神经病理性痛

摘要： 目的 探讨趋化因子配体2(chemokine C-C motif ligand 2,CCL2)及其受体在臂丛神经根性撕脱伤(brachial plexus avulsion,BPA)诱发神经病理性痛(neuropathic pain,NP)中的作用机制.方法 将30只大鼠随机分为空白对照组(sham)、BPA-NP模型+生理盐水组、BPA-NP模型+CCR2抑制剂组、BPA-NP模型+JAK抑制剂组、BPA-NP模型+NR2B抑制剂组.建立大鼠臂丛神经下干撕脱伤(BPA-NP)模型,分别检测各组大鼠颈8-胸1节段脊髓背角区域CCL2及其受体CCR2的表达.同时通过Western Blot检测各组大鼠颈8-胸1节段脊髓背角区域CCL2、CCR2、NR2B的表达.结果 BPA-NP模型+生理盐水组大鼠颈8-胸1节段脊髓背角CCL2及CCR2的荧光定量及蛋白表达量较BPA-NP模型+CCR2抑制剂干预组及空白对照组显著升高,差异具有统计学意义;加入CCR2、JAK及NR2B抑制剂并不能完全抑制CCL2及CCR2的表达,也不能完全抑制NR2B的表达.结论 外伤因素会导致BPA-NP大鼠颈8-胸1节段脊髓背角CCL2表达增高,进而与其受体CCR2结合通过激活下游JAK/STAT信号通路但并非唯一通路引起NMDA受体NR2B表达上调,增强中枢敏化作用导致NP的发生.CCL2-JAK/STAT-NMDA通路可能是BPA诱发NP的机制之一.

摘要： 机械痛是一种神经病理性痛,到目前为止,感受这种刺激的分子及其在神经病理性痛中的体内功能仍然不十分清楚。TRPC6是一个Ca2+通透性通道且可以由甘油二酯(DAG)以不依赖蛋白激酶C(PKC)的方式激活。TRPC6对压力、拉伸和剪切力等机械刺激敏感。落叶松树脂的主要成分醋酸落叶松酯(larixyl acetate,LA)能够特异性抑制TRPC6的功能,但LA是否能有效抑制神经性疼痛尚不清楚。

摘要： 目的 研究伏核(nucleus accumbens,NAc)神经细胞甘丙肽受体2(galanin receptor 2,GalR2)激活介导针刀干预神经痛的作用机制.方法 采用左侧坐骨神经部分结扎(chronic constriction injury,CCI)制作神经痛动物模型,通过测定大鼠对伤害性热刺激诱导的后爪缩爪潜伏期(hind paw withdrawal latency,HWL)和机械刺激诱导的后爪缩爪阈值(hind paw withdrawal threshold,HWT)来检测痛觉阈值.Western blot法检测针刀治疗对CCI大鼠伏核神经细胞GalR2表达的影响,并于CCI大鼠伏核内微量注射甘丙肽受体的阻断剂后,检测其对针刀干预神经痛的痛觉阈值的影响.结果 CCI大鼠伏核内注射2 nmoL甘丙肽受体的非特异性阻断剂Galantide减弱了针刀疗法引起的HWL(左侧:P0.05).针刀治疗引起CCI大鼠伏核神经细胞GalR2的表达上调(P<0.01),且注射2 nmoL的GalR2的特异性阻断剂M871后削弱了针刀疗法引起的HWL(左侧:P<0.001;右侧:P<0.001)和HWT(左侧:P<0.001;右侧:P<0.01).结论 CCI大鼠伏核神经细胞GalR2激活可能介导了针刀干预神经痛的镇痛作用.

