耐药结核

摘要： 结核病是一类常见的感染性疾病,它具有传染性、隐匿性和慢性化的特点,早期诊断有利于阻断结核病传播,并减少耐药结核发生率。目前应用于临床的结核病检测方法在早期诊断方面有明显的局限性。高通量测序又称为二代测序或下一代测序(NGS),作为新兴的基因测序方法,有望提高结核病早期诊断率。NGS不仅能快速检出结核分枝杆菌复合群,也能进行耐药结核菌的分子分型,这有助于制订有效的抗结核治疗方案。由于缺少大规模临床研究和统一标准,高通量测序作为结核病的检测方法还需要进一步评估和规范。

摘要： 目的评价含贝达喹啉联合利奈唑胺方案治疗耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)的早期疗效及安全性。方法纳入2018年3月至2020年10月成都市公共卫生临床医疗中心门诊及住院部确诊为MDR-TB的患者68例,所有患者均给予贝达喹啉联合利奈唑胺的方案抗痨,动态监测患者治疗24周痰结核分枝杆菌培养、胸部影像学变化、心电图、血尿常规、肝肾功能、视力等评估治疗效果及用药安全性。结果68例患者中包括MDR-TB10例(14.71%)、准广泛耐药结核病(Pre-XDR-TB)33例(48.53%)、广泛耐药结核病(extensivelydrug-resistant tuberculosis,XDR-TB)25例(36.76%),完成24周治疗者62例(91.18%)、死亡3例(4.41%)、退组1例(1.47%)、失访2例(2.94%)。完成24周治疗的62例患者实现细菌学阴转59例(95.16%,59/62),中位阴转时间为4(4,24)周,影像学吸收59例(95.16%,59/62)。24周内几乎所有患者均发生了不同程度的不良事件,与贝达喹啉相关QTc间期延长的不良事件29例(42.65%),发生中位时间为4(2,12)周,其中QTc间期≥500ms6例(8.82%),QTc间期延长>100ms1例(1.47%),永久停用贝达喹啉7例(10.29%)。与利奈唑胺相关不良事件24例(35.29%),依次为血液系统损害14例(20.59%),发生平均时间为9.5±6.2周;外周神经炎9例(13.24%),发生平均时间为20.3±2.8周;视神经炎1例(1.47%),发生时间为16周。因不良事件永久停用利奈唑胺者2例(2.94%),减量或中断后继续使用的患者16例(23.53%)。结论含贝达喹啉和利奈唑胺方案治疗MDR-TB、Pre-XDR-TB、XDR-TB在24周时结核分枝杆菌培养阴转率高,虽不良事件较多,但总体耐受性较好。

摘要： 目的探讨两种利奈唑胺用药方案在治疗耐药结核患者的临床疗效及不良反应中的差异。方法回顾性分析2016年4月至2019年7月治疗的耐药结核患者作为研究对象,随机数字表法将患者分为降阶梯疗法组124例和中低剂量疗法组121例,患者均根据世界卫生组织指南和药物敏感试验结果制定耐药结核治疗方案,在此基础上降阶梯疗法组患者利奈唑胺初始剂量600 mg,1次/12 h,4周后减量至600 mg,1次/d;中低剂量疗法组患者利奈唑胺维持600 mg,1次/d,2组均持续治疗24个月。对比2组患者治疗期间痰结核分枝杆菌培养阴转率和不良反应发生率。结果按意向性分析和按研究方案分析均显示,降阶梯疗法组患者24个月内的痰培养结核杆菌阴转率均明显高于中低剂量疗法组(χ^(2)=5.168、5.763,P=0.023、0.016)。治疗期间,降阶梯疗法组和中低剂量疗法组患者不良事件≥1次的发生率分别为56.20%、62.10%,不良事件≥3级的发生率分别为6.61%、5.65%,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论利奈唑胺降阶梯疗法可有效提高耐药结核患者的阴转率,而不增加患者药物的不良反应。

摘要： 武汉市金银潭医院耐药结核科实施“专家会诊+医防合作+患者关怀”的综合管理模式,挽救了众多患者的生命,助推学科高质量发展。2022年3月24日是第27个“世界防治结核病日”,今年的活动主题为“生命至上,全民行动,共享健康,终结结核”。值得注意的是,世卫组织表示,结核病是全世界死亡人数第一的传染病。

