神经免疫

摘要： 近年来高血压的发病率不断升高,而药物治疗对于部分患者疗效不佳。自主神经系统失衡是高血压的发病机制之一,同时神经免疫在高血压的发生发展中也具有重要作用。炎症浸润自主神经中枢可导致外周交感神经过度激活,而交感神经又可通过激活免疫系统促进炎症的发生,从而形成恶性循环,导致靶器官损伤及心脑血管事件。而肾交感消融、颈动脉窦刺激等自主神经调控治疗则可抑制交感神经、激活迷走神经,打破这种恶性循环。未来,针对自主神经的调控或可成为难治性高血压治疗的新策略。

摘要： 2021年,免疫学在基础理论研究和转化应用方面取得诸多突破性进展,深化了对免疫应答及其调控基本原理的认识,并为揭示免疫相关疾病发病机制和疾病防治提供了科学依据及方法策略。基础理论方面,天然免疫识别与炎症应答、细胞死亡的分子调控机制和免疫学效应以及神经系统与免疫系统的交叉调控等领域取得诸多创新性成果;临床转化应用方面,新冠肺炎和肿瘤等重大疾病发生发展的免疫学原理和防治手段方面取得多项进展。本文将回顾总结2021年国内外免疫学研究代表性重要进展,共同展望某些前沿方向和未来挑战。

摘要： 慢性疼痛是一种独立的疾病,其临床诊疗现状极不乐观,给人们带来了沉重的经济负担和心理负担。目前,为寻求理想的镇痛靶点,人们已经不断关注对机体具有重要作用的大麻素受体2(cannabinoid receptor 2,CB2)。CB2可通过外周免疫细胞和小胶质细胞发挥镇痛作用,而不造成严重的精神性不良反应,使其在基础研究中将成为备受关注和治疗慢性疼痛中最具潜力的镇痛靶点之一。为此,本文就CB2在慢性疼痛的研究进展进行综述。

摘要： 目的:探讨54例视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者的临床特点及证素证候分析,为阐明该病的中西医病因、诊断和证候间关系提供依据。方法:按照2015年国际视神经脊髓炎诊断小组(IPND)的诊断标准招募54例NMOSD患者,收集资料进行统计分析。四诊信息根据病位和病性证素予以整理并分析其特征。结果:研究对象男女比例为1∶6.7,平均发病年龄(40.13±12.14)岁,AQP4-IgG阳性49例,合并自身免疫疾病抗体阳性的19例;家族史分布情况,肿瘤家族史占9.3%,自身免疫病家族占5.6%;平均发病病程为(3.91±4.60)年,平均发作为(5.91±4.56)次;最常见受累部位为视神经和颈胸髓;神经电生理检查异常18例。中医证素结果显示病位证素分布:脾>肝>肾>三焦>胃;病性实证分布为:湿>痰>血瘀>气滞>寒;虚性分布为:气虚>阴虚>阳虚>血虚>阳亢。结论:缓解期NMOSD患者发病以青中年女性为主,可合并自身免疫疾病,神经系统受累以视神经、视交叉和颈髓、胸髓最常见,周围血AQP4-IgG检测阳性率高,神经电生理诱发电位多异常。中医证素分析提示本病的病位证素在脾、肝、肾,本病的虚性证素多为气虚、阴虚、阳虚,实性证素多为湿、痰、瘀;病性本虚归纳为中焦气虚、肝肾阴虚、脾肾阳虚等,为本病发病基础,其实性证素多有痰湿、血瘀、气滞等兼证。

摘要： 神经退行性疾病包括阿尔茨海默病、帕金森病等,严重影响患者的生存质量。肠道菌群参与神经退行性疾病的发生发展。其中,菌-肠-脑轴是肠道菌群影响神经退行性疾病的重要途径。而肠道菌群也是神经免疫系统发育和发挥作用的关键因素。作为一条双向通道,菌-肠-脑轴主要通过神经免疫系统等方式连接肠道菌群与大脑,且神经退行性疾病可能起源于肠道神经免疫系统。深入研究肠道菌群与神经免疫系统及复杂神经退行性疾病的相互作用机制,可为神经退行性疾病的预防和治疗提供新思路。

