大麻素

摘要： 工业大麻是重要的药用和纤维作物,其次生代谢物如大麻二酚、四氢大麻酚等大麻素具有特殊药用性能,是目前重要的医药原料。腺毛参与植物的防御反应,也是重要的分泌器官,能够合成与储存某些次生代谢物,大麻素类生物活性物质的合成和积累均与腺毛相关。重点阐述了工业大麻腺毛的形态结构以及3种分泌型腺毛的特征及特性,腺毛内主要次生代谢物质的合成途径和大麻素调控机制。同时,对今后工业大麻腺毛的研究方向提出建议及展望,为推动药用工业大麻定向选育、低毒甚至无毒高药用价值工业大麻品种培育提供参考。

摘要： 作为具有多种药理活性的化合物,大麻素在机体中的作用越来越多地被挖掘。近年来,随着皮肤多种细胞内源性大麻素系统(Endocannabinoid system,ECS)的发现,大麻素在皮肤疾病以及皮肤美容中的作用机制得到了广泛研究,这些基础研究与临床观察为大麻素的应用提供了理论依据。本文综述了目前大麻素在效应细胞以及皮肤疾病等一系列病理变化中的研究成果和现阶段存在的问题,以期为大麻素的研发应用提供参考依据。

摘要： 建立了同时测定燃香烟气中9种大麻素类新精神活性物质的气相色谱-质谱(GC-MS)分析方法。样品在燃香烟气收集装置中经溶剂提取,浓缩离心后,采用HLB固相萃取小柱净化,毛细管色谱柱Agilent HP-5MS毛细管柱(30 m×0.25 mm×0.25μm)分离,使用电子轰击电离(EI)源检测,SIM模式进行质谱监测,内标法对9种大麻素类化合物进行定量。结果表明,9种大麻素类化合物在27 min内完成分离分析,并在0.01~4.0 mg/L范围内具有良好的线性关系,相关系数(r^(2))均不小于0.9995,方法的检出限(LOD,S/N=3)和定量下限(LOQ,S/N=10)分别为0.003~0.06 mg/L和0.01~0.2 mg/L。在阴性样品中进行1、2和10倍定量下限的加标回收实验,9种大麻素类化合物的回收率为74.8%~114%,相对标准偏差(RSD,n=6)为1.6%~9.1%。采用该方法对10种市售的燃香样品进行测定,均未检出大麻素类化合物。建立的方法操作简便,可快速对燃香烟气中大麻素类化合物进行定性和定量分析,且能满足发烟量大燃香的检测需求。该方法的建立为我国燃香中大麻素类化合物的监测控制提供了参考。

摘要： 建立了超高效液相色谱-串联三重四极杆质谱法同时测定化妆品中3种特征大麻素的检测方法。样品经乙腈超声提取,采用自制QuEChERS方法净化,然后经过Athena C_(18)-WP色谱柱(2.1 mm×150 mm,3μm)分离,以乙腈-水为流动相,通过优化流动相的洗脱梯度,3种大麻素得到较好的色谱分离。结果表明,大麻酚(Cannabinol,CBN)和大麻二酚(Cannabidiol,CBD)在0.1~10μg/L范围,四氢大麻酚(Tetrahydrocannabinol,THC)在1~100μg/L范围内均呈现较好线性关系,线性相关系数均大于0.999;以3 S/N定为检出限(LOD),10 S/N定为定量限(LOQ),3种大麻素的LOD在0.3~3μg/kg,LOQ在1~10μg/kg;分别在护肤水、乳、霜空白基质中添加大麻素,在1 LOQ、2 LOQ、10 LOQ的加标水平下,采用基质配标法对3种大麻素同时定量分析,3种大麻素的加标回收率为82.3%~108.1%。相对标准偏差(RSD)为1.2%~5.8%(n=6)。该方法稳定性好、灵敏度高,适用于常见化妆品中3种大麻素的定性定量分析。

