人胰岛素

摘要： 本文介绍了2020年版(三部)人胰岛素及其类似物国家标准增修订概况,包括标准起草过程的基本原则和技术考量,并就关键项目在中国药典、欧洲药典和美国药典的协调性方面进行了分析,旨在为本领域内相关研发和质控人员更好地理解和使用人胰岛素及其类似物药典标准提供参考。

摘要： 目的 对妊娠糖尿病患者应用胰岛素泵联合人胰岛素治疗的效果进行探究.方法 选择收治的妊娠糖尿病患者120例作为本次研究纳入的研究对象,选取时间段为2018年11月—2019年10月,按照随机数字表法将其划分为单一组(n=60)和联合组(n=60).采用人胰岛素皮下注射治疗单一组,联合应用胰岛泵治疗联合组.对两组患者的治疗效果进行观察和比较.结果 联合组患者的血糖水平较之于单一组更低,母婴不良结局较之于单一组更低,比较结果经过检验(P<0.05).结论 妊娠糖尿病患者应用胰岛素泵联合人胰岛素治疗效果显著,可以有效控制患者的血糖水平,改善其母婴结局.

摘要： 目的:比较胰岛素类似物与人胰岛素治疗2型糖尿病的成本-效果,减轻患者疾病经济负担,同时为非随机化的药物经济学研究提供新思路.方法:采用重庆市某三级甲等医院的回顾性数据,共纳入533例2型糖尿病患者为研究对象,通过倾向性评分匹配平衡组间差异,构建净效益回归框架来分析胰岛素类似物与人胰岛素治疗2型糖尿病的成本-效果.结果:两种治疗方案的疗效与成本存在正向关系——胰岛素类似物的疗效优于人胰岛素,两者总有效率相差14.5％;相应的治疗成本也是胰岛素类似物高于人胰岛素,平均总成本相差960.3元.每增加1个单位临床效果(即总有效率),胰岛素类似物组患者需要比人胰岛素组多花费66.23元.净效益回归分析结果显示,患者选择治疗方案的支付意愿临界值为16947.5元.结论:当患者的最大支付意愿大于16947.5元时,适宜选择胰岛素类似物治疗方案;反之,则适宜选择人胰岛素治疗方案.倾向性评分技术应用于净效益回归分析可以为非随机化药物经济学拓宽可用数据的来源.

摘要： 胰岛素的发现及临床应用翻开了糖尿病治疗史的绚丽篇章.认识胰岛素历史有助于深入理解糖尿病的病理生理机制.本文以基础胰岛素的研发历史为主线,通过介绍胰岛素的发现、发展,探讨其如何更好的服务于临床需求.基础胰岛素类似物(甘精、地特、德谷胰岛素)具有半衰期长、降糖作用曲线平稳、有效降糖同时低血糖少等特点,在胰岛素治疗方案中占有重要地位.通过对文献的复习,发现胰岛素的研发在不断代际更替,也为未来胰岛素的应用治疗提供新的视角.

摘要： 目的:系统评价门冬胰岛素与生物合成人胰岛素对妊娠糖尿病(GDM)患者降糖疗效及母婴结局的影响.方法:通过检索2016年1月至2019年12月在中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库、维普及Pubmed数据库发表的门冬胰岛素与生物合成人胰岛素治疗妊娠糖尿病的临床研究,采用Revman5.3软件进行Meta分析,纳入分析文献15篇,累计患者1238例.结果 显示,与生物合成人胰岛素相比,门冬胰岛素对孕母空腹血糖、餐后2小时血糖影响均优于人胰岛素(OR=0.55,95％CI:-1.15～-0.56,P<0.01),血糖达标时间明显较人胰岛素短(OR=-1.47,95％CI:-1.96～-0.99.54,P<0.01).同时,与生物合成人胰岛素相比,门冬胰岛素能够显著降低GDM孕妇并发症发生率(包含低血糖、感染、早产、引产、高血压、剖宫产)(OR=0.46,95％CI:0.36～0.60,P<0.01),及降低新生儿不良事件(胎儿畸形、巨大儿、低血糖、黄疸、呼吸窘迫)(OR=0.39,95％CI:0.29～0.54,P<0.01),结论:门冬胰岛素对血糖的控制优于人胰岛素,对妊娠糖尿病患者的母婴结局优于生物合成人胰岛素.

