多发畸形

摘要： 目的 对1个Smith-Lemli-Opitz综合征家系两例患儿进行临床表型和基因变异分析,探讨基因型与临床表型的相关性.方法 收集家系成员的临床资料和家族史,采用全外显子组测序分析患儿致病基因,确定可疑变异位点后对家系成员行Sanger测序验证.结果 该家系先证者及其妹妹临床均表现为喂养困难,面容异常,癫痫,智力和语言发育障碍等;第3胎生后表现为喂养困难、体重不增,重度营养不良,于6月龄不明原因死亡,未行基因检测.第4胎,男,体健.测序结果显示先证者及其妹妹均携带DHCR7基因(NM_001360.2)c.127G＞T(p.Val43Phe)和 c.820_825del(p.Asn274_Val275del)复合杂合变异,第4胎未检测到上述变异.这两个变异均未在文献及疾病相关数据库中报道,也未在正常人群数据库(1000G和gnomAD数据库)中收录.其中c.820_825del变异位于DHCR7蛋白的甾醇敏感区域,导致DHCR7蛋白第274位的天冬酰胺和275位的缬氨酸缺失,使蛋白长度变短,可能影响蛋白空间构象的稳定性,从而造成酶活性下降.c.127G＞T变异位于蛋白的第一个跨膜区域,推测其会对蛋白的跨膜运输产生影响,且多种软件预测该变异有害.保守性分析结果提示上述3个氨基酸均处于蛋白的高度保守区域.结合本家系患儿的临床表型、家族史及基因检测结果,推测两例患儿均为DHCR7基因变异导致的Smith-Lemli-Opitz综合征.结论 本家系丰富了 Smith-Lemli-Opitz综合征的表型与基因型的数据,明确了患儿的遗传学病因,为该家系的遗传咨询提供了依据.

摘要： 目的 探讨胎儿骨骼四肢系统畸形与染色体异常的相关性.方法 收集2013年1月至2018年8月该院产前诊断中心就诊、胎儿骨骼四肢系统发育异常的孕妇病例进行回顾性分析.结果 33例骨骼四肢系统发育异常胎儿中,共检出9例(27.27％)异常核型,包括4例18-三体综合征和5例染色体结构异常.单一骨骼四肢系统畸形13例,异常核型1例.骨骼伴随其他系统畸形20例,异常核型8例.多系统畸形染色体异常核型率高于单一骨骼四肢系统畸形,差异有统计学意义(χ2=4.1461,P<0.05).检出的9例异常核型集中于孕早、中期(≤28周).结论 染色体数目或结构改变是导致胎儿骨骼四肢系统发育异常的重要因素,且骨骼伴随其他系统畸形的染色体异常检出率高于单一骨骼四肢系统畸形.

摘要： Kabuki syndrome(KS),also called kabuki make-up syndrome,is characterized by backward growth retardation,skeletal developmental delay,major facial dysmorphic features,multi-organ abnormalities and abnormal dermatoglyphic pattern and mild or moderate mental retardation.For the molecular genetic pathogenesis of KS,KTM2D and KDM6A gene mutations have been identified as pathogenic genes of KS,which regulate the gene expression through chromatin remodelling and histone modification.At present,the etiology and pathogenesis of KS are still unknown.There is no useful biochemical index and standard radiographic findings for the diagnosis of KS.Molecular genetic diagnosis is still to be explored.Currently,the diagnosis of KS is mainly based on five cardinal manifestations:a peculiar face,skeletal anomalies,dermatoglyphic abnormalities,mild to moderate mental retardation and postnatal growth deficiency.For these patients,it can reach a better prognosis the by clinical early detection,early diagnosis,early intervention,as well as improving the growth level,symptomatic treatment,active prevention and treatment of complications as far as possible.%Kabuki综合征(Kabuki syndrome,KS),又称歌舞伎面谱综合征,主要表现为生长发育迟缓、骨骼发育落后、特殊面容、多器官畸形、皮肤纹理异常以及轻度或中度智力低下等.对于KS的分子遗传学发病机制,目前明确的突变基因有KTM2D基因和KDM6A基因,它们通过组蛋白修饰引起染色质构型重塑,进而调控基因表达.现阶段,KS的病因及发病机制并不十分清楚,也无可用于确诊的生化指标和影像学检查,分子遗传学诊断还有待探索.目前,KS的诊断主要根据特征性的临床表现:特殊面容、骨骼异常、皮纹异常、智力障碍以及发育迟缓.对于这类患者,临床上早期发现、早期干预、尽可能地提高生长发育水平、对其临床表现对症治疗、积极预防和治疗并发症,有利于改善预后.

