核因子-κB(NF-κB)

摘要： 肾缺血-再灌注损伤(renal ischemia-reperfusion injury,RIRI)是由于流向肾脏的血流出现暂时性中断,从而引起肾脏受损,其发病率和病死率较高,但缺乏有效的预防和治疗手段。虽然缺血-再灌注引起的肾损伤发病机制仍不清楚,但越来越多研究发现,核因子-κB(NF-κB)在RIRI中起着重要作用,本文就NF-κB在肾缺血-再灌注中的重要潜在机制及以之为靶点的治疗进展进行综述,以期为今后RIRI治疗提供新思路。

摘要： 目的:观察不同浓度姜黄素对体外高糖诱导的人视网膜血管内皮细胞(HRCECs)增殖及血管内皮生长因子(VEGF)、核因子-κB(NF-κB)p65表达的影响。方法:用高糖培养基模拟糖尿病环境建立HRCECs体外高糖模型,将培养的细胞分为:正常对照组、高糖对照组、高糖+20、40、80μmol/L姜黄素组,分别用CCK-8法检测姜黄素干预后HRCECs的增殖能力,用Western-blot及免疫细胞化学法检测VEGF、NF-κB p65的表达。结果:CCK-8法结果示:与正常对照组比较,高糖显著促进HRCECs增殖(P<0.01),各浓度姜黄素作用12、24、48h后与高糖对照组比较,细胞增殖均有明显抑制作用(P<0.01),且呈浓度与时间依赖性。Western-blot结果示:与正常对照组比较,高糖对照组中VEGF-A、NF-κB p65表达显著增加(P<0.01),各浓度姜黄素作用12、24、48h后与高糖对照组比较,VEGF-A、NF-κB p65的表达显著减少,且随着浓度增加、时间延长抑制作用增强,各加药组间两两比较均有差异(P<0.01)。免疫细胞化学法结果示:与正常对照组相比,高糖对照组VEGF表达显著增加(P<0.01),各浓度姜黄素干预24h后与高糖对照组比较,VEGF表达逐渐下降(P<0.01),各加药组间两两比较均有差异(P<0.01)。结论:姜黄素可呈浓度与时间依赖性地抑制高糖诱导的HRCECs增殖以及VEGF、NF-κB p65的表达,这种增殖抑制作用可能与其下调VEGF、NF-κB p65表达有关。

摘要： 目的 探讨丹参酮ⅡA对抗结核药物致小鼠肝损伤及沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法 将60只小鼠随机分为对照组,模型组,丹参酮ⅡA低、高剂量组,SRT1720(SIRT1激活剂)组,丹参酮ⅡA+EX527(SIRT1抑制剂)组,每组10只。除对照组外,其余各组小鼠均每天给予100 mg/kg利福平和100 mg/kg异烟肼连续灌胃30 d构建肝损伤模型。采用全自动生化分析仪检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)水平,免疫组化染色和Western blot法检测小鼠肝组织SIRT1、NF-κB蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组小鼠血清ALT、AST、TBIL、TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-1β水平及肝组织NF-κB蛋白表达升高(P<0.01),血清HDL-C水平及肝组织SIRT1蛋白表达降低(P<0.01);与模型组比较,丹参酮ⅡA各剂量组和SRT1720组小鼠血清ALT、AST、TBIL、TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-1β水平及肝组织NF-κB蛋白表达降低(P<0.01),血清HDL-C水平及肝组织SIRT1蛋白表达升高(P<0.01)。模型组小鼠肝组织存在损伤,肝细胞大量坏死,且肝组织病理损伤评分高于对照组(P<0.01);丹参酮ⅡA各剂量组和SRT1720组小鼠肝组织损伤得到改善,病理损伤评分低于模型组(P<0.01)。结论 丹参酮ⅡA可能通过激活SIRT1/NF-κB信号通路保护抗结核药物引起的小鼠肝损伤。

