核酸类

摘要： 目的探讨恩替卡韦(ETV)与替诺福韦酯(TDF)对于高病毒载量初治患者的疗效及应答不佳的处理方案。方法选取2016年6月—2021年7月广西医科大学第一附属医院感染性疾病科慢性乙型肝炎(CHB)患者抗病毒治疗队列中符合入组条件的患者165例。入组患者为基线HBV DNA>6 lg拷贝/mL,使用ETV或TDF满48周的CHB初治患者,并采用荧光定量PCR法检测HBV DNA。统计48周治疗的病毒学应答率;Logistic回归分析影响48周HBV DNA40 U/L)的患者,48周治疗后89.2%(107/120)的患者HBV DNA30岁的患者相比(77.8%vs 47.2%,85.2%vs 66.7%),差异均无统计学意义。治疗48周后未获得完全病毒学应答即HBV DNA≥100拷贝/mL的患者,接受原方案延长治疗48周后,87.9%(29/33)的患者获得完全病毒学应答,转换或加用与原方案无交叉耐药位点一线核苷(酸)类似物(NUC)延长治疗48周后100%(9/9)的患者获得完全病毒学应答。结论年龄>30岁患者无论病毒载量高低、ALT是否正常,应及早抗病毒治疗,尤其是有肝硬化或者肝癌家族史患者;年龄≤30岁、ALT正常、病毒载量高的患者,在患者知情同意后可以考虑启动抗病毒治疗。对于治疗48周发生应答不佳的患者应及时转换或加用与原方案无交叉耐药位点的NUC一线药物。

摘要： 目的 分析儿童社区获得性肺炎支原体肺炎(MPP)的实验室检查特征.方法 选取2016年1月至2019年6月该院收治的1～14岁社区获得性肺炎患儿457例作为研究对象,实验室检查指标包括血常规、肝功能、心肌酶谱、血清降钙素原(PCT)、超敏C反应蛋白(hsCRP)、血清特异性肺炎支原体免疫球蛋白M(MP-IgM)抗体、咽拭子MP核酸(MP-DNA)检测等.结果 457例患儿中MP-IgM抗体阳性163例(35.7％),诊断为MPP,其中MP-DNA阳性138例[84.7％(138/163)].从138例血清M P-IgM抗体、M P-DNA双阳性患儿中招募62例随访3个月,治疗后M P-IgM抗体阳性率下降趋势不及M P-DNA检出率明显.血清M P-IgM抗体滴度高低对M PP患儿白细胞、中性粒细胞、血小板计数、谷草转氨酶均无影响;高M P-IgM抗体滴度与谷丙转氨酶、乳酸脱氢酶、肌酸激酶同工酶/肌酸激酶比值升高相关.高PCT、hsCRP组患儿中出现严重影像学改变和肺外并发症者均明显多于低PCT、hsCRP组,阿奇霉素治疗后平均退热时间也明显长于低PCT、hsCRP组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 血清MP-IgM抗体检测和咽拭子MP-DNA检测阳性符合率较高,后者更能真实反映疗效.血清MP-IgM抗体滴度过高预示M PP患儿易发生肺外器官损伤,PCT、hsCRP显著升高者与部分临床重症表现相关.

摘要： 目的 以北京综合三甲医院为例,对新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疑似患者和非疑似患者的新型冠状病毒(SARS-CoV-2)核酸筛查结果进行分析,为COVID-19的实验室诊断提供实验依据.方法 SARS-CoV-2核酸检测的咽拭子标本来自2595例患者,COVID-19疑似患者81例,非疑似患者2514例.咽拭子标本采用QIAamp Viral RNA Mini Kit试剂提取RNA,分别采用国家药品监督管理局批准的3种(A、B、C)不同灵敏度试剂盒进行实时荧光PCR平行检测.结果 81例COVID-19疑似患者标本中SARS-CoV-2核酸阳性检出率为6.17％(5/81),2514例非疑似患者标本中均没有检出SARS-CoV-2核酸.确诊的5例COVID-19患者,A试剂检出率为80.00％,B、C试剂检出率均为100.00％.结论 在COVID-19低流行区(北京)综合三甲医院筛查的COVID-19疑似患者中SARS-CoV-2核酸阳性检出率较低.无症状的非疑似患者中SARS-CoV-2感染的概率极低,为减少核酸筛查的工作量,可采用混合标本检测.在实验室诊断中,对于低病毒载量的患者,可采用两种试剂盒平行检测,以提高实验室诊断的准确性.

