低级别胶质瘤

摘要： 目的探讨溶质载体家族12成员5(SLC12A5)在低级别胶质瘤(LGG)中的表达及临床意义。方法利用GEPIA数据库分析SLC12A5在LGG的表达以及SLC12A5表达与LGG病人预后的关系;通过GEMEMANIA和SDTRING数据库构建SLC12A5的相互作用网络;筛选50个与SLC12A54存在强相关关系的基因并进行功能富集分析。结果SLC12A5在LGG组织中表达显著下调,Kaplan-Meier生存曲线显示SLC12A5低表达与LGG病人不良生存预后有关。相互作用网络结果显示SLC12A5可能与STK39存在相互作用关系。功能富集分析发现,SLC12A5及其共表达基因主要参与化学突触传递、突触小泡周期、认知、细胞连接组织、突触小泡回收以及体液水平的调节等生物学过程。结论SLC12A5在LGG中呈低表达,与病人不良预后相关。

摘要： 目的:基于TCGA数据库确定m6A调节因子在低级别胶质瘤中的基因特征和预后价值。方法:从TCGA数据库中下载m6A调节因子的表达数据、拷贝数变异数据和临床信息。分析研究m6A调节因子在低级别胶质瘤组和正常对照组表达量之间的差异,m6A调节因子拷贝数变异比率,m6A调节因子的拷贝数3个水平间表达量差异和m6A调节因子的拷贝数变异水平与生存之间的关系。结果:16个m6A调节因子在肿瘤组和正常对照组表达量存在差异;9个m6A调节因子表达量存在水平间的显著差异;生存分析显示METTL3拷贝数变异两水平(缺失与正常)之间存在差异;单因素、多因素Cox生存回归分析显示METTL3的拷贝数缺失是独立的影响生存的风险因素。结论:m6A调节因子METTL3在肿瘤组中表达量上调,METTL3拷贝数缺失预示着LGG患者生存时间缩短。这一发现为进一步了解低级别胶质瘤中m6A甲基化修饰提供了线索。

摘要： 目的:探究定向技术辅助下经脑沟入路显微切除术治疗幕上浅表低级别胶质瘤的疗效及对神经功能恢复、应激反应的影响。方法:回顾性分析2018年10月至2020年10月在中国人民解放军陆军第七十三集团军医院进行治疗的100例幕上浅表低级别胶质瘤患者的临床资料,根据手术方式的不同分为对照组与观察组,每组50例。对照组进行传统经脑沟入路显微切除手术,观察组进行定向技术辅助下经脑沟入路显微切除手术。对比2组肿瘤切除情况及手术前、手术后2周的美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评分和日常生活能力(Activities of Daily Living,ADL)评分;检测并比较2组不同时间点[术前1 d(T_(0))、术后1 d(T_(1))、术后3 d(T_(2))]的心率(heart rate,HR)、平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)、皮质醇(corticosteroids,Cor)、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotrophic hormone,ACTH)水平。结果:观察组有效切除率为96.00%,高于对照组的82.00%(P<0.05);手术后,观察组NIHSS评分低于对照组(P<0.05),ADL评分高于对照组(P<0.05);观察组T_(1)、T_(2)时的HR、MAP及血清Cor、ACTH水平均低于对照组(均P<0.05)。结论:定向技术辅助下经脑沟入路显微切除术治疗幕上浅表低级别胶质瘤具有较高的肿瘤有效切除率,可降低患者神经功能损伤,提高自理能力,减轻手术应激反应。

摘要： 目的 探讨标准前颞叶切除术(SATL)联合选择性杏仁核、海马切除术(SelAH)对低级别胶质瘤(LGG合并癫痫患者预后的影响。方法 选取2016年7月至2020年7月在郑州大学第三附属医院诊治的93例LGG合并癫痫患者,根据不同手术方式分为观察组(48例)和对照组(45例),观察组为SATL联合SelAH,对照组为SATL。比较两组术后早期癫痫发作情况,近远期并发症,日常生活能力(ADL)评分及术后12个月Engel分级的差异。结果 观察组近期并发症发生率为29.17%,与对照组的42.22%比较差异无统计学意义(P>0.05),但观察组早期癫痫发作发生率为8.33%,明显低于对照组的28.89%,差异有统计学意义(P0.05);术后6个月、12个月,观察组ADL评分分别为(70.02±4.33)分、(88.15±9.12)分,明显高于对照组的(60.47±3.69)分、(70.27±8.14)分,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组术后12个月Engel分级情况优于对照组,且Ⅰ级例数占比75.00%,明显高于对照组的53.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 SATL联合SelAH可有效控制早期、远期癫痫发作,且不会增加更多术后近、远期并发症,改善患者预后。