摘要： 目的 分析重庆市初治肺结核合并糖尿病患者的耐药情况.方法 收集重庆市各区县结核病定点医疗机构在2014年1月至2017年9月开展耐药检测和糖尿病筛查的1563例初治肺结核病例,比较合并糖尿病患者与非合并糖尿病患者的耐药率,并分析合并糖尿病耐药患者的耐药特征.结果 合并糖尿病的初治肺结核患者耐药率和耐多药率分别为13.2％、6.2％,高于非合并糖尿病的患者,差异无统计学意义(P>0.05);合并糖尿病的初治肺结核耐药患者的耐药率由高到低依次是异烟肼(10.1％)、利福平(8.5％)、乙胺丁醇(3.9％)、链霉素(3.5％)、氧氟沙星(2.3％)、卡那霉素(0);合并糖尿病的初治肺结核耐药患者共有12种结核病耐药谱,其中耐多药谱中以异烟肼+利福平(37.5％)最高.合并糖尿病的初治肺结核患者空腹血糖(FPG)>14.0 mmol/L组耐药率最高(20.8％),其次为7.1～14.0 mmol/L组(13.6％),14.0 mmol/L组与FPG<7.1 mmol/L组的耐药率有明显差异(P<0.05).结论 重庆市初治肺结核合并糖尿病患者耐药率高,且初治肺结核患者FPG越高,耐药率越高.

摘要： 目的 研究利福平耐药结核分枝杆菌实时荧光定量核酸扩增检测技术(Xpert MTB/RIF)在肺结核及耐药结核检测中的价值.方法 150例疑似耐药肺结核及初筛结核杆菌涂片阳性患者,均行Xpert MTB/RIF及结核杆菌培养检查.以结核杆菌培养及药敏试验结果为金标准,分析Xpert MTB/RIF对耐药结核病患者及结核杆菌涂片初筛阳性患者利福平耐药的检测灵敏度、特异度.结果 58例疑似耐药结核病患者中,Xpert MTB/RIF均检出结核分枝杆菌感染,以结核杆菌培养及药敏试验结果为金标准,Xpert MTB/RIF对耐药结核病患者利福平耐药的灵敏度为100.00％(4/4),特异度98.15％(53/54).92例初筛结核杆菌涂片阳性患者中,Xpert MTB/RIF均检出结核分枝杆菌,以结核杆菌培养及药敏试验结果为金标准,Xpert MTB/RIF对结核杆菌涂片初筛阳性患者利福平耐药的灵敏度为100.00％(3/3),特异度98.88％(88/89).结论 Xpert MTB/RIF是一种准确、快速的诊断肺结核及耐药结核病的有效手段,生物安全要求较低,确具有生物安全性.并且具有很高的阳性检出率,和较高的检测灵敏度、特异度,该方法值得在临床检测上推广应用.

摘要： 目的:探究健康教育在耐药肺结核护理中的应用价值及对疾病的认识程度、护理满意度和健康教育认识度的影响.方法:选取2018年7月至2020年7月在本院接受诊治的56例患者进行研究观察,平均分为对照组与研究组,对照组采用常规护理,研究组在常规护理的基础上增加健康教育,对两组患者的疾病认知程度以及护理满意度等方面进行观察研究.结果:研究组患者护理满意度(96.43％)高于对照组(75.00％),P<0.05,研究组患者对于疾病的认知程度评分高于对照组,P<0.05,且研究组患者的健康教育认知度高于对照组,P<0.05.结论:对耐药肺结核患者护理中采用健康教育,可以有效地提升患者的护理满意度以及治疗依从度,增强患者对疾病的认知程度,并对疾病进行有效的预防与控制,值得进行应用.

