替尼泊甙

摘要： 目的 采用替尼泊甙(teniposide,VM-26)和顺铂(cisplatin,DDP)治疗复发恶性胶质瘤,探讨其治疗效果并评价其不良反应.方法 从2012年5月1日至2014年4月30日首都医科大学附属北京世纪坛医院,脑胶质瘤科收治的,已经过STUPP方案[术后放疗加同步替莫唑胺(temozolomide,TMZ)化疗]及之后6个疗程规范TMZ辅助化疗,经头颅MRI和/或手术后病理确诊的,复发恶性胶质瘤患者共30例,均给予VM-26联合DDP化疗.探讨其治疗效果并评价其不良反应.结果 世界卫生组织(World Health Organization,WHO)分级Ⅲ级:有效率为9.1％,生存期为43个月.WHO分级Ⅳ级:有效率为5.3％,生存期为16个月.总有效率6.67％,总生存期为18个月.结论 VM-26联合DDP对复发高级别胶质瘤是有一定的疗效,可以选用此方案治疗复发高级别脑胶质瘤.

摘要： 目的：探讨超选择性颈内动脉灌注替尼泊甙(VM26)治疗颅内恶性肿瘤的临床疗效。方法：我们将2007年1月至2010年未期间采用常规灌注化疗药物治疗的颅内恶性肿瘤75例患者作为对照组，将2011年1月至2014年12月期间采用超选择性颈内动脉灌注替尼泊甙治疗的颅内恶性肿瘤77例作为观察组。结果：观察组总有效率74.03%高于对照组总有效率44.00%，差异具有统计学意义（P <0.05）。结论：超选择性颈内动脉灌注替尼泊甙治疗颅内恶性肿瘤具疗效果佳，安全性高，并发症少，全身反应轻。

摘要： 目的：观察超选择应用替尼泊甙动脉化疗配合口服替莫唑胺化疗治疗脑恶性胶质瘤的疗效。方法：对12例手术切除后的脑恶性胶质瘤病人行替尼泊甙动脉超选择灌注及替莫唑胺口服化疗。首次化疗后6个月将计算机体层摄影（CT）或磁共振成像（MR1）显示的肿瘤体积变化及临床症状评价与化疗前相比较。结果：本组12例病人治疗后完全缓解2例，部分缓解3例．稳定2例，恶化4例，早期死亡1例。本组病例6个月存活率91．7％，1年66．7％。结论：对手术切除的脑恶性胶质瘤病人采用替尼泊甙超选择化疗配合替莫唑胺联合化疗可提高胶质瘤病人的生存质量。

摘要： 口腔颌面部肿瘤是头颈部肿瘤的重要组成部分.在我国口腔颌面部恶性肿瘤以鳞状细胞癌最常见,而化疗作为口腔鳞状细胞癌综合序列治疗的重要组成部分,得到了广泛的推广应用.口腔鳞癌化疗药物有许多种,常用的有平阳霉素、顺铂等.替尼泊甙是作用于DNA 拓扑异构酶II 的一种抗肿瘤药物,目前一些研究显示它对口腔鳞癌有很好的抗瘤作用,本文就替尼泊甙的作用机制及其在口腔鳞癌的应用前景进行综述.

摘要： 目的 通过观察脑胶质瘤中O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)的表达状态,探讨MGMT在脑胶质瘤中的表达与替尼泊甙(VM-26)联合司莫司汀(Me-CCNU)方案化疗疗效之间的关系. 方法 对资料完整的47例经病理证实的脑胶质瘤患者进行回顾性研究,对患者的胶质瘤病理石蜡切片采用免疫组化法检测MGMT的表达,然后分析MGMT的表达与患者生存率之间关系. 结果 本组患者MGMT阳性表达率为40.4%.MGMT阴性表达组3年生存率为66.7%,平均总生存时间为(67.861±10.094)月;MGMT阳性表达组为52.6%,平均总生存时间为(47.263±7.983)月,比较差异均无统计学意义(P>0.05).11例患者出现I度的骨髓抑制现象,6例患者出现胃部不适、呕吐、腹泻、食欲不振等消化系统症状. 结论 VM-26联合Me-CCNU化疗方案可以有效克服脑胶质瘤中MGMT所带来的化疗耐药性问题,且该方案的毒副作用不大,是一个有效的化疗方案.%Objective To study the relationship between O6-methylguanine-DNA-methyltransferase(MGMT)expression in gliomas and the efficacy of teniposide(VM-26)combined with somustine(Me-CCNU). Methods A retrospective chart review was performed on 47 patients diagnosed by pathology as having gliomas.The expression of MGMT in all paraffin sections of the patients were determined by immunohistochemical technique.The clinical efficacy was observed and the overall survival rates were analyzed. Results The positive rate of MGMT in all the 47 patients was 40.4%.Three-year survival rate of the negative group was 66.7%and that of the positive group was 52.6%without statistical significance(P>0.05).The average OS of the negative group was 67.861±10.094 and that of the positive group was 47.263±7.983 without statistical significance(P>0.05).Bone marrow suppression of grade I was found in 11 patients with 6 appearing stomach discomfort,vomiting,diarrhea,loss of appetite and digestive symptoms.Conclusions MGMT is one agent of drug resistance of nitrosourea.VM-26 combined with Me-CCNU chemotherapy can overcome the resistance effect of MGMT with little side effects.

