血卟啉单甲醚

摘要： 目的 研制一种乳腺癌细胞膜(CCM)包被的载血卟啉单甲醚(HMME)仿生纳米分子探针,观察其体外靶向同源乳腺癌细胞的能力,并探讨其体外增强光声显像及声动力治疗(SDT)乳腺癌的效果.方法 通过化学裂解及反复冻融法提取乳腺癌4T1细胞膜,然后以双乳化法联合挤压法制备CCM包被的载HMME的聚乳酸-羟基乙酸共聚物仿生纳米粒作为分子探针(CHP-NPs).检测纳米粒的基本表征;体外观察纳米粒对同源乳腺癌细胞的靶向能力及增强光声显像的效果;以单线态氧荧光探针(SOSG)验证纳米粒产生活性氧(ROS)的性能,并以CCK8细胞毒性实验评估其对乳腺癌细胞的SDT效果.结果 所制备的CHP-NPs大小均一,形态规则呈球形“核壳结构”,粒径为(275.23±8.25) nm,表面电位为(-18.43±0.45) mV;激光共聚焦显微镜下观察到CHP-NPs能靶向同源4T1细胞;体外光声显像实验显示,纳米粒光声信号随其浓度的升高而增强;经SOSG探针检测,CHP-NPs在超声辐照下可产生ROS;单独CHP-NPs与4T1细胞共同孵育,不应用超声辐照时,对细胞存活率无明显影响,其浓度为0.6 mg/ml时细胞存活率仍达95％;经超声辐照时,CCK8实验显示该CHP-NPs对乳腺癌细胞具有显著的SDT效果.结论 成功制备出乳腺癌细胞膜仿生纳米分子探针,该探针具有良好的靶向同源肿瘤的能力,并可显著增强肿瘤光声显像及SDT效果.

摘要： 目的 分析光动力疗法(PDT)对大鼠龋齿模型防龋效果及牙髓组织的影响及相关机制.方法 通过接种变异链球菌和喂以致龋饲料建立大鼠龋齿模型.将建模成功的40只Wistar大鼠按随机数字表法分为5组,每组8只.0.9％氯化钠溶液组(A组)用浸有0.9％氯化钠溶液的小棉球反复涂搽大鼠磨牙各面5 min;氟化钠组(B组)用浸有2 g/L氟化钠溶液的小棉球反复涂搽大鼠磨牙各面5 min;单纯光敏剂组(C组)用浸有40 mg/L HMME的小棉球放于磨牙各面上,避光孵育5 min,不进行激光照射;单纯激光组(D组)用532 nm半导体激光垂直照射磨牙牙齿各面90 s,功率密度为140 Wm/cm2,能量密度为12.6 J/cm2;血卟啉单甲醚-PDT(HMME-PDT)组(E组)用浸有40 mg/L HMME的小棉球放于磨牙各面上,避光孵育5 min,然后用532 nm半导体激光垂直照射磨牙牙齿各面90 s,功率密度和能量密度同D组.5组大鼠每周处理1次,连续处理4周.实验过程中对大鼠的饮食、饮水情况、黏膜溃疡、糜烂,牙龈颜色、形态和质地等进行观察.每次处理后及时收集大鼠口腔变异链球菌进行培养,记录细菌抑制情况.连续处理4周后处死大鼠,记录大鼠磨牙平滑面及窝沟Keyes计分,观察牙齿表面形态及牙髓组织变化.结果 5组大鼠的饮食、饮水、活动方式、口腔黏膜、牙龈均良好,无明显差异.处理4周后,与A组相比,B组和E组大鼠口腔中变异链球菌菌落数显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与B组、C组和D组相比,E组大鼠口腔中变异链球菌菌落数显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05).B组和E组大鼠磨牙平滑面及窝沟E级、Ds级龋损明显低于A组、C组和D组,差异均有统计学意义(P<0.05),且E组Keyes计分最低.扫描电镜显示,5组大鼠磨牙表面龋损区均呈现出不同的脱矿现象,其中A组、C组和D组脱矿较为严重,大鼠牙釉质表面粗糙,明显凹凸不平.B组和E组大鼠磨牙牙釉质表面相对光滑,脱矿区较少.A组、B组和C组大鼠牙髓组织无毛细血管扩张、炎症或出血情况.D组和E组大鼠经激光照射后,牙髓组织出现不同程度毛细血管扩张、充血及炎症细胞浸润情况.与A组相比,D组和E组牙髓组织计分显著升高,差异有统计学意义(P<0.05).与D组相比,E组大鼠牙髓组织计分显著升高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 光动力疗法可通过抑制变异链球菌的增殖,改善牙齿表面结构等达到防龋效果,但其方法 易引起大鼠牙髓组织损伤,故需控制光功率和时长.

