PLK1

摘要： 目的 探讨口腔鳞癌患者保罗样激酶1(PLK1)、凋亡同胱氨酸蛋白-3(Caspase-3)、细胞增殖核抗原(Ki-67)变化及临床意义。方法 选取2017年3月至2019年3月河北北方学院附属第一医院收治的104例口腔鳞状细胞癌组织作为癌组织组,选取远离癌组织3 cm的癌旁组织作为癌旁组织组,对比两组PLK1、caspase-3及Ki-67阳性率,随访2年,记录预后生存、死亡率,分析三项指标与患者预后的关系。绘制受试者工作特征曲线(ROC),评估联合三项指标(PLK1+caspase-3+Ki-67)检测对口腔鳞癌患者预后死亡的预测价值。结果 癌组织组PLK1、caspase-3及Ki-67阳性表达率均明显高于癌旁组织组,差异均有统计学意义(P<0.05)。本研究随访率100%,随访期间死亡63例(60.58%),生存41例(39.42%)。PLK1、caspase-3及Ki-67阳性表达的患者死亡率显著高于PLK1、caspase-3及Ki-67阴性表达的患者,差异有统计学意义(P<0.05)。临床分期(Ⅲ~Ⅵ期)、有淋巴结转移、分化程度中-低分化、单一手术治、治疗依从性佳、PLK1(阳性)、caspase-3(阳性)及Ki-67(阳性)为影响口腔鳞状细胞癌患者预后生存的独立危险因素(P<0.05)。三项指标(PLK1+caspase-3+Ki-67)联合检测灵敏度(0.924)、特异度(0.947)、AUC(0.969)均高于单一指标检测(P<0.05)。结论 PLK1、caspase-3及Ki-67与口腔鳞状细胞癌发生、预后相关,临床可加强联合三项指标检测,提高口腔鳞状细胞癌早期诊断率,以评估患者预后。

摘要： 背景与目的:卵巢高钙血症型小细胞癌(small cell carcinoma of the ovary,hypercalcemic type,SCCOHT)是高度恶性的、极为罕见的原发性未分化卵巢癌,本研究旨在分析SCCOHT肿瘤微环境及细胞分子特征,探究潜在药物靶标。方法:收集1例SCCOHT患者盆腔复发病灶,应用单细胞RNA测序(single-cell RNA sequencing,scRNA-seq)寻找关键细胞亚群及潜在药物靶点,进一步在细胞学层面进行验证。结果:SCCOHT复发病灶中有诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cell,iPSC)、神经施万细胞、神经上皮细胞和巨噬细胞4种细胞亚群和12个细胞亚簇。iPSCs细胞亚群显著上调的基因主要富集于细胞周期调控,其中PLK1基因上调最为显著。PLK1蛋白在SCCOHT组织切片中呈阳性表达,在SCCOHT细胞系中表达水平升高。结论:揭示了SCCOHT的肿瘤微环境由iPSC、神经施万细胞、神经上皮细胞及巨噬细胞组成,鉴定出iPSC关键细胞亚群,寻找到PLK1基因作为潜在的治疗靶点。

摘要： 目的 设计、合成一系列4-氨基嘧啶苯磺酰胺类化合物,评价化合物对PLK1(polo-like kinase 1)的抑制活性.方法 以4,6-二氯嘧啶和取代硼酸酯为原料,经Suzuki偶联、氨解反应制备目标化合物V1～V15;测试目标化合物的体外PLK1抑制活性.结果 与结论共合成15个未见文献报道的新化合物,其结构经MS和1 H-NMR谱确证.体外抑酶活性试验结果表明,目标化合物对PLK1抑制活性均较先导化合物减弱,其中化合物V10对PLK1抑制活性相对较好(IC50 =2.937 μmol·L-1).