摘要： 为提高大麻育种效率,本文对诱导大麻雌株形成的物理化学方法、环境因素等及全雌种子产生的方法进行概述,并提出未来利用现代分子生物学技术对大麻进行雌化的可能途径。一方面是建立大麻植株性别早期鉴选技术,从而提高栽培效率并缩短育种进程;另一方面可通过分子设计育种来达到雌化目标,即建立稳定高效的大麻遗传转化体系和克隆大麻调控雌性分化的重要功能基因。

摘要： 目的:评价大麻素受体2(CB 2受体)通过抗氧化应激机制在谷氨酸对共培养小胶质细胞和神经元损伤中的保护作用。方法:采用随机数字表法将培养的N9小胶质细胞和HT22神经元分为四组(n=24):对照组(Con组)、谷氨酸组(Glu组)、CB 2受体激动剂AM1241+谷氨酸组(AM1241+Glu组)和AM1241+CB 2受体拮抗剂AM630+谷氨酸组(AM1241+AM630+Glu组)。Con组正常培养24 h;Glu组用含10 mmol/L谷氨酸的培养基孵育24 h;AM1241+Glu组用含2μmol/L AM1241和10 mmol/L谷氨酸的培养基孵育24 h;AM1241+AM630+Glu组含2μmol/L AM1241、6μmol/L AM630及10 mmol/L谷氨酸的培养基孵育24 h。采用MTT法测定细胞活力,采用化学比色法测定乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)的含量。结果:与Con组比较,Glu组和AM1241+AM630+Glu组细胞活力和SOD活性降低,LDH活性和MDA含量升高(均P<0.05),AM1241+Glu组细胞活力和SOD活性降低,LDH含量升高(均P<0.05);与Glu组比较,AM1241+Glu组细胞活力和SOD活性升高,LDH活性和MDA含量降低(均P<0.05);与AM1241+Glu组比较,AM1241+AM630+Glu组细胞活力和SOD活性降低,LDH活性和MDA含量升高(均P<0.05)。结论:CB 2受体激活减轻谷氨酸诱发小胶质细胞和神经元损伤的机制与抗氧化作用有关。

摘要： 现如今,大麻在各个领域的应用正逐年迅速增加,在大麻中含量最高、药用价值最大的大麻素——Δ^(9)-四氢大麻酚(Δ^(9)-THC)与大麻二酚(CBD)因其在临床治疗中的巨大潜力而广为人知。其中,CBD已被一些专家和学者证实其具有消炎、止痛、抗抑郁、抗氧化、抗肿瘤以及保护神经系统等作用,本综述通过归纳总结近些年CBD在临床中一些疾病的应用现状及研究进展,旨在为今后CBD及其相关药物于临床中各系统疾病的治疗中提供新思路。

摘要： 在优化前处理条件和色谱分离的基础上,建立同时测定橄榄油、牛肉、面包等9种食品中大麻酚、大麻二酚和Δ9-四氢大麻酚的超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱测定方法。最终选择用乙腈或甲醇提取,EMR或二乙烯苯-N-乙烯基吡咯烷酮(HLB)固相萃取小柱净化,以甲醇和10 mmol/L乙酸铵溶液为流动相,在BEH C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm)上分离,用电喷雾电离源(正离子模式),多反应监测模式测定,同位素内标定量。结果表明,该方法在0~200μg/L质量浓度范围内具有良好的线性关系,相关系数均大于0.998。方法的检出限(信噪比3)和定量限(信噪比10)分别为3μg/kg和10μg/kg。在空白样品中进行3个水平(1、2、10倍定量限)的加标回收实验(n=6),3种大麻素化合物的回收率为71.7%~108.5%,相对标准偏差为4.6%~12.4%。本实验建立的方法稳定性好,灵敏度高,能够满足常见食品基质中大麻素的检测要求。

