MUC5AC

摘要： 目的 探讨清热润燥口服液对哮喘小鼠气道黏液高分泌、肺泡灌洗液(BALF)中Treg/Th17相关细胞因子及趋化因子的影响。方法 将40只清洁级BALB/c雌性小鼠分为正常组、模型组、地塞米松(阳性药)组及清热润燥口服液低、高剂量组,每组8只,采用OVA复制哮喘小鼠模型。检测血清中IgE、OVA-IgE水平,取BALF进行白细胞总数计数和各类炎症细胞计数,取右肺中叶固定并进行PAS染色,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测BALF中气道黏液高分泌相关因子IL-13、IL-9、MUC5AC分泌,Treg/Th17相关因子IL-17A、IL-10水平,以及趋化因子IL-8、MCP-1水平。结果 清热润燥口服液高、低剂量组可延长哮喘小鼠引喘潜伏期,减少白细胞总数,降低哮喘小鼠气道黏液的分泌水平,改善BALF中IL-13、IL-9、MUC5AC、IL-17A、IL-10、IL-8、MCP-1水平和血清中IgE、OVA-IgE水平。结论 清热润燥口服液可能通过降低MUC5AC的分泌、调节Treg/Th17细胞失衡及趋化因子的水平来改善哮喘症状。

摘要： 目的:收集双奇保肺(SQBF)颗粒的主要活性成分、作用靶点,揭示其与慢性阻塞性肺病(COPD)之间的联系及可能的作用机制。方法:通过TTD、Drugbank、DisGeNET、GAD、KEGG数据库筛选COPD相关靶点,采用TCMSP、TCMID数据库筛选复方中的中药材成分及作用靶点,去重后进行PPI网络构建及Cytoscape可视化分析,聚类后用Metascape数据库进行功能和通路富集分析。结果:SQBF复方中278个化学成分对应的靶点中有113个靶点与COPD疾病靶点重叠,PPI结果显示,STAT3、IL6、CXCL8、NFκB1、TNF等靶点作用效果显著,且生物过程和通路富集结果显示SQBF相关靶点在Th17细胞分化、IL-17信号通路、细胞因子与细胞因子受体的相互作用、TNF信号通路等炎性相关通路中发挥着重要的作用。结论:双奇保肺颗粒干预和治疗COPD的作用体现了中药多成分-多靶点-多途径的作用特点,为中药名优复方的临床应用和深入研究提供了新思路。

摘要： 目的:探讨槲皮素对LPS诱导的大鼠气道黏液高分泌的作用及其分子机制。方法:将36只SD大鼠随机分为:对照组、LPS组、槲皮素低、中、高剂量组、AG1478组;气道内滴注LPS建立大鼠气道黏液高分泌模型。HE染色观察肺组织的病理变化;AB-PAS染色观察杯状细胞增生和黏液分泌情况;ELISA检测肺组织中MUC5AC浓度;采用免疫组织化学法(IHC)检测MUC5AC、EGFR、PKC、NF-κB表达;RT-qPCR检测肺组织MUC5AC及EGFR mRNA表达;Western blot检测p-EGFR、EGFR、p-PI3K、PI3K、p-PKC、PKC、p-AKT、AKT、NF-κB表达。结果:与LPS组相比,槲皮素低、中、高剂量组病理变化逐渐减轻,肺组织炎症积分和AB-PAS阳性着色面积逐渐降低(P<0.05);槲皮素能减少肺组织MUC5AC、EGFR、PKC、NF-κB表达,降低MUC5AC含量,并下调MUC5AC及EGFR的mRNA水平(P<0.05);槲皮素能减少p-EGFR/EGFR、p-PI3K/PI3K、p-PKC/PKC、p-AKT/AKT、NF-κB蛋白表达(P<0.05)。结论:气管内滴注LPS能成功诱导大鼠气道黏液高分泌模型,槲皮素对LPS诱导大鼠气道黏液高分泌具有拮抗作用,其作用机制可能与抑制EGFR信号通路,调控p-EGFR/EGFR、p-PI3K/PI3K、p-PKC/PKC、p-AKT/AKT、NF-κB表达,下调MUC5AC表达有关。

