MDM2基因

摘要： 目的探讨FISH技术检测MDM2基因在脂肪肉瘤亚型鉴别诊断中的应用价值及在实践中的质量控制难点和解决方案。[HTH]方法采用FISH技术检测417例脂肪源性肿瘤中MDM2基因扩增状态,分析其与脂肪性肿瘤的关系,并复习相关文献。[HTH]结果非典型脂肪瘤样肿瘤/高分化脂肪肉瘤及去分化脂肪肉瘤中MDM2基因扩增的阳性率分别为98.9%(194/196)、97.9%(95/97),各有2例扩增阴性;黏液性脂肪肉瘤和多形性脂肪肉瘤中均未见MDM2基因扩增(0/16、0/22);良性脂肪性肿瘤中见1例MDM2基因呈点状扩增。[HTH]结论FISH技术检测MDM2基因扩增,对脂肪源性肿瘤尤其是脂肪肉瘤亚型的鉴别诊断具有重要价值;应严格进行FISH技术的质量控制。

摘要： 目的 探讨腹膜后脂肪肉瘤相关多原发恶性肿瘤(multiple primary malignant neoplasms,MPMN)的临床病理学特征.方法 收集2015年1月 ～2018年11月北京大学国际医院收治的4例腹膜后脂肪肉瘤相关MPMN的临床病理资料,包括临床表现、组织学形态、诊断、治疗及预后,并复习相关文献.结果 腹膜后脂肪肉瘤相关MPMN占同期收治的腹膜后脂肪肉瘤的1.3％(4/301).4例患者均为男性,发病年龄54～77岁,平均62岁.均为双原发恶性肿瘤,其组合方式分别为腹膜后高分化脂肪肉瘤和肾透明细胞性肾细胞癌、腹膜后去分化脂肪肉瘤和肾透明细胞性肾细胞癌、腹膜后高分化脂肪肉瘤和直肠中分化管状腺癌、腹膜后去分化脂肪肉瘤和乙状结肠中分化管状腺癌.首发肿瘤与次发肿瘤的平均间隔时间为5.5个月(0～12个月).免疫表型:4例脂肪肉瘤细胞S-100、p16、CDK4和MDM2均阳性,均可见MDM2基因扩增.2例透明细胞性肾细胞癌CD10阳性;1例直肠中分化管状腺癌和1例乙状结肠中分化管状腺癌均呈CDX2、Villin阳性.肿瘤均行手术切除,2例高分化脂肪肉瘤复发,其中1例复发为去分化脂肪肉瘤.结论 腹膜后脂肪肉瘤相关MPMN极其罕见,其另一肿瘤易发生于肾脏,常见的组织形态是透明细胞性肾细胞癌.腹膜后脂肪肉瘤相关MPMN应与腹膜后脂肪肉瘤的复发相鉴别.

摘要： 目的 探讨去分化脂肪肉瘤(DDLPS)的临床病理学特征.方法 采用HE染色和荧光原位杂交(FISH)法对9例DDLPS进行临床病理分析.结果 9例DDLPS均可见梭形细胞编织状排列,细胞核有异型性,部分可见脂肪母细胞及瘤巨细胞,部分伴有高分化脂肪肉瘤成分,部分可见黏液变性,形态类似于黏液脂肪肉瘤,9例FISH法检测MDM2基因均出现扩增.结论 DDLPS常由高分化性和去分化性成分构成,病理形态多变,需与黏液脂肪肉瘤等相区别,用FISH法检测DDLPS中MDM2基因阳性率高,可作为DDLPS的精准辅助诊断指标.

