先天免疫

摘要： 非洲猪瘟(African swine fever,ASF)是由非洲猪瘟病毒(African swine fever virus,ASFV)感染家猪和野猪引起的一种急性、烈性传染病,高致病性病毒株感染的发病率和死亡率高达100%。ASF自2018年8月传入我国以来,对我国乃至世界养猪业造成了严重的经济损失。ASFV主要的靶细胞是巨噬细胞和单核细胞,其致病机制极其复杂。先天免疫是宿主防御病原感染的第一道防线,在抗病原感染过程中起着至关重要的作用。

摘要： 炎症小体(inflammasome)是细胞感染或应激时激活的分子平台,可触发促炎细胞因子(如IL-1β)的成熟,从而参与先天免疫防御。炎症小体活性失调与人类遗传性和获得性炎症疾病之间的密切关系突出了这一途径在调节免疫反应中的重要性。疟原虫感染可触发多种先天免疫应答,其中疟原虫及其gDNA、RNA、疟色素(hemozoin,Hz)和糖基磷脂酰肌醇(glycosylphosphatidylinositols,GPIs)被免疫细胞捕获,激活AIM2、NLRP3或NLRC4等炎症小体,并生成TNF-α、IFN-γ、IL-12、IL-1β和IL-18等细胞因子,引起反复发热等疟疾的典型症状。疟原虫感染中的炎症小体反应是疟疾治疗的一个新兴研究方向,近年来相关研究受到了越来越多的关注,论文主要就近年来对疟原虫感染所引起机体的炎症小体反应进行综述,为疟疾治疗探索新的方向。

摘要： 为了研究干扰素基因刺激因子STING在中华鳖(Pelodiscus sinensis)先天免疫中的作用,克隆了中华鳖STING基因(PsSTING)的cDNA序列,其全长为2145 bp,包含1152 bp的开放阅读框,编码383个氨基酸。氨基酸序列比对发现,PsSTING蛋白N端含有4个跨膜区和2个RXR内质网滞留基序,C端有1个解旋酶结构域。qRTPCR结果显示,PsSTING在中华鳖心脏、肝脏、脾脏、肺、肾脏、小肠、胃、皮肤、肌肉和血细胞等组织中均能表达,其中在脾脏中的表达量最高,其次是肝脏、小肠和肺,而在血细胞中的表达量最低;用嗜水气单胞菌、LPS和poly(I:C)刺激后,PsSTING基因呈现出先上调后下调的趋势,在刺激12h时显著高于对照组(P<0.05),24h达到最高值,在48h后逐渐恢复到初始水平,其蛋白表达量在脾脏和小肠中明显增加。体内RNA干扰后,小肠中PsSTING的表达量显著下调(P<0.05),IFN信号通路中TBK1、IRF3、IRF7、STAT6和IFNβ等基因表达水平显著下调(P<0.05)。在HEK293T细胞中过表达PsSTING基因,能够显著激活pIFN-β-luc的启动子。研究结果表明PsSTING基因参与调控了中华鳖的先天免疫反应。

摘要： 抗菌肽是无脊椎动物非特异性免疫系统中重要的免疫因子,抗菌肽具有良好且广谱的抗菌活性,并且不易产生耐药性,有望替代传统抗生素药物发挥功能。甲壳素(Crustin)是目前甲壳类动物中研究比较广泛的一类抗菌肽家族。研究鉴定了来自克氏原螯虾(Procambarus clarkii)中的一种新型Crustin基因,命名为Pc-CruL。通过Pc-CruL抵抗病原性细菌的免疫防御反应的初步探究,发现Pc-CruL对克氏原螯虾的天然免疫系统至关重要,为深入研究克氏原螯虾奠定了一定的基础,在克氏原螯虾的人工养殖过程中的疾病的预防和治疗中具有一定的指导意义且提供了一定的理论基础。Pc-CruL包含330 bp,编码109个氨基酸,与已知的克氏原螯虾甲壳素同源性较低,为Ⅰ型甲壳素蛋白家族新成员。Pc-CruL在健康的克氏原螯虾的血淋巴、鳃、肠道、胃、心和肝胰腺中均存在,在血淋巴中的含量最高,而在肝胰腺中含量最低。同时进行了体外抑菌实验,结果表明Pc-CruL重组蛋白显著地抑制了几种常见的病原性细菌的生长,具有良好的广谱抑菌活性。体内实验表明,对健康的克氏原螯虾注射Pc-CruL重组蛋白可以保护克氏原螯虾,在副溶血弧菌感染后,提高存活率。Pc-CruL是克氏原螯虾中关键的免疫因子,在克氏原螯虾抵抗外界病原菌入侵和感染过程中起着重要的作用。

