摘要：硫氧还蛋白(Txn)系统是由Txn,硫氧还蛋白还原酶(TR)和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)组成的细胞中重要的抗氧化防御机制之一.Txn系统的功能紊乱可能会通过氧化应激诱导损害细胞存活.胰岛素的代谢活性在通过葡萄糖代谢实现心脏的稳定和持续需求方面起重要作用.然而,Txn和Txn系统在心脏能量代谢中胰岛素调节作用的研究较少.因此,为了研究这种作用机制,运用了基因敲低技术对原代培养的鸡心肌细胞中Txn进行基因敲低,干扰48h后我们检测了ROS的活性,以及用半定量RT-PCR和Western bolt分别检测IGF1,2,IGFBP2,3,4,IR,IRS1,2,GLUT1,3,8,PI3K,AKT,P-PI3K,FOX,P-FOX以及JNK的mRNA和蛋白水平的表达.结果表明Txn低表达可以诱导心肌细胞产生大量的ROS,同时Txn的低表达在mRNA和蛋白水平抑制了IGF1,2,IGFBP2,4,IR,IRS1,2,GLUT1,3,8,PI3K,AKT,P-PI3K的表达,促进了IGFBP3,FOX,P-FOX,以及JNK的表达.这些研究结果表明Txn基因抑制可能会导致胰岛素调节心脏能量代谢的功能障碍,并通过PI3KAKT途径抑制增加胰岛素抵抗,Txn系统的失活可以通过IRS/PI3K/AKT途径抑制和JNK和FOX表达来改变细胞胰岛素反应.此外,IGFBP3的表达增加表明它可能是Txn缺陷型细胞中胰岛素代谢活性的潜在负调节剂.
