急性肺损伤(ALI)

摘要： 目的探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil/lymphocyte ratio,NLR)、氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2))及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平变化对急诊脓毒症患者继发急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的早期预测价值。方法采用回顾性研究方法,收集2020年6月至2022年1月河北医科大学第二医院急诊科收治的135例脓毒症患者为研究对象,依据是否继发ALI将其分为脓毒症组(94例)和ALI组(41例)。记录所有患者入院时基本资料、原发感染部位及合并症,收集指标包括C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、降钙素原(procalcitonin,PCT)、NLR、PaO_(2)/FiO_(2)及TNF-α;同时计算患者入院时的急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ)及序贯器官衰竭评分(sequential organ failure assessment,SOFA),并将两组的上述指标进行对比分析;采用Logistic回归分析影响脓毒症继发ALI的危险因素,通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线进一步评估有意义指标的预测价值。结果①ALI组PCT、NLR、TNF-α、APACHEⅡ评分及SOFA高于脓毒症组,PaO_(2)/FiO_(2)低于脓毒症组,差异有统计学意义(P<0.05);②多因素Logistic回归分析显示,NLR(OR=3.595,95%CI 1.384~9.336)、PaO_(2)/FiO_(2)(OR=1.177,95%CI 1.002~1.382)、TNF-α(OR=1.040,95%CI 1.013~1.067)是脓毒症患者继发ALI的独立危险因素(P<0.05);③ROC曲线分析显示,NLR、PaO_(2)/FiO_(2)、TNF-α对脓毒症患者继发ALI具有一定的预测价值,其曲线下面积(AUC)分别为0.775、0.811、0.821,95%CI分别为0.720~0.829、0.753~0.868、0.769~0.873;且上述三项指标联合检测的AUC为0.872,95%CI为0.832~0.913,其预测价值显著优于单独检测。结论NLR和TNF-α明显升高、PaO_(2)/FiO_(2)明显降低是脓毒症患者继发ALI的独立危险因素;三项联合检测对是否继发ALI的预测价值更高,可用于评估脓毒症继发ALI的风险。

摘要： 急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是一种引起肺内皮和上皮屏障破坏的急性炎症疾病,临床表现为肺浸润、低氧血症和肺水肿,现在被重新归类为中度或轻度急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。ALI是常见的呼吸系统疾病,更是重症患者发病和死亡的重要原因,在全球范围内病死率居高不下,其发病机制尚未完全阐明。但越来越多证据集中在炎症激活、细胞凋亡、氧化应激损伤、凝血功能异常等方面。非受体型酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)信号通路在调控细胞凋亡、增殖、分化和炎症反应中起重要作用。炎症细胞因子白细胞介素(IL)-6可激活JAK2/STAT3通路,介导炎症因子的进一步释放,引发级联放大的炎症反应参与ALI发生、发展等多个环节,被认为是ALI发展过程中的关键信号通路之一。本文以IL-6、JAK2/STAT3信号通路为对象,阐明其介导的信号通路在ALI发展中的作用及研究进展。

摘要： 程序性坏死作为一种新的细胞程序性死亡方式参与急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的病理过程,主要在疾病前期由各类高危因素触发,由受体相互作用蛋白激酶1(receptor-interacting protein kinase 1,RIPK1)、RIPK3、混合谱系激酶结构域样蛋白(mixed-lineage kinase domain-like protein,MLKL)介导,导致肺泡上皮细胞、血管内皮细胞、肺泡巨噬细胞等细胞死亡,直接或通过调节机体炎症反应造成严重的肺泡结构损伤及肺水肿,应用抑制剂阻断程序性坏死可以减轻肺损伤.本文就程序性坏死在ALI中的作用进行综述,以期为临床筛选高危患者和治疗提供依据.