摘要： 目的 探讨血卟啉单甲醚(HMME)介导光动力疗法(PDT)对胃癌细胞MGC-803的生长抑制作用.方法 荧光显微镜观察血卟啉单甲醚在胃癌细胞MGC-803内的分布情况,应用荧光光谱分析仪检测MGC-803细胞内HMME的荧光光谱,从而确定最佳孵育时间.将胃癌细胞MGC-803与不同浓度的HMME孵育90?min后,分别采用不同的光强度照射,使用CCK-8试剂盒分析MGC-803细胞的存活率.结果 荧光强度与孵育时间在90?min内呈正相关,在90?min处达到峰值.随着HMME浓度或光照强度的逐渐增加,胃癌细胞MGC-803的生长抑制率显著增加,细胞存活率与HMME浓度、光强度的乘积呈e指数衰减,光动力因子B=光输出功率×照射时间×HMME浓度(B=I0×t×C).结论 HMME介导的PDT可显著抑制HMC-803细胞的增殖,光动力因子B可为临床的个体化治疗提供依据.

摘要： 为了研究血卟啉单甲醚(HMME)介导的光动力抗微生物化疗法(PACT)对牙龈卟啉单胞菌(Porphyrom-onas gingivalis)的杀菌效果,采用荧光分光光度计观察HMME光照后产生活性氧的荧光量,后采用平板菌落计数法检测HMME介导的PACT对牙龈卟啉单胞菌的体外杀菌效果,并用激光共聚焦显微镜(CLSM)观察各组处理后死活菌的分布情况,使用电泳光散射法检测HMME与牙龈卟啉单胞菌的zeta电位.结果表明:HMME在光照下主要产生单线态氧(P<0.05),其介导的PACT组细菌存活率明显下降,与对照组相比有统计学差异(P<0.05);CLSM观测PACT组发现大量红色荧光,说明HMME介导PACT可有效杀灭牙龈卟啉单胞菌,HMME与牙龈卟啉单胞菌均为负电位,影响二者结合.HMME介导的PACT可有效杀灭牙龈卟啉单胞菌,为PACT应用于临床治疗牙周炎提供了试验依据,也表明后期需要研发带正电荷的新型光敏剂,以提高光动力杀菌效果.