摘要： 目的 研究姜黄素对ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠的动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)病变的影响及机制.方法 取SPF级雄性ApoE-/-小鼠(4周龄)12只,随机分为:空白组(给予高脂饲料饮食+等量1％羧甲基纤维素钠灌胃)、低浓度姜黄素组[给予高脂饮食+姜黄素30 mg/(kg·d)灌胃]、高浓度姜黄素组[给予高脂饮食+姜黄素200 mg/(kg·d)灌胃],连续喂养8周;全自动生化仪检测血清总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG),低密度脂蛋白胆固醇(Low-Density Lipoprotein Cholesterol,LDL-C)水平;苏木素-伊红(HE)对主动脉弓染色并进行观察;聚合酶链式反应(Real-time-Quantitativepolymerase chain reaction,RT-qPCR)检测M1巨噬细胞主要标记物诱导型一氧化氮合酶(Inducible nitric oxide syn-thase,iNOS)和M2巨噬细胞主要标记物精氨酸酶-1(Arginase-1,Arg-1),白细胞介素-10(Interleukin,IL-10),以及核因子-κB(Nuclear Factor-κB,NF-κB)表达水平.结果 与空白组相比,高浓度姜黄素组TC、LDL-C水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05),低浓度姜黄素组差异无统计学意义;与空白组相比,高浓度姜黄素能够减轻动脉粥样硬化,减少动脉粥样硬化面积(P<0.05),而低浓度姜黄素组差异无统计学意义;与空白组相比,高浓度姜黄素下调动脉粥样硬化斑块中iNOS、NF-κB基因表达(P<0.05),上调Arg-1、IL-10基因表达(P<0.05),而低浓度姜黄素组差异无统计学意义.结论 姜黄素可能通过MAPK/NF-κB通路抑制动脉粥样硬化斑块组织炎症反应,调控巨噬细胞向M2方向极化,增加动脉粥样硬化斑块稳定性.

摘要： 目的 探讨肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)对人胰腺导管上皮细胞系HPDE6C7屏障的影响,以及miR-125b与TRAF6的靶向结合关系.方法 用重组慢病毒感染上调HPDE6C7细胞的TRAF6表达.Western blot检测核因子 κB(NF-κB)通路蛋白和紧密连接蛋白occludin和claudin-1的表达量;Transwell小室法检测单层HPDE6C7细胞的异硫氰酸荧光素-葡聚糖(FITC-D)透过率以评估上皮屏障功能;双荧光素酶报告基因实验检测miR-125b与TRAF6是否存在靶向结合关系.结果 经重组慢病毒感染并上调TRAF6基因表达后,HPDE6C7细胞的NF-κB p65、TAK1和TAB1蛋白表达水平上升(P<0.05),occludin和claudin-1蛋白表达水平下降(P<0.05),单层细胞通透率明显上升(P<0.05);双荧光素酶报告基因实验证实TRAF6与miR-125b靶向结合.结论 TRAF6通过调控NF-κB信号通路影响胰腺导管上皮屏障功能;miR-125b可能通过与TRAF6靶向结合抑制该作用.

摘要： 目的 研究芜菁挥发油对紫外线(U V)诱导皮肤光老化大鼠的保护作用,并探讨氧化相关通路的作用机制.方法 使用皮肤含水量测定仪测定经UV照射后大鼠皮肤的含水量,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测皮肤组织中透明质酸、Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白、弹性蛋白和脯氨酸的蛋白表达,化学法测定抗氧化指标,ELISA法和实时荧光PCR测定血清中氧化相关通路的蛋白和mRNA表达.将大鼠进行UV照射造模,波长为350～400 nm,每日照射60 min,光源与皮肤的距离为40 cm,持续造模50d后.将大鼠分为对照组、模型组、芜菁挥发油高(40g·kg-1)、低(20g·kg-1)剂量组,芜菁挥发油高、低剂量组灌胃给予芜菁挥发油混悬液,对照组和模型组给予等量生理盐水,连续14 d.测定各组大鼠的皮肤含水量,观察大鼠皮肤组织中透明质酸、Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白、弹性蛋白、脯氨酸蛋白表达和抗氧化指标超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)的活力及丙二醛(MDA)的含量.探讨抗氧化通路中核因子-κB(NF-κB)、Toll样受体4(TLR4)、分裂原激活的蛋白激酶(P38-MAPK)、磷脂酰肌醇激酶(PI3K)蛋白和mRNA表达.结果 芜菁挥发油可抑制皮肤光老化大鼠皮肤含水量的降低,升高透明质酸、Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白、弹性蛋白、脯氨酸的蛋白表达及抗氧化酶的活力,并可通过NF-κB、TLR4、P38-MAPK、PI3K通路降低大鼠体内的脂质过氧化.结论 芜菁挥发油对皮肤光老化大鼠具有一定的保护作用,其机制可能是通过氧化应激通路清除体内自由基.