摘要： 目的 观察替尼泊甙(VM26)+顺铂(DDP)配合全脑放疗与单纯放疗治疗肺癌脑转移的疗效、生存时间及不良反应.方法 将86例肺癌脑转移患者随机分为单纯放疗组(放疗组)和放化综合组(综合组),每组43例.放疗组:脑转移灶≤3个者,全脑放疗40 Gy后,缩野放疗至总量60 Gy;脑转移灶＞3个者,全脑放疗至总量40 Gy.综合组:放疗同时,采用DDP、VM26进行化疗.结果 放疗组和综合组总有效率分别为83.3%(35/42)和87.8%(36/41)(P＞0.05).平均生存期分别为5.8个月和11.6个月,1年生存率分别为11.9%和31.7%,差异有统计学意义(P＜0.05).综合组骨髓抑制和胃肠道反应高于放疗组.结论 肺肿瘤脑转移患者全脑放疗同步VM26+DDP化疗可以延长生存时间.

摘要： 目的:探讨口腔鳞癌中ToPo Ⅱα的表达水平与临床PIP方案(顺铂+替尼泊甙+平阳霉素/博莱霉素)化疗效果之间的相关性,初步评价其表达水平是否可以指导临床PTP的应用.方法:采用回顾性研究的方法检测了46例原发口腔鳞癌标本化疗前ToPo Ⅱα与p53表达情况,评价其与临床化疗效果的相关性;对比分析其中18例标本化疗前后ToPo Ⅱα的表达变化.同时,采用Western印迹法分析8种口腔鳞癌细胞系内ToPo Ⅱα表达水平与化疗药物替尼泊甙的半数抑制浓度之间的关系.结果:46例口腔鳞癌患者中ToPo Ⅱα均有不同程度的表达,其表达水平与化疗疗效呈显著正相关;体外实验也证实8种细胞系中ToPo Ⅱα的表达水平与口腔鳞癌细胞系对替尼泊甙的敏感性显著相关.与化疗前相比,化疗后口腔鳞癌标本中ToPo Ⅱα的表达明显下降,提示有继发性耐药产生的可能性.p53的表达水平与化疗疗效无显著相关性,也与ToPo Ⅱα的表达水平没有相关性.结论:实验结果表明,ToPo Ⅱα的表达水平能够指导临床应用PTP化疗方案治疗口腔鳞癌,而p53的表达水平对临床化疗效果提示作用不明显.

摘要： 目的 观察全脑放疗加替尼泊甙同步化疗与单纯全脑放疗治疗肺癌脑转移的疗效和毒副作用.方法 156例经CT或MRI证实的肺癌脑转移病例,随机分为治疗组(全脑放疗+替尼泊甙同步化疗)和对照组(单纯全脑放疗)各78例.对照组治疗方案为全脑放疗2Gy/次,5次/周,总量36Gy.单发病灶或2～3个病灶位于半侧脑者给予局部缩野或半脑增量20 Gy/10次;全脑多发者全脑增量10 Gy/5次.治疗组在对照组的基础上,于放疗第一天开始静滴替尼泊甙60 mg/m,每周1次,连续4周.结果 对照组和治疗组总有效率分别为82.1%(64/78)和92.3%(72/78);一年生存率对照组39.7%(31/78),治疗组61.5%(48/78).两组一年生存率比较差异有统计学意义(P<0.05).毒副反应治疗组骨髓抑制及胃肠道反应略高于对照组,耐受性好.结论 全脑放疗加替尼泊甙同步化疗能提高肺癌脑转移的局部控制率和延长生存期,是安全有效的治疗手段.