摘要： 植物大麻是大麻素的主要来源。大麻素中的主要化合物之一大麻二酚(CBD)近年来备受关注。CBD不仅具有非精神活性作用,还具有抗增殖、促凋亡、抗侵袭、抗血管生成、抗炎和免疫调节等作用,使得其在抗肿瘤临床应用方面具有一定的优势。本文主要介绍CBD、CBD相关受体及其在各系统主要肿瘤疾病中的多靶点抗肿瘤作用机制新进展,以期为新的抗肿瘤治疗策略和研究方向提供参考。

摘要： 以汉麻浸膏得率、大麻二酚(CBD,cannabidiol)、四氢大麻酚(THC,tetrahydrocannabinol)含量为评价指标,研究了溶剂提取法、酶辅助提取法、超声波辅助与高剪切辅助对小叶汉麻中大麻素类成分的制备效果,进一步采用超高效液相高分辨质谱联用仪分析了大麻素成分,并对比分析了以上4种提取方法制备的小叶汉麻中大麻素浸膏的体外降糖降脂功能的差异性。试验结果表明:超声波辅助提取法制备的小叶汉麻大麻素效果最好,汉麻浸膏得率为7.06%,浸膏中wCBD为283.04 mg/g,浸膏中THC未检出。超高效液相高分辨质谱联用仪对4种方法制备的汉麻浸膏进行检测,其中超声波辅助提取法含有的大麻素成分为8种,并且浸膏中wCBD最高。体外降糖降脂试验结果表明,随着大麻素浸膏质量浓度的增加,4种提取方法制备大麻素的降糖降脂效果均显著提高,综合分析试验结果可以看出,超声波辅助提取法制备的大麻素浸膏降糖降脂效果最好,其中对α-葡萄糖苷酶抑制率的IC50值为0.20 mg/mL,α-淀粉酶的抑制率IC50值为0.50 mg/mL,对胆酸钠结合率的IC50值为4.88 mg/mL,甘氨胆酸钠结合率的IC50值为8.64 mg/mL,牛磺胆酸钠结合率的IC50值为12.14 mg/mL。本实验研究结果为汉麻叶大麻素成分制备及在辅助调节血糖血脂等健康产品中的应用提供参考。

摘要： 目的:研究发现ERK1/2通路参与大麻素CB1受体激活所介导的神经保护作用和抗焦虑作用等效应。研究已经证实电针预处理通过激活CB1受体诱导大鼠脑缺血耐受,且大量研究证实,在缺血和非缺血预处理中诱导脑缺血耐受均有ERK1/2通路参与。故本实验拟观察重复电针预处理是否通过夫麻素CB1受体激活ERK1/2通路从而诱导脑缺血耐受。方法：1.雄性SD大鼠40只,随机分为4纽：Control组(CON组)、电针组(EA组)、AM251(CB1受体拮抗剂)组和AM251+EA组。CON组：行戊巴比妥钠(40mg/kg,i.p.)麻醉;EA组：麻醉后取"百会"穴,选用疏密波、频率2/15Hz、电流强度1mA, 持续电刺激30mm;AM251组：腹腔注射AM251 1mg/kg并麻醉;AM251+EA组：电针前30min腹腔注射AM251 1mg/kg。以上处理重复5天.各组大鼠分别在末次处理后2h和24h行Westernblotting检测脑内ERK1/2磷酸化水平。2.雄性SD大鼠45只,除Sham组,其余分组同上并在未次处理后24h行MCAO, 缺血2h,再灌注2h和24h分别行Western blotting检测脑内ERK1/2磷酸化水平.Sham组大鼠栓线不插入大脑中动脉,其余操作同CON组。3.雄性SD大鼠48只,随机分为6组：Sham组、CON组、EA组、U0126组(：MEK1/2抑制剂),U0126+EA组和DMSO+EA组.Sham组、CON组和EA组的处理同上。U0126+EA组：电针前30min腹腔注射U01260.5mg/kg;DMSO+EA组：电针前30min腹腔注射20％DMSO0.6ml/kg.以上处理重复5天.除sham组,其余大鼠均在最后一次预处理后24h行短暂大脑中动脉阻塞(MCAO)致局灶性脑缺血模型.缺血2h,再灌注24h后行神经功能评分(NFS)和脑梗死容积百分比测量。结果：1.末次EA预处理后2h,EA组p-ERK蛋白表达水平与CON组相比明显增强;AM251+EA纽与EA纽相比p-ERK蛋白表达水平明显降低。末次EA预处理后24h,EA组p-ERK蛋白表达水平与CON纽相比无显著性差异。2.再灌注2h、24h,EA组p-ERK蛋白表达水平与CON组相比明显增强;AM251+EA组与EA组相比p-ERK蛋白表达水平明显降低。3.EA组的NFS明显优于CON组;U0126+EA的NFS与CON组相比无统计学差异。EA组的脑梗死容积百分比明显小于CON组;U0126+EA的脑梗死容积百分比与CON组相比无统计学差异。结论：重复电针预处理可以增强大鼠脑内磷酸化ERK1/2的表达水平;且可以增强缺血再灌注后大鼠脑内磷酸化ERK1/2的表达水平。采用MEK1/2(ERK1/2上游激酶)抑制剂U0126阻断ERK1/2通路激活可以逆转重复电针预处理诱导大鼠脑缺血耐受,说明ERK1/2通路激活参与重复电针预处理诱导大鼠脑缺血耐受。CB1受体拮抗剂AM251可以逆转重复电针预处理所引起的大鼠脑内磷酸化ERK1/2的表达水平增强,说明重复电针预处理诱导ERK1/2通路激活依赖CB1受体。因此推断重复电针预处理通过大麻素CB1受体激活ERK1/2通路从而诱导脑缺血耐受。

