肌萎缩侧索硬化症

摘要： 腹针疗法是在中医理论指导下(理、法、方、穴),以先天经络系统(神阙系统)为核心,脏腑-经络-局部针灸整体化治疗模式,从腹针浅层的全息靶向定位、中层先天经络气血传输、深层八廓脏腑调控的腹针系统整体构成出发[1],通过针刺腹部特定的穴位以调整气机阴阳,实现人体阴阳动态平衡,从而治疗全身性疾病的一种全新的针灸疗法。笔者以腹针疗法为主配合神阙穴艾灸治疗肌萎缩侧索硬化症1例疗效较好,报道如下。

摘要： 目的:运用数据挖掘技术分析高颖教授临床治疗肌萎缩侧索硬化症的组方用药规律,为临床治疗提供参考依据。方法:通过检索2012年7月至2020年9月期间就诊于高颖教授门诊的肌萎缩侧索硬化症患者的临床资料,建立Excel门诊数据库,利用Excel表进行药物频数统计,筛选出核心药物,并对处方药物的性味、归经及功效进行分析;运用SPSS Modeler 18.0软件对核心药物进行网络图分析,建立治疗肌萎缩侧索硬化症的药物关系网络模型;采用Apriori算法对核心药物进行关联分析和聚类分析,筛选出常用药对及有效类方群。结果:本研究纳入208例肌萎缩侧索硬化症患者,共894个处方,累计药味总数225味,其中频次>100次的核心药物有黄芪、茯苓、地黄、山茱萸等32味;处方药物性味以甘温为主,归肾、肝、脾经,药物功效主要为补虚、利水渗湿、收涩、温里及清热。关联规则分析得出常用药对为黄芪-茯苓,巴戟天-山茱萸-地黄,地黄-山茱萸-黄芪,黄芪-白术-茯苓,山茱萸-淫羊藿-黄芪等,且通过聚类分析将高教授门诊治疗肌萎缩侧索硬化症的核心药物分为3个有效类方群。结论:高颖教授治疗肌萎缩侧索硬化症主以“健脾益气、滋补肝肾”为治则,标本兼治。

摘要： 目的:调查肌萎缩侧索硬化症病人(ALS)居家照护现况,明确病人居家照护中存在的问题,为肌萎缩侧索硬化症病人居家照护及政策制定提供参考。方法:方便抽取2021年2月—2021年5月北京市某三级甲等综合医院神经内科收治的ALS病人50例作为研究对象,采用肌萎缩侧索硬化功能评分量表修正版(ALSFRS-R)、日常生活能力评定量表(ADL)及自行设计的病人一般资料及疾病状况调查问卷进行调查。结果:50例病人ALSFRS-R得分为(37.54±7.04)分;ADL得分为(64.50±22.97)分,总体处于中度依赖水平;病人饮食、呼吸等方面健康管理不够规范,辅助设施配备不完善,辅助器具种类少且使用率低,存在症状方面的困扰。结论:ALS病人居家照护中还存在很多问题与不足,需引起临床医护人员的重视。

摘要： 肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种以运动神经元凋亡为特征的神经退行性疾病,目前尚无有效的治疗方法和药物.发现新的相关基因或靶点基因,对研究ALS的发病机制及临床治疗具有重要作用,为临床预防、诊断和治疗提供新的方向和目标.从网站数据库搜集ALS相关基因的数据信息,通过多种致病基因预测工具软件进行生物信息学分析,并预测致病基因.整合数据信息后得到39个候选基因.结果表明,候选基因与ALS均有一定的相关性.

摘要： 肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种选择性累及上下运动神经元的神经系统变性疾病,是运动神经元病的最常见类型,由于上、下运动神经元变性导致延髓部、四肢、躯干、胸部及腹部肌肉逐渐无力和萎缩,患者因呼吸功能衰竭而死亡,确诊后生存期一般为2~4年[1]。在我国,股动脉假性动脉瘤大多因吸毒者长期静脉注射毒品所致[2]。

摘要： 目的探讨肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)患者大脑结构网络的完整性与运动及认知功能的关系。材料与方法前瞻性纳入25例ALS患者(ALS组)与26例性别和年龄匹配的健康受试者[健康对照(healthy controls,HCs)组],采集两组临床资料、神经心理学量表和磁共振弥散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI)数据,构建全脑结构网络,基于图论理论,比较ALS组与HCs组大脑结构网络差异,并进一步采用皮尔逊相关分析分别观察结构网络参数的变化与认知及运动功能测试量表的相关性。结果ALS患者白质结构网络的局部效率增强,标准化特征路径长度显著增加(P<0.05),额叶、前扣带回、丘脑等脑区节点效率增加(P<0.05),右侧中央前回、左侧楔叶和左侧中央后回结构的介值中心性降低(P<0.05),左侧眶部额上回和左侧岛盖部额下回介值中心性增加(P<0.05)。左侧岛盖部额下回介值中心性与修订版ALS功能评分量表(revised ALS functional rating scale,ALSFRS-R)呈负相关关系(r=-0.514,P=0.012)。结论ALS患者运动脑区与运动外脑区结构网络异常改变,可能为ALS患者大脑损伤的诊断及预后评估提供影像依据。

