黄体支持

摘要： 黄体支持是辅助生殖技术中避免因黄体功能受损对妊娠结局造成不良影响的常用措施。近年关于黄体支持影响促排卵周期人工授精助孕结局的研究进展较多,但关于黄体支持能否改善其助孕结局仍存在一定争议。近年来认为,黄体支持可改善助孕结局,有效提高促性腺激素结合人工授精助孕周期的临床妊娠率及活产率。本文从黄体功能不足的评估、黄体功能不足对妊娠结局的影响、促排卵周期人工授精助孕技术及药物治疗的进展、黄体支持改善促排卵周期人工授精的研究现状等方面做了简要综述。

摘要： 目的:根据中国人口协会官方发布数据表明,我国女性不孕症患者正逐年增多,由这一现象带来的连锁反应,不利于家庭和睦和社会稳定。此时辅助生殖技术(ART)作为重要的治疗手段,给患者带来了希望。但ART中存在的黄体功能不全严重影响妊娠结局,需要外源性的黄体支持。目前多项临床研究表明使用GnRHa黄体支持可以提高着床率、临床妊娠率、持续妊娠率、出生率、活产率,明显改善ART妊娠结局。本文将对黄体期添加GnRHa的作用机制及其支持方案进行综述。结论:无论长方案还是拮抗方案鲜胚移植,黄体期添加GnRHa行黄体支持既能解救雌孕激素导致不良妊娠,同时降低发生卵巢过度刺激综合征(OHSS)的风险,拮抗剂的临床效果更优,且长期随访的安全性良好。在人工周期中添加GnRHa,可改善妊娠结局。

摘要： 目的 探讨在卵巢正常储备的人群中,促性腺激素释放激素(Gonadotropin releasing hormone,GnRH)拮抗剂方案(简称拮抗剂方案)鲜胚移植周期联合人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG)进行黄体支持是否有助于改善临床结局.方法 选择2018年10月～2019年12月进行IVF/ICSI治疗的鲜胚移植患者202例共215周期,超促排卵方案均为拮抗剂方案,按照是否联合HCG黄体支持分为:A组(82例87周期):取卵后联合注射HCG进行黄体支持,B组(120例128周期):取卵后未联合注射HCG进行黄体支持,其中2例首周期纳入B组,随后周期纳入A组.分析其临床结局的相关影响因素.结果 A组的临床妊娠率高于B组(50.6％vs.35.9％,P0.05).两组的OHSS发生率均处于低水平,A组为1.1％,B组则为0.8％.经多元Logistic回归分析后可见,起始Gn剂量,HCG日孕酮(progesterone,P)、窦卵泡数(antral follicle counts,AFC)、联合HCG黄体支持、优质胚胎移植是临床妊娠的保护性因素.结论 联合HCG黄体支持不增加正常卵巢储备人群OHSS发生率.拮抗剂方案采取联合HCG进行黄体支持可能有助于提高临床妊娠率.

摘要： 目的 分析促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)降调节人工周期冻融胚胎移植(FET)后不同黄体支持方案对妊娠结局的影响.方法 回顾性分析2018年10月至2019年10月在西北妇女儿童医院生殖中心进行GnRH-a降调节人工周期准备内膜后行FET的746例不孕症患者临床资料.根据移植后黄体支持方案分为3组:黄体酮注射液十地屈孕酮组(A组,n=332)、黄体酮软胶囊十地屈孕酮组(B组,n=199)、黄体酮阴道缓释凝胶十地屈孕酮组(C组,n = 215).比较3组患者的一般资料、移植情况及妊娠结局.结果 3组患者的年龄、不孕年限、体重指数、转化日内膜厚度、移植胚胎数等差异均无统计学意义(P＞0.05);3组的种植率、临床妊娠率、异位妊娠率、多胎率、早期流产率、活产率等差异均无统计学意义(P＞0.05);3组患者的分娩方式、怀孕天数以及新生儿出生体重等差异也均无统计学意义(P＞0.05).结论 不同剂型的黄体酮联合地屈孕酮的黄体支持,不影响GnRH-a降调节人工周期行FET患者的妊娠结局,临床医生可以根据患者的接受情况、经济条件等选择合适的黄体支持方案.