摘要： 【目的】了解核因子κB抑制蛋白激酶ε2(IKKε2)基因在日本囊对虾(Marsupenaeus japonicus)受细菌刺激后的应答情况,以阐释IKKε2在对虾先天免疫中所起的作用。【方法】从日本囊对虾转录组数据中获得日本囊对虾IKKε2(命名为PjIKKε2)的cDNA序列,并进行生物信息学分析,采用荧光定量PCR分析PjIKKε2的组织表达以及受哈维弧菌(Vibrio harveyi)刺激后在肝胰腺组织的表达情况。【结果】PjIKKε2全长为4009 bp,其中开放阅读框长2337 bp,编码778个氨基酸,5′UTR(Untranslated region)174 bp,3′UTR 1498 bp。PjIKKε蛋白含有一个激酶结构域、一个类泛素结构域和一个TANK结合激酶卷曲螺旋结构域。多重序列比对结果显示,PjIKKε2蛋白序列与其他甲壳类IKKε的相似性高,在激酶结构域保守性高。系统进化树结果显示,PjIKKε2与其他对虾属的IKKε聚集在一支。PjIKKε2在日本囊对虾9个组织中均有表达,在淋巴组织中表达量最高(P<0.05)。在哈维弧菌刺激6 h后,PjIKKε2在肝胰腺中表达量显著上调,达到最大值(P<0.05)。【结论】PjIKKε2参与了日本囊对虾的先天免疫。

摘要： 如今水产养殖中细菌性疾病频发,肠道是鱼类重要的粘膜免疫器官之一,粘膜作为鱼体的第一道屏障起到抵御水环境中病原菌的作用。文章概述鱼类肠道屏障功能、肠道粘膜免疫系统中粘液及先天性和获得性免疫功能研究进展,为这一领域的深入研究提供支持。

摘要： 高酮血症造成奶牛中性粒细胞先天免疫机能受到抑制,本研究探讨β-羟丁酸(BHBA)是否抑制脂多糖(LPS)诱导的奶牛中性粒细胞核因子-κB(NF-κB)信号通路的激活。分离健康奶牛中性粒细胞,采用LPS(100 ng/mL)和不同浓度(0.5、1.0、2.0和4.0 mmol/L)BHBA作用于中性粒细胞,收集细胞,应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测中性粒细胞中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和NF-κBp65 mRNA表达水平,Western blot检测NF-κBp65蛋白表达水平,比色法检测核因子-κB抑制物激酶β(IKKβ)激酶活性,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测促炎细胞因子TNF-α、IL-6和IL-1β的分泌量。结果表明:与对照组(不进行BHBA和LPS处理)相比较,LPS组(单独LPS处理)中IL-1β、IL-6、TNF-α和NF-κBp65 mRNA表达水平和NF-κBp65蛋白表达水平极显著增加(P <0.01),IKKβ激酶活性极显著增强(P<0.01),IL-1β和TNF-α的分泌量极显著增加(P<0.01),IL-6的分泌量显著增加(P <0.05)。与LPS组相比,0.5、1.0、2.0和4.0 mmol/L BHBA均使IL-1β、IL-6、TNF-α和NF-κBp65 mRNA表达水平和NF-κBp65蛋白表达水平显著或极显著增加(P<0.05或P<0.01),IKKβ激酶活性显著或极显著增强(P<0.05或P<0.01),IL-1β、IL-6和TNF-α的分泌量显著或极显著增加(P<0.05或P<0.01)。以上结果表明,高浓度BHBA可以抑制LPS诱导的奶牛中性粒细胞NF-κB信号通路的激活,具有一定的抗炎功能。