摘要： 目的探讨Bar家族同源域因子(Barx)2和轴向抑制蛋白(Axin)2在肌萎缩侧索硬化症(ALS)转基因小鼠脊髓中的表达变化及其在ALS发病中的作用和意义。方法选用ALS转基因小鼠和同窝野生型(WT)小鼠,将33只成年ALS小鼠按照不同发病时期分为早(95 d)、中(108 d)、晚(122 d)期ALS组各11只,并且每组配以同窝WT小鼠作为对比参照,分别为早(95 d)、中(108 d)、晚(122 d)期WT组各11只。应用免疫荧光技术检测Barx2和Axin2在ALS转基因小鼠脊髓内的表达变化规律及其与神经元的共定位关系。应用反转录(RT)-聚合酶链反应(PCR)检测Barx2和Axin2 mRNA表达水平,应用Western印迹检测Barx2和Axin2蛋白表达。结果与早、中、晚期WT组相比,早、中、晚期ALS组脊髓内Barx2和Axin2 mRNA及蛋白表达均明显下降(P<0.05)。免疫荧光检测结果显示,晚期ALS及WT组脊髓中都能检测到Barx2和Axin2阳性细胞,且与神经元共表达,与晚期WT组相比,ALS组Barx2和Axin2免疫阳性反应均减弱。结论ALS转基因小鼠脊髓中Barx2和Axin2表达随病程的进展而降低,提示Barx2和Axin2与ALS密切相关。

摘要： 目的:观察夹脊电针不同时间点干预对ALS-SOD1^(G93A)小鼠发病期、运动功能及TLR4/NF-κB信号通路相关因子TLR4、NF-κB和IL-1β的影响,探究夹脊电针治疗ALS的最佳干预时间及机制。方法:将36只ALS-SOD1^(G93A)小鼠随机分为模型组、60 d夹脊电针组和90 d夹脊电针组,12只/组;选取同窝经PCR鉴定的12只ALS-SOD1^(G93A)阴性鼠作为野生组。60 d夹脊电针组和90 d夹脊电针组分别在60日龄和90日龄时将小鼠固定在无菌操作台,针刺双侧L_(1~2)、L_(5~6)夹脊穴,针刺深度2~3 mm,连接电针2 Hz、1 mA,20 min/次,2次/周,共4周;模型组和野生组在小鼠60日龄时,将小鼠固定在无菌操作台,20 min/次,2次/周,共4周,不予治疗。采用悬尾实验判定小鼠发病日龄;转棒式疲劳仪评价小鼠肢体运动功能变化;各组小鼠均于120日龄取材,HE染色观察各组小鼠腰髓前角运动神经元形态;尼氏染色观察各组小鼠腰髓前角运动神经元数量;Western Blot法检测小鼠腰髓TLR4、NF-κB及IL-1β相对表达量。结果:经治疗后,模型组与90 d夹脊电针组发病时间比较,差异无统计学意义(P>0.05),60 d夹脊电针组发病时间明显推迟(P<0.01);与野生组比较,其他各组小鼠转棒时间均降低,差异具有统计学意义(P<0.05),其中60 d夹脊电针组较模型组、90 d夹脊电针组降低时间延后,差异具有统计学意义(P<0.05);与野生组比较,各组运动神经元数量均减少,差异具有统计学意义(P<0.05),其中60 d夹脊电针组运动神经元数量较模型组、90 d夹脊电针组保留较多,差异具有统计学意义(P<0.05);与野生组比较,各组TLR4、NF-κB及IL-1β表达均增加,差异具有统计学意义(P<0.05),其中60 d夹脊电针组较模型组、90 d夹脊电针组表达降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:夹脊电针可以延缓ALS-SOD1^(G93A)小鼠的发病时间,改善小鼠肢体活动功能,且60日龄时的早期干预疗效优于90日龄时干预,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB介导的神经炎症有关。