摘要： 近年来国内外关于孕激素在维持妊娠以及黄体支持领域的临床及基础研究十分活跃,不断有新的循证医学证据涌现.基于当前的最佳证据,本指南针对辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)黄体支持、先兆流产、复发性流产以及早产中孕激素的应用方面,按照循证临床实践指南制订的方法和步骤,引入推荐意见分级的评估、制订及评价(grading of recommendations assessment,development and evaluation,GRADE)方法,结合临床医师的经验,考虑我国患者的偏好与价值观,平衡干预措施的利与弊,形成了15条推荐意见,以期为临床实践提供参考.

摘要： 目的:黄体酮联合雌激素黄体支持方案对自然周期冻融胚胎移植(NC-FET)妊娠结局的影响.方法:回顾性收集2015年7月—2017年12月在本院接受冻融胚胎移植的306例不孕不育患者临床资料,按照治疗方法的不同分为对照组(78例)与观察组(228例),根据雌激素支持剂量的不同将观察组分为低、中、高剂量3个组各76例.对照组给予黄体酮支持,口服黄体酮胶囊及阴道黄体酮软胶囊给药,观察组在对照组基础上联合雌二醇(黄体)支持,分别每天给予补佳乐2mg、4mg、6mg.比较各组患者排卵期血清卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)水平,移植(ET)日血清P、E2水平及子宫内膜厚度、胚胎移植数目;比较两组胚胎种植率、临床妊娠率、持续妊娠率、早期流产率、异位妊娠率.结果:观察组排卵期E2、P水平,ET日E2水平均高于对照组(P＞0.05),但各剂量组间排卵期FSH、LH、E2、P水平,ET日E2、P、子宫内膜厚度、胚胎移植数目及平均移植优质胚胎数、胚胎种植率、临床妊娠率、持续妊娠率、早期流产率、异位妊娠率等无差异(P＞0.05).临床妊娠率、持续妊娠率、活产率、胚胎种植率及新生儿出生体重,以及早期流产率、异位妊娠率等观察组与对照组均无差异(P＞0.05).结论:黄体酮联合雌激素支持方案较单独黄体酮支持对NC-FET妊娠结局影响未见差异.

摘要： 目的:探讨黄体酮阴道缓释凝胶(雪诺酮)在胚胎移植术后黄体支持(LPS)中的应用效果及安全性.方法:采用随机数字表法将2016年10月—2018年10月采用体外受精-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)辅助生殖技术治疗的106例不孕患者均分为雪诺酮组和常规组,每组53例.雪诺酮组给予雪诺酮治疗,常规组给予黄体酮联合地屈孕酮治疗.比较两组促排卵结果、妊娠结局及不良反应.结果:雪诺酮组和常规组卵泡刺激素(FSH)剂量、FSH疗程、取卵数量、移植胚胎数量及优质胚胎比例比较差异均无统计学意义(P>0.05).雪诺酮组临床妊娠率和活产率明显高于常规组(P0.05).雪诺酮组注射部位硬结发生率和不良反应发生率明显低于常规组(P<0.05).结论:雪诺酮用于IVF/ICSI-ET术后黄体支持可明显提升临床妊娠率和活产率,减少注射部位硬结等不良反应发生率,疗效和安全性均具有明显优势.

