL)was performed on HE sections,and PD-L1 immunohistochemical staining was done with MaxVision. Results The PD-L1 expression rate was 34.5%(49/142)in tumor cells, and was 62.0%(88/142)in sTIL. The PD-L1 expression in tumor cells was positively correlated with tumor size(r=0.181,P=0.031),Ki-67 index(r=0.211,P=0.012),sTIL(r=0.380,P<0.01)and PD-L1 expression in sTIL(r=0.447,P<0.01). The PD-L1 expression in sTIL was positively correlated with tumor grade(r=0.215,P=0.01),Ki-67 index(r=0.253,P=0.002)and sTIL(r=0.370,P<0.01). The high stromal CD8+/FOXP3+ratio was significantly associated with improved overall survival(χ2=4.186,P=0.041). The high percentage of sTIL was significantly associated with improved overall survival(χ2 = 12.427, P<0.01)and progression-free survival(χ2 = 4.057,P = 0.044). Conclusions In TNBC, PD-L1 expression is positively correlated with Ki-67 and sTIL; the stromal CD8+/FOXP3+ratio and sTIL are significantly associated with prognosis. The PD-L1 expression, stromal CD8+/FOXP3+ratio and sTIL are biologically important in TNBC, and all these correlative factors are important potential parameters in assessing immunotherapy for TNBC.

摘要： 本发明公开了一种肿瘤增强型肿瘤浸润淋巴细胞的制备方法，包括以下步骤：(1)从肿瘤组织中提取肿瘤淋巴细胞TILs；(2)分选富集TILs中PD1阳性T细胞；(3)一次性将PBR转化融合蛋白和IL‑15超级复合物整合到PD1阳性T细胞中；(4)通过扩增培养，获得肿瘤增强型TILs。本发明①通过分选PD1阳性的T细胞提升肿瘤特异性T细胞的比例；②设计的PBR融合蛋白能够解除肿瘤微环境中来自PD1通路的抑制，提高TILs对肿瘤细胞的杀伤能力；③IL‑15超级复合物不仅可以提高T细胞的肿瘤杀伤活力，还可以刺激体内的内源性NK、T细胞等其他免疫细胞，加速对体内肿瘤细胞的清除；④加装的“自杀基因”R结构解决了T细胞基因改造后，后续临床的安全性。

摘要： 本公开的实施方案提供了促进癌症治疗的方法和组合物，包括至少因为它们涉及逃避肿瘤微环境的疗法。在具体实施方案中，组合物被用于利用肿瘤浸润性淋巴细胞和/或改造的T细胞的疗法，所述肿瘤浸润性淋巴细胞和/或改造的T细胞被保护免受来自肿瘤微环境的免疫抑制，因为它们被改造成减少或消除转化生长因子‑β受体2和/或T‑细胞‑Ig‑和‑ITIM‑结构域和/或CD7基因的表达。

摘要： 本公开涉及一种扩增肿瘤浸润淋巴细胞中肿瘤杀伤T细胞的方法，该方法包括如下步骤：a、将单核细胞悬液与饲养层物料悬液混合，并进行悬浮培养96‑120h，得到第一培养物；其中，饲养层物料包括经辐照灭活后的3D肿瘤类器官；b、将第一培养物与肿瘤浸润淋巴细胞培养基混合，并进行悬浮培养65‑72h，得到第二培养物；c、将第二培养物与肿瘤浸润淋巴细胞培养基混合，并进行悬浮培养72‑96h，得到第三培养物；d、去除第三培养物中的饲养层物料，分离得到肿瘤杀伤T细胞。通过上述技术方案，本公开能够实现肿瘤杀伤T细胞的体外定向扩增，大幅提高肿瘤杀伤T细胞的扩增效率及肿瘤杀伤活性，同时还能提高不同扩增批次间扩增效率的一致性。