摘要： 目的 探究敲低PLK1对脉络膜黑色素瘤C918细胞增殖的影响及其可能的分子机制.方法 RT-qPCR和Western blot实验检测人脉络膜血管内皮细胞和脉络膜黑色素瘤细胞中PLK1表达.将C918细胞设置为阴性对照组(NC组)和两个PLK1敲低组(sh1组、sh2组).CCK-8和克隆形成实验检测敲低PLK1对C918细胞增殖的影响.流式细胞仪检测PLK1敲低对细胞周期的影响.Western blot检测PLK1敲低对组蛋白H3T3ph修饰的影响.ChIP实验检测组蛋白H3T3ph修饰在靶基因启动子上的富集情况.结果 与脉络膜内皮细胞相比,PLK1在脉络膜黑色素瘤C918细胞中显著高表达(P<0.05).与NC组细胞比较,敲低组PLK1的mRNA和蛋白水平均降低(P<0.05),PLK1敲低组细胞增殖显著被抑制(P<0.05),敲低PLK1组细胞周期阻滞于S期(P<0.05).相比于NC,敲低PLK1能抑制BUBR1基因的表达并降低组蛋白H3T3ph修饰水平.与IgG比较,H3T3ph修饰能够富集在BUBR1基因的启动子区域(P<0.05).结论 敲低PLK1能够抑制脉络膜黑色素瘤细胞增殖,其机制可能与PLK1通过介导H3T3ph修饰在BUBR1基因启动子上的富集进而促进BUBR1的基因转录有关.

摘要： 目的 通过检测滑膜肉瘤(synovial sarcoma,SS)组织中PLK1的表达,探讨PLK1与滑膜肉瘤患者临床病理参数及预后的相关性.方法 收集46例SS石蜡组织样本,包括双相型(BSS)39例,单相纤维型(MFSS)7例,非肿瘤对照组23例,应用免疫组化EVISION法检测PLK1表达.运用连续性校正的卡方检验分析其与临床病理参数(患者性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤部位、组织学分型、FNCLCC分级、TNM分期和是否发生转移)之间的相关性,运用Cox回归模型对SS患者生存时间进行单因素及多因素分析,并用Kaplan-Meier法分析PLK1表达与SS患者预后的关系.结果(1)在SS组织中,PLK1蛋白表达的阳性率和强阳性率分别为78.26％和45.65％,其中在MFSS为85.71％和57.14％,在BSS为76.92％和43.59％,而在对照组中PLK1表达较低,与在SS组织中的表达存在明显差异(P<0.001).(2)PLK1表达与SS患者临床病理参数中的年龄大于20岁(P=0.044)、临床TNM分期III-IV期(P=0.038)和FNCLCC分级III级(P=0.019)之间存在明显相关性.(3)通过Cox单因素回归分析显示:TNM分期III-IV期、PLK1高表达和肿瘤发生转移是影响滑膜肉瘤患者生存时间的危险因素.(4)PLK1高表达患者生存期明显短于PLK1低表达患者(P=0.033).结论 PLK1可能参与了 SS发生发展过程,并且与患者不良预后相关,提示 PLK1可能成为 SS临床治疗的潜在靶点.

摘要： PLK1即Polo样 激 酶1, 是一种丝/苏氨酸蛋白激酶,是存在于真核生物中的PLK家族成员。在调控细胞周期中起重要作用。研究发现,PLK1在人类大多数肿瘤中高表达,当使用PLK1的一些低分子抑制剂(如BI2536)使PLK1的表达受抑制,能显著抑制包含非小细胞肺癌、淋巴瘤、结直肠癌在内的多种肿瘤的生长,且对正常细胞无明显影响,这已经进入了临床试验阶段。因此,PLK1在治疗恶性肿瘤有良好的应用前景。但是其在间叶源性肿瘤中研究较少。本综述主要通过搜集PLK1与间叶源性肿瘤的关系来探讨PLK1在间叶源性肿瘤发生、发展中的作用。发现在间叶源性肿瘤中PLKl靶向策略是有重要意义的,具有广阔研究前景。