摘要： Asthma affects about 330 million individuals worldwide while 10%of asthmatic patients develop the severe type.The two main phe­notypes of severe asthma are allergic and non-allergic.Notably,remodeling and mucus overexpression are hallmarks of severe asthma upon dysregulation of MUC5AC and MUC5B.In severe allergic asthma due to the initiation of the allergic cascade,immune cells are recruited and a large number of inflammatory mediators will be produced leading to the overexpression of MUC5AC and MUC5B in the airways.Moreover,the production of mediators including tumor necrosis factorα(TNF-α)and interleukin 13(IL-13)will cause airways’muscle proliferation.Both overproductions of mucin and muscle proliferation will lead to remodeling progression.On the other hand,in severe non-allergic asthma,fewer immune cells are involved but still,the expression of MUC5AC is enhanced.Howev­er,MUC5B might increase less than the amount of its expression in allergic phenotype due to the lower number of involved immune cells and mediators.In the non-allergic phenotype mediators such as interleukin 17(IL-17)and transforming growth factorβ(TGF-β)are responsible for muscle proliferation.The result of mucus overexpression and muscle proliferation is remodeling progression in the non-allergic severe asthma.Therefore,we hypothesize that MUC5AC and MUC5B overexpression in severe allergic asthma is greater than in severe non-allergic asthma.Hence,remodeling progression is more intensive in severe allergic asthma.In conclusion,given the central roles of MUC5AC and MUC5B in mediating the asthma severity,they can be treated as potential therapeutic targets in severe asthma.

摘要： 目的:观察地胆头对慢性阻塞性肺疾病(简称:慢阻肺)疗效,探讨其对慢阻肺急性加重期病人中性粒细胞弹力蛋白酶(NE)介导的气道黏液高分泌MUC5AC的影响,并观察其对肺功能(FEV1、FEV1/FVC)的影响,以期为慢阻肺的治疗提供新依据.方法:将160例慢阻肺急性加重病人,随机分成观察组与对照组各80例,观察组在常规诊治基础上加用地胆头液雾化吸入,两组均治疗2周,选同期80名健康体检者为健康对照组;用酶联免疫吸附法(ELISA)检测观察组、对照组诊疗前后及健康对照组血清中NE、MUC5 AC表达,比对分析观察组、对照组治疗后FEV1、FEV1/FVC变化,并观察地胆头对慢阻肺病人的疗效.结果:与对照组比较,观察组总有效率优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组及对照组血清NE、MUC5AC与健康对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗前后血清NE、MUC5AC、FEV1、FEV1/FVC比较,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后血清NE、MUC5AC与对照组治疗后比较,差异有统计学意义(P<0.05),FEV1/FVC、FEV1升高明显优于对照组诊疗后(P<0.05).结论:地胆头能够明显提高慢阻肺急性加重住院患者临床治疗效果,改善肺功能及气道黏液高分泌状态,可有效抑制其血液中NE、MUC5 AC的表达,观察组、对照组治疗后血清中NE、MUC5 AC存在明显差异(P<0.05),呈正相关关系,提示地胆头液抑制慢阻肺患者MUC5 AC的分泌可能与NE介导的通路相关.

摘要： 目的 观察化痰活血方如何调控哮喘小鼠肺组织IL-13信号通路相关分子,干预MUC5AC的生成.方法 建立小鼠哮喘模型(卵蛋白诱导),分别给予化痰活血方高、中、低剂量组(30、15、7.5 g/kg).造模及药物干预结束后取小鼠肺组织,采用荧光定量PCR检测MUC5AC基因变化,免疫组化法检测IL-13/MUC5AC通路中各蛋白变化.结果 化痰活血方能下调MUC5AC基因和蛋白表达(P＜0.01),抑制哮喘小鼠肺组织中IL-13、IL-4Rα、Phospho-IL-4Rα、IL-13Rα1、Phospho-IL-13Rα1、Gab2、Phospho-Gab2蛋白表达(P＜0.05,P＜0.01),上调FOXA2蛋白表达(P＜0.01).结论 化痰活血方可干预哮喘小鼠肺组织中IL-13通路上下游多个分子,抑制MUC5AC的生成.