摘要： 目的 探讨GeneXpert技术检测在结核病临床诊断及耐药肺结核治疗中的应用价值.方法 采用2018年1月至2019年12月在博尔塔拉蒙古自治州人民医院就诊的222例疑似肺结核患者痰标本,利用GeneXpert技术检测痰涂片标本中的结核分枝杆菌及耐药菌,并对比荧光染色涂片及GeneXpert技术检测结果.结果 荧光染色涂片法检测阳性率为29.7％,GeneXpert技术检测阳性率为54％,明显高于荧光染色法,差异有统计学意义(P<0.05);GeneXpert技术检测利福平耐药的敏感度为95.2％,特异度为100％,差异有统计学意义(P<0.05).结论 GeneXpert技术检测阳性率高,能够快速准确对肺结核进行诊断,其灵敏度和特异度较高,对临床诊断及治疗肺结核提供快速诊断和治疗依据.

摘要： 目的:探讨耐药结核患者的心理状态及护理对策.方法:取时间在2020年1月到2020年12月之间我院收治的耐药结核患者,共88例,将其平均分为两组,分别是心理组和常规组,各组44例.心理组行心理护理,常规组行常规护理,比较两组心理情绪评分及对于护理工作的满意度评分.结果:心理组的焦虑情绪和抑郁情绪评分,均明显低于常规组,心理组对于护理工作的满意程度(93.21±3.64)分与常规组(85.12±4.28)分相比较高,P<0.05.结论:对耐药结核患者的心理状态进行分析,以此为基础给予心理护理,可以改善患者不良心理情绪.

摘要： 目的 探讨纤维板剥脱术治疗耐药结核性脓胸的风险和疗效.方法 回顾性分析2016年3月至2018年11月期间武汉市肺科医院胸外科收治的146例行纤维板剥脱术治疗结核性脓胸患者的临床资料,按照术前胸腔积液或术后组织标本的药物敏感试验结果分为耐药组(29例)和对照组(117例),比较两组的手术时间、术中出血量、术后带胸腔引流管时间、术后肺复张时间、术后并发症发生率、治愈率等临床指标,分析影响手术风险和疗效的因素.结果 与对照组相比,耐药组的手术时间长,术中出血量大,术后带胸腔引流管时间长,术后并发症发生率大,差异均有统计学意义(P＜0.05).两组在术后肺复张时间和治愈率方面差异无统计学意义(P＞0.05).结论 纤维板剥脱术治疗耐药结核性脓胸手术难度和风险较大,但总体而言安全、有效、可行.

摘要： 目的:探讨基因芯片技术在鉴定分枝杆菌属及早期诊断耐药结核的临床运用价值,以及不同标本检出率的差异. 方法:应用基因芯片技术对患者肺泡灌洗液及痰液标本各60份进行检测,对结核分枝杆菌阳性标本进行耐药性分析,以传统培养加药物敏感性试验(简称"药敏试验")为金标准,对比符合率. 结果:应用基因芯片技术检测结果:39例标本分离出结核分枝杆菌(灌洗液24例,痰液15例);2例标本分离出非结核分枝杆菌(灌洗液2份).10例药物敏感株基因芯片杂交结果与标准株完全相同;15例耐利福平的菌株均检测到rpoB基因突变;25例异烟肼耐药菌株中有22例检测到KatG基因突变,3例检测到inhA基因突变.以绝对浓度法药敏试验结果为标准,基因芯片法检测利福平、异烟肼耐药和耐多药的符合率分别为93.7％(15/16)、92.6％(25/27)、84.6％(11/13). 结论:基因芯片技术可以直接进行分枝杆菌菌属鉴定及耐药性分析,与传统药敏试验方法有很好的一致性,且适用不同标本,简捷快速,敏感度高、特异度好,值得临床运用推广.

摘要： 本申请涉及一种基于QuantaMatrix测定平台同时检测和鉴定结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌以及判断结核分枝杆菌的利福平和异烟肼耐药性的诊断方法和试剂组。

摘要： 本发明公开了一种检测结核分支杆菌耐药基因的核酸组合物、试剂盒及检测结核分支杆菌耐药性的方法，涉及医学检测技术领域。本发明结合单碱基延伸反应技术，通过确定katG315、rpoB435和embB306基因的待测突变位点，设计出扩增引物和各突变位点的延伸引物，经过PCR扩增、消化处理、延伸反应后使用树脂纯化，纳升点样制备样本并上质谱检测，最终经过比对确定位点突变明细，从而判定结核分支杆菌的对异烟肼、利福平和乙胺丁醇的耐药性。检测结果可广泛应用于临床检验、疾病预防、流行病筛查、进出口检验检疫等领域。