摘要： 产后抑郁症是目前发病率较高的一种女性产褥期特发精神障碍疾病,临床治疗手段有限且存在严重副作用。目前对于其神经生物学机制的探索研究较多,但各领域均存在亟待完善的问题,一定程度阻碍治疗手段的拓展。本文主要围绕产后抑郁症的神经生物学机制,就其神经内分泌机制、中枢神经递质机制、神经免疫机制、相关脑区及神经环路机制四个主要方面的研究进展进行综述,并提出女性相关脑区对产后特定生理时期性甾体激素及其代谢产物波动变化的敏感性改变,进而产生相应精神行为症状是产后抑郁症发病机制中的关键,以上认识为该领域的后续进展奠定理论基础。

摘要： 目的 探讨运动应激对衰老大鼠神经免疫功能及HPA轴皮质酮分泌效果与机制。方法 32只6周龄SPF级雄性Sprange-Dawley大鼠随机分为4组:对照组、衰老组、运动组、衰老运动组。采用D-半乳糖腹腔注射建立衰老氧化应激模型;采用8周跑台运动建立运动应激模型;用TBARS法检测海马皮质MDA含量,采用酶联免疫吸附试验检测不同脑区T-SOD、5-羟色胺(5-HT)以及血清皮质酮水平;结果 与对照组相比衰老组大鼠海马MDA含量高,具有统计学意义(P<0.01),T-SOD含量显著低于对照组(P<0.01),而运动组与对照组比较无统计学意义;与对照组比较衰老组大鼠5-HT含量在海马和皮质不同区域均显著低下(P<0.05);衰老组和运动组大鼠血清皮质酮含量均高于对照组(P<0.05);结论 长期的良性刺激可增强神经抗氧化能力,减少大鼠神经免疫功能的损害,从而维持机体免疫稳态,预防肿瘤等疾病的发生。

摘要： 阿尔兹海默病(AD)是导致老年人认知障碍的最常见原因,严重影响老年人生活质量的同时,造成了巨大的家庭和社会负担.AD病因及发病机制尚不完全清楚,目前认为AD由细胞外Aβ沉积及细胞内Tau蛋白过度磷酸化所导致,但针对其研发的药物未见明显疗效.病毒相关的神经炎症是近年神经系统疾病研究热点,被认为与多种神经退行性疾病有关.本文主要阐述AD与病毒感染的神经免疫机制研究进展.

摘要： 目的 研究α-突触核蛋白(α-Syn)对干扰素调节因子1(IRF-1)表达的影响及其分子机制.方法 选用α-Syn过表达的SH-SY5Y细胞以及3月龄、6月龄A53Tα-Syn转基因小鼠,应用Real-time PCR和Western blot技术检测IRF-1表达的变化,免疫荧光染色和核浆蛋白分离技术观察IRF-1亚细胞定位情况.不同浓度的蛋白酶体抑制剂MG132(0、0.01、0.05、0.1、0.2、0.5、1、2μmol/L)以及溶酶体抑制剂氯喹(0、5、10、30、50、100、150、200μmol/L)处理SH-SY5Y细胞24 h,检测细胞存活率.选用不引起细胞损伤的最大浓度0.2μmol/L MG132和30μmol/L氯喹处理SH-SY5Y细胞24 h,检测IRF-1蛋白水平的变化.观察α-Syn对MDM2蛋白水平的影响,并进一步通过泛素化实验检测IRF-1泛素化水平的变化.结果 α-Syn过表达不影响IRF-1 mRNA水平,却可显著上调其蛋白水平(P<0.01),并且IRF-1在胞核表达的比例升高,发生核移位现象(P<0.001).不同浓度的MG132和氯喹处理后细胞存活率随浓度升高而逐渐降低,不引起细胞损伤的最大浓度分别为0.2μmol/L和30μmol/L.0.2μmol/L MG132处理后可加剧α-Syn引起的IRF-1蛋白水平的升高(P<0.01),而30μmol/L氯喹处理后IRF-1蛋白表达无明显变化.α-Syn过表达导致MDM2蛋白水平降低(P<0.01),进而抑制IRF-1的泛素化修饰.结论 α-Syn通过泛素-蛋白酶体途径,抑制MDM2介导的IRF-1泛素化修饰,进而上调IRF-1蛋白表达.

摘要： 瘙痒是常见的躯体感觉,是许多皮肤病和内科疾病的共同表现,严重影响患者的生活质量,其治疗尚缺乏针对性强的药物.近二十年来人们通过对瘙痒相关机制的研究,逐渐认识到瘙痒特异性神经通路和免疫学之间有着密切联系,因此形成了一个神经免疫学的新兴领域.本综述将从瘙痒分类和瘙痒生理学出发,通过介绍免疫细胞和细胞因子引起痒觉信号的神经传导过程,综述瘙痒神经免疫学研究进展,并探讨可能用于临床治疗的干预新靶点.