摘要： 本发明公开了一种肿瘤增强型肿瘤浸润淋巴细胞的制备方法，包括以下步骤：(1)从肿瘤组织中提取肿瘤淋巴细胞TILs；(2)分选富集TILs中PD1阳性T细胞；(3)一次性将PBR转化融合蛋白和IL‑15超级复合物整合到PD1阳性T细胞中；(4)通过扩增培养，获得肿瘤增强型TILs。本发明①通过分选PD1阳性的T细胞提升肿瘤特异性T细胞的比例；②设计的PBR融合蛋白能够解除肿瘤微环境中来自PD1通路的抑制，提高TILs对肿瘤细胞的杀伤能力；③IL‑15超级复合物不仅可以提高T细胞的肿瘤杀伤活力，还可以刺激体内的内源性NK、T细胞等其他免疫细胞，加速对体内肿瘤细胞的清除；④加装的“自杀基因”R结构解决了T细胞基因改造后，后续临床的安全性。

摘要： 本发明涉及细胞培养技术领域，尤其为一种肿瘤新生抗原特异性肿瘤浸润淋巴细胞共培养方法，其特征在于，包括以下步骤：S1，肿瘤新生抗原制备：分别取肺癌(N1)、胰腺癌(N2)、胆管癌(N3)、三阴乳腺癌(N4)、黑色素瘤肿瘤(N5)组织分离肿瘤细胞，取相应个体的正常组织，使用全外显子组测序，正常组织与肿瘤组织测序结果比较，以确定所有氨基酸突变，然后设计“包含所有突变肽序列”的基因构建物，按突变基因编码的新生抗原合成长链多肽，本发明通过设计肿瘤新生抗原特异性肿瘤浸润淋巴细胞共培养方法的收获的TIL细胞，能够有效的杀伤自体肿瘤靶细胞，能诱导免疫细胞多靶点、无癌种限制、有免疫记忆功效。

摘要： 本发明提出了一种基于影像组学的生物标志物，以用于检测实体瘤中肿瘤浸润性CD8 T细胞的存在和密度，而无需对该肿瘤进行任何活检。本发明还提出使用该信息来评估所述实体瘤的免疫表型。在一个特定的实施方案中，本发明提出预测用免疫疗法例如抗PD‑1/PD‑L1单一疗法治疗的癌症患者的生存和/或治疗功效。

摘要： 本发明提供了扩增来自血液恶性肿瘤(例如液体肿瘤，包括淋巴瘤和白血病)患者的血液和/或骨髓的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)(包括外周血淋巴细胞和骨髓浸润淋巴细胞)的方法，以及如此扩增的TIL在治疗疾病(例如癌症和血液恶性肿瘤)中的用途。

摘要： 本发明提供了用肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)激动剂(例如，4‑1BB激动剂、CD27激动剂、糖皮质激素诱导的TNF受体相关激动剂、OX40激动剂、HVEM激动剂或CD95激动剂)扩增肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的方法，并且本文公开了此类扩增的TIL在治疗疾病(如癌症)中的用途。另外，在一些实施方式中，本文公开了可用于治疗疾病(如癌症)的TIL和TNFRSF激动剂的治疗组合，包括它们的组合物、用途和施用方案。

摘要： 本发明是一种鉴定T细胞受体的同源抗原的方法，其使用来自患者的肿瘤细胞与来自患者的T细胞的组合的新抗原并使用细胞分选、基因组测序，表达TCR基因，将肿瘤新抗原呈递在MHC复合体上并在TCR识别出现之处对T细胞进行独特地条形码编码，以将TCR识别复合体中的所有组分标签化。

摘要： 本发明公开了CD8+肿瘤浸润淋巴细胞作为标志物在食管小细胞癌预后判断中的应用。本发明首次发现食管小细胞癌组织中CD8+肿瘤浸润淋巴细胞数量与食管小细胞癌预后相关：CD8+肿瘤浸润淋巴细胞的数量越多，则食管小细胞癌患者预后越好；CD8+肿瘤浸润淋巴细胞数量越少，则食管小细胞癌患者预后越差。因此，将CD8+肿瘤浸润淋巴细胞作为标志物，通过检测其数量预测食管小细胞癌患者的预后。本发明具有重要的应用价值。