摘要： 目的:探讨体外受精-胚胎移植(IVF-ET)患者应用多剂量间断给予促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)用于黄体支持对妊娠结局及患者子代安全的影响,指导IVF-ET患者科学应用GnRH-a.方法:前瞻性纳入106例首次进行IVF-ET的患者,采用随机区组分配方法分为对照组(n=53)和多剂量GnRH-a组(n=53).对照组和多剂量GnRH-a组患者均给予标准的黄体支持治疗,多剂量GnRH-a组则在标准的黄体支持治疗基础上于取卵后的第2、5和8天加用GnRH-a治疗.比较2组患者妊娠结局(妊娠率、临床妊娠率和活产率)和分娩结局(子代早产率、低出生质量儿率和出生缺陷率).比较2组患者血清黄体酮水平.对患者子代进行随访,采用Bayley婴儿发展量表(BayleyⅢ)和儿童行为检查表(CBCL)对患者子代运动、认知、语言及行为发育情况进行评价,得出BayleyⅢ评分和CBCL评分.结果:多剂量GnRH-a组患者妊娠率、临床妊娠率和活产率均明显高于对照组(P0.05).胚胎移植第14天,多剂量GnRH-a组患者血清黄体酮水平明显高于对照组(P0.05).结论:在标准黄体支持治疗的基础上多剂量间断给予GnRH-a可获得更好的妊娠结局,且长期安全性良好.

摘要： 在辅助生殖技术(assisted reproductive technique,ART)助孕治疗过程中,可依据患者的年龄、卵巢储备功能和卵巢反应性等选择不同的控制性促排卵方案,尽量做到个体化,以期提高促排卵的效率,降低卵巢过度刺激综合征等并发症.鉴于ART中不同促排卵方案均可影响黄体功能,常规予以黄体支持极为必要.黄体支持药物包括人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotophin,hCG)、孕激素类药物、雌激素及促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasing hormone-agonist,GnRH-a)等,应根据不同控制性促排卵方案的特点探讨和制定黄体支持方案,从而改善ART助孕结局.

摘要： 孕激素在胚胎种植及妊娠过程中发挥着重要的作用.据报道,育龄妇女中,黄体功能不足(Luteal Phase Defect,LPD)的发生率为5～10％,而在不孕妇女中LPD发生率则高达30～60％.目前,孕酮为黄体支持(Luteal Phase Support,LPS)的首选药物.黄体酮有多种给药途径,其中阴道给药具有子宫首过效应,靶向作用效果好、不良反应少,应用方便、患者满意度高等优点,与肌注黄体酮有着相似的妊娠率,近年来阴道用黄体酮制剂的应用越来越广泛.本文就黄体功能不足的定义与原因、阴道用药在黄体支持中的优势、阴道用药黄体支持起止时间、黄体支持剂量、不同阴道用黄体酮制剂的对比、黄体支持与阴道出血等方面展开论述.研究认为，孕酮目前仍为黄体支持最有效的药物。阴道用黄体酮具有使用方便，子宫首过效应的优点，并且与肌肉注射黄体酮具有相似的临床结局，是黄体支持中安全有效的药物。而对于黄体支持的起止时间及剂量目前尚无统一结论，从安全性的角度出发，最小的有效剂量，最短的持续时间是目前的追求方向。

摘要： 目的：探讨GnRHa长方案IVF/ICSI周期中加用口服雌激素(补佳乐6mg)行黄体支持对临床结局的影响。方法：2010年5月至2011年6月在中山大学孙逸仙纪念医院生殖中心就诊的402例拟行IVF/ICSI-ET患者,取卵后随机入组分为A组(202例):注射黄体酮60mg/d+口服补佳乐3mg bid;B组(200例):仅注射黄体酮60mg/d行黄体支持.临床妊娠率是主要的研究指标.结果：A、B两组间临床妊娠率及流产率差异无统计学意义(50.9％vs58.0％,14.6％ vs 11.2％,P＞0.05).在不同的年龄亚组(≤35years,＞35 years)、不同的HCG日E2水平亚组间(E2≥3000pg/ml,E2＜ 3000pg/ml),是否加用雌激素黄体支持的患者间各指标无明显统计学差异.年龄≤35years或HCG日E2≥3000pg/ml亚组中仅使用黄体酮黄体支持,可获得比加用雌激素患者更高的临床妊娠率(60.1％ vs50.9％;60.2％vs48.8％),但差异并无统计学意义.结论：GnRHa长方案IVF/ICSI周期中黄体期加用口服雌激素(补佳乐6mg)不能显著增加临床妊娠率或降低流产率.目前不推荐常规使用黄体酮与雌激素联合行黄体支持.