摘要： 目的 比较7种国产新型冠状病毒(2019-nCoV)核酸检测试剂盒的一致性和检出能力,为临床实验室选择检测方法和新型冠状病毒肺炎的诊断提供参考依据.方法 收集深圳市罗湖区人民医院2020年1月29日至2月5日2019-nCoV感染确诊患者核酸检测阳性和疑似患者核酸检测阴性的咽拭子标本各10例,采用7种试剂盒(编号a～g)分别进行核酸检测,评价7种试剂盒临床标本检测结果的一致性;选取1份阳性标本核酸用无RNA酶水梯度稀释得到5个浓度梯度盘(浓度1～浓度5),比较不同品牌试剂盒的阳性检出率及批内重复性.结果 6种试剂盒检测20例临床标本的阴性和阳性符合率均为100％,仅1种试剂盒的阳性符合率为8/10,阴性符合率10/10;批内重复性显示7种试剂盒在浓度1水平重复检测病毒载量CV值均＜5％;在浓度1～浓度3梯度区间,开放阅读框(ORF) 1ab基因的检出能力比较显示b、d、f低于a、c、e、g,试剂盒e和g最高(14/15),a试剂盒对N基因检出能力可达15/15,优于其余5种试剂盒.ORF1ab和N基因检出能力综合分析显示d试剂盒检出能力最低(ORF1ab∶40％;N∶53％),a、b、c、e、f这5种试剂盒检出能力无明显差异.结论 7种试剂盒对病毒载量较高的阳性标本检测的准确度和重复性无明显差异,检测性能良好;但部分试剂盒对弱阳性标本的检出能力欠佳,建议弱阳性标本应至少采取两个厂家的试剂盒复核检验,以保障结果的准确性.

摘要： 病毒核酸检测是诊断新型冠状病毒肺炎的金标准,然而确诊患者的核酸检测阳性率较低.如何提高核酸检测的检出率是临床和检验人员共同面临的挑战.对新型冠状病毒生物学特征的揭示将提升对其病程发展规律的认识,有助于选择正确的临床标本送检,而从提高诊断的准确性.

摘要： 持续监测重庆市某医院治愈患者出院后新型冠状病毒核酸及抗体(IgM与IgG总抗体)的检测情况,发现5例核酸“复阳”现象,5例患者抗体均呈阳性,且有随时间递增的趋势.“复阳”可能与以下3种因素有关:(1)儿童无症状感染者粪便排毒时间较长;(2)各种原因导致出院检测时出现连续两次核酸检测“假阴性”;(3)患者体内病毒清除并不完全,而出院标准不够保守.分析“复阳”现象可能的原因,探讨其有无传染性,有助于揭示新型冠状病毒更多的特点.

摘要： 本发明提供了一种适合体，其包含至少两条平行或者反平行的含杂聚核碱基的序列，所述的两条序列通过沃森－克里克互补碱基互作或者通过同源碱基互作结合在一起，条件是：(a)当所述适合体为单链时，所述的至少两条序列通过同源碱基互作结合在一起；并且(b)当所述适合体为双链体并且所述的至少两条序列彼此反平行时，所述的至少两条序列通过同源碱基互作结合在一起。当适合体用作适酶时，适合体可被用来结合配体或者催化反应。