摘要： 目的 探讨运动神经元病相关蛋白p150glued在小鼠脊髓白质轴突变性中的作用。方法使用蛋白印迹法检测p150glued在小鼠中枢神经系统中蛋白表达水平,使用免疫荧光法检测p150glued缺失对小鼠脊髓白质中神经纤维(轴突)的影响。结果与对照组相比,实验组中p150glued在小鼠脊髓神经元中蛋白质含量显著下降;与对照组相比,实验组中小鼠脊髓(颈椎)皮质脊髓束中轴突数量变化不明显,而脊髓小脑束中直径较大轴突数量显著下降。结论p150glued缺失可导致迟发的小鼠脊髓白质中发生特异性轴突变性。

摘要： 肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种典型的神经退行性疾病,其特征是大脑和脊髓中的运动神经元进行性病变。虽然DNA测序技术筛查出众多的ALS致病基因,拓宽了人们对ALS疾病发生的认识,但是这些功能各异的基因导致ALS疾病进程的分子机制仍是有待阐明的。随着基础研究的不断进展,人们发现线粒体的损伤,线粒体的动力学异常以及线粒体自噬等与神经退行性疾病如ALS的发病具有重要联系。在本篇综述中,我们主要讨论了ALS致病基因导致线粒体功能障碍的可能机制,旨在强调线粒体功能障碍在ALS疾病发展中的重要作用。

摘要： 观察血浆吸附(PA)治疗肌萎缩侧索硬化症患者的短期疗效.研究表明:血浆吸附(PA)治疗肌萎缩侧索硬化症有较好的短期疗效，其疗效可能与血浆吸附减轻机体氧化应激反应及抗炎症反应的作用有关，但其长期疗效有待进一步的观察。

摘要： 肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种慢性进行性以脑与脊髓上、下运动神经元功能丧失为主要特征的中枢神经系统变性疾病,临床表现为肌肉进行性无力、萎缩,言语、吞咽、呼吸功能障碍.依据其临床表现祖国医学将之归属于"痿证"的范畴.笔者自2013年以来将"通督温阳"法针刺治疗运用到肌萎缩侧索硬化症的治疗中,疗效满意.

摘要： 本文回顾性的分析了肌萎缩侧索硬化症的中医药治疗案例，复诊时发现该患者舌肌萎缩康复，舌能伸出，说话清楚。吞咽肌萎缩康复，能吃饭，吃馒头。呼吸肌萎缩康复，喝水不呛咳，由此说明，肌萎缩侧索硬化症用中医药还是能治愈的，主要是在治疗的方法和辨证论治结合起来，形成内治外治“杂合以治，各得其所”。

摘要： @@肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)是一种慢性进行性的神经系统变性疾病，是运动神经元病中最常见的类型，病变主要累及脊髓前角细胞、脑干运动神经核和锥体束，临床表现为上、下运动神经元受损并存。本病的神经电图与病变程度有关，早期常无改变，但晚期可出现运动传导的异常。

摘要： 肌萎缩侧索硬化症(ALS)是侵犯上下两级运动神经元的慢性变性疾病,临床特征为隐匿起病,慢性进行性发展,主要表现为肌无力、肌萎缩、肌束颤动和锥体束病理征阳性,一般无认知、智能和感觉障碍,属难治病证.邓铁涛教授运用中医药治疗本病积累了较丰富的经验,取得较好疗效。提出了脾肾亏虚为本，风动、疾阻、血瘀为标的理论。提出健脾益肾为主，息风、化痰、祛瘀随症配用；注重培补机体阳气；化湿通阳以疏通经络；重视督脉的作用；善用藤类药物和后期从暗痱证论治等辨证论治思想。

摘要： 肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis,ALS)是一种慢性进行性脑与脊髓运动神经元功能变性疾病,以肌无力、肌萎缩、肌束震颤、延髓麻痹和锥体束征等为主要临床表现.通常以局部肌肉隐匿起病,并逐渐发展至大部分骨骼肌,最终累及膈肌,一般发病3-5年死于呼吸肌麻痹.世界卫生组织已将ALS与癌症和艾滋病一起称为人类的三大绝症,大多数的ALS起病隐袭,致残率和病死率高,生存期短,患者及其家庭承受着巨大痛苦.近些年研究显示,多种措施能够提高ALS患者的存活率.除了延缓疾病进展和延长寿命这样针对疾病的治疗以外,针对患者的治疗如减轻ALS伴随症状方面的治疗也取得了实质性进展.另外,传统医学对治疗ALS的研究也积累了一些经验.