摘要： 目的探讨AEBP1基因及其剪接异构体在不同分型胶质瘤中的表达,分析AEBP1基因对不同分型胶质瘤患者预后的影响。方法利用GEPIA2可视化网络分析工具,对TCGA数据库中胶质母细胞瘤(GBM)(经典型、间充质型、神经元型、原神经元型)与低级别胶质瘤(LGG)(星型细胞瘤、少突星型细胞瘤、少突胶质细胞瘤)组织,与TCGA和GTEx数据库中人体正常组织样本采用单因素方差分析法比较AEBP1基因表达水平。绘制小提琴图分析AEBP1基因剪接异构体在胶质瘤中的分布趋势。绘制Kaplan-Meier生存曲线并采用Logrank检验分析GBM与LGG肿瘤组织中AEBP1基因表达水平对胶质瘤患者预后的影响。结果GBM总体及4种分型GBM的肿瘤组织中AEBP1的表达均高于正常对照组织(P<0.05)。LGG中星型细胞瘤与少突星型细胞瘤肿瘤组织中AEBP1的表达高于正常对照组织(P<0.05)。GBM与LGG中有9种AEBP1基因剪接异构体表达且GBM中表达水平均较高。GBM患者总体与原神经元型GBM患者的AEBP1低表达组整体生存期(OS)优于高表达组(P<0.05)。LGG患者总体与星型胶质细胞瘤患者AEBP1低表达组OS与无进展生存期均优于高表达组(P<0.05)。结论AEBP1在GBM与LGG的发病与发展中具有重要临床价值,可作为评估原神经元型GBM与星型胶质细胞瘤患者预后的标志物,并可能成为靶向治疗的候选基因。

摘要： 目的基于扩散峰度成像(diffusion kurtosis imaging, DKI)直方图的影像组学特征构建低级别胶质瘤(low-grade glioma, LGG)患者预后的列线图模型。材料与方法 回顾性分析2018年1月至2020年6月在南京市第一医院就诊的88例LGG患者的DKI资料。经DKE软件处理获得直方图参数特征,并经最低绝对收缩和选择算子筛选最佳影像特征后计算DKI评分。采用单因素Cox回归及多因素Cox回归分析筛选与LGG预后密切相关独立危险因素,并依此建立预测LGG预后的列线图。应用Delong检验比较临床变量模型和列线图模型差异,采用决策曲线分析(decision curve analysis, DCA)和校准曲线评估模型效能。结果 年龄、WHO分级、脑叶位置、肿瘤部位、术后放疗与否、DKI评分是LGG预后的关键危险因素(均P<0.05)。基于以上危险因素构建列线图模型,一致性指数为0.838(95%CI:0.816~0.860),预测LGG预后的曲线下面积为0.953,明显大于基于临床变量的模型的0.745(Z=-3.42, P=0.005)。DCA显示列线图模型的净收益优于临床变量模型。校准曲线提示在观察值与预测值之间有良好的一致性。结论 基于DKI直方图的列线图模型可直观全面地预测LGG患者预后,为临床个性化评估患者生存预后提供有力工具。

摘要： 目的分析趋化因子配体2(CCL2)与低级别胶质瘤(LGG)不良预后的相关性,构建用于评估LGG患者的CCL2相关基因预后模型。方法通过GEPIA数据库与TCGA数据库中分别获得TCGA癌症数据以及LGG样本信息。鉴定LGG组织中与CCL2存在共表达关系的基因,并且对这些基因进行KEGG通路与GO功能富集分析、Cox单因素生存分析、蛋白质相互作用网络构建、对潜在预后模型的相关基因筛选并构建风险评分预后模型、对评分模型的预后区分能力评估。结果总共鉴定了1333个CCL2共表达基因,分析CCL2在LGG中的表达及预后,发现CCL2在LGG中表达显著增强。富集分析结果显示CCL2共表达基因主要集中在免疫相关信号通路。构建了包含31个CCL2相关基因的预后模型,生存分析结果表明,高风险评分与LGG患者的不良预后相关,ROC曲线表明该模型具有良好的准确性。风险评分相关的nomogram的1、3和5年生存率的AUC值分别为0.93、0.91和0.888,显示该模型具有较好的预后区分能力。结论CCL2高表达与LGG预后不良密切相关,是评估LGG预后的有效指标,本研究成功构建了用于评估LGG患者预后的CCL2相关基因预后模型。