摘要： 目的：探讨地屈孕酮联合补肾中药孕宝口服液对于促排卵助孕周期黄体支持的影响。方法：将68例排卵障碍不孕症患者随机分为A组(n=36)和B组(n=32)，促排卵治疗后A组用口服地屈孕酮黄体支持，B组选用口服地屈孕酮联合孕宝口服液黄体支持，观察比较两组黄体中期孕酮的水平及妊娠率。结果：不同黄体支持方案对于两组促排卵黄体中期孕酮水平以及妊娠率差异无统计学意义(P＞0．05)，但两组不同年龄组黄体中期孕酮水平比较，差异有统计学意义(P＜0．05)，高龄患者(年龄≥35岁组)促排卵助孕周期使用地屈孕酮联合孕宝口服液黄体支持，周期妊娠率高于同年龄组单服地屈孕酮。结论：地屈孕酮联合补肾中药能提高高龄不孕患者促排卵助孕周期黄体中期孕酮水平，有助于提高周期妊娠率。

摘要： 本发明公开了一种用于检测黄体酮的碳点及黄体酮检测方法，该碳点通过以下步骤制备得到：1)将姜黄素放入容器中，加热，得到中间产物；2)中间产物冷却至室温后，溶于乙醇中，离心；3)得到的离心液用透析袋透析，透析后的产物再冷冻干燥，得到碳点。本发明制备的碳点稳定性好、发光强度大，制备简单、成本低，黄体酮可对该碳点特异性增强荧光；本发明通过该碳点建立的黄体酮检测方法具有检测限低、检测准确可靠、检测速度快的特点，可提供灵敏准确的检测结果，在黄体酮特异性检测领域具有广阔的应用前景。

摘要： 本发明涉及了一种制备黄体酮和黄体酮中间体的方法。该方法由氰基化合物2为底物，在‑20°C～5°C下以三甲基卤硅烷为拔羟试剂，在非质子性有机溶剂中反应得到黄体酮中间体3；黄体酮中间体3再经过甲基化反应得到黄体酮，反应路线如下：

摘要： 本发明提供了一种经过PEG修饰的黄体酮纳米粒、其制备方法和黄体酮缓释注射剂，本发明提供的制剂包括黄体酮及生物可降解聚合物PLGA、PLA、PCL、PGA等；工艺方面分别采用纳米乳法制备黄体酮纳米粒。本发明所制备的纳米粒径在100‑400nm范围内，载药量可达到1％‑10％，包封率在80％‑100％。黄体酮上市制剂需多次频繁给药，而本发明提供的黄体酮缓释注射剂比市售制剂和传统黄体酮纳米粒有更高的生物利用度，并且达到了一周以上的缓释效果，可以增加患者用药的依从性，提高生活质量。

摘要： 本发明提供了一种骨架型黄体酮缓释微球及其制备方法和黄体酮缓释注射剂，本发明提供的制备方法主要应用热熔挤出‑研磨法，将药物黄体酮与生物可降解聚合物PLGA、PLA、PCL、PGA等均匀混合，于同向双螺杆热熔挤出机中进行熔融混合、挤出、粉碎后，再经湿法研磨进一步降低粒径，最后经干燥制成骨架型黄体酮缓释微球，微粒粒径控制在1‑10μm范围内。本发明工艺过程不引入有机溶剂，无有机溶剂残留问题。黄体酮上市制剂需多次频繁给药，将其与PLGA、PLA、PCL、PGA或两种材料的混合物混合后制备成为缓释制剂，药物可在体内平稳释放，释放周期为一周，可以增加患者用药的依从性，提高生活质量。