摘要： 目的 分析临床罕见的1号染色体片段缺失的临床特征以及基因特点.方法 回顾1例1号染色体片段缺失伴重度矮小以及生长发育落后患儿的临床资料,并复习相关文献.结果 患儿,男,3岁.宫内发育迟滞,出生后匀称性矮小并有特殊面容,伴多发畸形(短指、宽指、小头畸形等)、隐睾、小阴茎、语言发育迟缓.染色体核型分析为46,XY,染色体结构未见异常.基因芯片检测显示1号染色体q24.3~q25.3区域存在一段大小为14615 kb的杂合缺失.结论 患儿致病原因为1号染色体q24.3~q25.3区域存在的大小为14615 kb的杂合缺失.

摘要： 目的 探讨染色体微阵列分析(CMA)在先天性多发畸形新生儿遗传病因学诊断中的应用价值.方法 对100例多发畸形新生儿进行染色体G-显带核型分析和CMA分析.结果 100例患儿的临床表现以心血管系统畸形合并其他系统畸形最为多见,占69％.G-显带核型分析显示,21例患儿存在染色体异常,占21％.其中,常染色体数目异常9例,性染色体数目异常2例,常染色体结构异常10例.染色体核型正常的79例患儿经CMA分析基因拷贝数变异(CNVs)后,发现7例存在CNVs,4例为致病性CNVs,2例为未见明确致病性报道CNVs,1例为临床意义不明CNVs.结论 CMA具有分辨率高、覆盖度广的优势,可以从亚微观结构发现染色体缺失和重复,从而对先天性多发性畸形新生儿进行遗传病因学诊断.

摘要： 目的 探讨胎儿多发畸型与染色体异常的关系.方法 取不同孕期孕妇的绒毛组织、流产或引产组织、羊水及胎儿组织、脐带,应用全基因组测序和高通量测序法,对样本染色体非整倍体、缺失、重复进行检测.结果 检出染色体三体22例,占40.0％;性染色体异常5例,占9.1％;染色体嵌合异常3例,占5.5％;三整倍体综合征1例,占1.8％;检出染色体非整倍体或100 kb以上已知的、明确致病的基因组拷贝数变异(CNVs)1例;可能致病的基因组CNVs 3例;目前意义不明确的基因组CNVs 3例.结论 基因组CNVs相关的微缺失、重复是胎儿多发畸形的原因之一.应用微阵列基因组杂交可在多发畸形胎儿中发现更多的遗传病因,可提高畸形胎儿的产前检出率,降低胎儿多发畸形的发生率.