摘要： 研究目的:探讨术中双功超声在脑少突胶质细胞瘤的应用价值。方法:回顾分析7例经病理证实的少突胶质细胞瘤的术中双功超声图像。术中超声(Intraoperative Ultrasound, IOUS)由同一检查者按照统一图像质量标准存储、分析。B模式评估病灶位置、大小、回声、边界、形态、其他征象,D模式评估病灶多普勒血流信号。结果:7例少突胶质瘤的最大径线平均值为5.2 cm,病灶边缘距脑膜<1 cm者占71.4%。85.7%为稍强回声团块,85.7%边界清晰,57.1%形态不规则,71.4%伴有不同形状的高回声,71.4%Adler血流分级为3级。结论:IOUS的B模式可用于脑少突胶质细胞瘤的实时定位及术中监测,D模式血流信息有助于定位脑部重要血管,进行术中预警。声像图中出现不同形状的高回声,后方不伴声影,提示钙化可能性大,对胶质瘤的影像学分级有一定帮助。

摘要： 目的探讨miR-126基因启动子甲基化状态对高危低级别胶质瘤(LGG)同步放化疗后生存结局的影响。方法前瞻性收集2015年7月至2016年9月经术后病理证实为高危LGG组织标本共69例,另选取同期颅脑损伤内减压术切除非肿瘤脑组织20例为对照。采用PCR和MSP法检测miR-126水平及其基因启动子甲基化水平。根据实体肿瘤疗效评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展期(PD),其中CR+PR为敏感组,SD+PD为不敏感组。随访截止时间为2021年5月31日,69例胶质瘤随访19~55个月,中位时间27个月;主要终点为无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)。结果胶质瘤组织miR-126水平显著低于非肿瘤脑组织(P<0.001),而胶质瘤组织miR-126基因启动子甲基化率明显高于非肿瘤脑组织(P<0.05)。胶质瘤组织miR-126水平与其基因启动子甲基化率呈明显负相关(r=-0.722,P<0.001)。多因素logistic回归分析显示miR-126基因启动子高甲基化率是高危LGG对同步放化疗不敏感的独立危险因素(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示miR-126基因启动子高甲基化率是高危LGG病人PFS、OS明显缩短的独立危险因素(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,miR-126基因启动子甲基化组OS、PFS较非甲基化组明显缩短(P<0.001)。结论高危LGG组织miR-126水平与启动子甲基化水平呈明显负相关,miR-126基因启动子高甲基化率是高危LGG同步放化疗不良结局的独立危险因素。

摘要： 目的:通过基因表达谱(GEO)数据库和癌症基因组图谱(TCGA)数据库筛选儿童低级别胶质瘤(LGG)的预后显著差异基因,为寻找儿童LGG预后生物标志物提供参考.方法:从GEO、TCGA数据库下载儿童LGG全基因组表达谱数据,筛选出儿童LGG差异表达基因.应用R语言进行基因GO、KEGG富集分析,绘制蛋白质间互作网络图,获取核心基因.采用单因素、多因素cox回归模型筛选与预后相关的显著差异基因.TISIDB数据库进行显著差异基因的生存分析,在线数据库GEPIA验证显著差异基因的表达.结果:GEO查找到一个数据集(GSE60898),TCGA获得174个样本数据.GEO数据库筛选出6 146个差异基因,TCGA数据库筛选出24 176个差异基因,GEO和TCGA两个数据库得到出共同表达的上调差异基因51个,下调差异基因20个.差异共表达的基因主要富集在粘着斑、ECM受体相互通路等信号通路.COX回归模型筛选出预后显著差异基因4个,分别是脂肪细胞增强子结合蛋白1(AEBP1)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(SERPINA1)、胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP2)和维甲酸受体应答2(RARRES2).预后分析结果表明显著差异基因与LGG的预后具有相关性(P＜0.05),AEBP1、GFBP2、SERPINA1在肿瘤组织中高表达,在正常组织中低表达(P＜0.05),而RARRES2在正常组织中低表达,在肿瘤组织中高表达(P＜0.05).结论:AEBP1、GFBP2、SERPINA1、RRARRES2与LGG的预后具有相关性,可能是儿童LGG预后的潜在生物标志物.