摘要： 本发明涉及黄体酮制备领域，具体涉及一种微通道反应器制备黄体酮中间体及黄体酮的方法。黄体酮(Progesterone)，是由卵巢分泌的一种天然孕激素，目前主要通过间歇式工艺制备。但传统的制备工艺存在副产物多，产率低，反应时间长等缺陷。本发明利用微通道反应器技术制备黄体酮中间体及黄体酮。具体地，将反应物配制成溶液后，控制加料泵和气体阀门，调节各反应液停留时间以及流速比例，控制微通道反应器温度和调节背压阀压力，收集反应液，反应液经分离纯化得到黄体酮。本发明方法规避了传统间歇性釜式生产技术缺陷，降低副产物的产生，提升反应收率，缩短反应时间，提升生产产能，适合工业化生产。

摘要： 本发明公开了一种黄体酮软胶囊内容物中黄体酮的粒度分布的检测方法，其包括：将黄体酮软胶囊内容物加入饱和轻质液体石蜡溶液中，超声分散均匀，通过激光粒度检测仪器进行粒度测试，得到黄体酮软胶囊内容物粒度分布。相比现有的显微镜图像分析方法，本发明检测样品的数量更多，检测设备相对便宜，精密度和适用性更好；本发明测定仪器使用广泛，实验结果直观高效，D10、D90粒径多次测量结果的相对标准偏差不大于5％，D50粒径多次测量结果的相对标准偏差不大于3％，符合中国药典中对激光粒度仪检测结果重复性的要求。

摘要： 本申请公开了一种从黄体酮生产母液中回收黄体酮的系统及方法，包括储液罐和回收装置，所述储液罐用于储存黄体酮生产母液，所述回收装置包括：控制装置、加压装置、蒸馏装置、溶解洗涤装置和回收罐体以及根据工艺要求连接上述装置的管道和阀门，所述加压装置的入口通过第一管道与所述储液罐的出口连接，所述第一管道上安装有第一电磁阀，所述加压装置上安装有导管，所述导管用于向所述加压装置通入高压气体；该发明中系统操作简单，极大地改善了对资源的浪费且减小了对环境的污染。

摘要： 一种用于黄体支持的阴道缓释给药系统及其制备方法与应用，为黄体酮储库型阴道环，包括核心层、及包裹在核心层外的膜层双层结构，核心层由含均匀分散药物的医用EVA实心骨架载体构成；膜层由不含药的医用EVA材料构成，可用于辅助生殖以及黄体功能不全所致功能性子宫出血、经前期综合征等。

摘要： 本发明涉及医药技术领域，本发明公开了一种黄体酮混悬型长效注射剂及其制备方法和黄体酮混悬注射粉针，用于先兆性流产及辅助生殖黄体支持。本发明实施例通过微米化及纳米化，并加入一些稳定剂，可制成黄体酮混悬剂或者冻干粉针等，可用于肌肉或皮下注射给药。本发明混悬剂解决了难溶药物给药的问题，所用辅料少，载药量大，可以显著改善生物利用度，达到为期一周或更久的缓释效果，减少给药次数，且生物相容性好，刺激性小，同时提高患者顺应性。本发明制备方法可采用介质研磨法、溶剂替换‑高压均质法或微射流法等。本发明制剂的制备工艺简单可控，可实现工业化生产。

摘要： 一种用于黄体支持的阴道缓释给药系统及其制备方法与应用，为黄体酮储库型阴道环，包括核心层、及包裹在核心层外的膜层双层结构，核心层由含均匀分散药物的医用EVA实心骨架载体构成；膜层由不含药的医用EVA材料构成，可用于辅助生殖以及黄体功能不全所致功能性子宫出血、经前期综合征等。