淀粉样β蛋白前体

摘要： 目的探讨血清可溶性淀粉样前体蛋白α(sAPPα)与轻型缺血性脑卒中的相关性。方法选择2019年9月~2020年9月陆军军医大学大坪医院神经内科住院的轻型缺血性脑卒中患者43例(病例组),另选择同期我院健康管理中心进行健康体检者40例(对照组)。比较2组临床资料及血清sAPPα水平,采用多因素logistic回归分析轻型缺血性脑卒中患者的影响因素,绘制ROC曲线判断血清sAPPα识别轻型缺血性脑卒中的价值。结果病例组高血压比例、血清sAPPα水平明显高于对照组,HDL水平明显低于对照组(P6.57μg/L对轻型缺血性脑卒中的早期识别具有一定价值。

摘要： 目的探讨游泳运动对β淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)双转基因小鼠闭锁小带蛋白1(ZO-1)、闭合蛋白(occludin)表达和学习记忆的影响。方法将20只APP/PS1小鼠随机分为模型组和游泳组每组10只,对照组选取同窝阴性小鼠10只。游泳组采用游泳运动干预,用新物体识别实验、免疫蛋白印迹法以及免疫荧光检测小鼠学习记忆能力、海马紧密连接蛋白ZO-1、occludin表达和海马CA1区神经元表达情况;硫黄素S染色法检测海马β淀粉样蛋白(Aβ)斑块沉积情况。结果与对照组比较,模型组辨别指数(RI)明显降低(P<0.01);与模型组比较,游泳组RI明显升高[(63.63±13.35)%vs(50.38±9.83)%,P<0.01]。与对照组比较,模型组ZO-1、occludin明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,游泳组ZO-1、occludin明显增加(0.81±0.02 vs 0.38±0.08,1.07±0.03 vs 0.68±0.12,P<0.05)。与对照组比较,模型组神经元阳性表达明显减少(P<0.01);与模型组比较,游泳组神经元阳性表达明显增加,海马Aβ斑块沉积明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论游泳运动能够增加APP/PS1小鼠海马紧密连接蛋白ZO-1和occludin蛋白,减轻海马神经元损伤和降低海马Aβ沉积,改善APP/PS1小鼠学习记忆能力。

摘要： 目的 研究β-淀粉样前体蛋白/早老素1(amyloid precursor protein/presenilin 1,APP/PS1)双转基因阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)模型小鼠不同年龄阶段自噬水平变化,及蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)传统自噬信号通路的变化.方法 选取4月龄、8月龄、12月龄APP/PS1转基因AD小鼠各4只,另选择同窝4月龄、8月龄、12月龄C57 BL/6小鼠各4只为对照组.采用蛋白免疫印迹法检测各组小鼠海马自噬相关蛋白Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)、选择性自噬接头蛋白(sequestosome-1,p62)的表达水平.结果 与对照组比较,4月龄、8月龄APP/PS1转基因AD小鼠Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR、LC3、p62表达量均无统计学变化(均P>0.05),12月龄APP/PS1转基因AD小鼠p-Akt/Akt、p-Akt、LC3Ⅱ、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ升高(P<0.05).不同月龄APP/PS1小鼠海马LC3Ⅱ蛋白表达水平及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比较有统计学差异(P<0.05).结论 APP/PS1 转基因AD小鼠海马自噬与小鼠月龄有关.AD小鼠从 12 月龄开始出现自噬异常,Akt/mTOR信号通路异常激活.