摘要： 目的 探讨敲减脊髓Pellino1(Peli1)对长春新碱诱导大鼠神经病理性痛的影响及其机制.方法 将正常大鼠行鞘内置管手术,术后随机分为干扰短发夹RNA(shscr)组和Peli1短发夹RNA(shPeli1)组,分别于鞘内置管术后第2天(D2)至D4每天1次鞘内注射表达shscr或shPeli1的慢病毒.将正常大鼠行鞘内置管手术,术后随机分为正常对照组、化疗诱导神经病理性痛(CINP)组、CINP+shscr组和CINP+shPeli1组,除正常对照组外,其余各组从D5开始隔日ip给予长春新碱125 mg·kg-1(共4次)建立CINP模型,CINP+shscr组和CINP+shPeli1组大鼠分别于D2～D4每天1次鞘内注射shscr和shPeli1.分别采用机械缩足反射阈值(MWT)和热缩足反射潜伏期(TWL)评价大鼠机械痛觉过敏和热痛觉过敏;Western印迹法检测大鼠脊髓Peli1、小胶质细胞标志物离子钙接头蛋白1(Iba1)和星形胶质细胞标志物胶质细胞原纤维酸性蛋白(GFAP)表达水平及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)磷酸化水平;免疫荧光化学检测脊髓组织切片Iba1蛋白表达水平;RT-PCR法检测脊髓Peli1和Iba1 mRNA表达水平;ELISA检测脊髓组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和IL-1β含量.结果 与shscr组相比,在D12,shPeli组MWT和TWL无明显差异,而脊髓Peli1蛋白和mRNA表达均明显下调(P<0.05).与正常对照组比较,CINP模型组大鼠在D8,D10和D12 MWT和TWL均明显降低(P<0.01);在D12,CINP模型组大鼠脊髓组织中Peli1和Iba1蛋白及mRNA表达水平、p38 MAPK,JNK和ERK1/2蛋白磷酸化水平及脊髓匀浆中TNF-α,IL-6和IL-1β含量均明显上调(P<0.01).与CINP+shscr组比较,CINP+shPeli1组在D8,D10和D12,MWT和TWL明显增加(P<0.05,P<0.01);在D12,脊髓Peli1和Iba1蛋白和mRNA表达水平、p38 MAPK,JNK和ERK1/2蛋白磷酸化水平及脊髓组织中TNF-α,IL-6和IL-1β含量均明显下调(P<0.05,P<0.01).而在D12,各组大鼠脊髓GFAP蛋白和mRNA表达均无明显差异.结论 敲减脊髓Peli1明显抑制长春新碱诱导的大鼠神经病理性痛,其机制可能与抑制脊髓小胶质细胞活化和MAPK信号通路介导的炎症反应有关.

摘要： 目的 探讨雷帕霉素对核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)类药物治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染并发神经病理性痛的影响.方法 40只健康雄性昆明小鼠随机分为对照组、司他夫定组、雷帕霉素+司他夫定组和羧甲基纤维素钠(CMC-Na)组(每组各10只).司他夫定组和雷帕霉素+司他夫定组小鼠每隔24 h灌胃给予相应剂量的药物,对照组和CMC-Na组分别给予同等剂量的生理盐水和0.5％CMC-Na.分别于给药后7、14、21、28、35和42 d测定小鼠机械缩足反应阈和热缩足潜伏期,应用Western blot蛋白印迹检测小鼠脊髓组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的表达.结果 给予司他夫定后7、14、21、28、35和42 d小鼠的机械/热痛阈值均显著下降(P均<0.01).与司他夫定组小鼠相比,雷帕霉素+司他夫定组小鼠在给药后7、14、21、28、35和42 d机械/热痛阈值均显著增加(P均<0.05),其中给药后42 d,雷帕霉素缓解司他夫定所致小鼠机械痛敏[(8.41±0.17)vs.(7.40±0.13),t=4.89、P=0.034]和热痛敏[(6.25±0.16)vs.(4.43±0.21),t=13.32、P<0.001)的效应达到最大,差异有统计学意义.Western blot蛋白印迹结果显示,雷帕霉素+司他夫定组小鼠与司他夫定组小鼠相比,雷帕霉素可显著逆转司他夫定所致小鼠脊髓组织中磷酸化mTOR蛋白表达增加[(0.72±0.04)vs.(0.86±0.03),t=4.24、P=0.045)].结论 雷帕霉素可能通过抑制mTOR蛋白磷酸化而缓解NRTIs类药物治疗HIV感染并发的神经病理性痛.

摘要： 人多系分化持续应激细胞(multilineage differentiating stress enduring cells,Muse细胞)是一种在骨髓间充质细胞中发现的具有应激耐受力和强大自我更新能力的新型多能干细胞。

