棘球蚴病,肝

摘要： 目的 探究内质网应激(ERS)在肝泡型包虫病(HAE)病情发展过程中对部分炎症介质的影响,初步探讨其临床意义.方法 选取2018年6月—2019年9月因HAE在青海大学附属医院接受肝脏部分切除术的患者15例,切除HAE病灶边缘带作为AE组,同期肝脏正常组织15例作为对照组.通过蛋白质印迹法、实时荧光定量PCR检测AE组和对照组中的蛋白激酶R样激酶(PERK)、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶12(caspase-12)和葡萄糖调节蛋白78(GRP-78)表达水平以及IL-1β、IL-6和TNF的mRNA表达水平.两组间不满足正态性的计量资料比较采用Mann-Whitney U检验;满足正态性的计量资料两组间分析采用t检验;双变量相关性分析采用Pearson相关分析法.结果 AE组中PERK、CHOP、caspase-12、GRP-78的蛋白表达量(U值分别为4.165、3.461、2.577、3.344,P值均0.700,P值均<0.05).结论 HAE中ERS的激活与炎症介质的活化存在正相关性,ERS的过度激活能够改变部分炎症介质的分泌来加剧肝脏的损伤,具体机制有待进一步研究.

摘要： 目的 探讨同期联合根治性手术治疗肝肾泡型棘球蚴病(AE)的可行性、安全性和有效性.方法 回顾性分析2013年4月至2019年9月在新疆医科大学第一附属医院接受手术治疗的连续10例肝肾AE患者的临床资料,男性8例,女性2例,年龄(42.5±10.3)岁(范围:27～52岁).7例曾行姑息性治疗但服药依从性差.10例均存在肝右叶和右肾的联合病灶,2例分别合并肝左外叶和左肾小病灶.病灶体积为(726.4±576.1)cm3(范围:117.0～1 998.0cm3).病灶侵犯右侧膈肌7例、下腔静脉7例、右肾上腺6例、腹壁2例、右侧腰大肌1例、十二指肠1例和右肺下叶2例.采用同期联合根治性手术和血管重建等方法治疗肝肾及邻近器官的AE病灶.半肝及以上肝切除8例,离体肝切除自体肝移植2例,肝部分切除1例;右肾全切除7例,右肾部分切除3例,左肾部分切除1例;清除肝肾外受侵组织器官的病灶,并进行相应修补或重建.结果 手术均顺利完成.术后无肝肾功能不全.3例患者出现胸腔积液,经保守治疗后改善;1例出现右肾周围尿漏,置入双"J"管并保守治疗后改善.随访6～81个月,中位随访时间21个月,无死亡病例,无发生肝肾功能不全、急慢性肾病者.1例术后7个月时发生腹壁切口疝,接受腹腔镜疝修补术.随访中无复发,10例患者均获得临床治愈.结论 采用同期联合根治性手术治疗复发性或原发性肝肾AE安全可行,可同时有效清除其他邻近器官的病灶.

摘要： 包虫病是呈全球性分布的人畜共患性疾病,已成为严重危害全世界公共卫生健康的问题.影像学技术在肝包虫病的早期诊断、术前评价及疗效监测方面发挥着至关重要的作用.目前包虫病影像诊断缺乏统一共识,不利于影像专业人员学习培训以及临床对于包虫病的规范诊断与治疗,为此由首都医科大学附属北京佑安医院和新疆医科大学第一附属医院联合多家医院的感染与炎症放射学专家,在充分学习国际指南、文献以及国内外最新研究成果的基础上,结合循证医学对建立指南及标准的方法学要求,针对肝包虫病影像学诊断依据、诊断原则、诊断标准和鉴别诊断形成共识,为临床医师在肝包虫病影像学临床应用中提供明确的诊断依据.

