乙酰唑胺

摘要： 背景急进高原容易产生高原肺水肿(high altitude pulmonary edema,HAPE)。乙酰唑胺作为国际通用预防急性高原病的首选药,在低氧应激过程中的调节作用尚不清楚,尤其对肺泡膜通透性的影响还不明确。目的研究乙酰唑胺对低氧应激下SD大鼠肺泡膜通透性的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为4组(每组12只):对照组(CN组,西宁海拔2260 m)、低氧组(H7K组,模拟海拔7000 m)、乙酰唑胺组(NAZ组,西宁海拔2260 m)、低氧+乙酰唑胺组(HAZ组,模拟海拔7000 m)。NAZ、HAZ组给予1%乙酰唑胺(50 mg/kg),CN、H7K组给予等容量的0.9%氯化钠注射液(45 mg/kg),灌胃(Bid,共5 d)。灌胃3 d后将H7K、HAZ组大鼠置于低压氧舱中2 d(模拟海拔7000 m,大气压305 mmHg,PO_(2)63.7 mmHg;1 mmHg=0.133 kPa)。测定大鼠动脉pH、二氧化碳分压(PaCO_(2))、氧分压(PaO_(2))、碳酸氢盐(HCO_(3)^(-))等;测定右肺组织湿重/干重(W/D);ELISA测定支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)及血清白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量;qRT-PCR检测左肺组织水通道蛋白1(aquaporin 1,AQP1)、AQP5的mRNA表达量;免疫组化检测肺组织中AQP1和AQP5的表达水平。观察各组肺组织形态结构变化。结果与CN组比较,NAZ组pH、PaCO_(2)下降;H7K组动脉血pH值下降,PaO_(2)降低(P<0.05),右肺组织的W/D升高;BALF及血清中IL-6、TNF-α含量增高;左肺组织的AQP1、AQP5 mRNA及蛋白表达量均升高(P<0.05)。H7K组的肺组织切片HE染色见肺泡上皮细胞肿胀明显,肺泡间隔增宽伴渗出。与H7K组比较,HAZ组动脉血PaO_(2)升高(P<0.05);W/D比值降低(P<0.05);BALF中IL-6含量降低,血清中IL-6、TNF-α含量降低(P<0.05)。左肺组织的AQP1、AQP5 mRNA及蛋白表达量减少(P<0.05)。HAZ组的肺组织切片HE染色可见肺泡上皮细胞偶有肿胀,肺泡间隔略增宽,肺水肿程度减轻。结论乙酰唑胺预处理能减少IL-6、TNF-α的释放和AQP1、AQP5的表达,降低低氧应激下SD大鼠肺泡膜的通透性,有效缓解肺水肿,改善缺氧。

摘要： 目的旨在研究乙酰唑胺(Acetazolamide,AZ)对急性低氧应激雄性大鼠肺通气功能及动脉血气的影响。方法通过FinePointe无创气道功能检测仪测定在20%O_(2)下通气1、2、3、4、5分钟和在15%O_(2)下通气1、2、3、4、5分钟时的雄性大鼠肺通气功能各项指标,观察常氧和急性低氧条件下雄性大鼠肺通气功能的变化情况,测定并分析常氧及急性低氧情况下雄性大鼠动脉血气指标变化情况,并对有关数据进行相关分析。结果AZ组通入15%O_(2)后雄性大鼠动脉血pH、HCO_(2)下降,PaO_(2)、SaO_(2)、PaCO_(2)升高(P<0.05),AZ组大鼠潮气量(TV)、呼吸频率(FR)、每分通气量(MV)、特殊气道导率(sGaw)指标高于对照组,气道阻力(Raw)、特殊气道阻力(sRaw)指标较对照组低(P<0.05)。结论AZ通过引起代谢性酸中毒等机制增加通气量,提高PaO_(2)、SaO_(2),以此改善急性低氧应激雄性大鼠的肺通气功能。

摘要： 颅内压升高是神经外科疾病中最常见的危急重症之一,是一种由颅脑损伤、脑肿瘤、脑出血、脑积水、颅内炎症或先天畸形等疾病所引发的共有临床病理综合征。疾病使颅腔内容物体积绝对或相对增加,导致颅内压持续升高至2.0 kPa。晚期颅内压升高会引发全身加压综合征和各种脑疝危象,使病人因呼吸循环衰竭而死亡。颅内压升高的症状包括头痛、喷射性呕吐、视神经乳头水肿、意识障碍和其他生命体征变化等。目前临床上常用的脱水降压药有甘露醇、山梨醇、呋塞米、乙酰唑胺及氨苯蝶啶等。

