不明原因复发性流产

摘要： 目的:探讨不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)患者血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)水平及其基因启动区4G/5G位点单核苷酸多态性(SNP)。方法:选取2019年5月-2021年3月深圳市大鹏新区妇幼保健院妇产科门诊及住院部就诊的URSA患者75例为URSA组,选择同期在本院妇产科门诊及住院部生育史正常的健康育龄妇女120例为对照组。检测两组PAI-1水平,同时检测PAI-1基因启动区4G/5G位点SNP。两组均进行Hardy-Weinberg平衡检验,比较两组PAI-1水平,PAI-1基因启动子区4G/5G SNP,不同基因型URSA患者PAI-1水平。结果:URSA组PAI-1水平为(9.76±2.85)ng/ml,明显高于对照组的(5.23±1.09)ng/ml(t=6.0574,P<0.05)。URSA组PAI-1基因启动子区4G/5G位点的4G/4G基因型和4G等位基因检出率分别为41.33%和64.67%,均明显高于对照组的12.50%和35.00%(P<0.05),且4G/4G基因型和4G等位基因患URSA的相对风险增加(OR=3.7265,95%CI:1.6034,5.9253和OR=2.3825,95%CI:1.3027,3.4801)。携带4G/4G基因型URSA患者PAI-1水平为(12.03±3.17)ng/ml,明显高于5G/4G基因型的(8.52±2.40)ng/ml,而5G/4G基因型患者PAI-1水平又明显高于5G/5G基因型患者的(6.78±1.34)ng/ml,不同基因型患者PAI-1水平比较差异有统计学意义(F=12.3418,P<0.05)。结论:URSA患者PAI-1水平明显升高,同时其基因启动区4G/5G位点呈多态性,且不同基因型URSA患者PAI-1水平存在很大差异,其中4G/4G基因型检出率最高,可能是深圳大鹏新区URSA发病的危险易感基因之一。

摘要： 目的:探讨印记基因H19单核苷酸多态性(SNP)与不明原因复发性流产(URSA)发生的相关性。方法:随机选取2010年1月至2021年3月本院34例不明原因复发性流产患者绒毛组织和42例正常流产患者的绒毛组织为研究对象,提取研究对象基因组DNA,SNP测序分析URSA组与对照组患者H19多个SNP位点的差异,分析单核苷酸多态性与疾病的关系。结果:URSA组和对照组的H19基因rs217727位点基因型、等位基因的分布情况差异有统计学意义(p 0.05)。结论:H19基因rs217727位点单核苷酸多态性可能与URSA相关。

摘要： 目的:探究不明原因复发性流产(URSA)女性早孕期子宫动脉血流参数特点及预测发生流产价值.分析评价早孕期子宫搏动指数(PI)、阻力指数(RI)与收缩期峰值流速/舒张末期流速(S/D)对孕28周内自然流产的预测价值.方法:收集2018年1月—2020年1月本院收治的早孕女性272例,其中既往发生≥2次不明原因流产的宫内早孕、单活胎孕妇38例为URSA组,偶发流产(1次)早孕妇女41例为偶发组,无流产史193例早孕女性为对照组.孕≤13周行B超检测子宫动脉血流参数,比较组间PI、RI、S/D差异,随访流产情况,运用受术者工作曲线(ROC)分析早孕期子宫动脉PI、RI、S/D对孕28周内发生流产的预测价值.结果:URSA组与对照组、偶发组与对照组PI,URSA组与对照组RI,URSA组与偶发组、URSA组与对照组S/D均有差异(P0.05).URSA组孕28周内自然流产率(71.1%)高于偶发组(12.2%)和对照组(5.7%)(P<0.013).ROC曲线分析,早孕子宫动脉PI、RI、S/D对孕28周内发生流产有一定预测诊断价值,曲线下面积分别为0.892、0.887和0.896,检测临界值分别为2.25、0.82和8.38.结论:URSA患者再孕后自然流产率较高,早孕期子宫动脉参数均高于正常早孕女性,各参数对孕28周内发生流产有一定预测诊断价值,提示临床作为参考指标及时干预,避免流产发生.