摘要： 目的 探讨肝包虫囊肿压迫下腔静脉的外科治疗.方法 采用回顾性描述性研究方法.收集2013年5月至2018年5月石河子大学医学院第一附属医院收治的10例肝包虫囊肿压迫下腔静脉病人的临床资料;男7例,女3例;年龄为(46±5)岁,年龄范围为38～51岁.根据术中肝包虫囊肿与下腔静脉的贴合程度以及囊肿完整切除的难易程度,分别行外膜内外囊完整切除术、外膜内外囊次全切除术、外膜内外囊完整切除联合下腔静脉部分切除术.观察指标:(1)手术情况.(2)术后情况.(3)随访情况.采用门诊和电话方式进行随访,于术后3、6、12、24个月门诊随访1次.行彩色多普勒超声检查了解病人肝包虫囊肿复发及下腔静脉栓塞情况.随访终点为术后2年,随访次要终点为肝包虫囊肿复发.随访时间截至2020年5月.正态分布的计量资料以(x)±s表示.计数资料以绝对数表示.结果 (1)手术情况:10例病人均顺利完成手术,7例行外膜内外囊完整切除术,2例行外膜内外囊次全切除术,1例行外膜内外囊完整切除联合下腔静脉部分切除术.10例病人术中无大出血及感染性休克发生.10例病人手术时间为(99±27)min;术中出血量为(99±48)mL.(2)术后情况:10例病人术后2～5d拔除引流管,无术后出血、术后残腔感染、术后胆瘘发生,无围术期死亡病人,术后住院时间为(7.1±1.8)d.(3)随访情况:10例病人中,9例完成终点随访,随访时间内均无肝包虫囊肿复发及下腔静脉栓塞形成;1例病人于术后12个月,第3次随访失访,此病人术后3、6个月随访未发现肝包虫囊肿复发及下腔静脉栓塞.结论 外膜内外囊完整切除术、外膜内外囊次全切除术、外膜内外囊完整切除联合下腔静脉部分切除术均能完整切除肝包虫囊肿.

摘要： 目的 探讨非典型CE1型肝囊型包虫病的有效诊断方法及腹腔镜手术的临床疗效.方法 回顾性分析2018年6月至2019年6月新疆维吾尔自治区人民医院收治的17例非典型CE1型肝囊型包虫患者临床资料,其中男性11例,女性6例,年龄(46.0±21.6)岁,均有畜牧区接触史.术前完善包虫免疫实验、腹部超声、腹部CT检查,行腹腔镜手术治疗,术后采用门诊复查、电话等方式进行随访,随访时间截至2020年6月.对术前不同检查方法诊断情况、手术方式、包虫病复发等指标进行分析.结果 17例患者术前肝包虫病血清免疫学检查11例为囊性包虫病阳性,6例阴性.腹部CT诊断结果示17例均为肝囊肿.常规彩色多普勒超声示14例患者为肝囊肿,3例示肝囊性占位,囊型包虫病不除外;更换高频探头后9例患者观察到肝囊性病灶顶部节段双轨征或局部增厚囊壁,诊断为CE1型肝囊型包虫病,8例仍诊断为肝囊肿.17例患者均行腹腔镜手术,术中均明确诊断为肝囊型包虫病,无中转开腹,手术时间(125.0±54.5)min;术中出血量为(150.0±84.5)ml,术后住院时间为(6.5±2.5)d;围手术期无严重并发症或死亡病例,2例术后出现微胆漏,术后5～10 d自行痊愈;术后随访6～12个月,无失访,未见肝脏及腹腔包虫复发.结论 在肝脏单囊型病灶的诊治过程中应注意非典型CE1型肝囊型包虫与单纯性肝囊肿的鉴别诊断,腹部螺旋CT、包虫免疫实验、腹部超声有效鉴别率低,易误诊、漏诊,腹部超声高频探头可一定程度提高非典型CE1型肝囊型包虫诊断率.腹腔镜技术既是有效诊断方法也是治疗手段,需根据患者包虫病灶情况选择合理手术方式,腹腔镜手术治疗肝囊型包虫病安全、可行.