摘要： 目的:建立苦木注射液中大分子物质的高效液相体积排阻色谱(HPSEC)检测方法.方法:色谱柱为TSK G2000 SWxl凝胶柱(300 mm×7.8 mm,5μm);以乙腈-0.08％三氟乙酸水溶液(30:70)为流动相;体积流量为0.6 ml·min-1;检测波长为214 nm;柱温为30°C;按面积归一化法计算大分子物质的质量分数.结果:相对分子质量在1638～13700的物质,其相对分子质量对数-保留时间呈现良好的线性关系(r=0.9987);生长抑素、胸腺肽α1、人胰岛素、核糖核酸酶A的平均回收率分别为98.9％,99.4％,96.6％,101.2％,RSD分别为2.5％,4.4％,2.7％,0.6％(n=6);20批苦木注射液均未检出大分子物质.结论:本方法简便易行,结果准确可靠,可作为苦木注射液质量控制方法.

摘要： 重组人胰岛素是重组DNA技术转化为治疗人类疾病药物成功案例.伯耶作为重组DNA技术的发明人之一,积极参与重组人胰岛素的开发工作.本文通过梳理相关的历史文献和口述资料,详细阐述伯耶对重组人胰岛素技术开发奠基性的贡献,总结出伯耶在基础理论研究、技术开发路径制定、人才招募以及制度建立等方面的贡献,以事实论证了伯耶是重组人胰岛素的奠基人.

摘要： 目的:阿卡波糖联合甘精胰岛素及预混人胰岛素70/30治疗2型糖尿病合并肺结核的比较.rn 方法:将2010年至2012年我院住院的2型糖尿病合并肺结核患者135例,随机分成阿卡波糖+甘精胰岛素组(68例)和预混人胰岛素70/30组(67例)观察两组空腹血糖、餐后血糖和糖化血红蛋白的变化以及糖化血红蛋白的达标率.安全性指标为低血糖事件和药物不良反应的发生情况.rn 结果:共有135例2型糖尿病合并肺结核患者进入本研究,其中使用预混人胰岛素70/30作为起始治疗的患者共67例,阿卡波糖联合甘精胰岛素68例.患者基线特征年龄为(60±12)岁,HbAlc(9.65±2.11)％,2型糖尿病病程(8.0±6.2)年,体重(65±11)kg.治疗期间总体低血糖事件发生率(事件/人)在预混人胰岛素70/30和阿卡波糖联合甘精胰岛素组分别为3.96和2.81.重度低血糖事件发生率在上述两组分别为0.08和0.02..夜间低血糖事件发生率上述两组分别为0.85和0.75,本研究对135例患者进行疗效评估.治疗20周后,预混人胰岛素70/30和阿卡波糖联合甘精胰岛素平均空腹血糖和餐后血糖水平分别下降了2.93mmol/l和4.77 mmol/(均P＜0.001),其平均空腹血糖水平分别下降了2.99mmol/l和2.26 mmol/(均P＜0.001),其平均餐后血糖水平分别下降4.89mmol/l和3.85mmol(均P＜0.001).治疗后的平均HbAlc水平在预混人胰岛素70/30和阿卡波糖联合甘精胰岛素分别下降了2.38％和1.7％(均P＜0.001).HbAlc＜7％和＜6.5％的总体达标率分别为42.8％和32.8％,预混人胰岛素组70/30HbAlc＜7％和＜6.5％的达标率分别为43.8％和25.7％,阿卡波糖联合甘精胰岛素HbAlc＜7％和＜6.5％的达标率分别为41.6％和23.0％.rn 结论:经过20周的预混胰岛素起始治疗,2型糖尿病患者的整体血糖控制均有显著的改善.预混胰岛素是我国临床最常用的起始治疗胰岛素,无论采取何种胰岛素起始方案,2型糖尿病合并肺结核患者整体血糖控制均有显著改善,使用基础胰岛素治疗的患者低血糖事件发生低,而血糖改善程度较差,预混胰岛素的HbAlc达标率较高,低血糖发生比基础组高.