摘要： 内源性大麻素系统包括大麻素受体、内源性配体以及参与其降解的酶类。内源性大麻素系统在中枢神经系统的许多病理和生理过程中都扮演重要的角色。大麻素不仅在动物实验研究中被发现具有神经保护作用,在细胞水平,也同样能够促进神经元的存活。大麻素通过许多不同的通路发挥其神经保护作用,包括减少细胞钙内流、抑制谷氨酸能神经传递、抗氧化以及抗炎作用等。本文基于现有的研究报道,就内源性大麻素系统及其神经保护作用机制进行综述,以便更清楚地认识大麻素在神经保护方面的药理学作用和临床意义。

摘要： ghrelin是生长激素促分泌素受体的内源性配体,主要由胃分泌,是目前发现的唯一被脂肪酸修饰的肽类激素,这种修饰为ghrelin生物活性所必需。ghrelin作用于下丘脑采食调控网络,具有增强食欲功能。禁食条件下,胃ghrelin分泌增加,进而循环进入血液,从外周向中枢传递饥饿信号。通过对下丘脑促食欲神经肽分泌调控和相互作用,促进采食,维持机体能量稳态。因此,了解ghrelin及其促食欲机制,可为动物采食和生长的营养生理调控提供理论指导。本文综述了ghrelin及其与丘脑促食欲神经肽的关系和表达调控。

摘要： ghrelin是生长激素促分泌素受体的内源性配体,主要由胃分泌,是目前发现的唯一被脂肪酸修饰的肽类激素,这种修饰为ghrelin生物活性所必需。ghrelin作用于下丘脑采食调控网络,具有增强食欲功能。禁食条件下,胃ghrelin分泌增加,进而循环进入血液,从外周向中枢传递饥饿信号。通过对下丘脑促食欲神经肽分泌调控和相互作用,促进采食,维持机体能量稳态。因此,了解ghrelin及其促食欲机制,可为动物采食和生长的营养生理调控提供理论指导。本文综述了ghrelin及其与丘脑促食欲神经肽的关系和表达调控。