摘要： 肌萎缩侧索硬化(amyotrophicl ateralsclerosis,ALS)是选择性侵犯上、下运动神经元的慢性、进行性、致死性疾病.世界卫生组织将ALS与癌症和艾滋病一起称为人类的三大绝症,几乎没有药物可以放缓ALS的恶化和死亡.面临人类重大和致死性疾病,对中医中药而言,这也是一个的 考验.本文论述了中药对ALS研究的进展,其中包括中药单味药物、复方药物和自体药物的进展.在单味药物中,莱菔硫烷、银杏内酯、川芎嗪、白黎芦醇、咖啡酸苯乙酯、海藻糖、大蒜素等都属于Ⅱ相酶诱导剂范畴,此外尚有迷迭香酸、丁基苯酞、石杉碱甲、EGCG、人参皂苷、虾青素等系列药物;在复方药物中,主要有肌萎灵注射液,以及邓铁涛等所用的复方制剂;在自体药物即人类自身所产的物质中,许多东西都在对ALS发生作用,如左旋肉碱、辅酶Q10、褪黑素、维生素D、肌酸、胡萝卜素等物质.

摘要： 肌萎缩侧索硬化症属于中医的"痿病"范畴,刘友章教授认为其关键病机在于脾气不升,宗气不足,肾阳亏虚,风、痰、瘀夹杂为标,主要病变脏腑在肺脾肾.其临床擅用补气药、健脾祛湿药、温补肾阳药.该病例在院外己服过不少健脾益气补肾中药及应用“RILUTEK'，治疗二年多(用费十多万元)未效，而进我科初期也是用补脾方法治疗，在收效不显的情况下加用熄风除痰、解痉通络、醒脑开窍的中药而取得较好疗效，特别是加用新安宫牛黄胶囊后病者的痰浊明显减少，语音转清，肌力改善，说明辨证论治是中医的治疗准绳。

摘要： 肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)是一种中枢神经系统变性疾病，临床特点为选择性影响皮层运动区、脊髓前角、脑干颅神经运动核以及以及锥体束，主要表现为全身进行性肌无力和肌肉萎缩。统计显示全球患病率为4/10-6/10万。ALS多为中、老年起病，男：女患病比例为1.0～1.6：1，其年发病率为2～3/103。随着病程的发展，病人最终因呼吸肌麻痹或并发呼吸道感染而死亡，发病后平均生存时间3-5年。rn 最新研究显示，锂在治疗ALS上取得了突破性的进展，后续研究更是证实，Li与丙戊酸盐(VPA)联合应用可以明显改善人璐患者的神经系统功能。尽管如此，这种方法仍不能够恢复机体的原有机能。因此，更多的研究工作者们把希望寄托于细胞疗法上，认为细胞替代治疗有希望成为治愈肌萎缩侧索硬化症的新方法。本文就ALS目前的细胞移植情况做一简单综述。

摘要： 本研究共制备了21头hSODl(G93A)转基因猪，在新生的转基因猪上，即可见到hSOD1(G93A)蛋白的严重聚集，与ALS病人的病理特征一致。hSODl(G93A)主要高表达在转基因猪的心脏和脊髓，心脏的高表达与转基因启动子相关，而脊髓的高表达显示出其在体内具有一定的特异性，与ALS发病部位一致，预示该突变蛋白的致病部位和原理。#16转基因猪在3月龄时可见体内hSOD1(G93A)表达迅速升高和聚集，这是一种良好的病理性信号，预示其可能较快进入疾病进程。当然脊髓组织的蛋白表达模式更有说服力，但是存活的克隆猪取脊髓较为困难，耳部组织也能从侧面反应出其体内的蛋白积累趋势。

摘要： 一种治疗肌萎缩性侧索硬化症的方法，包括将有效量的3‑甲基‑1‑苯基‑2‑吡唑啉‑5‑酮或其生理上可接受的盐施用于有需要并满足从一组已识别的特征中选择的两个或多个特征的患者。

摘要： 本发明涉及一种分析3‑甲基‑1‑苯基‑2‑吡唑啉‑5‑酮原药中的苯肼含量的方法，其包含以下工序：测定包含苯肼或其盐、第1酸性水和第1水溶性有机溶剂、且显示从0.01μg/mL至10μg/mL的苯肼浓度的苯肼标准溶液的苯肼含量，得到第1测定值；测定包含3‑甲基‑1‑苯基‑2‑吡唑啉‑5‑酮原药、第2酸性水和第2水溶性有机溶剂的试样溶液的苯肼含量，得到第2测定值；以及根据所述第1测定值和所述第2测定值，检测所述3‑甲基‑1‑苯基‑2‑吡唑啉‑5‑酮原药中的苯肼含量；其中，所述第1酸性水是选自盐酸、乙酸水溶液等中的至少一种，所述第1水溶性有机溶剂是选自乙腈和甲醇中的至少一种，所述第2酸性水是选自盐酸、乙酸水溶液等中的至少一种，所述第2水溶性有机溶剂是选自乙腈和甲醇中的至少一种。