摘要： 目的 探讨miR-593在结肠癌细胞增殖中的作用及分子机制.方法 利用生物信息学分析筛选miR-593可能结合的靶基因为PLK1;利用双荧光素酶报告基因实验验证miR-593和PLK1基因的结合;通过qRT-PCR、Western blotting验证PLK1为miR-593直接作用的靶基因;通过CCK-8实验证明miR-593通过调控PLK1基因的表达抑制结肠癌细胞的增殖.结果 运用三种生物信息学软件对PLK1可能结合的miRNA进行了预测与分析,发现miR-593可能结合PLK1基因;双荧光素酶报告基因实验证明miR-593与PLK1基因发生了结合;Western blotting结果表明,PLK1在miR-593 mimic转染组表达量显著下降,而在miR-593 inhibitor组明显升高,相对于对照组均具有统计学差异(P＜0.05);qRT-PCR结果表明,PLK1 RNA水平在各组中表达水平差异无统计学意义(P＞0.05);细胞增殖实验表明,miR-593与PLK1对结肠癌细胞增殖的影响为相反关系,且共转染miR-593mimic与PLK1过表达质粒组对细胞增殖的影响介于单独转染miR-593 mimic组与PLK1过表达质粒组之间.结论 miR-593通过调控PLK1基因的表达抑制了结肠癌细胞的增殖,并发挥抑癌miRNA的作用.%Objective To explore the role of miR-593 in regulating the proliferation of colon cancer cells and the molecular mechanism.Methods Bioinformatics analysis identified PLK1 as the possible target gene of miR-593.Luciferase assay was employed to verify the binding between miR-593 and PLK1, and qRT-PCR and Western blotting were used to verify that PLK1 was the direct target gene of miR-593.CCK-8 assay was performed to test the hypothesis that miR-593 inhibited the proliferation of colon cancer cells by targeting PLK1.Results Luciferase assay identified the specific site of miR-593 binding with PLK1.Western blotting showed a significantly decreased expression of PLK1 in the colon cancer cells transfected with miR-593 mimics and an increased PLK1 expression in the cells transfected with the miR-593 inhibitor as compared with the control cells (P＜0.05).The results of qRT-PCR showed no significant differences in the expression levels of PLK1 among the cells with different treatments (P＞0.05).The cell proliferation assay showed opposite effects of miR-593 and PLK1 on the proliferation of colon cancer cells, and the effect of co-transfection with miR-593 mimic and a PLK1-overexpressing plasmid on the cell proliferation was between those in PLK1 over-expressing group and miR-593 mimic group.Conclusion miR-593 inhibits the proliferation of colon cancer cells by down-regulating PLK1 and plays the role as a tumor suppressor in colon cancer.

摘要： The centrosome is the principal microtubule organizing center in most animal cells.It ensures orderly cell cycle progression with accurate chromosome segregation.We have previously reported that the centrosomal protein Centlein functions as a molecular linker between C-Napl and Cep68 to maintain centrosome cohesion.To explore novel function of Centlein,in this study,we generated Centlein knockout cell lines,and performed RNA-seq and data analysis on Centlein knock out and control cells,in parallel.Ablation of Centlein upregulated PLK1,CCNB1,CCNA2 and CDC20,and promoted cell cycle progression.PLK1 protein,found elevated in Centlein knock out cells,interacted with Centlein in vivo.We propose that centrosomal PLK1 exerting control over the cell cycle relies upon the interaction with Centlein.%中心体是大部分动物细胞的微管组织中心,它确保了有序的细胞周期进程以及染色体的精确分离,我们之前报道了中心体蛋白Centlein作为一个分子连接,与C-Nap1和Cep68一起形成复合物维持中心体的连接.然而,关于Centlein的其他功能我们还知之甚少.在本研究中,建立了Centlein的敲除细胞系,并且运用RNA-seq技术分析了敲除细胞系和正常野生型细胞系之间转录水平的差异.发现Centlein敲除细胞系中细胞周期相关基因PLK1、CCNB1、CCNA2和CDC20的表达量上调,流式结果又表明Centlein的敲除促进了细胞周期进程.同时发现Centlein与PLK1之间存在细胞内相互作用,于是我们提出了Centlein通过与PLK1的作用参与细胞周期进程.