摘要： 目的 探讨由超声(ultrasound,US)联合声敏剂血卟啉单甲醚(hematoporphyrin monomethyl ether,HMME)产生的声动力疗法(sonodynamic therapy,SDT)对菌斑细菌生物膜活性、膜结构的影响.方法 采集牙周炎患者牙菌斑细菌样本,在37°C、厌氧(85％N2、10％CO2、5％H2)培养.分组:①HMME最小抑菌浓度:选取浓度为0、10、20、30、40、50、60 mg/L的HMME共分成7组;②SDT疗效:Control组、HMME组(50 mg/L为最小抑菌浓度)、US组、SDT组.检测:牙菌斑中细菌在超声强度为3 W/cm2、时间为5 min时HMME的最小抑菌浓度;在SDT作用下牙菌斑的菌落形成单位(colony?forming units,CFU);平板计数法检测细菌的存活率;菌斑细菌生物膜活性及形态结构的变化.结果 ①当超声作用强度为3 W/cm2、5 min时,作为声敏剂的HMME最小抑菌浓度为50 mg/L,剂量-效应关系显著(P<0.05).②在细菌生物膜存活率比较中,SDT组远低于其他组(P<0.05).③相比于Control组菌斑细菌边缘清晰、细菌集聚、管状结构完好的形态,SDT组的菌斑细菌边缘破坏、散在分布、结构不再完整.④SDT组的菌斑细菌生物膜相比于Control组、HMME组、超声(ultrasound,US)组可见死菌占比大.结论 SDT对菌斑细菌生物膜有一定的抑菌作用,在抑菌的过程中死菌比例增加,并破坏细菌生物膜的结构,产生杀伤效果.

摘要： 目的 探讨光动力疗法(PDT)联合乙二胺四乙酸二钠(EDTA)对根管侧支内粪肠球菌的杀灭效果.方法 选取64颗人单根管离体前磨牙制备人工根管侧支,建立粪肠球菌根管侧支感染模型.将感染模型按随机数字表法分为PDT组、PDT联合EDTA组、阳性对照组和阴性对照组,每组16个.PDT组于根管中注入40 μg/ml血卟啉单甲醚,避光孵育5 min后将激光器的光纤插入根管内上下提拉照射90 s(激光功率为45 mW);PDT联合EDTA组根管给予5 ml质量分数为17％的EDTA溶液冲洗1 min,无菌纸尖吸出EDTA后进行PDT处理,操作同PDT组;阳性对照组和阴性对照组根管分别给予5 ml质量分数为5.25％的NaClO溶液和质量浓度为9g/L的NaCl溶液冲洗1 min.各组处理前、后分别用K锉于根管侧支内取样,进行平板菌落计数.处理后将各组牙根置于无菌脑心浸液肉汤(BHI)培养基中厌氧培养24 h,再用K锉取样,统计检出细菌的根管侧支个数.采用扫描电子显微镜观察处理后各组根管侧支内壁的形貌.结果 PDT联合EDTA组的杀菌率达99.56％,明显高于阴性对照组(1.98％)、阳性对照组(85.87％)和PDT组(87.53％),差异均具有统计学意义(均P＜0.05).回复实验结果显示,PDT联合EDTA组检出细菌的根管侧支数为5个,明显少于阴性对照组(15个)、阳性对照组(12个)和PDT组(11个),差异均具有统计学意义(均P＜0.05).扫描电子显微镜观察结果显示,PDT联合EDTA组未见明显粪肠球菌在根管侧支内壁附着.结论 PDT联合EDTA对根管侧支内感染的粪肠球菌杀灭效果良好,有望为临床根管治疗中有效杀灭根管侧支内的粪肠球菌提供一种新方法.

摘要： 目的:考察二氧化锰包覆的聚乳酸羟基乙酸共聚物载血卟啉单甲醚(HMME)纳米粒(PLGA/HMME@MnO2)的药动学和对肿瘤的抑制作用.方法:对SD大鼠尾静脉注射HMME、PLGA/HMME和PLGA/HMME@MnO2,采用高效液相色谱法考察3种制剂在大鼠体内的药动学特征.S180荷瘤小鼠肿瘤模型建立后,动物分组如下:生理盐水组、生理盐水+激光组、HMME+激光组、PLGA/HMME+激光组、PLGA@MnO2、PLGA/HMME@MnO2+激光组,其中HMME给药剂量为3.0 mg/kg,尾静脉注射给药,2 d给药一次,共5次.给药4 h后在肿瘤部位施加532 nm激光(1.5 W/cm2,1.5 min)照射.记录分析相对肿瘤体积变化和体重变化.结果:与HMME相比,PLGA/HMME和PLGA/HMME@MnO2均延长了药物在血液中的循环时间,半衰期分别为HMME的2.71和9.32倍.治疗结束时,PLGA/HMME@MnO2+激光组相对肿瘤体积最小(1.49±0.44).结论:PLGA/HMME@MnO2延长了HMME的血液循环时间,并提高了其光动力抗肿瘤效果.