摘要： 本申请提供了用于在体外和在体内对患有肌萎缩侧索硬化症(ALS)和/或额颞叶变性(FTLD)的患者进行治疗的材料和方法。此外，本申请提供了用于通过基因组编辑进行编辑以调节细胞中C9ORF72基因的表达、功能或活性的材料和方法。

摘要： 本发明涉及一种治疗非侵袭性或中度侵袭性肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者的方法，该患者在治疗开始前经修订的肌萎缩侧索硬化症功能评定量表(ALSFRS‑R)的变化速率为<1.1分每月，所述方法包括施用酪氨酸激酶抑制剂或肥大细胞抑制剂，特别是马赛替尼或其药学上可接受的盐或溶剂化物，任选地联合至少一种药物活性成分给药。

摘要： 本发明提供一种高灵敏度且高特异性地检测神经系统变性疾病的方法，所述神经系统变性疾病选自人AD(阿尔茨海默病)、FTLD(额颞叶变性症)和ALS(肌萎缩侧索硬化症)。一种检测神经系统变性疾病的方法，所述神经系统变性疾病选自人AD(阿尔茨海默病)、FTLD(额颞叶变性症)和ALS(肌萎缩侧索硬化症)，所述方法包括以下步骤：(i)对从受试者采集的样本试样中的46位磷酸化的MARCKS蛋白和非磷酸化MARCKS蛋白进行测定；(ii)由(i)中得到的测定值计算下式表示的DO值；[式1][式中，“pSer46‑MARCKS”表示46位磷酸化的MARCKS蛋白的量，“非磷酸化MARCKS”表示非磷酸化MARCKS蛋白的量]；以及，(iii)以DO值为指标检测神经系统变性疾病。

摘要： 本发明提供了一种表达人FUS蛋白的猪细胞和由该猪细胞通过体细胞克隆技术获得的肌萎缩侧索硬化症模型猪及其构建方法和在生物医药领域的应用。其中，将编码人FUS蛋白的核苷酸序列插入猪安全港位点，获得表达SEQ ID NO：14所示的人FUS蛋白的猪细胞和肌萎缩侧索硬化症模型猪，所述的猪安全港位点选自猪ROSA26、AAVS1、H11或COL1A1安全港位点。本申请研究对象应用性好，猪细胞中目的基因的表达量高、基因编辑效率高。

摘要： 本发明涉及新型化合物在预防、改善或治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)中的用途。本发明人发现SOD1聚集是ALS的重要原因之一，并且提出了如下的可能性：由TDP‑43或细胞内应激的调节的阻抑引起的WT‑SOD1聚集可能是sALS的原因。此外，本发明人发现了作为SOD1聚集和错误折叠抑制剂的新型化合物PRG‑A‑01(SLC‑B036)。该化合物在ALS小鼠模型中表现出对肌肉无力和运动紊乱的保护效果。根据组织学分析的结果，借助于使用PRG‑A‑01(SLC‑B036)的处理，维持了椎管内神经。此外，本发明人还获得了候选化合物(PRG‑A‑04)，它可能是更为优化的药物。因此，本发明的化合物可用于开发用于ALS的治疗剂。

摘要： 本发明提供了一种用于治疗肌萎缩侧索硬化症的脊髓祖细胞，所述脊髓祖细胞表现为PAX6+、SOX1+、Nkx6.1+、SOX2+、DBX2+、OLIG2+、PAX3+、或Nkx2.2+中的至少任意两者，以及表现为PAX7‑，并且所述脊髓祖细胞由人诱导神经干细胞分化得到，还提供了该脊髓祖细胞的诱导分化方法。所述脊髓祖细胞可用于制备用于治疗肌萎缩侧索硬化症的药品或医疗器械。本发明的脊髓祖细胞在移植后表现出良好的ALS治疗活性，为ALS的治疗提供了一种新的治疗用品和方案。

摘要： 本发明涉及反义序列、包含所述反义序列的核酸构建体和载体，以及它们用于治疗C9orf72六核苷酸重复扩增相关疾病如肌萎缩侧索硬化症或额颞痴呆的用途。

摘要： 本发明涉及用于治疗肌萎缩侧索硬化症的医药组合物。更详细而言，本发明涉及特征在于含有间充质干细胞、被静脉内施予的肌萎缩侧索硬化症治疗用医药组合物。