摘要： 低级别胶质瘤(low-grade glioma，LGG)包括WHOⅠ～Ⅱ的胶质瘤，包括多种具有不同临床和组织学特点的病理类型，其中WHO Ⅰ级胶质瘤为良性肿瘤，可以达到外科手术的治愈，在治疗方案上不同于WHOⅡ级胶质瘤，本章节所指LGG将局限于WHOⅡ级的弥散性星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤和少突一星形细胞瘤。

摘要： 根据世界卫生组织(WHO)2007年分类，低级别胶质瘤主要指Ⅰ、Ⅱ级神经上皮性肿瘤。由于此类肿瘤常常病变范围较广，常累及功能区，且有时病变深在，患者术后出现神经功能障碍以及其他并发症等，影响患者术后生活质量。目前对于患者术后生活质量的研究较少，且存在争议。本研究主要搜集我院2008年10月至2010年5月手术后病理证实结果为WHO 2007年中枢神经上皮组织肿瘤分级为Ⅱ级患者的临床资料，共115例，术后随访6-24个月。KPS以及WHOQOL-BREF评估患者病情以及生活质量，并讨论与之相关的因素。

摘要： 目的: 探讨小儿后颅窝低级别胶质瘤的诊断、治疗及其预后。方法:对我科2002年1月至2005年1月37例后颅窝低级别胶质瘤的小儿作一回顾性分析。结果:37例均行肿瘤切除，34例全切除，3例次全切除，其中星形细胞瘤Ⅰ级17例(毛细胞型10例，神经节胶质瘤4例，其它3例)，星形胶质瘤Ⅱ级6例，少突胶质细胞瘤9例，混合型5例。术后均恢复良好，术后无严重的手术并发症和死亡，随访18月以上，无1例复发。结论:低级别胶质瘤为小儿后颅窝好发肿瘤之一，显微手术广泛切除和适当的放化疗是延长术后生存期的关键。

摘要： 本申请涉及尿液中低级别胶质瘤的蛋白标志物及其在早期诊断中的用途。具体而言，本申请涉及选自以下的蛋白的鉴定试剂在制备用于低级别胶质瘤早期诊断的试剂中的用途：胞外基质蛋白4(Matrilin‑4)、透明质酸酶1(Hyaluronidase‑1)及其组合。这两种蛋白对于低级别胶质瘤(少枝，星形)的早期诊断具有较好的临床应用前景。

摘要： 本发明提供一种基于UNet++的低级别胶质瘤图像分割方法，属于医学图像处理领域。本发明分割方法的步骤包括：首先使用低级别胶质瘤MRI图像和标记好的分割掩膜构建网络的训练集，然后根据构建的训练集对UNet++卷积神经网络进行训练，最后用训练好的UNet++卷积神经网络对实际肿瘤数据进行分割。该方法通过使用密集跳跃连接来融合深层特征和浅层特征，网络分割结果准确率高，抗噪性好，并且缩短了训练时间。与基于U‑Net的分割模型进行对比，在低级别胶质瘤MRI图像分割问题上的相似度效果有了很大的提升。能够辅助医师快速，精确地识别肿瘤病灶组织并给出诊断建议。

摘要： 本发明公开了HTR1A在低级别胶质瘤的预后中的应用。本发明的第一方面，提供定量检测HTR1A的试剂在制备用于低级别胶质瘤的预后产品中的应用。根据本申请实施例的应用，至少具有如下有益效果：本发明通过一系列生物信息学分析方法来筛选低级别胶质瘤与正常组织中差异表达的基因或其蛋白质，首次提出HTR1A基因或者HTR1A蛋白作为低级别胶质瘤预后进行判断的生物标志物，弥补了现有低级别胶质瘤预后指标的不足，具有良好的临床价值。