摘要： 目的:观察针刺“蝶腭穴”结合常规针灸对常年性变应性鼻炎（AR）患者临床表现及血清P物质(SP)的影响，探讨针灸对常年性变应性疾病的神经免疫作用机制。方法:将40例符合标准的AR 患者纳入治疗，并随机分为常规针灸组和针刺蝶腭穴组（常规针灸加针刺蝶腭穴），每次治疗30 min，隔日1次，15次为1个疗程，疗程间休息7d，共2个疗程。结果：1 疗程后2组症状体征积分有显著性差异（P＜0.01），针刺蝶腭穴组较常规针灸组明显降低。2个疗程后，症状体征积分同1 疗程后相比，针刺蝶腭穴组无显著性差异（P＞0.05），而常规针灸组有显著性差异（P＜0.05），但组间比较无显著性差异（P＞0.05）。6个月后2组积分较2个疗程后都有一定反弹，与治疗前相比有显著性意义（P＜0.01），组间无显著性意义（P＞0.05）,但针刺蝶腭穴组的显效率高于单纯常规针灸组。治疗前2组血清SP含量明显高于健康人组（P＜0.05）。2个疗程后， 2组血清SP含量较治疗前显著降低（P＜0.05），且针刺蝶腭穴组较常规针灸组降低更显著(P＜0.05）。结论：1.2组均能有效地缓解AR的临床表现，但针刺蝶腭穴组能有效地缩短疗程，短期内控制病情发展。2.AR可能与SP的过度释放有关，2组能降低SP释放，把SP控制在较低水平，从而缓解AR的临床表现。

摘要： 本届研讨会立足于神经科学的最新进展，以脑健康与脑疾病为主题，突出基础与临床的结合，展望神经科学的未来发展。主题包括发育与衰老，神经和精神疾病，药物成瘾的神经机制，神经损伤与修复，学习、记忆和认知，神经功能影像学，感觉、运动信息处理，突触传递及可塑性，离子通道、受体和信号转导，神经计算与神经信息理论，脑蛋白质组学，神经免疫与神经干细胞等。

摘要： 背景和目的：全球每年约有7％的人群饱受慢性疼痛的折磨,但其发生发展机制仍未完全阐明,因此临床治疗也缺乏突破.沙利度胺(Tha)是一种谷氨酸衍生物,除已知的致畸作用外,还具有良好的抗炎和免疫调节作用.本研究以Tha做为干预药物,在脊神经结扎(SNL)诱导的慢性神经病理性痛(NP)大鼠模型基础上探讨其镇痛效果以及预防、治疗的时间窗和相关机制,为进一步阐明慢性疼痛的相关发生机制和临床治疗慢性疼痛提供理论依据. 方法：SPF级别SD大鼠30只,随机分为五组,每组6只.治疗组以腹腔注射方式给予THA(20mg/Kg).预处理组大鼠在分别在SNL模型建立前30分钟给予Tha腹腔注射;治疗组在分别在术后第3、7、14天给予Tha干预.对照组大鼠在模型建立后给予生理盐水治疗.在上述时间点通过行为学方法观察实验大鼠机械性痛阈(PWMT)和热刺激缩足反应(PWTL),免疫组织荧光化学观察脊髓背角胶质星形胶质细胞和小胶质细胞的表达变化,用Western Blot蛋白定量法观察脊髓背角肿瘤坏死因子α(TNF-α)的变化. 结果：(1)在SNL模型建立前给予Tha预处理,能明显的抑制由SNL介导的大鼠机械性痛;(2)在SNL模型建立后第3、7、14天给予Tha干预能显著提高大鼠的PWMT和PWTL;(3)SNL模型建立后不同时间点大鼠手术侧脊髓背角的GFAP和Iba1比对照组表达量明显减少;(4)Western blot结果显示SNL所致的NP大鼠脊髓背角TNF-α在术后表达增多,然而给予Tha干预后,表达量则明显减少. 结论：Tha可以预防和缓解SNL模型大鼠的NP,同时抑制胶质细胞激活,下调神经免疫应答反应.研究结论为临床治疗慢性疼痛提供了新的理论依据和治疗策略.