摘要： 溶菌酶是一组进化上保守的酶,在昆虫中主要分为c型和i型两类。为明确i型溶菌酶在九香虫Coridius chinensis体内的表达模式与功能,我们对九香虫的两个i型溶菌酶基因CcLys-i1和CcLys-i2进行了克隆,这两个基因的编码区分别为504 bp和432 bp,分别编码167和143个氨基酸。序列分析显示,CcLys-i1和CcLys-i2缺乏与催化活性相关的谷氨酸(E)和丝氨酸(S)。同源性和聚类分析显示,CcLys-i1和CcLys-i2与斯氏珀蝽Plautia stali的i型溶菌酶相似性最高,分别为80.36%和48.95%。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)解析CcLys-i1和CcLys-i2基因的时空表达谱,结果表明它们在九香虫不同发育阶段都有表达,CcLys-i1在成虫中表达水平最高,而CcLys-i2在5龄若虫中表达水平最高;它们在所检测的成虫不同组织中都有表达,都在脂肪体中表达水平最高。九香虫被注射细菌后24 h,CcLys-i1和CcLys-i2的表达显著上调;九香虫被饲喂细菌后,这两种基因的表达水平没有显著变化。九香虫的这两种i型溶菌酶基因的表达受到自身免疫机制的调控,可以被诱导而参与免疫应答,但不具有参与消化的功能。该研究为进一步明确九香虫i型溶菌酶基因的功能奠定基础。

摘要： 小胶质细胞NLRP3炎症小体激活正在成为神经退行性变期间神经炎症的关键因素。β-淀粉样蛋白和α-突触核蛋白等致病蛋白的聚集体可触发小胶质细胞NLRP3激活,并导致半胱氨酸天冬氨酸酶激活和白介素-1β分泌。半胱氨酸天冬氨酸酶和白介素-1β均促进肌萎缩侧索硬化(ALS)小鼠SOD1G93A模型的疾病进展,这提示小胶质细胞NLRP3在该进程中起作用。然而,先前的研究表明SOD1G93A模型小鼠的小胶质细胞并不表达NLRP3,并且SOD1G93A蛋白在小胶质细胞中产生白介素-1β不依赖于NLRP3。本研究展示了使用Nlrp3-GFP基因敲入小鼠,在SOD1G93A小鼠中小胶质细胞表达NLRP3。结果表明,聚集和可溶性SOD1G93A均以剂量和时间依赖性方式激活小鼠原代小胶质细胞中的炎性体,导致半胱氨酸天冬氨酸酶和白介素-1β裂解、ASC斑点形成和白介素-1β分泌。重要的是,SOD1G93A不能诱导缺乏Nlrp3的小胶质细胞或用特异性NLRP3抑制剂MCC950预处理的小胶质细胞分泌白介素-1β,这证实NLRP3是介导SOD1诱导的小胶质细胞白介素-1β分泌的关键炎性体复合物。在TDP-43Q331K ALS小鼠模型中也观察到小胶质细胞NLRP3上调,并且TDP-43野生型和突变蛋白也能以NLRP3依赖性方式激活小胶质细胞炎症小体。从机制上,本研究确定活性氧簇和ATP的产生是SOD1G93A介导的NLRP3激活所需的关键事件。总之,本研究的数据表明ALS小胶质细胞表达NLRP3,病理性ALS蛋白激活了小胶质细胞NLRP3炎性体。因此,抑制NLRP3可能是阻止小胶质细胞神经炎症和ALS疾病进展的潜在治疗方法。

摘要： 免疫是人体对抗疾病的重要力量。在一些疾病条件下,免疫应答表现出一定程度的性别差异,在此过程中,性激素被认为是至关重要的影响因素。本文综述了近年来性激素对先天免疫系统的影响,以期为后续寻找免疫调控靶点和潜在的免疫调控药物及治疗方案提供参考和帮助。

摘要： 新城疫(ND)是由新城疫病毒(NDV)引起的禽类传染病,其特征在于引起禽类器官炎性病理变化,对全球禽类行业造成了巨大的经济损失.虽然与NDV相关的研究持续了大约一个世纪,但禽类和NDV之间的相互作用,特别是宿主对于NDV的先天免疫仍然没有得到充分的说明.本综述概述了目前对NDV感染引起的宿主先天免疫的研究成果.此外,本综述指出了NDV相关研究的未知领域,可供参考.