摘要： cqvip:心力衰竭(heart failure,HF)是各种心脏疾病的严重表现或晚期阶段,有较高的死亡率和再住院率[1]。袢利尿剂(loop diuretics,LDs)是缓解充血症状的基石,在HF治疗中广泛应用[2-3]。LDs的作用取决于其递送到管腔内作用部位(药代动力学)以及与其受体的相互作用(药效学)。然而,将近1/3的HF患者尽管使用了合适剂量的LDs,仍会存在水钠潴留症状,即利尿剂抵抗性,与患者的不良预后密切相关[4]。

摘要： 目的 对比和预测乙酰唑胺等药物对急性高山病(AMS)的预防效果.方法 遵循系统评价、Meta分析的PRISMA声明的检索策略,检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、CNKI、万方等数据库1980年1月1日至2020年12月30日符合药物预防AMS的随机对照研究(RCT),分析研究资料.使用R等统计软件在贝叶斯框架下采用马尔科夫链-蒙特卡罗法进行网状Meta分析,另外使用节点分离法对闭环研究进行一致性检验.结果 最终纳入23篇文献(25项研究)对比了4种药物对AMS的预防效果,按照药物分组进行贝叶斯网状Meta分析,乙酰唑胺组、地塞米松组、银杏叶提取物组和红景天组中AMS发生率均低于安慰剂组;在不同药物的相互比较中,乙酰唑胺组、地塞米松组和红景天组AMS发生率低于银杏叶提取物组;而乙酰唑胺组、地塞米松组、红景天组之间AMS发生率差异未见统计学意义(P＞0.05).其中8项研究报道了2种药物对进入目标海拔人群脉搏血氧饱和度(SpO2)的影响,贝叶斯网状Meta分析结果显示:在目标海拔,红景天组的SpO2高于乙酰唑胺组和安慰剂组,乙酰唑胺组与安慰剂组的SpO2的差异并无统计学意义.预防AMS效果概率排序显示:乙酰唑胺组、地塞米松组、银杏叶提取物组、红景天组和安慰剂组发生AMS排名第5的概率分别为45.72％、48.80％、0、5.48％和0.提高目标海拔人群SpO2概率排序显示:乙酰唑胺组、红景天组和安慰剂组在目标海拔提高SpO2效果排名第1的概率分别为2.27％、97.66％和0.07％;直接比较结果和贝叶斯预测模型间接比较结果一致性较好,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 乙酰唑胺和地塞米松可有效预防AMS发生,应作为今后相关补充研究的首选药物.红景天在提升进入高海拔人群的SpO2同时也可降低AMS的发生率,也应受到足够的重视.银杏叶提取物预防AMS效果不如上述3种药物,临床中应视情况使用.

摘要： 目的:建立柱前衍生化超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)测定乙酰唑胺及其胶囊剂中肼的含量.方法:以苯甲醛为衍生化试剂,使用NanoChrom ChromCoreTM 120 C18(2.1 mm×150 mm,5 μm)色谱柱,以5 mmol·L-1甲酸铵水溶液(含0.1％甲酸)-乙腈(30∶70)为流动相,流速为0.4 mL· min-1,正离子(ESI+)模式下平行反应监测(PRM)方式检测.结果:所建方法的专属性、重复性、稳定性均良好.肼的质量浓度在24.6～184.8 ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9997),原料的平均回收率为93.8％,胶囊剂的平均回收率为94.3％,9批次样品均未检出肼.结论:该方法简便快捷,准确可靠,适用于乙酰唑胺及其胶囊剂中肼的快速检测,也可为其他药物中肼类杂质的检测提供参考.

摘要： 目的 研究醋甲唑胺(MTZ)对正常压力脑积水(NPH)患者治疗的有效性及安全性,探讨其作用机制,丰富NPH的治疗手段,拓宽MTZ应用新途径.方法 收集中国医科大学航空总医院2019—2020年4例特发性正常压力脑积水(iNPH)和1例继发性正常压力脑积水(sNPH)患者.iNPH患者均符合2005年国际iNPH指南诊断标准,5例患者均完善单次腰穿放液试验阳性,且因各种原因不适宜或拒绝手术治疗,在征得患者及家属同意后,给予口服MTZ 25～50 mg,2次/d进行治疗.评价患者口服MTZ前后步态评分、认知评定、膀胱功能测定、头MRI检查、iNPH分级评分.口服MTZ后iNPH评分改善≥1分定义为有效,并密切观察药物不良反应,评估MTZ对NPH的有效性及安全性.结果 5例患者中4例有效,轻度改善1例,明显改善3例(2例iNPH和1例sNPH患者),表现为步态、认知或膀胱功能三方面改善.5例患者均未发现明确的MTZ相关的不良反应.结论 MTZ可能成为潜在的治疗NPH的药物之一,但仍需大样本随机对照试验进一步证实.