摘要： 目的 探讨不同电压纳秒刀消融大鼠肝泡型包虫对外周血中自然杀伤(NK)细胞、自然杀伤T(NKT)细胞及T淋巴细胞的影响.方法 将32只10周龄健康雌性SD大鼠按每组8只随机分为模型组和低电压组(1000V)、中电压组(1500V)、高电压组(2000V)三个模型治疗组.对4组大鼠采用选择性肝左门静脉注入浓度为500个/100μl多房棘球蚴头节悬液100μl,建立大鼠肝左叶泡型包虫病模型.建模3个月后对低电压组、中电压组、高电压组大鼠肝左叶泡型包虫病灶行不同电压的纳秒脉冲治疗.治疗后第3天采用流式细胞仪对4组大鼠外周血中CD3+T、CD4T、CD8+T、NK、NKT进行检测,并计算CD4+T与CD8+T的比值.结果 高电压组和中电压组大鼠外周血CD3+T细胞比例分别为(62.08±2.75)％和(63.84±7.73)％,均高于低电压组(55.19±8.55)％及模型组(54.76±8.28)％,差异有统计学意义(P＜0.05);CD4+T细胞比例在高电压组为(43.70±6.51)％,高于中电压组(38.82±5.47)％、低电压组(37.31±6.96)％及模型组(38.12±3.04)％,差异有统计学意义(P ＜0.05);CD8+T细胞比例高电压组为(20.03±2.40)％、中电压组(21.22±1.74)％、低电压组(19.00±3.06)％、模型组(20.56±3.98)％,4组间差异无统计学意义(P＞0.05);高电压组NK细胞比例为(6.49±1.60)％高于中电压组(3.02±0.32)％、低电压组(3.42±0.91)％及模型组(3.44±0.55)％,差异具有统计学意义(P＜0.05);NKT细胞比例在高电压组为(1.53±0.16)％亦高于中电压组(0.82±0.09)％、低电压组(0.70±0.17)％及模型组(0.78±0.10)％,差异具有统计学意义(P＜0.05);CD4+T/CD8+T比值高电压组(2.26±0.65)高于中电压组(1.90±0.40)、低电压组(1.98±0.37)及模型组(2.06±0.35),差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 纳秒刀消融大鼠肝泡型包虫选用高电压(2000V)较中电压(1 500V)、低电压(1 000V)可增加外周血中T、NK、NKT细胞,纳秒刀消融肝泡型包虫可能引起机体免疫应答反应.

摘要： 目的 探讨分析系统免疫炎症指数(SII)与肝泡型包虫病患者预后的相关性分析.方法 回顾性分析2015年1月—2018年12月青海大学附属医院肝胆胰外科收治的242例行肝泡型包虫病手术患者的临床资料,计算SII数值.计数资料两组间比较采用χ2检验.相关性分析采用Spearman相关分析.应用受试者工作特征曲线(ROC曲线)确定SII的最佳临界值,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,对两组患者的总生存时间进行分析,并用log-rank比较两组生存率差异;采用单因素和多因素Cox回归模型分析肝泡型包虫病患者预后的影响因素.结果 SII与肝泡型包虫病患者术后病死率呈正相关(r=0.267,P758.92,n=116例).低SII组与高SII组肝泡型包虫患者术后1、3、5年生存率分别为98.20％、88.47％、66.10％和90.80％、53.05％、27.40％,低SII组累积生存率>50％,平均生存时间为55.584个月(95％CI:53.550～57.617);高SII组累积生存率758.92是肝泡型包虫病患者总体生存时间的影响因素(HR=5.907,95％CI:3.386～10.306,P=0.001);Cox多因素分析显示术前外周血SII是肝泡型包虫病患者总体生存率的独立危险因素(HR=3.507,95％CI:1.911～6.435,P=0.001).结论 术前SII水平与肝泡型包虫病患者预后有明确的相关性,可作为临床评估患者预后的指标,术前外周血SII越高,患者预后越差.