摘要： 目的:研究MDM2基因启动子区的40-bp插入/缺失多态性与散发宫颈癌(CC)易感性的相关性。方法:应用PCR和琼脂糖凝胶电泳结合EB显色方法显示521bp和481bp两条条带,以此检测368例CC患者(病例组)和421例健康妇女(对照组)插入/缺失基因型频率,统计分析其与CC的关联性。结果:两组妇女年龄无显著差异,吸烟、饮酒情况存在显著性差异(P<0.05)。基因分型结果显示:患者中插入/插入型(Ins/Ins),插入/缺失型(Ins/Del)和缺失/缺失型(Del/Del)基因型频率分别为0.375,0.492和0.133,健康对照组分别为0.484,0.423和0.093。基因型为Ins/Del和Del/Del的个体CRC易感性明显增高(OR=1.51,95%CI:1.11~2.03,P=0.009)(OR=1.86,95%CI:1.16~2.98,P=0.01)。结论:本组人群中MDM2基因启动子区40-bp插入/缺失多态性与宫颈癌发生存在关联,这种关联在年龄因素中并不明显,而在吸烟、饮酒情况差异显著。

摘要： 目的研究能调控细胞周期3种癌基因p53、p21与MDM2对子宫内膜异位症疾病的产生与发展变化的影响。方法采用随机数字表法选取2014年3月至2016年3月该院收治的经病理学方法确诊的40例子宫内膜正常女性及40例子宫内膜异位症女性，分别设置为正常组与异位组，两组研究对象均使用免疫组织化学染色技术对3种癌基因p53、p21、MDM2的表达状况进行检测，然后分析3种癌基因的表达与细胞凋亡的相关性。结果异位组患者p53、p21蛋白表达率均明显低于正常组，MDM2蛋白表达率明显高于正常组，差异均有统计学意义（P〈O．05）。p53与p21呈显著正相关（P〈O．01），p53与MDM2呈显著性负相关（P〈0．01）。结论在正常的子宫内膜细胞中会有周期性的细胞凋亡，而这种周期性会在子宫内膜异位症患者的异位内膜细胞中消失。p53、p21基因在子宫内膜异位症的产生与发展中相互协同，而P53与MDM2则相互抑制与制约。

摘要： Objective To investigate the difference of radiation-sensitive gene expression between radiation-exposed and non-radiation-exposed workers in a nuclear industry factory.Methods Peripheral blood samples from 3 healthy volunteers were exposed to 60Co γ-rays at different doses.Exposure of murine double minute 2 (MDM2) mRNA expression to ionizing radiation was observed.MDM2 gene expression levels were detected in peripheral blood from 96 workers (i.e., 49 radiation-exposed workers and 47 non-radiation-exposed workers) in a nuclear industry factory by using real-time PCR.Results The MDM2 expression levels of peripheral blood samples from 3 healthy volunteers exposed to 60Co γ-rays increased with an increased dose of 0 Gy to 2 Gy.Moreover, the relationship between the ratio of MDM2 mRNA/β-actin and irradiation dose represents certain line correlation, which was fit by Origin 7.5 software.The detection and analysis results of MDM2 gene expression levels in nuclear factory workers showed no statistically significant difference between different age groups and MDM2 gene expression levels in the peripheral blood of non-radiation-exposed equilibrium distribution of staff(F=2.11, P＞0.05).Therefore, age factor had no effect on MDM2 gene expression.The MDM2 gene in the peripheral blood of radioactivity staff was statistically significant to radiation-exposed workers (t=7.78, P＜0.05).Conclusions Ionizing radiation can induce changes in gene expression from human peripheral blood, and this process is dose-related.MDM2 gene expression levels may be a new radiosensitive index in health examination survey in the future.%目的 探讨核工业某厂放射工作人员与非放射工作人员辐射敏感基因表达的差异.方法 采集了3名健康人外周血进行60co γ射线照射,建立辐照后鼠双微体基因2(MDM2)表达的剂量-效应关系,抽取核工业某厂96名工作人员(49名放射工作人员、47名非放射工作人员)外周血,利用实时荧光定量PCR技术检测放射工作人员外周血中MDM2基因的表达情况.结果 在0～2 Gy剂量范围内,MDM2的表达水平随照射剂量增加而上升.某厂96名工作人员外周血MDM2基因表达水平的检测分析结果表明,非放射工作人员年龄因素对外周血MDM2基因表达无影响(F=2.11,P＞0.05);放射工作人员外周血MDM2基因表达与非放射工作人员相比,差异具有统计学意义(t=7.78,P＜0.05).结论 电离辐射可以诱导人离体外周血MDM2基因表达改变,且基因表达与照射剂量存在一定的剂量相关性,MDM2有望成为核工业放射工作人员健康调查的敏感指标.