摘要： 目的 研究治咳川贝枇杷滴丸(CBPP)的祛痰、镇咳作用,以及对肺组织Muc5AC表达的影响,明确其药效特点,为中药临床定位提供实验依据.方法 采用雄性SPF级ICR小鼠,分别为对照(生理盐水)组、盐酸氨溴索口服液(阳性药,临床等效剂量11.7 mg/kg)组和CBPP低、中、高剂量(70.2、140.4、280.8 mg/kg)组,采用气管酚红排泌实验结合分光光度计法探究CBPP的祛痰药效;利用氨水引咳实验观察CBPP高剂量组的镇咳作用;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测CBPP高剂量组对肺组织中Muc5ACmRNA表达的影响.家兔随机分为对照组、盐酸氨溴索口服液(10.5mg/mL)组、CBPP(252mg/mL)组,利用离体气管纤毛运动实验考察CBPP对气管纤毛运动的影响.结果 酚红排泌实验显示,与对照组比较,阳性药和CBPP显著促进正常小鼠气管酚红排泌量增加(P＜0.05、0.01),且CBPP作用呈剂量相关性;家兔离体气管纤毛运动实验显示,与对照组比较,阳性药和CBPP显著促进纤毛运动(P＜0.05),进而促进痰液排出;氨水引咳实验显示,与对照组比较,CBPP显著延长小鼠的咳嗽潜伏期、减少咳嗽次数(P＜0.05);qRT-PCR结果显示,与对照组比较,CBPP显著降低肺组织中Muc5AC的mRNA表达(P＜0.05).结论 CBPP具有明显的祛痰作用,促进呼吸道腺体的分泌,并促进气管纤毛运动,降低Muc5AC的含量,促进痰液排出,并且对氨水刺激引起的咳嗽有一定的镇咳作用.

摘要： Glycosylation of mucins mediated by N-acetylgalactosaminyltransferases(GALNTs)is closely related to respiratory diseases such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease(COPD).In addition,long non-coding RNAs(LncRNAs)participate in physiological and pathological processes through various epigenetic mechanisms.In this study,we found that a novel LncRNA named NKILA combined with multiple mucins and GALNTs potentially by several bioinformatics methods,and we used quantitative real-time PCR(RT-qPCR)to detect the expressions of NKILA,MUC5AC,MUC5B,and GALNT2 mRNA in 50 cases of asthma samples and 19 cases of normal samples,whose results showed that the expression of NKILA was significantly decreased in asthmatic samples,negatively correlated with the severity of asthma and the expressions of MUC5AC and MUC5B,while GALNT2 was significantly increased in asthmatic tissues,and positively correlated with the severity of asthma and the expressions of MUC5AC and MUC5B.In vitro,we used transient transfection technology to overexpress or interfere with NKILA and GALNT2 and then detected the expressions of MUC5AC and MUC5B via RT-qPCR and Western blot,which demonstrated GALNT2 can promote the expressions of MUC5AC and MUC5B protein,while NKILA could inhibit this effect.Furthermore,co-immunoprecipitation results showed that GALNT2 could bind to MUC5AC and MUC5B protein.RNA immunoprecipitation and RNA pull-down experiments showed that NKILA could bind to GALNT2.These evidences suggested that there are correlations among the expression of NKILA,GALNT2,MUC5AC,and MUC5B proteins in asthmatic patients.Mechanically,we concluded that NKILA can suppress the O-linked glycosylation of MUC5AC and MUC5B proteins by binding to GALNT2 and inhibit the expression of MUC5AC and MUC5B proteins.Our researches provided a potential therapeutic target for AHR.