摘要： 本发明提供了一种结核杆菌耐药性检测试剂盒及方法，所述试剂盒包含结核杆菌耐药性检测试剂，所述结核杆菌耐药性检测试剂包含针对结核杆菌耐药性基因的测序引物，所述结核杆菌耐药性基因包括rpoB、katG、inhA‑promoter、inhA‑structural、furA、embB、ubiA、pncA、rpsA、gyrA、gyrB、eis、rpsL、rrs、tlyA、rplC和rrl基因中的一种或多种。进一步地，所述试剂盒还含有结核杆菌核酸检测试剂：针对IS6110的引物对1、针对IS6110的引物对2和针对IS6110的探针引物。上述试剂盒可以快速地对样本中的结核杆菌核酸进行检测，进一步对阳性标本进行耐药性检测，具有很好的灵敏度、特异性和准确性，能同时对常见抗结核药物17种耐药基因的48个位点进行突变检测，及一个基因间隔区片段缺失检测，可以更准确更全面地指导结核病用药。

摘要： 本申请涉及一种基于QuantaMatrix测定平台同时检测和鉴定结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌以及判断结核分枝杆菌的利福平和异烟肼耐药性的诊断方法和试剂组。

摘要： 本发明公开一种化学合成的原料药的制备方法，特别是公开化学合成氯法齐明原料药的制备方法，该原料药用于制备治疗结核病及耐药性结核病的药物。

摘要： 本发明公开了一种鉴别非结核、结核分枝杆菌及其利福平耐药性的组合物，包括引物组和探针组，利用结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌以及利福平的耐药位点的特征性序列设计不同的引物和探针，再通过多重荧光PCR扩增即可快速得到检测结果。还公开了包含该组合物的试剂盒。本发明建立了可快速检测非结核、结核分枝杆菌及其利福平耐药性的检测方法，该方法操作简单，可快速得到检测结果，满足临床需求。

摘要： 提供对广泛耐药结核菌有效的抗XDR-TB药和对耐多药结核菌有效的抗耐多药结核菌MDR-TB药以及对针对现有的抗结核药敏感的结核菌有效的并用抗结核药。本发明为包含由下述结构式(1)表示的化合物的抗XDR-TB药、包含由下述结构式(1)表示的化合物的抗耐多药结核菌药以及并用含有由下述结构式(1)表示的化合物的药物和从含有利福平的抗结核药和含有异烟肼抗结核药中选择的至少一种抗结核药的并用抗结核药。

摘要： 本发明涉及洋橄榄叶素衍生物及其在抗耐药菌及耐药结核分枝杆菌感染中的应用，所述衍生物系源于海洋放线菌链霉菌7-145（Streptomyces？sp.7-145）的发酵产物，实验研究结果证明，所发现的新结构及已知结构化合物，均对所试耐药菌及耐药结核分枝杆菌具有很强的抗菌活性，有望成为临床有用的抗耐药菌及耐药结核分枝杆菌感染新药物。

摘要： 提供对广泛耐药结核菌有效的抗XDR-TB药和对耐多药结核菌有效的抗耐多药结核菌MDR-TB药以及对针对现有的抗结核药敏感的结核菌有效的并用抗结核药。本发明为包含由下述结构式(1)表示的化合物的抗XDR-TB药、包含由下述结构式(1)表示的化合物的抗耐多药结核菌药以及并用含有由下述结构式(1)表示的化合物的药物和从含有利福平的抗结核药和含有异烟肼抗结核药中选择的至少一种抗结核药的并用抗结核药。

摘要： 本发明涉及洋橄榄叶素衍生物及其在抗耐药菌及耐药结核分枝杆菌感染中的应用，所述衍生物系源于海洋放线菌链霉菌7-145（Streptomyces sp.7-145）的发酵产物，实验研究结果证明，所发现的新结构及已知结构化合物，均对所试耐药菌及耐药结核分枝杆菌具有很强的抗菌活性，有望成为临床有用的抗耐药菌及耐药结核分枝杆菌感染新药物。