摘要： 从肺与大肠的进化发育关系、神经-内分泌-免疫网络探析肺与大肠相表里的实质.认为,肺与大肠有共同的发育学基础,其密切的神经、免疫联系可能是两者生理病理相关的物质基础,具体的联系途径值得进一步研究.

摘要： 从肺与大肠的进化发育关系、神经-内分泌-免疫网络探析肺与大肠相表里的实质.认为,肺与大肠有共同的发育学基础,其密切的神经、免疫联系可能是两者生理病理相关的物质基础,具体的联系途径值得进一步研究.

摘要： 从肺与大肠的进化发育关系、神经-内分泌-免疫网络探析肺与大肠相表里的实质.认为,肺与大肠有共同的发育学基础,其密切的神经、免疫联系可能是两者生理病理相关的物质基础,具体的联系途径值得进一步研究.

摘要： 从肺与大肠的进化发育关系、神经-内分泌-免疫网络探析肺与大肠相表里的实质.认为,肺与大肠有共同的发育学基础,其密切的神经、免疫联系可能是两者生理病理相关的物质基础,具体的联系途径值得进一步研究.

摘要： 从肺与大肠的进化发育关系、神经-内分泌-免疫网络探析肺与大肠相表里的实质.认为,肺与大肠有共同的发育学基础,其密切的神经、免疫联系可能是两者生理病理相关的物质基础,具体的联系途径值得进一步研究.

摘要： 本说明书提供了免疫抑制性Tat衍生多肽、组合物以及使用这样的多肽和组合物治疗自身免疫疾病、炎症相关疾病和/或神经退行性疾病的方法。

摘要： 本发明涉及调整NK T细胞的α-半乳糖基神经酰胺和糖基神经酰胺(类神经酰胺糖脂)。类神经酰胺糖脂在诱导NK T细胞方面不同，并且在能够将化合物有效呈递到NK T细胞的抗原呈递细胞方面不同。以类神经酰胺糖脂与树状细胞组合的药物组合物的形式提供了类神经酰胺糖脂的药物组合物。还提供了在疫苗中使用类神经酰胺糖脂以活化NK T细胞、刺激免疫系统和治疗哺乳动物的方法。本发明还提供了评价化合物在表达CD1d蛋白的细胞的存在下活化NK T细胞能力的方法。

摘要： 本发明通过结构生物学和生物化学研究发现来自眼镜蛇的神经生长因子(cNGF)特异结合脂类小分子，是其免疫毒性的主要来源之一。因此，本发明涉及眼镜蛇毒神经生长因子(cNGF)的纯化方法和脱脂方法，利用有机溶剂采取特殊工艺对纯化的cNGF进行处理，成功地去除了脂类小分子，并通过细胞实验证实脱脂后的cNGF减少了对小鼠肥大细胞瘤细胞的免疫毒性，可作为鼠源神经生长因子的替代药物作为低副作用具有神经营养作用的药物。

摘要： 通过用DNP治疗来诱导内源的BDNF表达以保护免于神经肌肉功能障碍/病症和/或神经变性和/或肌肉萎缩，治疗涉及衰老的神经肌肉、神经变性、发育、自身免疫和代谢疾病/病症的宿主的方法，所述疾病/病症例如创伤性损伤、中风、亨廷顿病、癫痫、多发性硬化(MS)、狼疮、1型和2型糖尿病、青春晚期糖尿病(MODY)、重症肌无力(MG)、类风湿性关节炎(RA)、格雷夫斯病、格‑巴二氏综合征(GBS)、代谢综合征、肌营养不良或杜兴肌营养不良(DMD)、重度烧伤、衰老、肌萎缩侧索硬化(ALS)、弗里德赖希共济失调、巴藤病、阿尔茨海默病、视神经炎、莱伯遗传性视神经病(LHON)、自闭症、Rett综合征、巴藤病、Angelman综合征、利氏病、脆性‑X综合征、抑郁症、帕金森病、线粒体疾病、发育障碍、代谢疾病障碍和/或自身免疫性病症。每日将一定剂量范围内的DNP给予小鼠，和随后脑中的BDNF表达显示表达的剂量依赖性和非线性增加。