摘要： 大肠杆菌引起的乳房炎是现代奶牛业中最难治疗的疾病之一。抗生素的使用对其控制效果不明显。且抗生素常因为细菌耐药性的产生而疗效不佳，乳中抗生素残留也会危害人类健康。尽管奶中巨噬细胞在引发炎性反应过程中扮演着重要角色，但通过对乳腺上皮细胞的研究表明，其有能力对细菌的入侵做出反应且在炎性反应的启动过程中起到很大作用。本次试验使用大肠杆菌(E.coli)攻击体外培养的奶牛乳腺上皮细胞(BMEC).再用抗金黄色葡萄球菌工程多肽(Ph-SA)和庆大霉素分别对细胞进行处理，通过对BMEC分泌的主要炎性因子mRNA表达量的比较，评估Ph-SA对牛乳腺上皮细胞先天免疫作用的影响。试验发现Ph-SA对toll样受体4(TLR-4)，白细胞介素-1 beta(1L-1B)的mRNA表达有上调作用，对白细胞介素-8(1L-8)mRNA表达有下调作用，对toll样受体2(TLR-2)mRNA的表达影响不大.

摘要： 本文对模式识别受体介导的抗流感病毒机制研究进展情况进行了介绍。猪流感对养猪业和人类健康存在着巨大的潜在危害。由于猪流感病毒变异快，通过传统的疫苗免疫来预防和控制猪流感具有很大的局限性。模式识别受体是动物机体内抵御外来病原微生物启动先天性免疫的一类重要分子。因此，目前模式识别受体逐渐成为机体先天性免疫的一个研究热点，并被应用于增强机体抗病毒能力的研究。本文综述了当前对模式识别受体介导抗流感病毒和发挥抗病毒效应的机制的研究进展，为将来通过以模式识别受体通路为基础进行抗猪流感病毒药物的研制或疫苗佐剂的研发提供了新的思路。

摘要： 本文对模式识别受体介导的抗流感病毒机制研究进展情况进行了介绍。猪流感对养猪业和人类健康存在着巨大的潜在危害。由于猪流感病毒变异快，通过传统的疫苗免疫来预防和控制猪流感具有很大的局限性。模式识别受体是动物机体内抵御外来病原微生物启动先天性免疫的一类重要分子。因此，目前模式识别受体逐渐成为机体先天性免疫的一个研究热点，并被应用于增强机体抗病毒能力的研究。本文综述了当前对模式识别受体介导抗流感病毒和发挥抗病毒效应的机制的研究进展，为将来通过以模式识别受体通路为基础进行抗猪流感病毒药物的研制或疫苗佐剂的研发提供了新的思路。

摘要： 本文对模式识别受体介导的抗流感病毒机制研究进展情况进行了介绍。猪流感对养猪业和人类健康存在着巨大的潜在危害。由于猪流感病毒变异快，通过传统的疫苗免疫来预防和控制猪流感具有很大的局限性。模式识别受体是动物机体内抵御外来病原微生物启动先天性免疫的一类重要分子。因此，目前模式识别受体逐渐成为机体先天性免疫的一个研究热点，并被应用于增强机体抗病毒能力的研究。本文综述了当前对模式识别受体介导抗流感病毒和发挥抗病毒效应的机制的研究进展，为将来通过以模式识别受体通路为基础进行抗猪流感病毒药物的研制或疫苗佐剂的研发提供了新的思路。

摘要： 本文对模式识别受体介导的抗流感病毒机制研究进展情况进行了介绍。猪流感对养猪业和人类健康存在着巨大的潜在危害。由于猪流感病毒变异快，通过传统的疫苗免疫来预防和控制猪流感具有很大的局限性。模式识别受体是动物机体内抵御外来病原微生物启动先天性免疫的一类重要分子。因此，目前模式识别受体逐渐成为机体先天性免疫的一个研究热点，并被应用于增强机体抗病毒能力的研究。本文综述了当前对模式识别受体介导抗流感病毒和发挥抗病毒效应的机制的研究进展，为将来通过以模式识别受体通路为基础进行抗猪流感病毒药物的研制或疫苗佐剂的研发提供了新的思路。

摘要： 本发明提供了免疫调节性多核苷酸以及施用免疫调节性多核苷酸对个体进行免疫调节的方法。

摘要： 本发明公开了一种增强病毒增殖的方法，并构建了先天性免疫系统重构的BHK21细胞群，用于增殖病毒。本发明公开的方法为病毒增殖打开了新思路，扩大了BHK21细胞的应用范围，为能够防治病毒的疫苗的研制打下了坚实的基础。