摘要： [目的]探讨CSF-1自背根节向脊髓转运对长春新碱诱导神经病理性痛大鼠小胶质细胞活化的影响.[方法]鞘内置管成功雄性SD大鼠54只,体质量200～230 g,10～12周龄,采用随机数字表法分为3组(每组18只):对照组(Control)、化疗诱发神经病理痛+鞘内注射正常IgG组(CINP)、化疗诱发神经病理痛+鞘内注射CSF1中和抗体(CINP+anti).隔日腹腔注射长春新碱125μg/kg(共计4次)建立CINP动物模型.分别采用机械缩足反射阈值(MWT)和热缩足反射潜伏期(TWL)评价大鼠机械痛敏和热痛敏;Western blotting法和免疫荧光化学检测CSF-1以及小胶质细胞标志物Iba1表达;RT-PCR法检测CSF-1 mRNA和Iba1 mRNA表达;ELISA法检测TNF-α、IL-6和IL-1β.[结果]与Control组比较,CINP组大鼠在长春新碱首次注射后第3、5、7天MWT和TWL明显降低(P<0.001);与CINP组比较,CINP+anti组MWT和TWL在第5、7天明显升高(P<0.001);与Control组比较,CINP组背根节CSF-1蛋白及mRNA表达、脊髓Iba1mRNA表达、脊髓CSF-1和Iba1蛋白表达、脊髓Iba1和背根节CSF-1荧光强度、脊髓TNF-α、IL-6和IL-1β表达明显上调(P<0.01,P<0.001);与CINP组比较,CINP+anti组背根节和脊髓CSF-1蛋白表达、脊髓Iba1蛋白及mRNA表达、脊髓Iba1和背根节CSF-1荧光强度、脊髓TNF-α、IL-6和IL-1β表达明显下调(P<0.05,P<0.01,P<0.001).[结论]CSF-1自背根节向脊髓转运参与长春新碱诱导神经病理性疼痛发生过程,其机制可能与大鼠脊髓小胶质细胞活化及其炎症反应有关.

摘要： 本文回顾了既往对GABA(γ-氨基丁酸)以及其在神经病理性痛中的角色的认识，论述了KCC2/NKCC1通过调节神经元细胞内外 Cl-浓度差使 GABA 向兴奋性效应转化参与多种神经病理过程的国内外研究现状，并建立了GAD67-GFP knock-in小鼠“部分损伤坐骨神经神经病理性痛（SNI）”模型，利用Western Blot以及Real-time RT-PCR等方法，研究了GABA在神经病理性痛状态下向兴奋性效应的转化以及KCC2/NKCC1的调控机制。

摘要： 背景和目的：全球每年约有7％的人群饱受慢性疼痛的折磨,但其发生发展机制仍未完全阐明,因此临床治疗也缺乏突破.沙利度胺(Tha)是一种谷氨酸衍生物,除已知的致畸作用外,还具有良好的抗炎和免疫调节作用.本研究以Tha做为干预药物,在脊神经结扎(SNL)诱导的慢性神经病理性痛(NP)大鼠模型基础上探讨其镇痛效果以及预防、治疗的时间窗和相关机制,为进一步阐明慢性疼痛的相关发生机制和临床治疗慢性疼痛提供理论依据. 方法：SPF级别SD大鼠30只,随机分为五组,每组6只.治疗组以腹腔注射方式给予THA(20mg/Kg).预处理组大鼠在分别在SNL模型建立前30分钟给予Tha腹腔注射;治疗组在分别在术后第3、7、14天给予Tha干预.对照组大鼠在模型建立后给予生理盐水治疗.在上述时间点通过行为学方法观察实验大鼠机械性痛阈(PWMT)和热刺激缩足反应(PWTL),免疫组织荧光化学观察脊髓背角胶质星形胶质细胞和小胶质细胞的表达变化,用Western Blot蛋白定量法观察脊髓背角肿瘤坏死因子α(TNF-α)的变化. 结果：(1)在SNL模型建立前给予Tha预处理,能明显的抑制由SNL介导的大鼠机械性痛;(2)在SNL模型建立后第3、7、14天给予Tha干预能显著提高大鼠的PWMT和PWTL;(3)SNL模型建立后不同时间点大鼠手术侧脊髓背角的GFAP和Iba1比对照组表达量明显减少;(4)Western blot结果显示SNL所致的NP大鼠脊髓背角TNF-α在术后表达增多,然而给予Tha干预后,表达量则明显减少. 结论：Tha可以预防和缓解SNL模型大鼠的NP,同时抑制胶质细胞激活,下调神经免疫应答反应.研究结论为临床治疗慢性疼痛提供了新的理论依据和治疗策略.

摘要： 甲基化修饰包括DNA和蛋白质的甲基化,是表观遗传学的重要组成部分,在神经病理性痛的研究越来越广泛.了解甲基化修饰在神经病理性痛的作用,为新的治疗方案的提出提供理论依据.综述甲基化修饰的基本内容及其在神经病理性疼痛的研究进展.甲基化修饰在神经病理性疼痛中发挥重要作用,相关研究的深入对于其机制的阐明和新的治疗措施的提出有重要意义.