摘要： 目的:研究PLK1在套细胞淋巴瘤中的表达,探讨shRNA干扰沉默PLK1基因表达对套细胞淋巴瘤Jeko-1细胞增殖、凋亡、周期的影响.方法:应用免疫组织化学S-P法检测42例套细胞淋巴瘤和30例反应性增生淋巴结炎患者组织中PLK1蛋白并进行分析与比较.PLK1 shRNA慢病毒感染Jeko-1细胞,应用RQ-PCR检测PLK1 mRNA的表达及Western blot检测PLK1蛋白的表达,鉴定PLK1 shRNA干扰沉默效果,CCK-8试验检测细胞增殖,Annexin Ⅴ/PI双染检测细胞凋亡,PI单染检测细胞周期,Western blot测定凋亡相关蛋白BAX BCL-2、Caspase-3的变化.结果:套细胞淋巴瘤患者组织中PLK1阳性率66.67％(28/42),明显高于增生淋巴结炎患者组织的20％ (6/30) (P＜0.05).PLK1阳性表达与套细胞淋巴瘤患者B症状、IPI评分、Ann-Arbor临床分期存在相关性(P＜0.05).PLK1 shRNA慢病毒感染Jeko-1细胞72 h后,PLK1 mRNA和PLK1蛋白表达明显下降(P＜0.05),PLK1 shRNA组细胞增殖率明显低于对照和Neg shRNA组(P＜0.05),PLK1 shRNA组细胞的凋亡率为(27.42±3.44)％,明显高于对照组的(1.23±0.42)％和Neg shRNA组的(2.07±0.58)％(P＜0.05).细胞周期分析发现,PLK1 shRNA组的G2/M期细胞比例为(27.21±3.59)％,高于对照组的(13.28±2.63)％及Neg shRNA组的(14.34±2.37)％(P＜0.05).凋亡相关蛋白检测显示,促凋亡蛋白BAX上调,抑制凋亡蛋白BCL-2表达下调、caspase-3表达上调.结论:PLK1在套细胞淋巴瘤患者组织中过量表达,干扰沉默PLK1基因可抑制人套细胞淋巴瘤Jeko-1细胞细胞增殖,诱导细胞凋亡,阻滞细胞周期于G2/M期.

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体是涉及到一种特异识别人PLK1位点的sgRNA、质粒、纳米复合物和应用，所述sgRNA的序列为SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：3，采用本发明的sgRNA序列，基因编辑效率较高，持续时间长，包含上述sgRNA的质粒可以顺利的进入细胞核中发挥作用；脂质体iLP181具有合适的pKa值，较好的内涵体逃逸效果，较好的靶向性；得到的纳米复合物在体内外同时具有较好的安全性，有效的实现荷载核酸的逃逸与释放，且在长时间下依然具有较高的基因编辑效率，可以有效的抑制肿瘤细胞的增值。

摘要： 提供了一种方法，所述方法包括通过在以下时间测量PLK1靶的磷酸化来确定患者癌症中的PLK1活性：(a)在用polo样激酶1(PLK1)抑制剂处理(i)患者或(ii)来自该患者的癌症样品之前，以及(b)处理之后。还提供了一种方法，所述方法包括通过测量没有用polo样激酶1(PLK1)抑制剂处理的情况下PLK1靶的磷酸化来确定患者癌症中的PLK1活性。

摘要： 本发明的化合物及其可药用组合物可用作PLK1蛋白激酶的抑制剂。这些化合物如具有本文定义的式I或其可药用盐。这些化合物及其可药用盐可用于治疗多种疾病、病症和症状，包括但不限于自身免疫性疾病、炎性疾病、增殖疾病或过度增殖疾病、神经变性疾病、或免疫介导疾病。式I的化合物中，R

