miR-200a-5p介导RNF11调控鸡缺硒性程序性坏死

摘要

程序性坏死已经被发现是细胞死亡的新类型,其可能在心脏病和硒缺乏症中发挥关键作用.因此,运用microRNA基因组学分析技术筛选针对硒缺乏症中的心肌坏死特异性的microRNA.在硒缺乏症鸡的心肌组织应用高通量测序技术、双荧光素酶报告系统和实时荧光定量PCR技术,筛选并验证了坏死心肌特异性的microRNA,miR-200a-5p,以及它的靶向基因,指环蛋白11(RNF11).进一步探索miR-200a-5p的功能时观察到,在细胞模型和硒缺乏症动物模型中,miR-200a-5p的高表达会诱发RIP3依赖型程序性坏死的发生.通过对缺硒诱导的这一程序性坏死的分子机制的研究发现,大量活性氧(ROS)的生成、RNF11负性调控的炎症反应以及MAPK通路之间的共同作用可能介导了这一程序性坏死的发生.有趣的是,当在加入程序性坏死的诱导剂z-VAD-fmk/TNF-α的心肌细胞中敲低miR-200a-5p的表达时反而增加了细胞对坏死的存活率.目前对于miR-200a-5p和其靶基因抑制心脏程序性坏死调节机制的研究,可能为心肌坏死为特征的心脏疾病的治疗提供一个新的见解.