摘要： Objective:To analysis of the treatment strategies and investigate the feasibility,safety and efficacy of simultaneous transcatheter therapy to multiple malformations of congenital heart diseases.Methods:Total 136 patients with multiple malformations of congenital heart diseases including 46 of atrial septal defects (ASD) and pulmonary stenosis (PS),32 cases of ASD and ventricular septal defects (VSD),20 of ASD and patent ductus arteriosus (PDA),20 of VSD and PDA,12 of PDA and PS,4 of VSD and PS,1 of PDA,PS and ASD,1 of VSD,PS and ASD.All of them underwent transcatheter therapy simultaneously with the sequential algorithm as balloon pulmonary valvuloplasty at first,followed by the occlusion of VSD,then the occlusion of PDA,the last ASD.They needed continuous electrocardiogram (ECG) monitoring After 5 days of the surgery,and follow-up regularly with ECG and transthoracic echocardiography (TTE) after the procedures.Results:All were performed successfully.Cardiac catheterization and TTE examination after the surgery indicated the location of occluders was good,and there was no residual shunt.No seriously complication occurred in the followup period.Conclusion:Simultaneous transcatheter therapy of multiple malformations of congenital heart diseases can obtain satisfactory effect by strict indication control and appropriate therapeutic strategy.%目的:探讨经导管同期介入治疗先天性心脏病多发畸形的可行性、安全性和疗效,并分析其治疗策略.方法:选择136例先天性心脏病多发畸形患者,其中房间隔缺损(ASD)合并肺动脉瓣狭窄(PS)46例,ASD合并室间隔缺损(VSD)32例,ASD合并动脉导管未闭(PDA) 20例,VSD合并PDA 20例,PDA合并PS 12例,VSD合并PS 4例,PDA合并PS及ASD 1例,VSD合并PS及ASD 1例,所有患者均在导管室行同期介入治疗,治疗顺序为:肺动脉瓣狭窄球囊扩张术、室间隔缺损封堵术、动脉导管未闭封堵术、房间隔缺损封堵术.术后连续心电监护5天,并定期随访心电图(ECG)及经胸超声心动图(TTE)检查.结果:136例患者介入治疗均获成功,术后心导管造影及TTE提示封堵器固定好,未见残余分流.定期随访无严重并发症发生.结论:严格掌握适应证,正确选择手术操作顺序与方法,经导管同期介入治疗先天性心脏病多发畸形成功率高,疗效可靠.

摘要： Objective To perform prenatal diagnosis for a fetus with multiple malformations. Methods The fetus was subjected to routine karyotyping and whole genome microarray analysis.The parents were subjected to high-resolution chromosome analysis.Results Fetal ultrasound at 28 +4 weeks has indicated intrauterine growth restriction,left kidney agenesis,right kidney dysplasia,ventricular septal defect,and polyhydramnios.Chromosomal analysis showed that the fetus has a karyotype of 46,XY,der (2),der(20),t(2;20)(q37.3;p12.2),t(5;1 5)(q12.2;q25 )pat.SNP array analysis confirmed that the fetus has a 5.283 Mb deletion at 2q37.3 and a 1 1.641 Mb duplication at 20p13p12.2.High-resolution chromosome analysis suggested that the father has a karyotype of 46,XY,t(2;20)(q37.3;p12.2),t(5;1 5) (q12.2;q25),while the mother has a normal karyotype.Conclusion The abnormal phenotype of the fetus may be attributed to a 2q37.3 microdeletion and a 20p13p12.2 microduplication.The father has carried a complex translocation involving four chromosomes.To increase the chance for successful pregnancy,genetic diagnosis and/or assisted reproductive technology are warranted.%目的：对1例超声提示多发脏器结构畸形胎儿进行产前诊断,为其家系提供遗传咨询。方法通过羊水穿刺行常规染色体核型分析和全基因组芯片技术对胎儿进行产前诊断。应用高分辨染色体技术对胎儿父母进行染色体核型分析。结果超声提示胎儿宫内生长发育受限(孕28+4超声孕周仅为26+4周)、左肾缺如、右肾发育不良、室间隔缺损、羊水偏多、消化道梗阻等。羊水常规染色体核型分析结果显示胎儿染色体核型为46,XY,der(2),der(20),t(2；20)(q37.3；p12.2),t(5；15)(q12.2；q25)pat,基因芯片结果证实胎儿2q37.3区段存在5.283 Mb 的缺失和20p13p12.2区段存在11.641 Mb 的重复,为染色体缺失/重复综合征患儿。高分辨染色体核型分析结果显示,胎儿父亲染色体核型为46,XY,t(2；20)(q37.3；p12.2),t(5；15)(q12.2；q25),母亲染色体核型为46,XX；胎儿遗传了父亲非平衡配子而致多发畸形。结论胎儿的异常表型与染色体微缺失和微重复相关。胎儿父亲为2号和20号、5号和15号4条染色体复杂易位携带者,母亲自然妊娠生育正常儿的概率极低,建议通过胚胎植入前遗传学诊断或供精辅助生殖技术以避免染色体异常患儿的出生。

摘要： 本文结合实际病例，对患者在医院进行的超声诊断进行分析，通过超声检查，发现胎儿多发畸形，建议引产，结果，胎儿与超声检查提示信息一致。因此在胎儿的各个时期严格掌握超声检查规范，对胎儿进行连续动态筛查系统非常必要。