摘要： 目的：研究MDM2、SPIN1 mRNA在喉癌组织中的表达，并探讨其相关性。方法收集37例喉癌患者手术切除的喉癌组织标本进行相关指标检测，另取癌旁正常组织作为对照。采用RT-PCR法分别检测标本中 MDM2、SPIN1 mRNA的表达水平，并进行对比分析。结果喉癌组织MDM2 mRNA表达高于正常组织（ P ＜0．01），且病理分化程度越高，其表达越高；SPIN1 mRNA表达与病理分化程度无显著相关性（ P ＞0．05）。结论 MDM2 mRNA可能与喉癌进程有直接关系，而SPIN1 mRNA与喉癌无显著相关性。

摘要： 目的：研究MDM2、SPIN1 mRNA在喉癌组织中的表达，并探讨其相关性。方法收集37例喉癌患者手术切除的喉癌组织标本进行相关指标检测，另取癌旁正常组织作为对照。采用RT-PCR法分别检测标本中 MDM2、SPIN1 mRNA的表达水平，并进行对比分析。结果喉癌组织MDM2 mRNA表达高于正常组织（ P ＜0．01），且病理分化程度越高，其表达越高；SPIN1 mRNA表达与病理分化程度无显著相关性（ P ＞0．05）。结论 MDM2 mRNA可能与喉癌进程有直接关系，而SPIN1 mRNA与喉癌无显著相关性。

摘要： 目的探讨靶向MDM2基因的反义寡核苷酸(ASON)对MCF-7细胞株乳腺癌紫杉醇药物敏感性的影响。方法人工合成一段针对MDM2 mRNA的反义寡核苷酸及错义寡核苷酸,采用脂质体介导MDM2 ASON转染MCF-7乳腺癌细胞系,RT-PCR和Western blot方法检测其抑制效率,MTT观察细胞给药后的增殖能力。结果 MDM2 ASON转染细胞,给予紫杉醇处理后,MDM2 mRNA和蛋白表达下调,其中A500下调最显著,细胞增殖抑制率明显增高,其中A500抑制率高达(13.0±0.84)%。结论 ASON转染细胞后,下调MDM2的表达,促进凋亡,提高了对紫杉醇的敏感性,为乳腺癌治疗提供了新疗法。

摘要： MDM2是一种原癌基因，编码E3遍在蛋白连接酶，主要通过与p53结合，抑制p53的功能发挥作用，负性调控p53蛋白的稳定性和转录活性。其位于启动子309区域的单核苷酸多态性(SNP)可导致MDM2的转录和蛋白表达水平增高，直接抑制p53，削弱其肿瘤抑制作用，与多种人类肿瘤的形成相关。本研究通过检测MDM2 SNP309状态，分析其与临床分期及相关预后因素的关系，探讨MDM2 SNP309与CLL易感性关系及在预后中的意义。

摘要： MDM2是一种原癌基因，编码E3遍在蛋白连接酶，主要通过与p53结合，抑制p53的功能发挥作用，负性调控p53蛋白的稳定性和转录活性。其位于启动子309区域的单核苷酸多态性(SNP)可导致MDM2的转录和蛋白表达水平增高，直接抑制p53，削弱其肿瘤抑制作用，与多种人类肿瘤的形成相关。本研究通过检测MDM2 SNP309状态，分析其与临床分期及相关预后因素的关系，探讨MDM2 SNP309与CLL易感性关系及在预后中的意义。

摘要： MDM2是一种原癌基因，编码E3遍在蛋白连接酶，主要通过与p53结合，抑制p53的功能发挥作用，负性调控p53蛋白的稳定性和转录活性。其位于启动子309区域的单核苷酸多态性(SNP)可导致MDM2的转录和蛋白表达水平增高，直接抑制p53，削弱其肿瘤抑制作用，与多种人类肿瘤的形成相关。本研究通过检测MDM2 SNP309状态，分析其与临床分期及相关预后因素的关系，探讨MDM2 SNP309与CLL易感性关系及在预后中的意义。