摘要： 目的 探讨预后营养指数(PNI)与肝泡型包虫病患者预后的关系.方法 回顾性分析2015年1月—2018年12月青海大学附属医院肝胆胰外科收治的行肝泡型包虫病手术治疗的242例患者的临床资料.收集患者术前1周血常规及肝功能结果,计算PNI数值.通过X-Tile软件寻找PNI的临界值,并根据该临界值将患者分为高PNI组(n=216)和低PNI组(n=26).计数资料两组两间比较采用χ2检验;Kaplan-Meier法绘制生存曲线,组间差异比较采用log-rank检验;采用Cox回归模型进行单因素和多因素分析,并计算风险比(HR)及对应的95％CI.结果 PNI与治疗方式、术中出血量、包虫分期、病灶数、Child-Pugh分级、AST、TBil、Alb、ALP、PT、淋巴细胞计数均有关(P值均<0.05).低PNI组与高PNI组患者术后1、3、5年生存率分别为92.1％、30.5％、20.3％和95.7％、79.5％、56.9％;低PNI组平均生存时间为33.783个月(95％CI:26.450～51.355),高PNI组平均生存时间为51.355个月(95％CI:49.044～53.666),两组比较差异有统计学意义(χ2=24.626,P<0.001).单因素Cox回归结果显示,PNI、手术方式、术中出血量、包虫分期、Child-Pugh分级、并发症、ALP、PT、中性粒细胞、血小板均与肝泡型包虫病患者预后有关(P值均<0.05);多因素Cox回归结果显示,治疗方式(HR=1.461,95％CI:1.132～1.890,P=0.004)、术中出血量(HR=6.078,95％CI:3.412～10.826,P<0.001)、PNI(HR=0.367,95％CI:0.192～0.701,P=0.002)、并发症(HR=2.007,95％CI:1.204～3.346,P=0.008)、中性粒细胞(HR=2.772,95％CI:1.304～5.891,P=0.008)均是影响肝泡型包虫病患者预后的独立危险因素.结论 PNI可以作为预测肝泡型包虫病患者术后的预后指标,术前外周血PNI越高,患者预后越好.

摘要： 包虫病是呈全球性分布的人畜共患性疾病,已成为严重危害全世界公共卫生健康的问题.影像学技术在肝包虫病的早期诊断、术前评价及疗效监测方面发挥着至关重要的作用.目前包虫病影像诊断缺乏统一共识,不利于影像专业人员学习培训以及临床对于包虫病的规范诊断与治疗,为此由首都医科大学附属北京佑安医院和新疆医科大学第一附属医院联合多家医院的感染与炎症放射学专家,在充分学习国际指南、文献以及国内外最新研究成果的基础上,结合循证医学对建立指南及标准的方法学要求,针对肝包虫病影像学诊断依据、诊断原则、诊断标准和鉴别诊断形成共识,为临床医师在肝包虫病影像学临床应用中提供明确的诊断依据.

摘要： 目的 通过测定顶端钠依赖性胆盐转运体(ASBT)和去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)的表达研究,探讨其在肝泡型包虫病(HAE)药物治疗方面口服肝靶向制剂设计的可行性.方法 18只雄性SD大鼠,10只大鼠造模,造模成功的8只大鼠为HAE组,正常组大鼠8只作为对照.采用免疫荧光、Western Blot、实时荧光定量PCR对ASBT在HAE模型大鼠及正常大鼠的回肠组织的表达分布、蛋白及基因表达水平进行检测分析;采用同样的检测方法分析ASGPR在HAE大鼠模型的非患病肝组织、肝组织病灶边缘带及正常大鼠肝组织的表达水平.符合正态分布的计量资料2组间比较采用t检验,3组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验.结果 免疫荧光、Western Blot、实时荧光定量PCR结果均显示ASBT在HAE组回肠组织的表达较正常组表达上调(t值分别为5.309、4.110、28.060,P值均<0.05).免疫荧光、Western Blot、实时荧光定量PCR结果均显示,ASGPR在正常对照组大鼠肝组织、HAE组大鼠非患病肝组织和HAE组大鼠肝织病灶边缘带中表达差异有统计学意义(F值分别为110.666、128.201、143.879,P值均<0.001),其中HAE组较正常组表达水平高,且越靠近病灶组织表达越高.结论 ASBT和ASGPR可作为HAE潜在的口服肝靶向制剂的介导受体,为设计用于治疗HAE的口服肝靶向制剂提供理论基础.