摘要： ghrelin是生长激素促分泌素受体的内源性配体,主要由胃分泌,是目前发现的唯一被脂肪酸修饰的肽类激素,这种修饰为ghrelin生物活性所必需。ghrelin作用于下丘脑采食调控网络,具有增强食欲功能。禁食条件下,胃ghrelin分泌增加,进而循环进入血液,从外周向中枢传递饥饿信号。通过对下丘脑促食欲神经肽分泌调控和相互作用,促进采食,维持机体能量稳态。因此,了解ghrelin及其促食欲机制,可为动物采食和生长的营养生理调控提供理论指导。本文综述了ghrelin及其与丘脑促食欲神经肽的关系和表达调控。

摘要： ghrelin是生长激素促分泌素受体的内源性配体,主要由胃分泌,是目前发现的唯一被脂肪酸修饰的肽类激素,这种修饰为ghrelin生物活性所必需。ghrelin作用于下丘脑采食调控网络,具有增强食欲功能。禁食条件下,胃ghrelin分泌增加,进而循环进入血液,从外周向中枢传递饥饿信号。通过对下丘脑促食欲神经肽分泌调控和相互作用,促进采食,维持机体能量稳态。因此,了解ghrelin及其促食欲机制,可为动物采食和生长的营养生理调控提供理论指导。本文综述了ghrelin及其与丘脑促食欲神经肽的关系和表达调控。

摘要： ghrelin是生长激素促分泌素受体的内源性配体,主要由胃分泌,是目前发现的唯一被脂肪酸修饰的肽类激素,这种修饰为ghrelin生物活性所必需。ghrelin作用于下丘脑采食调控网络,具有增强食欲功能。禁食条件下,胃ghrelin分泌增加,进而循环进入血液,从外周向中枢传递饥饿信号。通过对下丘脑促食欲神经肽分泌调控和相互作用,促进采食,维持机体能量稳态。因此,了解ghrelin及其促食欲机制,可为动物采食和生长的营养生理调控提供理论指导。本文综述了ghrelin及其与丘脑促食欲神经肽的关系和表达调控。

摘要： ghrelin是生长激素促分泌素受体的内源性配体,主要由胃分泌,是目前发现的唯一被脂肪酸修饰的肽类激素,这种修饰为ghrelin生物活性所必需。ghrelin作用于下丘脑采食调控网络,具有增强食欲功能。禁食条件下,胃ghrelin分泌增加,进而循环进入血液,从外周向中枢传递饥饿信号。通过对下丘脑促食欲神经肽分泌调控和相互作用,促进采食,维持机体能量稳态。因此,了解ghrelin及其促食欲机制,可为动物采食和生长的营养生理调控提供理论指导。本文综述了ghrelin及其与丘脑促食欲神经肽的关系和表达调控。

摘要： 本发明涉及包含Δ9‑四氢大麻酚(THC)与大麻二酚(CBD)的组合的液体组合物和口服递送系统，治疗受试者的疼痛、炎症和/或焦虑的方法，和控制受试者的心率的方法，所述方法包括口服施用所述液体组合物以及下调或上调特定相关基因的表达。

摘要： 在替代实施方案中，提供的方法包括连续分离和纯化大麻素以及将纯化的大麻二酚进一步异构化为Δ8‑四氢大麻酚(Δ8‑THC)和Δ9‑四氢大麻酚(Δ9‑THC)。在替代实施方案中，提供了用于将Δ8‑THC转化为Δ9‑THC的方法。在替代实施方案中，提供了大麻素的工业规模的连续分离和纯化以及将纯化的大麻二酚进一步异构化为Δ9‑THC的方法。

摘要： 一种通过使大麻萜酚酸与大麻素合酶直系同源物接触来生产大麻素的方法。大麻素合酶直系同源物来自除大麻以外的生物体。本文还公开了酿酒酵母或毕赤酵母的重组细胞，在其基因组中包括编码上述大麻素合酶直系同源物的核酸。大麻素合酶直系同源物在重组细胞中以活性形式表达。