摘要： 本发明提供了各种正交核苷酸类似物和使用所述各种正交核苷酸类似物的组合进行合成测序的方法。

摘要： 本发明涉及一种药物载体及核酸类药物制剂，药物载体由多糖和烯烃季铵盐类单体聚合而成，其中，所述烯烃季铵盐类单体中烯基的个数为2个及以上。发明的药物载体中含有阳离子基团，从而能够提高载体与核酸类药物的复合能力。本发明的核酸类药物制剂能够有效提高核酸类药物的稳定性，并且能够利用细胞的胞吞作用传导进入细胞内部，有效促进细胞对于药物制剂的吸收；另外，药物制剂中的阳离子基团有利于实现内涵体逃逸，把核酸类药物释放于细胞质中，提高核酸类药物的转染效率；再者，本发明采用多糖衍生物为药物载体，具有较低的毒副作用，并且具有一定的耐血清性能。

摘要： 本发明公开了一种核酸类生物药物及其制备方法及其在肿瘤治疗的应用，核酸类生物药物包括Zn

摘要： 本发明公开了一种用于递送具有特异性剪切HBV基因功能的核酸类药物的系统及其应用。本发明通过pH敏感的阳离子脂质体包裹或负载CRISPR/Cas9基因药物，针对HBV阳性细胞具有较高的药物递送效率，可以明显降低HBV基因的表达，抑制体内乙型肝炎病毒复制，达到预防、治疗HBV阳性肝细胞癌的效果。

摘要： 本发明提供了：经修饰的核酸单体化合物，该经修饰的单体化合物具有特定骨架如2‑乙基甘油或甲氧基甲基‑1，3‑丙二醇骨架替代核苷的核糖或脱氧核醣骨架；以及含有该单体化合物作为至少一个结构单元的寡核酸类似物。该含有核酸单体化合物的寡核酸类似物具有优异的生物稳定性和/或靶基因沉默活性。

摘要： 本发明提供了利用核酸类似物进行靶核酸检测的方法，具体地提供了一种利用核酸类似物进行靶核酸检测的方法、系统和试剂盒，所述的检测方法包括向含有靶核酸的反应体系中加入gRNA、Cas蛋白和单链核酸类似物检测器。

摘要： 本发明提供了miR‑325核酸类似物在制备治疗血窦内皮细胞病理性功能异常相关产品中的应用。通过miR‑325直接和间接影响的信号通路，包括恢复细胞stabilin‑2,PTPRM,YWHAQ等基因的表达，使血窦内皮细胞重新分化，促进血窦内皮细胞调节炎症，抗星状细胞激活的能力，从而使所述血管性病变得到有效缓解。

摘要： 本发明提供了miR‑325核酸类似物在制备改善肝胶原沉积相关产品中的应用。本发明是基于肝血窦内皮细胞的去内皮化是缓解肝胶原沉积的必要条件的原理。本发明以miR‑325为模板合成的miR‑325核酸类似物可以纠正肝纤维化环境下肝血窦内皮细胞内皮化病变，有效恢复肝血窦内皮细胞抑制胶原沉积的功能，进而缓解肝纤维化。

摘要： 本发明公开了一种mRNA核酸类药物递送系统、制备方法和应用。包括用于负载一种或多种mRNA的脂质纳米颗粒，所述脂质纳米颗粒由包括可电离的阳离子脂质、磷脂辅助脂质、胆固醇以及磷脂聚乙二醇衍生物的原料制备而成。本发明的非病毒载体的mRNA核酸类药物靶向胞内递送系统，通过可电离阳离子脂质与mRNA的静电相互作用浓缩负载mRNA，磷脂辅助脂质成分介导的pH敏感性及晚期内含体逃逸可以使mRNA核酸类药物高效递送至靶细胞，将mRNA核酸类药物释放于靶细胞的细胞质发挥药效学作用。磷脂辅助脂质增加了mRNA/脂质纳米颗粒的晚期内含体逃逸能力，并增加了mRNA/脂质纳米颗粒稳定性和mRNA转染效率。具有高效、稳定的mRNA药物胞内递送效率，并显著提高mRNA核酸类药物的预防和治疗效果。