摘要： 目的 探讨替尼泊甙联合全脑放疗与单纯全脑放疗治疗脑转移癌的疗效及毒副反应.方法 脑转移癌患者206例,随机分为单纯全脑放疗组(单放组)103例和替尼泊甙化疗+全脑放疗组(综合组)103例.单放组常规全脑放疗36Gy,单发病灶或2～3个病灶位于脑一侧者给予局部缩野加量或半脑加量20Gy,全脑多发者全脑增量10Gy;综合组放疗方法同单放组,于放疗第1天开始静滴替尼泊甙60 mg/m2,每周1次,连续4周.结果 单放组有效率82.5%(85/103),1年生存率39.8%(41/103),中位生存期8.4个月.综合组有效率93.2%(96/103),1年生存率62.1%(64/103),中位生存期12.7个月.2组1年生存期及中位生存期比较差异有统计学意义(P＜0.05).综合组骨髓抑制、消化道反应均高于单放组.结论 替尼泊甙配合全脑放疗治疗脑转移癌疗效好,能延长生存期.

摘要： 目的: 观察以替尼泊甙为主的化疗方案治疗中枢神经系统淋巴瘤的疗效. 方法: 8例原发性/继发性中枢神经系统(CNS)非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者，给予COP+VM-26方案(环磷酰胺 800-1000mg 第1天，长春新碱2mg或长春地辛4mg 第1天，泼尼松100mg第1-5天，替尼泊甙100-200mg第1-3天)化疗，7例给予全颅放疗，4例在放、化疗前手术切除颅内病灶. 结果: 4例原发性CNS-NHL患者中3例手术切除后化疗，1例在化疗+放疗后取得了完全缓解，中位无病生存时间12.5月，中位总体生存时间15月；对系统性NHLⅣ期伴有颅内浸润的患者，该方案可以迅速缓解CNS症状，2例CR，1例PR. 结论: 以替尼泊甙为主的化疗方案对CNS-NHL疗效较好.CNS-NHL的治疗应采用综合疗法，即手术+化疗+放疗.

摘要： 该文通过２２例恶性脑瘤病人术后应用替尼泊甙（ＶＭ〈，２６〉）环已亚硝脲（ＣＣＮＵ）重组自介素Ⅱ的序列化疗的观察，报道了经治疗后肿瘤全部消失占２９℅，肿瘤缩小占３１℅，总有效率达６９℅。术手第一年存活达８７℅，第二年达６８℅，三年存活达２９℅，平均存活期１９．８个月，文中介绍了ＶＭ〈，２６〉的作用特点，联合用药，重组白介素Ⅱ的应用及恶性脑瘤的治疗原则，该组结果提示手术广泛切除病灶＋放疗＋化疗及免疫制剂的应用的远期疗效最佳。

摘要： 制备依托泊甙磷酸酯的方法是在溶剂中将4’-去甲基-4-表鬼臼脂素-4’-磷酸二苄酯与2，3-二-O-苄基-4，6-O-亚乙基-α，β-D-吡喃葡萄糖反应，然后除去保护基。四苄基被保护的依托泊甙磷酸酯从甲醇中重结晶或加入甲醇直接从乙腈中结晶，生成基本纯净的C-1”-β体，用氢化方法同时除去苄基保护基以高收率生成依托泊甙磷酸酯。在另一实施方案中，用磷酸酶处理依托泊甙磷酸酯生成依托泊甙。

摘要： 本发明涉及一种抗肿瘤药物替尼泊苷中间体的合成新方法及替尼泊苷的合成方法。所述中间体的合成新方法以化合物2为反应物料，使用常见易得，且成本低廉的碱金属碳酸盐作为催化剂，不需要加热即可选择性脱除乙酰基和Cbz，且不影响同一分子中的其他敏感基团，并能够一步合成中间体1，提高中间体1的收率。大大降低了生产成本、操作简单，条件温和，适合于工业化生产。

摘要： 制备依托泊甙磷酸酯的方法是在溶剂中将4’－去甲基－4－表鬼臼脂素－4’－磷酸二苄酯与2,3－二－O－苄基－4,6－O－亚乙基－α,β－D－吡喃葡萄糖反应,然后除去保护基。四苄基被保护的依托泊甙磷酸酯从甲醇中重结晶或加入甲醇直接从乙腈中结晶,生成基本纯净的C－1”－β体,用氢化方法同时除去苄基保护基以高收率生成依托泊甙磷酸酯。在另一实施方案中,用磷酸酶处理依托泊甙磷酸酯生成依托泊甙。