摘要： 本发明公开了HTR2C在低级别胶质瘤的预后中的应用。本发明的第一方面，提供定量检测HTR2C的试剂在制备用于低级别胶质瘤的预后产品中的应用。根据本申请实施例的应用，至少具有如下有益效果：本发明通过一系列生物信息学分析方法来筛选低级别胶质瘤与正常组织中差异表达的基因或其蛋白质，首次提出HTR2C基因或者HTR2C蛋白作为低级别胶质瘤预后进行判断的生物标志物，弥补了现有低级别胶质瘤预后指标的不足，具有良好的临床价值。

摘要： 本发明属于生物信息和生物医学技术领域，具体涉及NECTIN家族和类NECTIN分子在低级别胶质瘤预后模型中的应用。通过评估三个独立数据库中的表达谱，本发明确定了nectin和necls之间的四个预后相关基因CADM2、NECTIN1、NECTIN2和PVR，这些基因具有作为LGG治疗靶点和预后生物标志物的巨大潜力。此外，我们还讨论了参与新四基因风险评分的潜在通路，发现风险评分模型在LGG的免疫过程中发挥了重要作用。本发明提供了广泛的nectin和Necls分析，并为LGG的预后预测提供了一个四基因模型，为进一步研究CADM2、NECTIN1/2和PVR作为LGG的潜在临床和免疫靶点提供了思路，具有广阔的临床应用全景。

摘要： 本发明属于生物工程及肿瘤标志物技术领域，涉及一种低级别胶质瘤患者总生存期预测模型，具体涉及基于8种坏死性凋亡相关基因可预测低级别胶质瘤患者总生存期的模型。本发明建立的基于8种坏死性凋亡相关基因的低级别胶质瘤患者总生存期预测模型，在实验组和测试组均具有良好的适用性，本发明提出的预后模型可以很好的将LGG患者分为高、低危人群，有助于临床治疗方案的选择及患者预后评估。

摘要： 本发明公开了基于坏死性凋亡相关基因组合构建的模型在制备预测低级别胶质瘤预后产品中的应用，本发明采用坏死性凋亡相关基因：BID、H2AFY2、MAPK9、TNFRSF10B作为检测靶标，构建的模型预测性能良好；构建结合坏死性凋亡相关基因风险评估模型和临床因素的列线图对生存率具有更高的预测性能,对模型中的高风险和低风险在免疫浸润方面的差异比较和预后模型对预后治疗的用药指导有望将基于坏死性凋亡相关基因构建的模型用于LGG患者预后和免疫治疗反应的临床预测。

摘要： 本发明提供一种低级别胶质瘤细胞焦亡相关lncRNA预后模型的构建方法，属于医学技术领域，从TCGA数据库收集低级别胶质瘤患者转录组测序及临床资料相关数据，采用皮尔逊相关性算法对lncRNA进行筛选，通过单多因素cox回归方法探索细胞焦亡相关lncRNA并构建模型，采用GSEA、免疫浸润和ssGSEA对模型进行免疫相关分析，为临床低级别胶质瘤患者的治疗及预后提供重要的参考依据。

摘要： 本发明公开了检测样本中HTR6的试剂在制备低级别胶质瘤的预后产品中的应用。本发明的第一方面，提供检测样本中生物标志物的试剂在制备低级别胶质瘤的预后产品中的应用，生物标志物包括HTR6。根据本申请实施例的应用，至少具有如下有益效果：本发明通过一系列生物信息学分析方法来筛选低级别胶质瘤与正常组织中差异表达的基因或其蛋白质，首次提出HTR6基因或者HTR6蛋白作为低级别胶质瘤预后进行判断的生物标志物，弥补了现有低级别胶质瘤预后指标的不足，具有良好的临床价值。

摘要： 本发明公开了hsa‑miR‑92b‑5p作为低级别胶质瘤放疗敏感性标志物的应用。发明人研究发现，hsa‑miR‑92b‑5p高表达提示低级别胶质瘤患者存在放射抗拒，放疗后复发风险高，预后差。hsa‑miR‑92b‑5p可以作为低级别胶质瘤放射抗拒的标志物，实现低级别胶质瘤放疗的个性化治疗，提高疗效，避免无效治疗。