摘要： 目的 观察颈交感神经离断(TCST)对颅脑损伤(TBI)大鼠肺的保护机制.方法 将90只雄性SD大鼠随机分为假手术组(C组)、颅脑损伤组(A组)和颈交感神经离断+颅脑损伤组(B组),每组30只.C组不做任何处理,A组建立TBI模型,B组建立TBI模型后行左侧TCST.将三组大鼠分别于建模后第1天(T1)、2天(T2)、3天(T3)、1周(T4)、6周(T5)各取6只检测血气分析,HE染色观察肺组织病理改变,计算肺水肿干湿质量比(D/W),ELISA法检测肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肺表面活性蛋白D(SP-D)含量,免疫组化检测肺组织中SP-D表达.结果 氧合指数及D/W值:与C组比较,A组在T1～T5时间点明显减低(P<0.05);与A组比较,B组在T1～T5时间点明显增高(P<0.05).肺组织及BALF中SP-D:与C组比较,A组在T1～T5时间点明显减低(P<0.05);与A组比较,B组在T1～T5时间点明显增高(P<0.05).BALF中IL-6含量:与C组比较,A组在T1～T5时间点明显增高(P<0.05);与A组比较,B组在T2～T5时间点明显减低(P<0.05).BALF中TNF-α含量:与C组比较,A组在T1～T5时间点明显增高(P<0.05),B组在T1～T4时间点明显增高(P<0.05);与A组比较,B组在T1～T2及T4时间点明显减低(P<0.05).结论 TBI后大鼠BALF中IL-6、TNF-α含量明显增加,SP-D含量明显减低,三者在TBI并发急性肺损伤(ALI)的发生中可能发挥着作用;TCST可以抑制TBI并发ALI时的严重炎症反应,从而改善氧合指数及防止肺水肿形成,对TBI并发的ALI起到保护作用.

摘要： 急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是以顽固性低氧血症为特征的临床常见危重综合征,免疫炎症反应失衡、氧化应激和内皮功能障碍在其中发挥了重要作用.长链非编码RNAs(lncRNAs)可通过调控细胞核的结构和转录以及调节细胞质中的mRNA稳定性、转录和翻译后修饰,进而调控机体免疫炎症等信号转导网络,参与ARDS发生发展过程.该文综述lncRNAs在ARDS临床研究中的新发现及其在免疫炎症反应、血管内皮损伤及组织修复等ARDS病理过程中的作用.

摘要： 目的 基于肺特异性白细胞介素-6(IL-6)敲除小鼠研究IL-6/糖蛋白130(gp130)/转录激活因子3(STAT3)通路在百草枯(PQ)诱导急性肺损伤(ALI)中的作用.方法 野生型C57BL/6J小鼠分为IL-6野生型(IL-6 WT)组、IL-6 WT+PQ组,采用Sftpc(肺表面活性蛋白C基因)-Cre+小鼠与IL-6 FLOX/FLOX小鼠交配的方式得到肺特异性IL-6敲除小鼠并分为IL-6 KO组、IL-6 KO+PQ组,单次腹腔注射PQ诱导ALI,比较四组小鼠肺组织病理改变、肺泡动脉氧分压差(PA-aO2)、肺组织湿/干质量比值(W/D)、IL-6/gp130/STAT3通路、核转录因子-κB(NF-κB)p65、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-1β(IL-1β)的差异.结果 与IL-6 WT组比较,IL-6 WT+PQ组小鼠肺组织出现了典型的ALI病理改变,肺组织胞浆蛋白中IL-6、gp130、p-STAT3、TNF-α、IL-1β表达水平及胞核蛋白中NF-κB p65的表达水平、PA-aO2、W/D明显增加(P<0.05);与IL-6 WT+PQ组比较,IL-6 KO+PQ组小鼠肺组织病理改变明显改善,肺组织胞浆蛋白中IL-6、gp130、p-STAT3、TNF-α、IL-1β的表达水平及胞核蛋白中NF-κB p65的表达水平、PA-aO2、W/D明显降低(P<0.05).结论 IL-6/gp130/STAT3通路激活与PQ诱导ALI有关.

摘要： 目的 观察百草枯(PQ)中毒导致的急性肺损伤后内皮祖细胞(EPCs)移植治疗对大鼠肺组织丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路蛋白表达的影响.方法 36只SD雄性大鼠按随机数字表法平均分成三组:正常对照组、PQ损伤组和EPCs治疗组,每组12只.EPCs移植后24 h处死大鼠并收集大鼠肺组织和血清.分别采用比色法测定肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平,酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中细胞炎性因子白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,血气分析仪检测大鼠动脉血氧分压(PaO2),肺组织切片后通过HE染色对肺损伤程度进行评估,Western blot方法测定肺组织中MAPK信号通路蛋白表达.结果 与对照组比较,PQ损伤组大鼠血清IL-1β(μg/L:25.16±1.71 vs.34.94±1.68)和TNF-α(μg/L:51.17±2.33 vs.78.46±5.16)含量明显增加(P<0.05),PQ损伤组大鼠肺组织中MDA(nmol/mL:3.08±0.19 vs.6.89±0.44)含量明显增加(P<0.05),但是SOD(U/mL:249.11±4.71 vs.191.15±3.21)活性降低,且PaO2(mm Hg:92.19±3.31 vs.40.18±5.54)下降(P<0.05);与PQ损伤组比较,EPCs治疗组大鼠SOD(U/mL:191.15±3.21 vs.216.64±2.39)活性升高(P<0.05),MDA(nmol/mL:6.89±0.44 vs.5.13±0.40)、IL-1β(μg/L:34.94±1.68 vs.26.11±1.43)和TNF-α(μg/L:78.46±5.16 vs.60.18±4.31)含量降低(P<0.05),PaO2(mm Hg:40.18±5.54 vs.56.81±5.16)升高(P<0.05).MAPK通路蛋白的磷酸化水平在对照组中仅有少量表达,而给予百草枯后表达量显著升高(P<0.05),使用EPCs治疗后各蛋白表达量又显著降低(P<0.05).结论 百草枯中毒可激活包含p38MAPK、C-JUN氨基末端激酶(JNK)、细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)在内的MAPK通路.EPCs可以改善PQ中毒大鼠症状,减少肺部损伤,改善供氧,其机制可能与抑制MAPK通路各蛋白磷酸化有关.