摘要： 核因子κB(NF-κB)是一种普遍存在于多种细胞质中,参与调节多种炎性反应的早期转录因子,活性氧(ROS)是一种细胞代谢或是外源性因素刺激产生的机体信号转导分子,可参与细胞凋亡、基因表达、信号转导等机体生理功能.众所周知,炎症在消化系统疾病的发生发展中至关重要,而NF-κB信号通路是重要的慢性炎症信号通路,随着研究的深入,不断有学者提出ROS可以介导NF-κB信号通路参与各系统疾病的发生发展,本文将对近年来ROS介导NF-κB信号通路在消化系统疾病中的研究进展作一综述.

摘要： 目的 构建单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型,探讨依那普利对肾脏间质纤维化的抑制作用.方法 60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、低剂量[10 mg/(kg·d)]依那普利组(低剂量组)和高剂量[20 mg/(kg·d)]依那普利组(高剂量组),每组15只.HE、Masson染色观察肾组织病理变化和纤维化程度.Western blot检测蛋白表达.结果 假手术组、模型组、低剂量组和高剂量组肾小管损伤评分分别为0.12±0.02、4.12±0.61、3.11±0.34、2.47±0.26,组间比较差异有统计学意义(P<0.01),其中低剂量组和高剂量组肾小管损伤评分显著低于模型组(P<0.01),高剂量组显著低于低剂量组(P<0.01).假手术组、模型组、低剂量组和高剂量组肾间质纤维化评分分别为0.26±0.05、3.64±0.53、2.48±0.36、1.83±0.22,四组间比较差异有统计学意义(P<0.01),其中低剂量组和高剂量组肾间质纤维化评分显著低于模型组(P<0.01),且高剂量组低于低剂量组(P<0.01).低剂量组和高剂量组P65、TGF-β1和Smad3蛋白相对灰度值低于模型组(P<0.01),且高剂量组低于低剂量组(P<0.01).结论 依那普利可以抑制NF-κB/TGF-β1/Smad3信号通路,抗肾间质纤维化.

摘要： 本发明公开了靶向钙调蛋白磷酸酶与其底物T细胞激活核因子的短肽抑制剂及其应用。本发明提供了融合多肽，为由钙调蛋白磷酸酶调节因子1的EV基序和T细胞激活核因子1的LxVP基序通过A238L连接肽连接而成，或者在其氨基端和/或羧基端连接上穿膜肽后所得。本发明所构建的pep3短肽，与CN结合和对酶活性抑制都表现出较强的能力，并在胞内的CN/NFAT信号通路中发挥着免疫抑制作用，能够比传统抑制剂环保菌素A更特异地破坏CN/NFAT相互作用，且在动物水平具有免疫抑制功能，可以作为用于局部免疫抑制进行开发或用于开发其它免疫抑制的工具药。

摘要： 本发明公开了一种玉米核因子基因ZmNF‑YA1在植物抗逆性改造中的应用，是从玉米中克隆出ZmNF‑YA1基因，以正义或反义形式或RNAi结构形式将该基因重组到植物表达载体中，采用转基因技术将ZmNF‑YA1基因导入植株；通过检测转基因表达和对植株进行抗逆性测定，筛选出对逆境抗性提高或降低的转基因植株及后代，创造出在植物育种中具有应用价值的新种质。本发明利用ZmNF‑YA1基因通过基因表达调控来参与植物抗逆性调节，对于培育高产的转基因农作物具有重要意义。

摘要： 提供了一种编码人核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白的核酸及其核苷酸序列。还提供了一种包含上述核酸的重组表达载体及一种在宿主中导入上述核酸的转化体。