摘要： 本发明提供了免疫调节性多核苷酸以及施用免疫调节性多核苷酸对个体进行免疫调节的方法。

摘要： 在一些方面，本文提供了一种包含编码人FLT3L和失活的小鼠Flt3等位基因的核酸的NOD.Cg‑Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/SzJ(NOD scid gamma或NSGTM)小鼠，产生所述小鼠的方法和使用所述小鼠的方法。

摘要： 一方面，本发明提供了分离的新型肽，其可用于调节受试者的先天免疫和/或用于治疗免疫相关疾病，包括通过调节先天免疫来预防和治疗感染。本发明还提供了一种与该肽反应的物质，一种包括该肽的药物组合物，一种编码该肽的分离的核酸分子，一种包括该核酸分子的核酸构建体，至少一种包括该重组核酸构建体的宿主细胞，以及一种利用该宿主细胞生产该肽的方法。本发明进一步提供了一种通过将本发明的肽施用于受试者以治疗和/或预防受试者感染的方法，从而调节受试者的先天免疫。此外，本发明提供了一种预测受试者是否对用本发明的肽治疗有应答的方法。

摘要： 一方面，本发明提供了分离的新型肽，其可用于调节受试者的先天免疫和/或用于治疗免疫相关疾病，包括通过调节先天免疫来预防和治疗感染。本发明还提供了一种与该肽反应的物质，一种包括该肽的药物组合物，一种编码该肽的分离的核酸分子，一种包括该核酸分子的核酸构建体，至少一种包括该重组核酸构建体的宿主细胞，以及一种利用该宿主细胞生产该肽的方法。本发明进一步提供了一种通过将本发明的肽施用于受试者以治疗和/或预防受试者感染的方法，从而调节受试者的先天免疫。此外，本发明提供了一种预测受试者是否对用本发明的肽治疗有应答的方法。

摘要： 一方面，本发明提供了分离的新型肽，其可用于调节受试者的先天免疫和/或用于治疗免疫相关疾病，包括通过调节先天免疫来预防和治疗感染。本发明还提供了一种与该肽反应的物质，一种包括该肽的药物组合物，一种编码该肽的分离的核酸分子，一种包括该核酸分子的重组核酸构建体，至少一种包括该重组核酸构建体的宿主细胞，以及一种利用该宿主细胞生产该肽的方法。本发明进一步提供了一种通过将本发明的肽施用于受试者以治疗和/或预防受试者感染的方法，从而调节受试者的先天免疫。此外，本发明提供了一种预测受试者是否对用本发明的肽治疗有应答的方法。

摘要： 本发明提供了副干酪乳杆菌ET‑22在抗衰老、提高先天免疫方面的新应用。副干酪乳杆菌ET‑22的保藏编号为CGMCC No.15077。本发明发现该菌株单菌即具有抗衰老、提高生物体先天免疫、提升生物体对金黄色葡萄球菌感染的抵御能力等功效，从而提供了一种副干酪乳杆菌在制备具有抗衰老、可提高生物体先天免疫、和/或提升生物体对金黄色葡萄球菌感染抵御能力功效的组合物中的应用，其中所述副干酪乳杆菌为保藏编号CGMCC No.15077的副干酪乳杆菌。

摘要： 本发明提供了副干酪乳杆菌K56在抗衰老、提高先天免疫方面的新应用。本发明的副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei subsp.paracasei)K56的保藏编号为DSM27447或CGMCC No.15139。本发明发现该菌株单菌即具有抗衰老、提高生物体先天免疫、提升生物体对金黄色葡萄球菌感染的抵御能力等功效，从而提供了一种副干酪乳杆菌在制备具有抗衰老、可提高生物体先天免疫、和/或提升生物体对金黄色葡萄球菌感染抵御能力功效的组合物中的应用，其中所述副干酪乳杆菌为保藏编号DSM27447或CGMCC No.15139的副干酪乳杆菌。

摘要： 本发明提供了乳双歧杆菌BL‑99在抗衰老、提高先天免疫方面的新应用。本发明的乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)，其保藏编号为CGMCC No.15650。本发明发现该菌株单菌即具有抗衰老、提高生物体先天免疫、提升生物体对金黄色葡萄球菌感染的抵御能力等功效，从而提供了一种乳双歧杆菌在制备具有抗衰老、可提高生物体先天免疫、和/或提升生物体对金黄色葡萄球菌感染抵御能力功效的组合物中的应用，其中所述乳双歧杆菌为保藏编号CGMCC No.15650的乳双歧杆菌。