摘要： 急性肺损伤(acute lung injury,ALI)/急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)因发病迅猛和高病死率已成为现代医学面临的重大临床问题.ALI/ARDS的发生、发展涉及多种机制,过度炎症反应和肺实质细胞凋亡被认为是引发ALI/ARDS病理损伤的主要原因,大量研究表明,内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)与上述机制密切相关.本综述强调了ERS与肺泡上皮细胞、肺泡巨噬细胞的串扰在ALI/ARDS发病中的关键作用,并对近年来抑制ERS信号的特异性抑制剂、中药单体和化学药物进行总结,以期为ERS在ALI/ARDS的临床应用中提供理论依据.

摘要： 目的 探究柚皮素(NAR)对百草枯(PQ)中毒大鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用机制.方法 SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组(Con组),PQ模型组(PQ组),NAR低剂量组(NAR-L组)和NAR高剂量组(NAR-H组),每组18只.PQ组大鼠灌胃25 mg/kg PQ溶液,NAR-L组和NAR-H组在灌胃25 mg/kg PQ溶液1 h后分别灌胃25 mg/kg和100 mg/kg NAR,Con组灌胃等量生理盐水.分别检测处理24、48、72 h时各组大鼠体质量、肺系数、肺湿干质量比(W/D),以及肺组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察24、48、72 h时大鼠肺组织病理学变化;荧光定量聚合酶链反应(PCR)和Western blot检测肺组织中Nrf2和HO-1 mRNA和蛋白表达水平.结果 与Con组比较,各时间点PQ组大鼠体质量、肺组织SOD和GSH-Px活力显著降低(P<0.05),而肺系数、肺组织W/D比值及MDA含量显著升高(P<0.05);与PQ组比较,NAR处理后大鼠体质量、肺组织SOD和GSH-Px活力显著升高(P<0.05),而肺系数、肺组织W/D比值及MDA显著降低(P<0.05).PQ可诱导大鼠肺组织出现显著损伤,而NAR高剂量处理可显著改善大鼠肺组织病理损伤.与PQ组比较,NAR-L组和NAR-H组大鼠肺组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素氧化酶-1(HO-1)的mRNA和蛋白水平均显著升高(P<0.05),且NAR-H组显著高于NAR-L组(P<0.05).结论 NAR可以通过激活Nrf2/HO-1信号通路,促进抗氧化酶SOD和GSH-Px的释放,改善PQ中毒大鼠引起ALI.

摘要： 热射病(HS)是一种热应激作用于机体引起的致死性疾病,病死率较高.根据发病原因和易感人群不同,临床上分为经典型热射病(CHS)和劳力型热射病(EHS).肺作为气体交换和散热的重要器官,是热射病发展进程中较早受到损害的器官之一.热射病引起急性肺损伤(ALI)后会加重机体缺氧,导致其他脏器损害进一步加重.了解热射病导致肺损伤的相关因素及最新治疗措施,对于热射病防治有着重要意义.本文参阅近期国内外文献,整理引起热射病ALI的相关因素及最新治疗措施,以期为热射病ALI临床治疗与基础研究提供新的思路.