摘要： 提供了一种方法，该方法包括如果前列腺癌患者具有升高的前列腺特异性抗原(PSA)水平，则推荐使用polo样激酶‑1(PLK1)抑制剂治疗患者。还提供了一种方法，该方法包括测量来自前列腺癌患者的至少两个样品中的前列腺特异性抗原(PSA)水平，这些样品在不同时间从患者获得；和如果样品中的PSA水平随时间增加，则推荐使用PLK1抑制剂治疗患者，或如果样品中的PSA水平没有随时间增加，则不推荐使用PLK1抑制剂治疗患者。另外提供了一种方法，该方法包括向患有具有无需配体来激活的改变的雄激素受体的前列腺癌的患者推荐PLK1抑制剂治疗。

摘要： 本发明公开了FAK/PLK1双靶标的喹唑啉衍生物及其制备方法和用途，涉及含喹唑啉骨架的FAK/PLK1双靶标抑制剂。FAK/PLK1双靶标的喹唑啉衍生物，其结构式如式I所示。本发明的FAK/PLK1双靶标喹唑啉衍生物对癌细胞具有明显的抑制作用，所用原料便宜，简单易得，反应步骤少，适合工业化生产，是一类具有巨大潜力的药品。

摘要： 本发明属于生物医药领域，具体公开了PLK1作为靶点在制备预防或治疗埃博拉病毒疾病的药物中的应用，本发明以丝氨酸/苏氨酸激酶PLK1作为靶点，通过抑制PLK1的表达，使埃博拉病毒包涵体形成显著减少，有效抑制了细胞中埃博拉病毒的增殖。本发明的研究结果让PLK1有望成为埃博拉病毒感染潜在治疗靶点，为埃博拉病毒感染导致的急性传染病防治提供了新策略，在药物研发及疫苗开发方面有重要应用价值。

摘要： 本发明提供了靶向PLK3在防治皮肤增生性疾病中的应用。本发明提供了一种PLK3抑制剂的用途，用于制备一种预防和/或治疗皮肤增生性疾病的制剂或组合物。

摘要： 本文公开了如下结构式表示的化合物(I)的富马酸盐的晶型S4：化合物(I)与富马酸的摩尔比为1.0:1:0。晶型S4，5其特征在于X‑射线粉末衍射图谱包含位于6.6°、9.8°、16.3°、21.1°、28.7°和30.2°±0.2 2θ处的峰。

摘要： 本发明公开了一种转铁蛋白受体靶向的装载PLK1抑制剂的聚合物囊泡及其制备方法与应用。本发明将PLK1抑制剂、聚合物混合、透析，得到装载PLK1抑制剂的聚合物囊泡，然后将装载PLK1抑制剂的聚合物囊泡与带有蛋白点击试剂的转铁蛋白反应，得到转铁蛋白受体靶向的装载PLK1抑制剂的聚合物囊泡，利用带负电的聚天冬氨酸内核有效装载Volasertib（TPVol）并能够体内靶向递送至MV‑4‑11 AML细胞并实现治疗。与自由药相比，TPVol具有更高的细胞毒性，PLK1抑制能力和体内的治疗效果，这主要是由于囊泡药物具有粒径有利于细胞摄取，循环稳定性高，生物相容性好，靶向性强等优点。以聚合物囊泡作为载体，开发靶向制剂，提高临床药物的治疗效果，是未来改善临床药物使用的有效尝试。

摘要： 本发明提出了一种PLK1抑制剂在制备用于缓解肾脏纤维化药物中的用途。实现了PLK1抑制剂对肾间质纤维化的保护作用。所述PLK1抑制剂通过抑制自噬流抑制肾间质成纤维细胞的活化，抑制肾小管上皮细胞的partial‑EMT，从而减少胞外基质的沉积，进而缓解肾脏纤维化。