摘要： 目的 探讨淫羊藿素(ICT)对β淀粉样蛋白(Aβ)生成相关途径的作用机制.方法 将具有过表达β位淀粉样前体蛋白裂解酶1 (BACE1)质粒的脂质体转染至APP-PS1-HEK293细胞,分为对照组(不添加药物的等体积溶媒)、ICT低剂量组(0.5μmol/L)、ICT中剂量组(5.0μmol/L)、ICT高剂量组(10.0 μmol/L).应用Western blot、ELISA、定量PCR等方法检测ICT对Aβ生成相关途径中Aβ1-40、BACE1、早老素1(PS1)、解整合素金属蛋白酶10(ADAM10)的影响.结果 ICT低、中、高剂量组Aβ1-40的表达水平分别为(122.110±10.900)、(95.860±5.309)、(79.610±4.739) pg/mL,较对照组的(134.330±5.221) pg/mL明显降低(P＜0.05);BACE1 mRNA表达水平分别为2.140±0.042、1.510±0.081和1.170±0.061,较对照组(3.300±0.036)明显降低(P＜0.05);PS1 mRNA表达水平分别为1.570±0.080、1.370±0.078和1.070±0.065,较对照组(2.140±0.044)明显降低(P＜0.05);ADAM10 mRNA表达水平分别为0.840±0.079、1.150±0.026和1.520±0.080,较对照组(0.580±0.033)明显升高(P＜0.05).ICT中、高剂量组BACE1、PS1和ADAM10蛋白表达水平和对照组相比,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 ICT可通过下调BACE1和PS1表达水平,上调ADAM10的表达水平,从而参与抑制Aβ的生成.

摘要： Objective To study the effect of soluble amyloid precursor protein α (sAPPα) on nerve cell apoptosis and neurological function in subarachnoid hemorrhage (SAH) rats.Methods Sixty male SD rats were randomly divided into control group (n=20),SAH+saline group (n=20) and SAH+sAPPα group (n=20).A SAH model was established by injecting autologous blood into cistern magna in rats.After a SAH model was established for SAH + saline group and SAH + sAPPα group by injecting saline and sAPPα respectively into the cistern magna of rats,the apoptotic cells were detected by immunofluorescene with TUNEL staining and the neurological function was scored in 10 rats from each group on day 3 after injection of sAPPα and saline.Results The number of apoptotic cells in brain tissue was significantly greater in SAH+saline group than in control group (P＜0.05) and was significantly smaller in SAH+sAPPα group than in SAH+ saline group (P＜0.05).The neurological function score was 26.7±0.5,13.9±0.7 and 23.0±0.8 respectively in control group,SAH + saline group and SAH + sAPPα group.Conclusion sAPPα alleviates secondary damage of neurological function by inhibiting the apoptosis of nerve cells in rats after SAH and can thus improve their neurological function.%目的 探讨可溶性α淀粉样前体蛋白(soluble α form of amyloid precursor protein,sAPPα)对蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)大鼠神经细胞凋亡及神经功能的影响.方法 选择雄性SD大鼠60只,随机分为对照组、生理盐水组(SAH+生理盐水)和sAPPα组(SAH+ sAPPα),每组20只.大鼠自体血于视交叉前池建立SAH模型,生理盐水组在SAH模型建立后脑室注入生理盐水,sAPPα组在SAH模型建立后脑室注入sAPPα.各组分别于模型建立后取大鼠10只,注药3d后行组织凋亡细胞检测,采用TUNEL法测定凋亡细胞,并进行免疫荧光检测;各组分别于模型建立后取大鼠10只,注药3d后进行神经功能评分.结果 对照组大鼠颞叶脑组织仅有很少量阳性凋亡细胞,而生理盐水组脑组织阳性凋亡细胞较对照组明显增多,差异有统计学意义(P＜0.05).与生理盐水组比较,sAPPα组脑组织阳性凋亡细胞明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).对照组、生理盐水组和sAPPα组用药3d后神经功能评分分别为(26.7±0.5)分、(13.9±0.7)分和(23.0±0.8)分.sAPPα组神经功能评分较生理盐水组明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 sAPPα可通过抑制SAH后神经细胞凋亡,减轻继发损伤,从而改善神经功能恢复.