摘要： 患儿男,10h,因“生后发现无肛门”人院。G2P1,母孕38+3周,孕期羊水过多,顺产,无窒息史。入院后发现患儿反复呛奶、吐沫、间断青紫。考虑食道闭锁、肛门闭锁等多发畸形。经分期手术治疗，存活，现已1岁，目前生长发育不良。经分析研究，该例病儿属超长型食道闭锁。对于这一类型的食道闭锁的治疗，中外小儿外科医生各有所见，手术方法各有偏爱，同时合并中位肛门直肠畸形，手术难度加大。治愈该例患儿，作者体会颇多。本病例并非多发畸形成功报道，但有一些引发同行思索、借鉴的问题，以便以后对于多发畸形进行更恰当的处置。

摘要： 先天性唇腭裂是人类最常见的出生缺陷之一，非手术不能治愈。据国内最近统计资科其发病率在我国为1.625：1000，少数病例还可同时伴有多发畸形。因唇裂畸形部位显而易见，容易给患儿内心深处造成渐进性伤害、产生自卑、性格内向，不仅心理由承受很大痛苦，同时也给患儿父母带来心灵创伤。本文将从手术及护理角度对影响唇腭裂伤口愈合的相关因素及防护对策进行分析讨论。

摘要： 本发明提供了一种CDR1as在神经管畸形产前筛查中的应用、神经管畸形产前筛查的产品和方法，涉及临床诊断的技术领域，包括提供circRNA‑CDR1as在作为神经管畸形产前筛查标志物中的应用。通过研究发现，circRNA‑CDR1as在NTDs患儿组织中显著高表达，circRNA‑CDR1as可以单独或联合其他标志物用于怀孕早期先天畸形的常规筛查，对于家庭和社会都具有重大的意义。神经管畸形产前筛查的产品及方法，通过检测circRNA‑CDR1as的表达量对NTDs进行诊断，检测成本低而且灵敏快捷，在怀孕早期即可诊断NTDs。

摘要： 本发明公开了一种内耳畸形/不完全分隔III型耳蜗畸形致病基因POU3F4突变检测试剂盒。试剂盒包括从待测样品中提取DNA的试剂、用于扩增样本DNA的PCR反应试剂、对PCR扩增产物进行测序的试剂；所述扩增样本DNA的PCR反应试剂包括PCR引物。使用本发明所述试剂盒检测患者是否存在POU3F4基因c.456_469del14突变，从而诊断内耳畸形/不完全分隔III型耳蜗畸形发生的原因，该试剂盒将有利于临床上开展内耳畸形/不完全分隔III型患者的POU3F4突变筛查工作，为内耳畸形/不完全分隔III型耳蜗畸形患者的诊断提供依据。

摘要： 本发明公开了一种内耳畸形/不完全分隔III型耳蜗畸形致病基因POU3F4突变检测用试剂盒。试剂盒包括从待测样品中提取DNA的试剂、用于扩增样本DNA的PCR反应试剂、对PCR扩增产物进行测序的试剂；所述扩增样本DNA的PCR反应试剂包括PCR引物。使用本发明所述试剂盒检测患者是否存在POU3F4基因c.255_297del43突变，从而诊断内耳畸形/不完全分隔III型耳蜗畸形发生的原因，该试剂盒将有利于临床上开展内耳畸形/不完全分隔III型患者的POU3F4突变筛查工作，为内耳畸形/不完全分隔III型耳蜗畸形患者的诊断提供依据。

摘要： 本发明涉及遗传性眼科疾病领域，具体而言涉及小眼畸形领域。本发明提供了小眼畸形和无眼畸形相关基因突变、其检测方法及其用途，所述基因突变是突变的ALDH1A3基因或ALDH1A3蛋白：c.521G>A、p.Cys174Tyr。