摘要： 本发明大体上涉及用于生产植物大麻素、植物大麻素前体或中间体，或植物大麻素类似物的方法和细胞系。描述了用于转化宿主细胞，比如酵母细胞的方法。例如，可用编码聚酮化合物合成酶(PKS)的多核苷酸、编码橄榄酸环化酶(OAC)的多核苷酸和/或编码异戊烯转移酶(PT)的多核苷酸转化细胞；并且任选地用编码酰基CoA合成酶(Alk)的多核苷酸；编码脂肪酰基CoA活化酶(CsAAE)的多核苷酸；和/或编码THCa合成酶(OXC)的多核苷酸转化。

摘要： 本发明涉及使用烯丙重排和芳构化的级联序列由简单廉价的起始材料制备多种已知和新型大麻素5包括大麻萜酚(CBG，1)、大麻萜酚酸(CBGA，2)、次大麻萜酚(CBGV，3)、次大麻萜酚酸(CBGVA，4)以及其他天然存在的单环大麻素和其他类似物的方法。具有系列5的新型大麻素也作为本发明的一部分被要求保护。这些合成大麻素与从大麻中分离出或由缩合反应诸如取代的间苯二酚与单萜的反应合成的少量大麻素不同，更容易以高纯度获得。特别地，这些大麻素，包括但不限于大麻萜酚(CBG，1)、大麻萜酚酸(CBGA，2)、次大麻萜酚(CBGV，3)和次大麻萜酚酸(CBGVA，4)，在不存在包含RA和RB中的变化的杂质污染(例如，CBG被CBGV污染)的情况下获得。

摘要： 本发明涉及具有高含量的大麻素的酸性形式的大麻素浓缩物和分离物，获得该大麻素浓缩物和分离物的方法及其用途，包括使用i.a.石蜡提供脂质提取物，并使该脂质提取物经历特定的真空蒸馏。

摘要： 本发明提供了一种用于藏香中大麻素检测的大麻素标准样品的制备方法，通过将有证大麻素标准物质经溶剂转换后，添加到制作藏香的原料中，从而能够获得预期数值的Δ9‑THC、CBD、CBN含量的藏香标准样品，除可用于实验室能力评价和质量控制外，还因使用的是有证标准物质，能够为制备后的样品提供量值溯源或直接代替标准品使用。

摘要： 本发明提供了由简单的起始材料合成的新型大麻素1和2，该方法使用烯丙型重排、芳构化以及对于四环大麻素包括进一步高立体选择性和区域选择性环化的级联序列。这些合成大麻素比通过已知方法分离或合成的大麻素更容易以高纯度获得。获得的大麻素2包含极低水平的大麻素异构体，诸如不希望的Δ8‑四氢大麻酚。具有芳香环取代基变化的类似物尽管容易通过新方法合成，但是由大麻油的任何组分进行制备却困难得多。还公开了式3、式4、式5和式6化合物，这些化合物作为中间体用于式1和式2大麻素的合成。

摘要： 本发明提供了产生大麻素、大麻素衍生物、大麻素前体或大麻素前体衍生物的基因修饰的宿主细胞。本发明提供了合成大麻素、大麻素衍生物、大麻素前体或大麻素前体衍生物的方法。

摘要： 用于在酵母中生产植物大麻素和植物大麻素类似物的方法和细胞系。该方法应用，以及该细胞系包括，用聚酮化合物合成酶CDS和胞质异戊烯基转移酶CDS转化的酵母细胞。聚酮化合物合成酶催化橄榄醇或甲基橄榄醇的合成，并且可包括大麻橄榄醇酸合成酶或盘基网柄菌聚酮化合物合成酶(“DiPKS”)。可修饰酵母细胞，以包括磷酸泛酰巯基乙胺基转移酶，用于增加DiPKS的活性。可修饰酵母细胞，以减轻线粒体乙醛分解代谢，用于增加合成橄榄醇或甲基橄榄醇可用的丙二酰基辅酶A。异戊烯基转移酶催化大麻萜酚或大麻萜酚类似物的合成，并且可包括来自链霉菌属CL190的αββα胞质异戊烯基转移酶。可修饰酵母细胞，以减轻焦磷酸香叶酯的消耗，用于增加用于异戊烯化可用的焦磷酸香叶酯。