摘要： 本发明公开了用于制备细粒棘球蚴病诊断试剂的多肽及其应用。用于制备细粒棘球蚴病诊断试剂的多肽是eB2‑3和/或eB3‑3，eB2‑3是氨基酸序列为序列表中序列1的多肽，eB3‑3是氨基酸序列为序列表中序列2的多肽。将该多肽和载体蛋白偶联得到的eB2‑3偶联物和/或eB3‑3偶联物作为包被原制备的抗体检测试剂盒敏感性高，准确性高，操作简单、快速，适用于基层各级兽医部门和出入境检验检疫局对细粒棘球蚴感染血清抗体的快速大量筛选检测。

摘要： 本发明提供了一种新的棘球蚴病诊断抗原及其应用。具体地，本发明提供了细粒棘球绦虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂(Echinococcus granulosus Cystatin,EgCystatin)或其基因、或其检测试剂的用途，它们被(i)用于制备细粒棘球绦虫(或细粒棘球蚴)的阳性抗原；和/或(ii)用于制备诊断细粒棘球绦虫(或细粒棘球蚴)的试剂或试剂盒。本发明的该抗原对细粒棘球绦虫的诊断敏感性和特异性均非常高，诊断效能远高于其他常规的细粒棘球绦虫抗原。

摘要： 本发明公开了牛细粒棘球蚴病的特异性检测抗原及其应用，所述牛细粒棘球蚴病的特异性抗原是如下(a1)或(a2)的蛋白质：(a1)氨基酸序列如SEQ ID.1所示的蛋白质；(a2)将(a1)限定的蛋白质的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加，具有丝氨酸蛋白酶抑制剂作用且可与牛细粒棘球病血清抗体特异性结合的蛋白质。本发明表达了Kazal‑type serine protease inhibitor domain‑containing protein重组蛋白，并作为试纸条检测线包被抗原；同时，通过时间分辨荧光免疫层析技术结合了免疫标记和免疫层析的特点，以时间分辨荧光微球作为示踪物，制备免疫层析试纸条在临床上操作简单、诊断快速、灵敏度高、特异性强。

摘要： 本发明属于生物医学技术领域，具体为一种用于肝棘球蚴病鉴别标志物、产品及系统。本发明首次提供一种对肝棘球蚴病进行鉴别的标志物，具体为血液免疫球蛋白G表面双天线复杂型N糖链末端半乳糖指标。该指标对肝棘球蚴病的鉴别诊断具有高特异性、高灵敏性和高准确性，在临床上具有重要意义。本发明涉及基于该标志物的产品，包括试剂盒、设备、可操作系统和/或它们的组合；包括基于该标志物鉴别模块和系统。本发明有助于改变肝棘球蚴病诊断的现状，对肝棘球蚴病的诊断与鉴别具有重要的临床价值。

摘要： 本发明提供了一种制备防治牛、羊棘球蚴病多表位重组疫苗的基因、蛋白质、疫苗和应用，属于动物疫苗制备技术领域，所述基因的核苷酸序列如SEQ ID No.1所示。本发明提供的基因制备得到的多表位重组疫苗具有良好的免疫原性和安全性，且目的蛋白表达量高，抗原纯度高，制备工艺简单，不使用尿素，安全环保，提高了生产效率，具有重要的工业和研究价值。