摘要： 本发明提供一种足畸形检测系统，包含一影像撷取单元以及一非暂态机器可读媒体。影像撷取单元用以取得一受试者的一目标足内侧位X光影像信息。非暂态机器可读媒体包含一储存单元及一处理单元。储存单元用以储存一足畸形检测程序。当足畸形检测程序由处理单元执行时用以判断受试者的足畸形类型以及足畸形发生程度。借此，本发明的足畸形检测系统可有效提升足畸形检测的准确度与敏感度，并可提供即时且有效的足畸形检测评估结果。

摘要： 本发明公开了一种内耳畸形/不完全分隔III型耳蜗畸形致病基因POU3F4突变检测用试剂盒。试剂盒包括从待测样品中提取DNA的试剂、用于扩增样本DNA的PCR反应试剂、对PCR扩增产物进行测序的试剂；所述扩增样本DNA的PCR反应试剂包括PCR引物。使用本发明所述试剂盒检测患者是否存在POU3F4基因c.255_297del43突变，从而诊断内耳畸形/不完全分隔III型耳蜗畸形发生的原因，该试剂盒将有利于临床上开展内耳畸形/不完全分隔III型患者的POU3F4突变筛查工作，为内耳畸形/不完全分隔III型耳蜗畸形患者的诊断提供依据。

摘要： 本发明公开了一种内耳畸形/不完全分隔III型耳蜗畸形致病基因POU3F4突变检测试剂盒。试剂盒包括从待测样品中提取DNA的试剂、用于扩增样本DNA的PCR反应试剂、对PCR扩增产物进行测序的试剂；所述扩增样本DNA的PCR反应试剂包括PCR引物。使用本发明所述试剂盒检测患者是否存在POU3F4基因c.456_469del14突变，从而诊断内耳畸形/不完全分隔III型耳蜗畸形发生的原因，该试剂盒将有利于临床上开展内耳畸形/不完全分隔III型患者的POU3F4突变筛查工作，为内耳畸形/不完全分隔III型耳蜗畸形患者的诊断提供依据。

摘要： 本发明提供了一种CDR1as在神经管畸形产前筛查中的应用、神经管畸形产前筛查的产品和方法，涉及临床诊断的技术领域，包括提供circRNA‑CDR1as在作为神经管畸形产前筛查标志物中的应用。通过研究发现，circRNA‑CDR1as在NTDs患儿组织中显著高表达，circRNA‑CDR1as可以单独或联合其他标志物用于怀孕早期先天畸形的常规筛查，对于家庭和社会都具有重大的意义。神经管畸形产前筛查的产品及方法，通过检测circRNA‑CDR1as的表达量对NTDs进行诊断，检测成本低而且灵敏快捷，在怀孕早期即可诊断NTDs。

摘要： 本实用新型公开了一种胎儿复杂性心脏畸形的大血管畸形铸型模型，包括左心房、左心室、右心房、右心室、主动脉、肺动脉、室间隔、动脉导管、上腔静脉、下腔静脉、主动脉弓、降主动脉、室间隔缺损、永存动脉干，所述左心室和右心室之间有室间隔，所述主动脉与肺动脉排列错位，所述主动脉与左心室、肺动脉与右心室连接错位，所述大血管内径z-score评分超过±2。本实用新型清楚的显示胎儿心脏大血管畸形，包括右室双出口、完全性大动脉转位、主动脉缩窄、肺动脉狭窄、永存动脉干等病理结构特征。本实用新型方便观摩者学习和研究胎儿的心脏病变特征，能够很好的满足临床、科研和教学工作。

摘要： 本发明属生物技术领域，涉及筛查多发畸形综合征的探针，尤其涉及用于筛查多发畸形综合征的多重连续探针扩增的组合探针。本发明选择1p36缺失综合征、Sotos综合征、18三体综合征、CHARGE综合征、Williams Beuren综合征、22q11缺失/重复综合征、21三体综合征、Smith Magenis综合征、13三体综合征、Cri du Chat综合征、Prader Willi综合征、WolfHirschhorn综合征和17q21.31缺失综合征的关键基因或关键区域内的基因、或重复/缺失片段内两端的基因，根据所述基因的序列，选择满足相应条件的作为探针序列；在所述的探针左半序列5’端和右半探针3’端加通用引物序列，并加磷酸化标记，合成多重连续探针扩增的组合探针；该探针可用于多发畸形综合征初步筛查。