摘要： 为探讨电针干预神经病理性痛的脊髓机制，本文以坐骨神经分支选择性损伤Ospared nerve injury，SNI)的神经病理性痛为动物模型，观察电针干预对大鼠痛觉过敏与行为学及其脊髓相应节段与背根神经节(DRG)抑制性氨基酸水平的影响。

摘要： 本发明涉及传统中草药高良姜(Alpinia officinarum，AO)或其组成的提取物、精制部位及其成分，以及这样的化合物和组合物治疗神经变性或神经病理性病症或抑制α‑突触核蛋白聚集的用途。

摘要： 关附甲素在制备神经病理痛药物中的应用，实验证实关附甲素可降低背根神经节卫星胶质细胞P2Y12受体的表达，抑制背根神经节P2Y12受体、炎性因子介导的伤害性信息传递，减轻神经病理痛大鼠的痛行为，可应用于制备神经病理痛及神经损伤相关疾病的药物。

摘要： 青蒿素在制备神经病理痛药物中的应用，实验证实青蒿素可降低背根神经节P2X

摘要： 长非编码核糖核酸MRAK009713小干扰RNA在制备神经病理痛药物中的应用，长非编码核糖核酸MRAK009713小干扰RNA可减轻神经病理痛大鼠的痛行为反应，降低背根神经节上的P2X

摘要： 长非编码核糖核酸uc.48+小干扰核糖核酸在制备糖尿病并发神经病理痛药物中的应用，实验证实NONRATT021972小干扰核糖核酸可降低背根神经节神经元P2X3受体的表达，降低糖尿病大鼠背根神经节细胞炎性因子—肿瘤坏死因子(TNF‑α)的生成，抑制背根神经节的伤害性信息传递，减轻神经损伤及炎性物质的伤害剌激，减轻2型糖尿病神经病理痛大鼠的痛行为，可应用于制备糖尿病并发神经病理痛、糖尿病并发神经损伤相关疾病、糖尿病并发感觉神经炎性疾病的药物。

摘要： 长非编码核糖核酸NONRATT021972小干扰核糖核酸在制备糖尿病并发神经病理痛药物中的应用，实验证实NONRATT021972小干扰核糖核酸可降低背根神经节神经元P2X

摘要： 本发明涉及一种用于治疗神经病理性疼痛的组合物及其在制备神经病理性疼痛药物上的应用，属于生物医药技术领域。该组合物乌头碱类化合物和甘草酸；乌头碱类化合物的结构通式如式（Ⅱ）所示；乌头碱类化合物和甘草酸的质量比为1：0.5‑2；式（Ⅱ）中R1‑R18，表示为H、OH、X或OX；X为Me、Ac、Bzl、对甲氧基苯甲酰基或邻乙酰氨基苯甲酰基，但不限于此。本发明创新性的研制出具有非常高效的治疗神经病理性疼痛的效果乌头碱类甘草酸组合物，疗效好，且该组合物能够降低乌头碱类化合物的毒性，因此具有良好的临床价值、社会效益和经济效益；

摘要： 本发明涉及传统中草药高良姜(Alpinia officinarum，AO)或其组成的提取物、精制部位及其成分，以及这样的化合物和组合物治疗神经变性或神经病理性病症或抑制α-突触核蛋白聚集的用途。

摘要： 本发明涉及5H－二苯并/b，f/氮杂－5－甲酰胺衍生物在生产各种用于治疗神经病理性疼痛和用于治疗涉及运动损伤和神经病理性疼痛两者的神经疾病的药剂中的用途。

摘要： 本发明公开了乳香和没药在制备防治神经病理性痛疾病药物中的应用。本发明在乳香和没药现有药理活性的基础之上，通过大量实验深入研究筛选其新的临床功效，本发明通过坐骨神经结扎引起的神经病理性的慢性痛动物模型，研究乳香‑没药水提物对小鼠痛觉的抑制作用，实验结果表明坐骨神经结扎模型实施7天后，能够引起小鼠明显的疼痛反应，而口服乳香‑没药水提物能够显著抑制小鼠的疼痛反应。本发明提供的乳香‑没药水提物可制备成高效、低毒的防治神经病理性痛的治疗药物，具有重要的经济价值，值得推广和应用。