摘要： 本发明提供了一种棘球蚴病微生物标志物及其筛选方法和应用，属于疾病诊断技术领域。本发明通过对健康人和棘球蚴病患者粪便中真菌组分进行ITS1区域测序，获得真菌的丰度，通过筛选运算找到特定种属的真菌作为微生物标志物，利用带类标的数据进行模型优化调参，提高模型的精确度和灵敏度，根据输出的风险值预测棘球蚴病发生概率，同时指示肠道微生物平衡状态。实验证明，本发明提供的棘球蚴病微生物标志物可有效用于构建棘球蚴病风险预测模型，且预测灵敏度高、特异性好，能在多样本中有效区分棘球蚴病患者和健康人，准确度为87.5％以上，为疾病研究奠定基础。

摘要： 本发明公开了一种利用非靶代谢组学和宏基因组学诊断多房棘球蚴病的方法，包括如下步骤：(1)在无菌条件下采集bablc小鼠粪便，采集后立即置于‑80°C的冰箱内保存；(2)全部采集完成后，进行非靶代谢组学和宏基因组学联合分析。本发明通过对正常小鼠和感染多房棘球蚴的小鼠进行非靶代谢组学和宏基因组学联合分析，发现正常组与患病组之间存在表达差异，所用的标志物检测灵敏度高，特异性强，本发明可作为多房棘球蚴病的候选诊断方法，具有重要的临床价值和推广应用前景。

摘要： 本发明公开了作为多房棘球蚴病诊断标志物的血浆外泌体emu‑miR‑184‑3p及其应用，涉及多房棘球蚴病诊断技术领域，提取感染多房棘球蚴病小鼠包囊，剪碎过滤，提取出包囊中的头节；培养3天后，头节分泌外泌体；提取的上清液进行超速离心，高通量测序检测外泌体中的miRNAs，将得到的miRNAs与多房棘球蚴基因库做对比，将得到的miRNAs筛选出表达量最高的10个miRNA；以10名多房棘球蚴病患者，10名健康人的血浆外泌体，分别提取外泌体总RNA，用qPCR的方法分别检测10个miRNA差异变化；最终发现到1个miRNA在两组中具有显著表达差异，差异具有统计学意义，本发明提供了一种有效的多房棘球蚴病分子诊断标志物，标志物检测灵敏度高，特异性强，本发明可作为多房棘球蚴病的候选诊断指标。

摘要： 本发明为一种基于红外光谱的羊细粒棘球蚴病和羊布氏杆菌病的分类模型及其建立方法、检测装置。一种基于红外光谱的羊细粒棘球蚴病和羊布氏杆菌病的分类模型的建立方法，包括：(1)采集健康羊和患病羊的新鲜血液，提取血清，得血清样本；(2)对血清样本采用傅里叶变换红外光谱(FT‑IR)仪进行检测，得FT‑IR光谱数据；(3)对FT‑IR光谱数据进行基线校正和归一化等处理，得处理后的光谱数据；(4)对处理后的光谱数据进行主成分分析方法(PCA)降维后，建立线性判别分析(LDA)或支持向量机(SVM)分类模型，得羊细粒棘球蚴病和羊布氏杆菌病的分类模型。本发明基于机器学习算法、FT‑IR光谱，建立的分类模型，在用于快速筛查细粒棘球蚴病羊、布氏杆菌病羊具有潜力。

摘要： 本发明为基于血清拉曼光谱的羊细粒棘球蚴病和羊布氏杆菌病的分类模型及其建立方法、检测装置。基于血清拉曼光谱的羊细粒棘球蚴病和羊布氏杆菌病的分类模型的建立方法，包括：(1)采集健康羊和患病羊的血液，提取血清，得血清样本；(2)对血清样本采用激光拉曼光谱仪进行检测，得拉曼光谱数据；(3)对拉曼光谱数据进行降噪、基线校正和归一化等处理，得预处理后的光谱数据；(4)对处理后的光谱数据进行主成分分析(PCA)降维后，建立线性判别分析(LDA)或支持向量机(SVM)分类模型，得羊细粒棘球蚴病和羊布氏杆菌病的分类模型。本发明基于机器学习算法、拉曼光谱，建立的分类模型和检测装置，在筛查感染细粒棘球蚴病羊、感染布氏杆菌病羊方面具有潜力。