摘要： 目的:探索不明原因复发性流产(URSA)患者外周血白细胞介素-17(IL-17)、高迁移率族蛋白B 1(HMGB1)水平与辅助性细胞Th17及调节细胞Treg细胞的关系。方法:回顾性选取2019年3月-2020年3月本院就诊的URSA孕妇60例为URSA组,体检健康孕妇60名为对照组。检测两组HMGB1、RAGE、Th17、Treg、Th17/Treg、IL-6、IL-10、IL-17、转化生长因子-β(TGF-β)等指标。分析外周血IL-17、HMGB1水平与Th17/Treg细胞的关系及对URSA的预测价值。结果:URSA组Th17细胞、Th17/Treg值、HMGB1、IL-6、IL-17水平高于对照组,Treg细胞、TGF-β、IL-10水平低于对照组;IL-17、HMGB1水平与Th17、Th17/Treg、IL-6呈正相关,与Treg、TGF-β、IL-10呈负相关(均P<0.05)。受试者工作曲线分析显示,IL-17、HMGB1水平预测URSA(AUC=0.790、0.980)均有一定准确性,预测敏感度(50.0%、95.0%)、特异度(100.0%、99.5%)。两项联合预测AUC为0.977,敏感度96.7%、特异度91.7%。结论:URSA患者外周血IL-17、HMGB1水平异常高表达,与Th17/Treg细胞呈正相关,血IL-17、HMGB1诊断URSA有一定参考价值。

摘要： 目的:分析不明原因复发性流产(Unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)患者种植窗口期外周血及子宫内膜淋巴细胞亚群比例与URSA的关系。方法:流式细胞仪检测并分析20例URSA患者(观察组)和20例因男方因素行辅助生殖的妇女(对照组)种植窗口期外周血及子宫内膜中的CD3^(+)T淋巴细胞、CD3^(+)CD4^(+)T淋巴细胞、CD3^(+)CD8^(+)T淋巴细胞和CD3^(-)CD56^(+)CD16^(+)NK细胞比例。结果:⑴两组外周血CD3^(+)T淋巴细胞、CD3^(+)CD4^(+)T淋巴细胞、CD3^(+)CD8^(+)T淋巴细胞和CD3^(-)CD56^(+)CD16^(+)NK细胞比例差异无统计学意义(P>0.05);⑵观察组子宫内膜CD3^(+)T淋巴细胞比例高于对照组,CD3^(-)CD56^(+)CD16^(+)NK细胞比例低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);⑶两组外周血CD3^(+)T淋巴细胞比例和CD3^(-)CD56^(+)CD16^(+)NK细胞比例与子宫内膜相对应的淋巴细胞比例无相关性(P>0.05)。结论:子宫内膜局部种植窗口期淋巴细胞亚群比例失衡可能是URSA病因之一。

摘要： 目的:探讨不明原因复发性流产(URSA)患者凝血功能、血液流变学状况及低分子肝素(LMWH)治疗效果。方法:选择2019年1月-2020年6月本院收治的URSA患者96例,随机数字表法分为两组各48例,对照组给予常规保胎治疗、观察组加用LMWH治疗,检测两组妊娠前(基线期)、妊娠6、8周时凝血功能指标[D-二聚体(D-D)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血酶活血酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)]、血液流变学参数[高切与低切全血表观黏度、全血还原黏度、血浆黏度],并与48例健康孕妇(健康组)、比较。结果:基线期、妊娠6周及8周时,URSA患者的D-D、FIB、高切与低切全血表观黏度、全血还原黏度、血浆黏度均高于健康组,PT、TT、APTT均低于健康组(均P<0.05)。妊娠6周、8周,健康组的D-D、全血表观黏度、全血还原黏度、血浆黏度较基线期升高,D-D、FIB降低,PT、TT、APTT、全血表观黏度、全血还原黏度、血浆黏度升高,且观察组的D-D、FIB、全血表观黏度、全血还原黏度、血浆黏度均低于对照组,PT、TT、APTT均高于对照组(均P<0.05)。观察组妊娠成功率(89.6%)高于对照组(77.1%)(P<0.05)。在用药期间观察组有10.4%的患者发生LMWH相关不良反应,主要表现为注射局部疼痛、瘀斑。结论:URSA患者妊娠前及妊娠早期均存在凝血及血液流变学异常,LMWH能够改善患者的凝血功能及血液流变学状态,提高妊娠成功率,但用药期间严密监测患者凝血功能及不良反应。