摘要： 目的 制备一种载血卟啉单甲醚(HMME)的多功能分子探针,评估其体外光声成像及声动力治疗(SDT)效果.方法 采用双乳化法制备载HMME的聚乳酸-乙醇酸(PLGA)纳米粒(HMME@PLGA),观察纳米粒的基本表征和体外增强光声显像情况,通过流式细胞仪检测人乳腺癌MDA-MB-231细胞与HMME@PLGA共孵育后在超声辐照下产生活性氧的能力,并在细胞水平验证其SDT效果.结果 所制备的HMME@PLGA纳米粒大小均一,形态规则,平均粒径为(333.67±17.50)nm,表面电位为(-10.57±1.98)mV,包封率为75.62％,载药量为2.90％,浓度为1 mg/ml的纳米粒与人乳腺癌MDA-MB-231细胞共孵育24 h的细胞存活率为87.21％.随浓度增加,纳米粒光声信号逐渐增强.经超声辐照,HMME@PLGA纳米粒能使人乳腺癌MDA-MB-231细胞产生大量活性氧,并产生明显细胞毒性作用,使细胞大量死亡,Calcein-AM/PI染色呈红色荧光;通过吖啶橙染色观测到细胞溶酶体结构消失.结论 本研究成功制备了包裹HMME的高分子纳米粒,可实现体外光声成像引导下的SDT.

摘要： 目的:探讨血卟啉单甲醚(hematoporphyrin monomethyl ether,HMME)介导的声动力疗法(sonodynamic therapy,SDT)对牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,Pg)生物膜中脂质过氧化物丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量的影响.方法:羟基磷灰石片培养Pg生物膜厌氧培养3天,将生物膜随机分为4组(对照组、HMME组、超声组、SDT组),分别与无菌生理盐水或HMME进行避光孵育,然后进行声动力处理.采用平板计数法计算细菌存活率,MDA含量使用MDA检测试剂盒在可见光分光光度计下进行检测.结果:当超声强度为3 W/cm2,超声时间为5 min时,SDT组的生物膜细菌存活率仅为40％,与对照组相比显著降低(P＜0.05),超声组细菌存活率为62％,与对照组相比亦显著降低(P＜0.05).相同超声参数下,SDT组Pg生物膜中MDA含量最高,达17.3±1.2 nmol/mL(P＜0.05),超声组生物膜中MDA含量为7± 0.8 nmol/mL,与对照组相比差异并无统计学意义(P＞0.05).结论:HMME介导的SDT对Pg生物膜有一定杀伤效果,并且在杀伤过程中,可引发脂质过氧化反应,导致MDA释放.

摘要： 目的 探讨血卟啉单甲醚(HMME)介导的荧光光谱法对早期口腔癌的诊断价值.方法 选取30只雄性金黄地鼠,随机分为A、B和C三组,每组10只,A组动物颊囊仅涂抹100%丙酮,B组和C组动物颊囊分别涂抹0.5%DMBA溶液5周和9周,最终A组选用正常组织位点,B组选用异常增生位点,C组选用早期癌组织位点,进行光谱诊断,检测各位点的K值和S值.结果 早期癌组织位点K和S分别为(68.28±9.11)和(173.01±14.33),明显高于正常组织和异常增生组织位点(P<0.05);异常增生组织位点K和S分别为(14.72±2.65)和(57.28±8.3),明显高于正常组织位点(P<0.05);参数K和S判断早期口腔癌的ROC曲线下面积分别为0.979和0.976,P<0.05;K和S截断值分别为18.49和71.51时,灵敏度分别为90.60%和87.50%,特异度分别为100.00%和98.70%.结论 HMME介导的荧光光谱法对早期口腔癌具有较高的诊断价值,值得进一步研究.