摘要： 目的 探讨睡眠剥夺对β淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)/早老素1(PS1)双转基因小鼠学习记忆及海马组织自噬相关蛋白表达的影响.方法 选择APP/PS1双转基因小鼠24只,随机分为睡眠剥夺组12只和对照组12只.建立急性睡眠剥夺模型,Morris水迷宫检测小鼠行为学改变;免疫组织化学法检测颞叶内侧皮质及海马组织β淀粉样蛋白42 (Aβ42)及自噬相关蛋白LC3表达;Western blot法测海马组织LC3-Ⅱ表达.结果 与对照组比较,睡眠剥夺组小鼠逃避潜伏期明显延长,穿越平台次数明显减少;Aβ42阳性反应物表达明显增多,差异有统计学意义(P＜0.05);海马组织LC3-Ⅱ相对表达量明显上调(0.27±0.15 vs 0.16±0.04,t=-2.61,P＜0.05).结论 睡眠剥夺可促进APP/PS1双转基因小鼠认知功能障碍加重;海马组织自噬活性增强,可能是其介导阿尔茨海默病发病及进展的机制.

摘要： 目的:研究阿尔茨海默病细胞模型中蛇床子素抑制淀粉样前体蛋白(APP)的作用及机制.方法:脂质体2000转染建立APP高表达的SH-SY5Y细胞模型.利用MTT和乳酸脱氢酶(LDH)法检测蛇床子素对APP高表达细胞的存活率和损伤程度的影响.利用基因芯片技术筛选给予蛇床子素治疗后差异表达的微RNA(miRNA),然后通过生物信息学分析预测与差异表达miRNA靶向结合的基因.细胞内转入差异表达miRNA的抑制剂,然后采用免疫荧光细胞化学法观察细胞中APP、β淀粉样蛋白(Aβ)表达情况,RT-PCR法检测细胞中APP mRNA表达.结果:实验成功构建了APP高表达的阿尔茨海默病细胞模型.MTT和LDH法检测结果显示,蛇床子素对于APP高表达的细胞具有一定的保护作用,可以减轻细胞的损伤.miRNA-101a-3p是蛇床子素调控较明显的miRNA,其与APP的3'非翻译区靶向结合.与模型对照组比较,miR-101a-3p抑制剂组APP和Aβ蛋白荧光强度增加,APP mRNA表达量增加(均P<0.01);加入蛇床子素后细胞中APP和Aβ蛋白荧光强度降低,APP mRNA表达量减少(均P<0.01).结论:在阿尔茨海默病细胞模型中,蛇床子素通过上调miR-101a-3p抑制APP表达.

摘要： Objective To analyze the clinical presentation and explore potential mutation of pathogenic genes in a Chinese family with early-onset familial Alzheimer′s disease ( EOFAD ) .Methods The clinical features and the results of auxiliary examination were collected and analyzed .DNA was extracted from peripheral blood samples from 8 members of the EOFAD family as well as 20 patients with sporadic Alzheimer′s disease ( SAD ) and 50 healthy controls .By polymerase chain reaction and direct DNA sequencing ,mutational analysis of presenilin 1 ( exons 3 -12 ) , presenilin 2 ( exons 1 -12 ) , and amyloid precursor protein (APP) genes (exons 16 -17) was performed.Results Molecular genetic analysis revealed that 6 patients had a mutation of g.275339T >C in exon 17 of APP gene, which caused ATC conversion to ACC, resulted in the amino acid substitution as Ile716Thr(I716T).Among them one was patient with dementia ,the other five were clinically normal but under onset age .The same mutation was not found in the SAD patients and healthy controls .Conclusions We reported a novel I716T mutation in exon 17 of the APP gene in a Chinese EOFAD pedigree .This mutation probably promoted the pathogenesis of EOFAD in this Chinese pedigree , eventually resulting in dementia .%目的：探讨1个中国早发型家族性阿尔茨海默病家系的基因筛查方法及其突变情况。方法收集1个早发型家族性阿尔茨海默病家系，分析其临床表现及辅助检查结果，对这个家系中的8位成员、20例散发性阿尔茨海默病（ SAD）患者和50名家系外非患病个体进行血样采集，提取基因组DNA，对其PSEN1基因的第3～12外显子、PSEN2基因的第1～12外显子、淀粉样前体蛋白（ APP）基因的第16～17外显子进行测序。结果该家系中有6位成员筛查出APP基因第17外显子发生g．275339T＞C碱基突变，使编码APP的第716个密码子由ATC变为ACC，即由异亮氨酸变为苏氨酸，发生了Ile716Thr （ I716T）突变。携带该突变的6位成员，其中1例已发病，5位尚未达到发病阶段。20例SAD患者和50名家系外非患病个体经筛查均未发现该突变。结论我们在中国人群中发现了家族性阿尔茨海默病的1个突变位点，即APP基因第17外显子I716T突变，此突变很可能与该家系的发病相关。