摘要： 目的:观察泰山磐石散联合地屈孕酮用于不明原因复发性流产患者的疗效。方法:择取112例不明原因复发性流产患者,依随机数表法分为联合组与对照组,每组56例。对照组使用地屈孕酮治疗,联合组在对照组基础上加用泰山磐石散。对比两组患者的性激素水平、细胞因子水平、疗效与不良反应。结果:经治疗,孕12周时联合组雌二醇(E_(2))、人绒毛膜促性腺激素(HCG)及黄体酮(Prog)水平均明显高于对照组(P0.05)。结论:泰山磐石散联合地屈孕酮对改善不明原因复发性流产患者的性激素及细胞因子水平有良好作用,保胎安胎效果好,安全可靠。

摘要： 嗜酸性粒细胞趋化物-半乳糖凝集素-9 (Gal-9)是一种新的激活因子。Gal-9与多种免疫反应相关,且Gal-9参与了正常妊娠的维持,其在不明原因复发性流产、子痫前期、系统性红斑狼疮合并妊娠、产科抗磷脂综合征等发病过程发挥一定的免疫耐受及调节作用。T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域分子-3 (Tim-3)与Gal-9结合参与适应性负性免疫调节。本文将对Gal-9与妊娠及妊娠相关疾病的关系做一论述。

摘要： 复发性流产是临床妇科常见病,严重影响着女性生殖健康,给社会及家庭带来沉重负担及痛苦。复发性流产的病因较为复杂,除已明确的遗传、解剖、感染及内分泌等因素外,尚有部分原因不明,称之为不明原因复发性流产,约占复发性流产的40%。目前,临床上已有大量研究对不明原因复发性流产患者的治疗方法进行探索,研究显示中西医治疗均具有一定的临床应用效果。西医临床主要包括免疫治疗、免疫抑制治疗、抗凝治疗、孕激素治疗等。总结导师经验的基础并结合多年临床实践,笔者以为本病中医病机主要在冲任受损,脾气虚弱,气血亏虚,不能摄精成孕以养胎;肾气不足,血行迟滞,血瘀胞脉无以养胎。临证以补肾健脾养血,活血化瘀通络为基本治则,口服中药配合针灸外治,提高妊娠率。本文对国内外治疗不明原因复发性流产的方法进行综述,以期为临床提供参考。

摘要： 目的 探究孕早期子宫动脉血流参数联合外周血Th1/Th2对不明原因复发性流产的预测价值研究。方法 选取山西省妇幼保健院妇产科2020年4月-2021年3年收治的96例不明原因复发性流产史的妊娠期患者为研究对象,患者入院后24 h内完成子宫动脉血流参数及外周血Th1/Th2细胞频数检测。所有患者随访观察至孕期28周,根据患者是否发生妊娠失败将其分为流产组和正常妊娠组。采用Logistic多因素回归分析影响不明原因复发性流产患者妊娠结局的相关因素。以受试者工作特征曲线(ROC)分析预测效能。结果 随访截止至患者妊娠28周,96例妊娠患者中流产72例,流产率75.00%,正常妊娠24例(25.00%)。Logistic多因素分析显示,干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、Th1/Th2水平及胎儿脐动脉血流阻力指数(RI)、子宫动脉收缩期最大血流速度与舒张末期血流速度比值(S/D)参数均为不明原因复发性流产患者妊娠结局的影响因素(P<0.05)。ROC分析显示,孕早期外周血Th1/Th2和RI、S/D单一及联合预测不明原因复发性流产妊娠结局的AUC分别为0.741(95%CI:0.626~0.851)、0.758(95%CI:0.644~0.871)、0.739(95%CI:0.619~0.844)、0.839(95%CI:0.746~0.933)。结论 孕早期子宫动脉血流参数和外周血Th1/Th2均可预测不明原因复发性流产妊娠结局,且联合预测效能更高。