摘要： 目的建立测定血浆中血卟啉单甲醚(HMME)的HPLC-荧光检测法,并用以进行HMME在犬体内的药代动力学研究. 方法血浆中的HMME采用乙酸乙酯液-液萃取,荧光素为内标.选用C18柱(4.6mm×150mm,5μm),0.02mol/L醋酸钠(用冰醋酸调pH6.0)-四氢呋喃(60∶40)组成为流动相,荧光检测器激发波长为395nm,发射波长为613nm. 结果HMME血药浓度的范围为0.025～5.000μg/mL,采用两条标准曲线定量的方法,两条标准曲线的线性范围分别为:0.025～0.500μg/ml(r=0.9973)和0.25～5.00μg/ml(r=0.9999),提取回收率92.1％～99.2％,日内、日间RSD分别为3.3％～8.4％和3.8％～8.5％.静脉给药后,HMME在犬体内的药代动力学符合开放二房室模型.其主要药代动力学参数:T1/2α(分布半衰期)=(0.18±0.16)h,T1/2β(消除半衰期)=(14.24±3.41)h,Vd(中央室表观分布容积)=(6.37±3.70)L/g,CL(清除率)=(0.31±0.17)L·kg-1·L-1,AUC(0-tn)(血药浓度-时间曲线下面积)=(27.40±11.72)mg·h-1L·-1. 结论HPLC-荧光检测法准确、灵敏,适用于HMME药代动力学研究.HMME在犬体内的药代动力学过程符合开放二室模型,其在犬体内可以迅速消除,可很好地消除光动力学疗法的主要副作用--正常组织的持久光毒反应.

摘要： 本发明涉及药物化学领域，具体涉及血卟啉骈合维拉帕米片段的血卟啉衍生物的制备及其在增敏肿瘤药物中的应用。研究证明，本发明所涉及的血卟啉衍生物可显著逆转肿瘤多药耐药性，使细胞恢复对抗癌药物的敏感性。通过将血卟啉衍生物与抗癌药物合用，可以恢复抗性细胞对抗癌药物的敏感性，达到抗肿瘤的治疗与控制效果。

摘要： 本发明公开了一种含血卟啉或血卟啉铁的口服光敏药物制剂，每单位剂量含血卟啉或血卟啉铁10-300mg，所述单位剂量为每日使用药物制剂的总量。血卟啉或血卟啉铁可以与多肽组合或单独使用，加入药学上可接受的药物载体，使所述含血卟啉或血卟啉铁占该药物制剂总重量的0.5-40％，制备成临床上可接受的任何口服剂型。本发明还提供了该药物制剂在制备光敏抗肿瘤药物中的应用。本发明一种含血卟啉或血卟啉铁的口服光敏药物制剂，该制剂毒性低，应用方便，抑瘤谱广，肿瘤抑制率较高，用于光动力治疗恶性肿瘤效果好。

摘要： 本发明涉及一类新型血卟啉单氟代烷基双醚(I)与氟代苯基烷基双醚衍生物(II)及其在医药领域的应用，该类化合物具有下述结构：本发明涉及光敏药物与光动力疗法领域，尤其是涉及一类新型血卟啉单氟代烷基双醚与氟代苯基烷基双醚衍生物及其在医药领域的应用。本发明制备的化合物成分单一、性质稳定、质量可控、制备方法简便且具有较好的光动力活性，可以作为肿瘤、视网膜黄斑变性、光化性角化病、鲜红斑痣、尖锐湿疣等疾病的光动力治疗药物。

摘要： 本发明公开了一种化合物、水溶性血卟啉纳米颗粒及其制备方法和应用，该水溶性血卟啉纳米颗粒通过氯化血红素、2‑甲基丙烯酸反应制得，氯化血红素为三价铁离子与原卟啉氯化形成的络合物，能极大缩短水质子的T1纵向弛豫时间，表现出对比增强的效果，从而能够作造影剂使用；同时由于三价铁离子与原卟啉结合紧密，不易游离出来，有效避免了造影剂毒性隐患的问题。