摘要： 中医现代化是时代赋予当代中医的历史任务,要求现代专病中医不仅要改善临床证候,更要探索如何运用中医药治疗现代疾病,从而改善预后.特别是面对一些临床少见病、危重病时,如何运用中医药治疗,更是值得我们思考的问题.刘旭生教授主张在“精准辨证”学术思想的指导下,运用“病证结合、机理互参”的现代中医辨病方法来认识和治疗乙酰唑胺导致的急性肾损伤,获得了很好临床疗效.

摘要： 目的:通过观察乙酰唑胺(Az)对犬体外循环(CPB)肺组织水通道蛋白1(AQP1)的影响,来探讨CPB肺损伤的机制.方法:随机将健康杂种犬分为四组(n=6),对照组(C组)、乙酰唑胺Ⅰ组(AⅠ组)、乙酰唑胺Ⅱ组(AⅡ组)、乙酰唑胺Ⅲ组(AⅢ组),开胸并建立犬CPB模型.C组为传统预充液,AⅠ、AⅡ、AⅢ组分别在预充液中加入Az20 mg·kg-1、40 mg·kg-1、60 mg·kg-1.于开胸未行机械通气时(T1)、停机时(T2)、停机后1h(T3)取动脉血,行动脉血气分析计算呼吸指数(RI)和氧合指数(OI),取肺组织采用RT-PCR及Western-blot技术检测AQP1 mRNA和蛋白质表达情况,光镜下观察肺组织病理学变化.结论:犬CPB导致的肺损伤可能与肺AQP，表达下调有关，Az抑制犬肺AQP，蛋白质的表达呈剂量依赖性。

摘要： 本发明公开了一种乙酰唑胺关键中间体2‑乙酰氨基‑5‑氯磺酰基‑1,3,4‑噻二唑的非氯气制备方法。首先将盐酸加入反应器，然后滴加双氧水进行反应，得到反应液；接着将2‑乙酰氨基‑5‑巯基‑1,3,4‑噻二唑分批加入得到的反应液中进行反应，反应结束后得到反应物；所得反应物直接进行抽滤、洗涤和干燥，干燥后得到制备乙酰唑胺的关键中间体2‑乙酰氨基‑5‑氯磺酰基‑1,3,4‑噻二唑。本发明的方法操作更加温和、对环境更加友好，得到的乙酰唑胺中间体2‑乙酰氨基‑5‑氯磺酰基‑1,3,4‑噻二唑色泽好、纯度高。

摘要： 本发明提供了一种乙酰唑胺缓释胶囊及其制备方法，所述乙酰唑胺缓释胶囊内容物为乙酰唑胺缓释微丸，缓释微丸中使用了蜡质材料，通过湿法制粒‑挤出滚圆得到湿丸并在接近蜡质材料熔点的温度干燥，使微丸颗粒获得缓释特性。所得乙酰唑胺缓释胶囊为每日服用一次的缓释制剂，与速释制剂相比，减少了日服药次数及副作用，提高了患者依从性。

摘要： 本发明公开了乙酰唑胺促进高海拔低氧环境下铁闪锌矿生物浸出的方法。属于生物冶金技术领域。包括：在高海拔矿区，将嗜酸性氧化亚铁硫杆菌接种至培养基，并添加乙酰唑胺、矿浆，恒温震荡培养。本发明操作简单，所使用乙酰唑胺无害、无毒，利用在生物浸出过程中添加乙酰唑胺浸出高海拔矿区含铜、锌、镍等金属的低品位硫化矿废石或尾矿，与普通浸矿微生物相比，细菌停滞期缩短60％～80％，有价金属浸出率提高3％～10％，能够显著提高了高海拔低氧环境中矿石微生物浸出效率。

摘要： 本发明公开了一种乙酰唑胺钠冻干粉针剂及其制备方法和应用，制备方法包括以下步骤：(1)将乙酰唑胺和注射用水混合，保持温度在5～10°C，再加入乙酰唑胺，搅拌，得到药液；(2)将药液进行除菌过滤，再经过预冻，干燥，得到乙酰唑胺钠冻干粉针剂；预冻的具体过程包括：降温至‑40～‑50°C，保温2～3h，再升温至‑15～‑25°C，保温2～3h，然后降温至‑40～‑50°C，保温4～5h。本发明制得的产品质量更加稳定，总杂含量少，无需添加有机试剂，安全性更高，并且制备方法简单。