摘要： 复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是指与同一性伴侣连续遭受2次或2次以上在妊娠20周前的胎儿(体重＜500g)丢失者.流行病学调查发现RSA的发病率约为1％～3％,且近年来有逐渐升高的趋势.RSA的病因复杂,最新的研究显示其主要病因包括染色体异常、生殖道解剖异常、内分泌失调、感染性疾病、血栓前状态、免疫因素等.除此之外,临床上还有50％左右的患者病因不明,称为不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA).现本文综合整理URSA中西医治疗的最新研究进展。

摘要： 随着现代社会生活方式及环境改变,复发性流产的发病率逐年上升,其原因仍有40％以上无法明确,称为不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA).超过80％的URSA皆由免疫方面的因素导致,妊娠过程中胚胎及胎儿的正常生长发育,有赖于母胎之间的免疫耐受状态.自然杀伤细胞((naturalkiller cell. NK细胞)作为维持母胎免疫耐受的一类主要免疫细胞，一旦其免疫调节作用失衡则可能发生自然流产。URSA在中医学中属“滑胎”、“数堕胎”范畴，我们以固冲安胎法为治疗原则创立的琴术寿胎丸治疗肾虚型URSA疗效确切，但其作用机制尚不明确。本研究旨在探讨NK细胞亚群分化状态在URSA发病中的作用，并阐释等术寿胎丸通过调节NK细胞亚群的分化状态治疗URSA的作用机制，为进一步提高中医药临床治疗URSA的能力提供针对性的靶点。

摘要： 本发明属于分子生物学和医学领域,涉及一种原因不明复发性流产相关易感基因多态性检测的试剂盒，覆盖检测复发性流产相关MTHFR基因的C677T位点（rs1801133）和MTHFR基因的A1298C位点（rs1801131）。本发明包括用于检测原因不明复发性流产相关易感基因MTHFR2个多态性位点的PCR扩增引物混合液；针对上述2个SNP位点的探针混合液；dNTP；10×PCR缓冲液；25mMMg2+离子；FastStartTaq酶；去离子水等。本发明人经大量研究和实践，对中国人群原因不明复发性流产相关易感基因多态性进行了筛选和组合，利用该试剂盒，可针对原因不明复发性流产相关易感基因2个多态性位点同时进行检测，其操作简便，快速，成本低，且检测通量和检测结果的准确性等较之现有技术均有大幅提升。

摘要： 本发明属于基因工程领域，涉及用于诊断不明原因复发性流产的血清lncRNA标志物、引物组及应用和试剂盒。所述血清lncRNA标志物包括：与SEQ ID NO：1所示核苷酸序列具有90％以上同源性的第一lncRNA、与SEQ ID NO：2所示核苷酸序列具有90％以上同源性的第二lncRNA、与SEQ ID NO：3所示核苷酸序列具有90％以上同源性的第三lncRNA、与SEQ ID NO：4所示核苷酸序列具有90％以上同源性的第四lncRNA、与SEQ ID NO：5所示核苷酸序列具有90％以上同源性的第五lncRNA和与SEQ ID NO：6所示核苷酸序列具有90％以上同源性的第六lncRNA。血清lncRNA是新颖的生物标志物，能大大提高复发性流产诊断的敏感性和特异性。

摘要： 本发明属于基因工程领域，涉及用于诊断不明原因复发性流产的增强子RNA组合、引物组及应用和试剂盒。所述增强子RNA组合包括：与SEQ ID NO：1所示核苷酸序列具有90％以上同源性的第一增强子RNA、与SEQ ID NO：2所示核苷酸序列具有90％以上同源性的第二增强子RNA和与SEQ ID NO：3所示核苷酸序列具有90％以上同源性的第三增强子RNA。本发明利用筛选出的增强子RNA组作为新的标志物，制备用于不明原因复发性流产诊断或监测的试剂盒，具有灵敏度高、检出谱系广、成本低等优点。

