摘要:目的:在toll-like receptor4(TLR4)参与脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(acute lung in-jury,ALI)的基础上,深入探索内皮源性或髓源性细胞表面TLR4介入ALI的作用及机制. 方法:采用TLR4基因突变(C3H/HeJ品系,TLR4 mut/mut)及野生型(C3H/HeN,TLR4+/+)小鼠,运用骨髓移植的方法建立"内皮细胞TLR4+/+髓系细胞TLR4 mut/mut"(WT/Mutant:受体/供体)及"内皮细胞TLR4 mut/mut髓系细胞TLR4+/+"(Mutant/WT:受体/供体)嵌合体小鼠,然后经尾静脉注射LPS(5 mg×kg-1)复制LPS攻击致ALI模型,5 h处死小鼠,检测肺组织湿干重比(wet/dry weight,W/D),肺通透指数(lung permeability index,LPI),肺组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)水平、炎症因予及黏附分子水平,分析内皮或髓系细胞表面TLR4介入ALI的机制. 结果:以肺组织W/T及LPI为衡量指标,TLR4 mut/mut小鼠肺损伤较TLR4+/+小鼠较轻,WT/Mutant组小鼠肺组织损伤较Mutant/WT组高(P<0.05),且WT/Mutant组与WT/WT组无显著性差异.WT/Mutant组小鼠肺组织MPO水平、ICAM-1表达水平较Mutant/WT组高,且ICAM-1表达水平WT/Mutant组小鼠与WT/WT小鼠比较无显著性差异,提示内皮细胞源性TLR4通过调控ICAM-1的产生而增强中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophil,PMN)肺组织招募以介导ALI.但是炎症因子TNF-α、IL-1β的水平Mutant/WT组较WT/Mutant组高,提示TLR4+/+型PMN细胞是ALI中促炎因子释放的主要成员,其作用及意义尚需进一步研究. 结论:内皮源性TLR4通过调控黏附分子表达而促进PMN肺组织招募,在介导LPS诱导的ALI中的发挥核心作用.