摘要： 本发明公开了含人组织因子途径抑制因子和GFP的真核双表达载体及构建方法，载体是用下述方法制成：以序列表SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3所述序列为PCR引物，以pIRES-TFPI为模板，扩增出人组织因子途径抑制因子基因阅读框架，回收得SEQ ID NO.1所述的核苷酸序列，与pIRES

摘要： 本申请公开一种端到端提取BNF特征的方法、网络模型、训练方法及系统，其中，网络模型包括循环网络模块和编码模块：所述循环网络模块，用于输入源说话人音频的梅尔频率倒谱系数特征，输出下采样特征；所述编码模块，用于输入所述下采样特征，基于自注意力算法和深度卷积学习，得到第一特征，以及对所述第一特征全连接处理，输出所述源说话人音频的BNF特征，其中，所述第一特征包括所述源说话人音频的帧与帧之间的全局依赖关系和局部依赖关系。本申请的网络模型，可以实现端到端提取BNF特征，时效性更佳，不会叠加中间误差，从而保证提取的BNF特征的准确性。

摘要： 本发明涉及真核翻译起始因子EIF4B(Gene ID:1975)作为埃博拉病毒病治疗靶点的应用，所述应用包括：采用能够抑制EIF4B表达的物质制备用于预防埃博拉病毒感染或治疗埃博拉病毒病的产品。经实验证明，使用真核翻译起始因子EIF4B siRNA处理细胞后其中埃博拉病毒复制显著降低，证明EIF4B siRNA可有效抑制埃博拉病毒的增殖。本发明还进一步筛选出了对EIF4B有显著敲低作用的siRNA，该siRNA具有更好的抑制埃博拉病毒增殖的作用。本发明为埃博拉病毒感染导致的急性传染病防治提供新的治疗策略。

摘要： 一种抗核周因子抗体免疫球蛋白G的检测方法，一，将含有抗核周因子抗体病人样本与抗原片反应区上的核周因子进行一次反应，待样本中特异性抗核周因子抗体与抗原片上核周因子结合后，用洗涤液洗涤去除抗原片上没结合物质；二，在完成一步反应的抗原片反应区加入荧光标记物进行二次反应，产生免疫复合物；该免疫复合物为核周因子‑特异性的抗核周因子抗体‑异硫氰酸荧光素标记的羊抗人免疫球蛋白G，洗涤去除未进行该次反应物质；三，在一次和二次反应后的抗原片反应区加入封片剂，盖盖玻片，在荧光显微镜下观察到粘附颊粘膜上皮细胞核周出现的核周因子荧光颗粒，完成检测；具有敏感度高、特异性强、准确性好、成本低、操作简便及适用性广的特点。

摘要： 本发明提供用于通过靶向HNF4α表达控制区来调节肝细胞核因子4α(HNF4α)基因的表达(例如增加或降低的表达)的试剂和组合物及其用于治疗HNF4α相关病症(例如肝硬化)的使用方法。

摘要： 提供一种用于抑制细胞因子风暴或炎症性疾病的改善的细胞渗透性核转运抑制剂(iCP‑NI)，并且，由于细胞渗透性核转运抑制剂(CP‑NI，cSN50.1肽)中引入了基于治疗分子全身递送技术(TSDT)的改善的高级大分子转导域(aMTD)，从而改善了溶解性及稳定性。根据本发明的改善的细胞渗透性核转运抑制剂合成肽基于显著的细胞渗透性，能更有效地阻断包括核因子κB(NF‑κB)在内的应激反应转录因子(SRTFs)介导的信号转导，从而可用作对细胞因子风暴或炎症性疾病优异的预防剂或治疗剂。

摘要： 本发明提供的3D打印钛合金多孔支架载双因子壳核微球缓释系统，所述系统的制备为：称取600mg明胶加入10ml去离子水中，在适温下充分搅拌溶解至溶液呈透明；将3D打印钛合金支架放入定制的聚四氟乙烯模具中，将壳核微球和明胶溶液分别注射入装有支架的聚四氟乙烯模具中，充分混匀，‑80°C预冻，冷冻干燥72小时；用京尼平溶液在37°C避光静置下交联；用无水乙醇润洗，干燥即得到3D打印钛合金多孔支架载双因子壳核微球缓释系统。本系统能够有效促进成骨分化和骨整合，能够有效促进成骨分化和骨整合。