摘要： 本发明涉及一种治疗不明原因复发性流产的中药，由以下重量份的药材制备而成：菟丝子12～24份、续断6～12份、桑寄生6～12份、黄芪12～24份、阿胶6～12份、白术6～12份、黄芩6～12份、砂仁6~9份、甘草2~6份；本发明采用水提醇沉的制备方法，提取其中的有效成分，去除无效成分，进一步增加了药物的疗效；本发明全方标本兼顾，共奏补肾固冲、养血安胎之功，从而达到防治URSA的目的。

摘要： 本发明涉及阿司匹林在制备用于预防和治疗不明原因复发性流产药物中的应用。本发明在不明原因复发性流产小鼠的饮用水中添加小剂量的阿司匹林，不仅降低了胚胎吸收率，而且改善了小鼠蜕膜组织的炎症反应，降低了小鼠血清和蜕膜组织的HMGB1水平，防止不明原因复发性流产小鼠高水平的HMGB1进一步引发促炎反应，进而有效地保护和治疗不明原因复发性流产小鼠的妊娠率。

摘要： 本发明提出了一种用于预测不明原因复发性流产的生物标志物及应用。具体来说，通过对不明原因复发性流产患者未流产时的血清外泌体中miR‑185‑5p的表达情况进行预测或辅助预测，诊断或辅助诊断不明原因复发性流产患者在胚胎停止发育前的不良结局。相应的还提出了利用该生物标志物表达水平的物质在制备不明原因复发性流产检测产品以及利用该生物标志物表达水平的物质制造的用于检测不明原因复发性流产的设备的应用。

摘要： 本发明属于生殖医学领域。技术方案是：本发明提供的技术方案是：一种基于卵泡液HRG、C4B蛋白表达水平作为不明原因复发性流产的预警方法，所述方法非用于疾病诊断治疗；包括如下步骤：1)卵泡液的收集、保存：对收集到的卵泡液在恒温下进行卵冠丘复合物的拾取后将剩余的卵泡液收集，进行1500rpm离心取上清、分装，冻存于‑80°C；2)C4B、HRG卵泡液蛋白浓度ELISA测定：采用相应蛋白的ELISA检测试剂盒，对卵泡液进行相应蛋白浓度的检测；3)结果统计及分析。该种方法应能对URSA患者的妊娠结局有一定的预测价值。

摘要： 本发明属于基因工程领域，涉及用于诊断不明原因复发性流产的血清lncRNA标志物、引物组及应用和试剂盒。所述血清lncRNA标志物包括：与SEQ ID NO：1所示核苷酸序列具有90％以上同源性的第一lncRNA、与SEQ ID NO：2所示核苷酸序列具有90％以上同源性的第二lncRNA、与SEQ ID NO：3所示核苷酸序列具有90％以上同源性的第三lncRNA、与SEQ ID NO：4所示核苷酸序列具有90％以上同源性的第四lncRNA、与SEQ ID NO：5所示核苷酸序列具有90％以上同源性的第五lncRNA和与SEQ ID NO：6所示核苷酸序列具有90％以上同源性的第六lncRNA。血清lncRNA是新颖的生物标志物，能大大提高复发性流产诊断的敏感性和特异性。

摘要： 本发明属于基因工程领域，涉及用于诊断不明原因复发性流产的增强子RNA组合、引物组及应用和试剂盒。所述增强子RNA组合包括：与SEQ ID NO：1所示核苷酸序列具有90％以上同源性的第一增强子RNA、与SEQ ID NO：2所示核苷酸序列具有90％以上同源性的第二增强子RNA和与SEQ ID NO：3所示核苷酸序列具有90％以上同源性的第三增强子RNA。本发明利用筛选出的增强子RNA组作为新的标志物，制备用于不明原因复发性流产诊断或监测的试剂盒，具有灵敏度高、检出谱系广、成本低等优点。

摘要： 本发明涉及一种治疗不明原因复发性流产的中药，由以下重量份的药材制备而成：菟丝子12～24份、续断6～12份、桑寄生6～12份、黄芪12～24份、阿胶6～12份、白术6～12份、黄芩6～12份、砂仁6~9份、甘草2~6份；本发明采用水提醇沉的制备方法，提取其中的有效成分，去除无效成分，进一步增加了药物的疗效；本发明全方标本兼顾，共奏补肾固冲、养血安胎之功，从而达到防治URSA的目的。