摘要： 动物胰岛素和人胰岛素的氨基酸序列、生产工艺、免疫原性和静脉装置吸附率均存在差别。与动物胰岛素相比，皮下或者静脉使用人胰岛素，日均用量更少，血糖达标所需时间更短，低血糖发生率更低。而且长期皮下使用人胰岛素注射的患者，过敏、脂肪组织异常改变等局部不良反应发生更少。基于较多的临床获益，目前欧美国家已罕见使用动物胰岛素。在中国，人胰岛素的临床优势也得到充分认可，中国专家建议，经济条件和医疗条件许可的糖尿病患者应优先使用人胰岛素。

摘要： 采用超临界流体粒子设计技术成功制备出人胰岛素纳米、微米球体干粉，经SEM、HPIC、PSD、SPM、TGA、XRPD等检测方法分析了其物理、化学和生物特性，数据表明人胰岛素超微粉理化能达到药典标准，粒度分布狭窄，活性损失很小，室温长期存放稳定，为吸入或透皮给药提供了新的产业化途径。

摘要： 随着胰岛素类似物使用的日益普及，已有越来越多的证据显示，同传统的动物胰岛素和人胰岛素相比，胰岛素类似物能更加有效改善血糖控制，同时具有较好的安全性，突出表现在其可显著减少低血糖的发生风险，而且患者使用更加方便，患者的依从性更好，患者对降糖治疗的满意度也更高。胰岛素类似物的临床应用为广大糖尿病患者迎战糖尿病提供了更加有效、安全、方便的武器，为糖尿病患者的降糖达标提供了坚实的保障。

摘要： 目的:分析对比门冬胰岛素与人胰岛紊在妊娠合并糖代谢异常应用中的有效性及安全性，同时对比两种胰岛素对妊娠结局的影响。

摘要： 本发明公开了一种人胰岛素单克隆抗体交联磁微粒及其制备方法和包括所述人胰岛素单克隆抗体交联磁微粒的人胰岛素检测试剂盒。本发明的人胰岛素单克隆抗体在与磁微粒交联之前，利用非离子表面活性剂进行了前处理。本发明的人胰岛素检测试剂盒具有检测灵敏度高、特异性强、药物干扰小、结果稳定性好等优点；从而可以大规模适用于糖尿病临床辅助诊断筛查。

摘要： 本发明提供了一种重组人胰岛素原转肽方法及其在重组人胰岛素下游纯化中的应用，本发明的重组人胰岛素原转肽方法为将纯化的重组人胰岛素原经转肽反应生成重组人胰岛素，其中，转肽反应的反应体系包括：重组人胰岛素原10-30g/L、二甲基亚砜（DMSO）100-200ml/L、叔丁醚苏氨酸叔丁酯63-103g/L、1,4-丁二醇600-800ml/L、胰蛋白酶2-6g/L、Ca

摘要： 本发明公开了一种提高人胰岛素前体融合蛋白酶切转换成B30缺苏氨酸人胰岛素（desB30）产率的方法，包括：（1）将人胰岛素前体融合蛋白表达产物依次采用离子交换和反相层析的方法进行纯化；（2）收集反相层析的洗脱液，加入Tris或NH4HCO3，再加入胰蛋白酶进行酶切转换。本发明利用反相层析对胰岛素前体融合蛋白的离子交换收集液进行再次纯化，达到了去除色素提高胰岛素前体融合蛋白纯度的目的，又将胰岛素前体融合蛋白置换到适宜的有机溶剂的环境中，显著降低了其在水相中产生聚体的现象，酶切转换效率相应的提高了15%以上，这对于以desB30为原料转肽生成原型胰岛素或者地特胰岛素，可以较大幅度的降低生产成本。

摘要： 本发明公开了一种分析人胰岛素及其类似物或偶联物与胰岛素受体结合率的方法，首先胰岛素受体转染到HEK‑293细胞上；人胰岛素受体的抗体包被在酶标板上，胰岛素受体抗体结合胰岛素受体，人胰岛素及类似物或偶联物和生物素标记胰岛素竞争结合胰岛素受体，亲和素结合生物素，通过HRP显色测定受体结合率。本发明利用抗原抗体结合、配体受体结合、生物素能结合亲和素的原理可准确地测定胰岛素受体结合率变化，本发明已具有生物制品受体结合实验测定方法的操作步骤简便、无污染、低成本、准确性高等要求。