摘要： 通过以下操作监测医疗状况(诸如急性肺损伤(ALI))的患者，所述操作包括：(i)接收针对患者的多个生理学参数的值；(ii)至少基于针对患者的多个生理学参数的所接收的值，计算ALI指示值；以及(iii)将所计算的ALI指示值的表示显示在显示器(14、22)上。计算操作(ii)可以采用在包括参考患者的训练集合上训练的各种推理算法，以在具有ALI的参考患者与不具有ALI的参考患者之间进行区分，或者可以采用两种或更多种这样的推理算法的聚合。如果在ICU中的患者被监测，则显示器(22)可以同时显示每个患者的图解表示，所述图解表示包括患者的识别和针对患者的ALI指示值的表示。

摘要： 本发明提供了一种化合物及其在制备抗炎、治疗急性肺损伤、慢阻肺、哮喘或肺纤维化药物中的应用，该化合物的结构通式为：本发明所述的化合物可有效抑制LTA4H的水解酶活性，并且具有较高抗炎抗肺纤维化的活性。

摘要： 本发明涉及肺源性急性肺损伤早期诊断试剂盒，其中对待检查的患者测定标志物IL‑33（白介素‑33）或其部分序列，特别用于对待检查的患者测定标志物HMGB1联合白介素‑33（IL‑33），明确患病目标群体，具有良好的应用前景。

摘要： 本发明涉及吡非尼酮用于治疗肝损伤坏死和急性肺损伤的新用途。更具体的，涉及将吡非尼酮用于减轻肝损伤坏死和急性肺损伤病人的症状，和降低死亡率。本发明还提供了用于治疗肝损伤坏死和急性肺损伤的药物组合物。

摘要： 通过以下操作监测医疗状况(诸如急性肺损伤(ALI))的患者，所述操作包括：(i)接收针对患者的多个生理学参数的值；(ii)至少基于针对患者的多个生理学参数的所接收的值，计算ALI指示值；以及(iii)将所计算的ALI指示值的表示显示在显示器(14、22)上。计算操作(ii)可以采用在包括参考患者的训练集合上训练的各种推理算法，以在具有ALI的参考患者与不具有ALI的参考患者之间进行区分，或者可以采用两种或更多种这样的推理算法的聚合。如果在ICU中的患者被监测，则显示器(22)可以同时显示每个患者的图解表示，所述图解表示包括患者的识别和针对患者的ALI指示值的表示。

摘要： 本发明提供了一种化合物及其在制备抗炎、治疗急性肺损伤、慢阻肺、哮喘或肺纤维化药物中的应用，该化合物的结构通式为：

摘要： 本发明公开了一种模拟急性肺损伤时肺上皮细胞和毛细血管内皮细胞屏障功能的体外模型的建立方法，所述方法包括以下步骤：步骤(1)应用Transwell共培养体系将内毒素感染后的小鼠C3H/10T1/2微血管内皮细胞株接种于小室的下层培养；将小鼠源性TC‑1肺上皮细胞株接种于小室的上层，共培养一段时间后收集细胞培养上清液；步骤(2)检测细胞培养上清液中的肺上皮细胞/内皮细胞屏障合成与表达炎性因子和炎性细胞浸润相关蛋白的情况，建立成一个适于内毒素性急性肺损伤研究的肺上皮细胞/微血管内皮细胞共培养模型。本发明建立的模型接近体内内毒素性急性肺损伤时的细胞屏障功能，可为临床上急性肺损伤研究提供可靠的模型基础。

摘要： 本发明涉及肺源性急性肺损伤早期诊断试剂盒，其中对待检查的患者测定标志物IL‑33（白介素‑33）或其部分序列，特别用于对待检查的患者测定标志物HMGB1联合白介素‑33（IL‑33），明确患病目标群体，具有良好的应用前景。

摘要： 本发明涉及吡非尼酮用于治疗肝损伤坏死和急性肺损伤的新用途。更具体的，涉及将吡非尼酮用于减轻肝损伤坏死和急性肺损伤病人的症状，和降低死亡率。本发明还提供了用于治疗肝损伤坏死和急性肺损伤的药物组合物。

摘要： 本发明涉及医药研发技术领域，具体涉及一种黄酮碳苷类化合物在制备预防或治疗急性肺损伤和/或急性呼吸窘迫综合征的药物中的应用，所述黄酮碳苷类化合物具有下式所示的结构：其中，R1‑R8如本发明说明书所限定，本发明提供的黄酮碳苷类化合物能够明显抑制炎症反应，抑制炎性因子的释放，降低肺泡灌洗液和血清中的炎性因子的含量，同时还能够明显抑制肺水肿，减少肺积液的产生，降低肺脏湿重，抑制急性肺损伤导致的肺脏湿重与干重比的升高程度，从而起到在抗炎的同时抑制肺部水肿的作用。