摘要： 本发明公开了一种新的多肽——人淀粉样蛋白前体蛋白639(APP639蛋白)的氨基酸序列及其编码序列，抗此多肽的抗体，以及该多肽和核苷酸在筛选治疗老年性痴呆症的药物和制备检测肝脏发育状况的试剂盒等方面的应用。

摘要： 本发明公开了用于检测淀粉样蛋白前体β‑分解酶1的物质在制备诊断产品中的应用，所述诊断产品具体为用于鉴别阿尔兹海默和晚期神经梅毒的产品。本发明的利用血浆中淀粉样蛋白前体β‑分解酶1浓度来鉴别阿尔兹海默病和晚期神经梅毒，操作方便、稳定性强、灵敏度高，能够利用本发明的技术检测出患者的病因，避免误诊，有助于对症治疗。

摘要： 本发明的课题为提供针对淀粉状蛋白前体蛋白质的信号肽(APP‑SP)的抗体。本发明提供针对淀粉状蛋白前体蛋白质的信号肽的抗体。

摘要： 本发明公开了一种新的多肽——人淀粉样蛋白前体蛋白639(APP639蛋白)的氨基酸序列及其编码序列，抗此多肽的抗体，以及该多肽和核苷酸在筛选治疗老年性痴呆症的药物和制备检测肝脏发育状况的试剂盒等方面的应用。

摘要： 给出了一种定性和定量测定在人体生物组织中人淀粉样蛋白的前体蛋白质(APP)的各种mRNA的表达的方法。该方法可用于测定与正常组织有差异的表达。

摘要： 本发明公开了用于检测淀粉样蛋白前体β‑分解酶1的物质在制备诊断产品中的应用，所述诊断产品具体为用于鉴别阿尔兹海默和晚期神经梅毒的产品。本发明的利用血浆中淀粉样蛋白前体β‑分解酶1浓度来鉴别阿尔兹海默病和晚期神经梅毒，操作方便、稳定性强、灵敏度高，能够利用本发明的技术检测出患者的病因，避免误诊，有助于对症治疗。

摘要： 提供了在抑制中胰蛋白酶和/或激肽释放酶‑6中有效的淀粉样∮‑蛋白前体抑制剂结构域(APPI)的变体，以及包括其的组合物。进一步，提供了所述肽或组合物的使用方法，包括但不限于治疗癌症。

摘要： 披露了用于鉴定和评价物质与淀粉状蛋白前体蛋白(APP)或与APP的β－淀粉状蛋白(Aβ)片段的结合特性的方法。还披露了通式(I)的一类苯并呋喃衍生物，它们特别与APP或Aβ发生相互作用并且阻断APP或Aβ与分泌酶(secreatase)或APP或Aβ结合抗体的相互作用。

摘要： 本发明是能够抑制淀粉样蛋白β－肽形成β折叠的抑制肽。所述抑制肽是β折叠破坏肽类似物，通过化学修饰能够抑制淀粉样蛋白β－肽形成β折叠的β折叠破坏肽而设计获得。本发明还包括能够抑制与淀粉样变性有关的朊病毒PrP蛋白构象变化的抑制肽。所述抑制肽是β折叠破坏肽类似物，通过化学修饰能够抑制与淀粉样变性有关的朊病毒PrP蛋白构象变化的β折叠破坏肽而设计获得。此外，本发明包括具有结构PMiAβ5的肽模拟物。在另一实施方案中，肽模拟物具有结构PMiPrP13。在又一实施方案中，肽模拟物具有结构PMiPrP5。

摘要： 本发明的课题为提供针对淀粉状蛋白前体蛋白质的信号肽(APP-SP)的抗体。本发明提供针对淀粉状蛋白前体蛋白质的信号肽的抗体。