摘要： 本发明公开了一种人胰岛素重组表达载体、表达人胰岛素的重组乳酸菌及应用，属于新型生物药物工程技术领域。本发明是以大肠杆菌‑乳酸菌穿梭型表达载体pMG36e为基础，通过敲除红霉素抗性基因，替换成lacZ基因，并插入人胰岛素基因与pgsA基因，构建无抗性基因的食品级pMG36‑LacZ‑INS‑pgsA重组表达载体，电转化进乳酸乳球菌MG1363中获得食品级重组乳酸乳球菌MG1363/pMG36‑LacZ‑INS‑pgsA实现人胰岛素基因在乳酸菌表面展示表达。实验证明，该重组乳酸菌可刺激NOD小鼠特异性抗体产生和免疫耐受形成。

摘要： 本发明公开了一种人胰岛素单克隆抗体交联磁微粒及其制备方法和包括所述人胰岛素单克隆抗体交联磁微粒的人胰岛素检测试剂盒。本发明的人胰岛素单克隆抗体在与磁微粒交联之前，利用非离子表面活性剂进行了前处理。本发明的人胰岛素检测试剂盒具有检测灵敏度高、特异性强、药物干扰小、结果稳定性好等优点；从而可以大规模适用于糖尿病临床辅助诊断筛查。

摘要： 本发明提供了一种重组人胰岛素原转肽方法及其在重组人胰岛素下游纯化中的应用，本发明的重组人胰岛素原转肽方法为将纯化的重组人胰岛素原经转肽反应生成重组人胰岛素，其中，转肽反应的反应体系包括：重组人胰岛素原10-30g/L、二甲基亚砜（DMSO）100-200ml/L、叔丁醚苏氨酸叔丁酯63-103g/L、1,4-丁二醇600-800ml/L、胰蛋白酶2-6g/L、Ca

摘要： 本发明属于基因工程技术领域，具体涉及一种人胰岛素原融合蛋白及人胰岛素的制备方法。一种人胰岛素原融合蛋白，从N端至C端由X-B-C-A四段肽链组成，其中所述X肽链为无或引导肽，所述B-C-A肽链为其氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示或为至少与SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列90％同源性且其成熟体具有降糖活性的突变体，其特征在于所述C肽C端的Lys 64残基由非碱性氨基酸取代。本发明所述人胰岛素原融合蛋白避免了Arg-A0胰岛素副产物的产生，其中C肽能够促进胰岛素原的复性。所述方法所需步骤较少，产生副产物较少，获得较高产量的胰岛素。

摘要： 本发明公开了一种提高人胰岛素前体融合蛋白酶切转换成B30缺苏氨酸人胰岛素（desB30）产率的方法，包括：（1）将人胰岛素前体融合蛋白表达产物依次采用离子交换和反相层析的方法进行纯化；（2）收集反相层析的洗脱液，加入Tris或NH4HCO3，再加入胰蛋白酶进行酶切转换。本发明利用反相层析对胰岛素前体融合蛋白的离子交换收集液进行再次纯化，达到了去除色素提高胰岛素前体融合蛋白纯度的目的，又将胰岛素前体融合蛋白置换到适宜的有机溶剂的环境中，显著降低了其在水相中产生聚体的现象，酶切转换效率相应的提高了15%以上，这对于以desB30为原料转肽生成原型胰岛素或者地特胰岛素，可以较大幅度的降低生产成本。

摘要： 本发明公开了一种分析人胰岛素及其类似物或偶联物与胰岛素受体结合率的方法，首先胰岛素受体转染到HEK‑293细胞上；人胰岛素受体的抗体包被在酶标板上，胰岛素受体抗体结合胰岛素受体，人胰岛素及类似物或偶联物和生物素标记胰岛素竞争结合胰岛素受体，亲和素结合生物素，通过HRP显色测定受体结合率。本发明利用抗原抗体结合、配体受体结合、生物素能结合亲和素的原理可准确地测定胰岛素受体结合率变化，本发明已具有生物制品受体结合实验测定方法的操作步骤简便、无污染、低成本、准确性高等要求。