摘要： MDM2是一种原癌基因，编码E3遍在蛋白连接酶，主要通过与p53结合，抑制p53的功能发挥作用，负性调控p53蛋白的稳定性和转录活性。其位于启动子309区域的单核苷酸多态性(SNP)可导致MDM2的转录和蛋白表达水平增高，直接抑制p53，削弱其肿瘤抑制作用，与多种人类肿瘤的形成相关。本研究通过检测MDM2 SNP309状态，分析其与临床分期及相关预后因素的关系，探讨MDM2 SNP309与CLL易感性关系及在预后中的意义。

摘要： 本申请公开了预测患有癌症的患者对于用本申请公开的式I、II和III的MDM2拮抗剂进行治疗的响应性的方法，所述方法包括测量作为预测响应的生物标记物的至少MDM2、优选为包括MDM2、XPC、BBC3和CDKN2A的四基因面板的mRNA表达水平。

摘要： 本发明提供了诱导MDM2自我降解E3泛素连接酶二聚体酯类小分子PROTACs。本发明PROTACs结构如下：

摘要： 本发明提供了诱导MDM2自我降解E3泛素连接酶二聚体酰胺类小分子PROTACs。本发明PROTACs结构如下：

摘要： 本发明提供一种定性检测人类DNA中MDM2基因和TP53基因的多态性的方法，涉及基因检测技术领域。该定性检测人类DNA中MDM2基因和TP53基因的多态性的方法，包括针对人类MDM2基因rs2279744和TP53基因rs1042522的多态性位点，各设计1套特异性引物和探针组合，一个反应体系中通过两种不同的荧光通道检测一个位点的基因多态性，在反应体系中含有不同基因型模板的情况下，PCR反应时释放不同的荧光信号，通过实时荧光定量PCR仪对相应通道的信号强度进行实时监测和输出，实现检测结果的定性分析，本发明提供一种定性检测人类DNA中MDM2基因和TP53基因的多态性的方法，该定性检测人类DNA中MDM2基因和TP53基因的多态性的方法检测方便简单，实用性强。

摘要： 本申请公开了预测患有癌症的患者对于用本申请公开的式I、II和III的MDM2拮抗剂进行治疗的响应性的方法，所述方法包括测量作为预测响应的生物标记物的至少MDM2、优选为包括MDM2、XPC、BBC3和CDKN2A的四基因面板的mRNA表达水平。

摘要： 本发明涉及体外细胞培养技术领域，具体涉及一种MDM2基因受体改造的T细胞（即M-CIK细胞）制备方法。该制备方法主要包括：MDM2基因受体通过慢病毒载体转染入培养成熟的CIK细胞，将表达MDM2受体的CIK细胞进行有效扩增得到M-CIK细胞。本发明制备方法所获得的M-CIK细胞对肺鳞癌细胞具有特异性的识别能力和杀伤活性。

摘要： 本发明涉及一种MDM2基因的原位杂交检测试剂盒，包括杂交探针、标记物，所述的杂交探针序列如SEQ ID NO.1所示。本发明还提供了一种MDM2基因原位杂交检测方法。另外，本发明还提供了试剂盒在制备检测乳腺癌疾病药物中的应用。本发明优点在于：本发明提供的试剂盒具有灵敏度高、特异性强的特点。本发明的检测方法操作方便、简单，能在区级以上医院普遍使用和推广。

摘要： 本发明将MDM2基因的SNP309多态性位点与鼻咽癌的发生风险及更严重的淋巴结转移联系起来，确定了MDM2基因是鼻咽癌的一个新型易感基因，为鼻咽癌的人群预防和控制提供了新的遗传咨询内容及其分子判据。另外，本发明涉及SNP309多态性位点的检测方法及相应的检测试剂盒，所述检测方法为PCR产物直接测序法(即聚合酶链式反应－测序法)。

摘要： 本发明提供了诱导MDM2自我降解E3泛素连接酶二聚体酯类小分子PROTACs。本发明PROTACs结构如下：

摘要： 本发明提供了诱导MDM2自我降解E3泛素连接酶二聚体酰胺类小分子PROTACs。本发明PROTACs结构如下：