摘要： 本发明是一种乙酰唑胺衍生物及其制备方法和在制备治疗冠心病药物中的应用，乙酰唑胺衍生物通过连接基团将碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺Ac与阿司匹林As为代表的具有羧酸基团的非甾体抗炎药键连得到的一类乙酰唑胺衍生物I，结构通式如式1所示：式1,式1中，OOC‑NSAID代表失去一个羧酸质子的非甾体抗炎药，具有代表性的是含有阿司匹林或吲哚美辛的乙酰唑胺衍生物，所述乙酰唑胺衍生物I具有良好的抑制碳酸酐酶9的活性，可在缺氧微环境中有效改善心肌缺氧损伤，应用在制备治疗冠心病药物中。

摘要： 一种乙酰唑胺与脯氨酸的共晶及其制备方法，本发明涉及药物共晶领域。该药物共晶的分子式为[C4H6N4O3S2·C5H9NO2]，由一个乙酰唑胺分子和一个脯氨酸分子构成基本结构单元。该药物共晶属于三斜晶系，空间群为P‑1。以乙酰唑胺和脯氨酸为原料，分别采用降温法和溶剂挥发法制备此药物共晶。本发明所述的药物共晶提高了乙酰唑胺的溶解性，有利于改善乙酰唑胺的生物利用度。由于共晶结构中不存在任何的溶剂分子，因此室温条件下长时间放置仍能保持稳定。本发明所述药物共晶的制备方法和工艺路线简单易行，便于规模化生产。

摘要： 本发明公开了一种乙酰唑胺关键中间体2-乙酰氨基-5-氯磺酰基-1,3,4-噻二唑的非氯气制备方法。首先将盐酸加入反应器，然后滴加双氧水进行反应，得到反应液；接着将2-乙酰氨基-5-巯基-1,3,4-噻二唑分批加入得到的反应液中进行反应，反应结束后得到反应物；所得反应物直接进行抽滤、洗涤和干燥，干燥后得到制备乙酰唑胺的关键中间体2-乙酰氨基-5-氯磺酰基-1,3,4-噻二唑。本发明的方法操作更加温和、对环境更加友好，得到的乙酰唑胺中间体2-乙酰氨基-5-氯磺酰基-1,3,4-噻二唑色泽好、纯度高。

摘要： 本发明公开了乙酰唑胺促进高海拔低氧环境下铁闪锌矿生物浸出的方法。属于生物冶金技术领域。包括：在高海拔矿区，将嗜酸性氧化亚铁硫杆菌接种至培养基，并添加乙酰唑胺、矿浆，恒温震荡培养。本发明操作简单，所使用乙酰唑胺无害、无毒，利用在生物浸出过程中添加乙酰唑胺浸出高海拔矿区含铜、锌、镍等金属的低品位硫化矿废石或尾矿，与普通浸矿微生物相比，细菌停滞期缩短60％～80％，有价金属浸出率提高3％～10％，能够显著提高了高海拔低氧环境中矿石微生物浸出效率。

摘要： 本发明提供了一种乙酰唑胺缓释胶囊及其制备方法，所述乙酰唑胺缓释胶囊内容物为乙酰唑胺缓释微丸，缓释微丸中使用了蜡质材料，通过湿法制粒‑挤出滚圆得到湿丸并在接近蜡质材料熔点的温度干燥，使微丸颗粒获得缓释特性。所得乙酰唑胺缓释胶囊为每日服用一次的缓释制剂，与速释制剂相比，减少了日服药次数及副作用，提高了患者依从性。

摘要： 本发明公开了一种乙酰唑胺钠冻干粉针剂及其制备方法和应用，制备方法包括以下步骤：(1)将乙酰唑胺和注射用水混合，保持温度在5～10°C，再加入乙酰唑胺，搅拌，得到药液；(2)将药液进行除菌过滤，再经过预冻，干燥，得到乙酰唑胺钠冻干粉针剂；预冻的具体过程包括：降温至‑40～‑50°C，保温2～3h，再升温至‑15～‑25°C，保温2～3h，然后降温至‑40～‑50°C，保温4～5h。本发明制得的产品质量更加稳定，总杂含量少，无需添加有机试剂，安全性更高，并且制备方法简单。