摘要： 本发明属于增加化疗药物敏感性的医药学领域，具体涉及一种血卟啉骈合维拉帕米片段血卟啉衍生物A2在肝癌逆转化疗药物的耐受与增敏的用途。血卟啉衍生物A2具有不同程度的增敏化疗药物抑制肝癌细胞增殖作用，表明血卟啉衍生物A2能够发展成为化疗药物的增敏剂或者逆转耐药剂，用于肝癌患者的治疗。

摘要： 本发明公开了血卟啉单甲醚用于制备治疗眼科疾病的药物的新用途。血卟啉单甲醚的最佳吸收波长630nm，清除时间短，光敏感性24小时可以消退，因此特别适合作为光动力疗法治疗眼科疾病的光敏剂。血卟啉单甲醚可有效治疗因有害血管形成而导致的各种眼科疾病，如黄斑变性、眼组织胞浆菌病综合症、近视、或炎症性疾病等。

摘要： 本发明公开了一种基于血卟啉单甲醚糖基缀合物的光化一体载药纳米胶束及其制备方法和应用，该光化一体载药纳米胶束由具有环状结构的血卟啉单甲醚糖基缀合物自组装形成纳米胶束并共载化疗药物形成。本发明中具有环状结构的血卟啉单甲醚糖缀合物合成路线简洁，反应条件温和；纳米胶束制备工艺简单，粒径小且均一；通过改变亲水性单糖即可发散式获得大量的具有环状结构的血卟啉单甲醚糖缀合物，以到达靶向不同肿瘤细胞的作用；载药纳米胶束在肿瘤微环境中，特异性响应，协同触发药物在肿瘤部位的选择性释放。本发明设计的基于无载体递送的光化一体小分子自组装纳米递药系统能够显著提高光敏剂和化疗药的协同抗肿瘤效果。

摘要： 本发明涉及一种血卟啉单甲醚/聚乳酸‑羟基乙酸共聚物纳米微球及其制备方法和应用，属于医用制剂技术领域，在制备该微球的过程中采用双乳化法和冷冻干燥法，以聚乳酸‑羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体，将血卟啉单甲醚(HMME)装载到PLGA微球的壳膜中，制备出HMME/PLGA微球，该微球具有组织选择性好、治疗后避光时间短、生物相容性好和可降解性等优点。该微球不但具有超声/光声双模态显像功能，能够增强体内外超声/光声成像效果，还可以用作HIFU增效剂，增强体内外HIFU治疗的效果。该微球制备工艺简单，易操作，适合扩大化生产。

摘要： 本发明涉及血卟啉单甲醚在医药领域的几种新用途，包括治疗动脉粥样硬化、痤疮、尖锐湿疣、喉乳头状瘤、寻常疣、趾疣、扁平疣、鲍恩样丘疹病、人获得性免疫缺陷综合症相关的卡波西肉瘤、牙周炎、口龈炎等疾病。血卟啉单甲醚在630nm处具有吸收峰，是光动力疗法中一种组成单一、性能稳定的新型光敏剂。它可迅速从组织中清除，对正常组织的光毒作用很低，可有效治疗各种因细菌、病毒引起的疾病、动脉粥样硬化和痤疮。

摘要： 本发明公开了血卟啉单甲醚用于制备治疗眼科疾病的药物的新用途。血卟啉单甲醚的最佳吸收波长630nm，清除时间短，光敏感性24小时可以消退，因此特别适合作为光动力疗法治疗眼科疾病的光敏剂。血卟啉单甲醚可有效治疗因有害血管形成而导致的各种眼科疾病，如黄斑变性、眼组织胞浆菌病综合症、近视、或炎症性疾病等。