摘要： 本发明属于免疫调节剂技术领域，公开了一种作为免疫和自身免疫调节剂的神经酰胺组合物，按照质量份数由20‑25份紫锥菊提取物、13‑16份白术提取物、13‑16份积雪草提取物、10‑15份海藻提取物、10‑15份乳清蛋白多肽、6‑10份合欢提取物、6‑10份复合氨基酸粉、5‑10份α‑半乳糖基神经酰胺、6‑8份香菇提取物、5‑8份维生素E以及3‑5份益生菌组成。本发明作为免疫和自身免疫调节剂的神经酰胺组合物，多数采用纯天然提取物作为原材料，成本低且安全；本发明的作为免疫和自身免疫调节剂的神经酰胺组合物制备过程简单，具有较好的抗菌和免疫调节作用，可在整体上提高人的抗感染、抗肿瘤、抗过敏能力。

摘要： 本说明书提供了免疫抑制性Tat衍生多肽、组合物以及使用这样的多肽和组合物治疗自身免疫疾病、炎症相关疾病和/或神经退行性疾病的方法。

摘要： 本发明涉及调整NK T细胞的α－半乳糖基神经酰胺和糖基神经酰胺(类神经酰胺糖脂)。类神经酰胺糖脂在诱导NK T细胞方面不同，并且在能够将化合物有效呈递到NK T细胞的抗原呈递细胞方面不同。以类神经酰胺糖脂与树状细胞组合的药物组合物的形式提供了类神经酰胺糖脂的药物组合物。还提供了在疫苗中使用类神经酰胺糖脂以活化NK T细胞、刺激免疫系统和治疗哺乳动物的方法。本发明还提供了评价化合物在表达CD1d蛋白的细胞的存在下活化NK T细胞能力的方法。

摘要： 本发明涉及能够将免疫细胞靶向至产生自身抗体的B细胞的嵌合自身抗体受体(CAAR)。该CAAR包含自身抗原或其片段，所述自身抗原或其片段结合与主要靶向中枢神经系统的神经自身免疫疾病相关的自身抗体。本发明涉及编码嵌合自身抗体受体(CAAR)的核酸分子，该核酸分子包含：编码自身抗原或其片段的序列，所述自身抗原或其片段结合与主要靶向中枢神经系统的神经自身免疫疾病相关的自身抗体；编码跨膜结构域的序列；以及编码细胞内信号传导结构域的序列。在一种实施方式中，由该核酸序列编码的自身抗原包含以下或由以下组成：N‑甲基‑D‑天冬氨酸受体(NMDAR)或一个或多个NMDAR片段。本发明进一步涉及本发明的嵌合自身抗体受体(CAAR)蛋白质、包含编码本发明的嵌合自身抗体受体(CAAR)的核酸分子的载体、包含编码CAAR的核酸分子的基因修饰的免疫细胞以及该免疫细胞在治疗或预防主要靶向中枢神经系统的神经自身免疫疾病中的用途，所述神经自身免疫疾病诸如自身免疫性脑病或脑脊髓病，优选地为抗NMDAR脑炎。

摘要： 提供一种治疗自体免疫神经疾病及/或神经退化性疾病的方法。此方法包括对需要的个体投予有效量的具有式(I)、式(II)或式(III)的至少一种化合物，或其几何异构物(geometric isomer)、对映异构体(enantiomer)、非对映异构体(diastereomer)或药学上可接受的盐类，其中

摘要： 治疗神经肌肉性、神经肌肉变性、神经变性、自身免疫性、发育性、创伤性、听力损失相关性和/或代谢性疾病的组合物和方法，所述疾病包括脊髓性肌萎缩(SMA)综合征(SMA1、SMA2、SMA3和SMA4，亦称为I、II、III和IV型)、创伤性脑损伤(TBI)、脑震荡、干燥性角结膜炎(干眼病)、青光眼、斯耶格伦氏综合征、类风湿性关节炎、LASIK术后、抗抑郁药使用、Wolfram综合征和Wolcott‑Rallison综合征。所述组合物选自2,3‑DNP、2,4‑DNP、2,5‑DNP、2,6‑DNP、3,4‑DNP或3,5‑DNP、二分2,3‑二硝基苯酚、2,4‑二硝基苯酚、2,5‑二硝基苯酚、2,6‑二硝基苯酚、3,4‑二硝基苯酚或3,5‑二硝基苯酚(2,3‑DNP、2,4‑DNP、2,5‑DNP、2,6‑DNP、3,4‑DNP或3,5‑DNP)前药；双子前药、生物前体分子和其组合。