摘要： 制备依托泊甙磷酸酯的方法是在溶剂中将4’－去甲基－4－表鬼臼脂素－4’－磷酸二苄酯与2,3－二－O－苄基－4,6－O－亚乙基－α,β－D－吡喃葡萄糖反应,然后除去保护基。四苄基被保护的依托泊甙磷酸酯从甲醇中重结晶或加入甲醇直接从乙腈中结晶,生成基本纯净的C－1”－β体,用氢化方法同时除去苄基保护基以高收率生成依托泊甙磷酸酯。在另一实施方案中,用磷酸酶处理依托泊甙磷酸酯生成依托泊甙。

摘要： 制备依托泊甙磷酸酯的方法是在溶剂中将4’－去甲基－4－表鬼臼脂素－4’－磷酸二苄酯与2,3－二－O－苄基－4,6－O－亚乙基－α,β－D－吡喃葡萄糖反应,然后除去保护基。四苄基被保护的依托泊甙磷酸酯从甲醇中重结晶或加入甲醇直接从乙腈中结晶,生成基本纯净的C－1”－β体,用氢化方法同时除去苄基保护基以高收率生成依托泊甙磷酸酯。在另一实施方案中,用磷酸酶处理依托泊甙磷酸酯生成依托泊甙。

摘要： 制备依托泊甙磷酸酯的方法是在溶剂中将4′-去甲基-4-表鬼臼脂素-4′-磷酸二苄酯与2，3-二-O-苄基-4，6-O-亚乙基-α，β-D-吡喃葡萄糖反应，然后除去保护基。四苄基被保护的依托泊甙磷酸酯从甲醇中重结晶或加入甲醇直接从乙腈中结晶，生成基本纯净的C-1”-β体，用氢化方法同时除去苄基保护基以高收率生成依托泊甙磷酸酯。在另一实施方案中，用磷酸酶处理依托泊甙磷酸酯生成依托泊甙。

摘要： 本发明涉及一种抗肿瘤药物替尼泊苷中间体的合成新方法及替尼泊苷的合成方法。所述中间体的合成新方法以化合物2为反应物料，使用常见易得，且成本低廉的碱金属碳酸盐作为催化剂，不需要加热即可选择性脱除乙酰基和Cbz，且不影响同一分子中的其他敏感基团，并能够一步合成中间体1，提高中间体1的收率。大大降低了生产成本、操作简单，条件温和，适合于工业化生产。

摘要： 本发明提供了一种可用于注射或口服的替尼泊甙脂质体。它的特点是用磷脂类物质包封替尼泊甙，制得粒径小、包封率高、稳定性好、毒副作用低的替尼泊甙脂质体。本发明制备的替尼泊甙脂质体提高了替尼泊甙的溶解度和稳定性，并降低其毒性，延长药物在血液中的循环时间，从而提高了药物的疗效，使本脂质体制成的制剂在临床应用上具有低毒性、低过敏性和高效性的特点。本发明还涉及替尼泊甙脂质体的制备方法，该制备工艺简单、成本低廉，适合工业化生产。

摘要： 本发明涉及一种替尼泊甙药物组合物以及该组合物的制备方法。本发明的替尼泊甙药物组合物包括：活性成分替尼泊甙，环糊精、环糊精衍生物或其混合物，和非必需的赋形剂，且替尼泊甙被环糊精和/或环糊精衍生物包合上。本发明的药物组合物，提高了替尼泊甙的水溶性和稳定性，降低了替尼泊甙的毒副作用，该药物组合物可作为一种起始原料或一种成分用于制备替尼泊甙的注射剂或口服制剂。

摘要： 本发明提供了一种可用于注射或口服的替尼泊甙脂质体。它的特点是用磷脂类物质包封替尼泊甙，制得粒径小、包封率高、稳定性好、毒副作用低的替尼泊甙脂质体。本发明制备的替尼泊甙脂质体提高了替尼泊甙的溶解度和稳定性，并降低其毒性，延长药物在血液中的循环时间，从而提高了药物的疗效，使本脂质体制成的制剂在临床应用上具有低毒性、低过敏性和高效性的特点。本发明还涉及替尼泊甙脂质体的制备方法，该制备工艺简单、成本低廉，适合工业化生产。