摘要： 本发明公开了一种影响仔猪F4ac腹泻易感/抗性的MUC13基因关键标记位点及其在种猪遗传改良中的应用，它是利用大规模白色杜洛克×二花脸资源群体和15个中外猪种的远缘群体，通过全基因组扫描连锁定位、目的区域高密度SNP多点连锁精细定位、断点重组分析、基于连锁不平衡的远缘群体关联性分析、最后锁定了编码ETEC F4ac受体的目的基因-MUC13基因，并分离克隆了MUC13基因。在MUC13基因中鉴别到15个关键性突变位点。这15个突变位点在来自5个省份核心群的144头纯种杜洛克、长白、大白仔猪中与ETEC F4ac体外黏附表型基本共分离，最强相关的标记判定抗性/易感个体的准确性达97％(P＝1.59×10-21)。本发明为种猪ETEC F4ac腹泻病的抗病育种提供了一种新方法。

摘要： 本发明公开了一种基于AC型五轴数控机床后处理五轴鼓型刀半径补偿方法，包括如下步骤：研究鼓型刀五轴侧铣加工复杂曲面半径补偿的基本原理，推导出五轴鼓型刀半径补偿方向和补偿后刀位点矢量计算方程；建立前置刀位数据与AC型五轴数控机床各坐标轴之间的关系方程；利用五轴鼓型刀半径补偿后刀位点矢量计算方程，推导出五轴鼓型刀半径补偿后刀位数据与AC型五轴数控机床各坐标轴之间的关系方程；针对AC型五轴数控机床利用C++语言开发出一套具有五轴鼓型刀半径补偿功能的后处理软件；利用该后处理软件生成含有鼓型刀半径补偿宏变量的数控加工程序，根据实际鼓型刀半径尺寸直接修改其宏变量的值来实现五轴鼓型刀半径补偿。

摘要： 本发明公开了一种卷烟烟气中酚类化合物体外诱导上皮细胞中MUC5AC表达的检测方法，包括：步骤1，以pGL6为质粒载体，构建含有MUC5AC启动子的质粒；步骤2，将步骤1所得质粒转染入人气道上皮细胞16HBE中，得到MUC5AC-promotor-pGL6-16HBE细胞；步骤3，在步骤2所得细胞中加入卷烟烟气中的酚类化合物，作用至少48h；步骤4，对步骤3的作用产物进行荧光素酶活性检测，依据所得的荧光素酶活性，得到上皮细胞中MUC5AC的诱导表达倍数。本发明提供的检测方法，操作简单，方便快速，灵敏度高，能够准确检测卷烟主流烟气中酚类物质对人气道上皮细胞中MUC5AC表达的诱导作用。

摘要： 本发明公开了一种卷烟烟气中芳香胺类化合物体外诱导上皮细胞中MUC5AC表达的检测方法，包括：步骤1，以pGL6为质粒载体，构建含有MUC5AC启动子的质粒；步骤2，将步骤1所得质粒转染入人气道上皮细胞16HBE中，得到MUC5AC-promotor-pGL6-16HBE细胞；步骤3，在步骤2所得细胞中加入卷烟烟气中的芳香胺类化合物，作用至少48h；步骤4，对步骤3的作用产物进行荧光素酶活性检测，依据所得的荧光素酶活性，得到上皮细胞中MUC5AC的诱导表达倍数。本发明提供的检测方法，操作简单，方便快速，灵敏度高，能够准确检测卷烟主流烟气中芳香胺类物质对人气道上皮细胞中MUC5AC表达的诱导作用。

摘要： 本发明公开了一种影响仔猪F4ac腹泻易感/抗性的MUC13基因关键标记位点及其在种猪遗传改良中的应用，它是利用大规模白色杜洛克×二花脸资源群体和15个中外猪种的远缘群体，通过全基因组扫描连锁定位、目的区域高密度SNP多点连锁精细定位、断点重组分析、基于连锁不平衡的远缘群体关联性分析、最后锁定了编码ETEC F4ac受体的目的基因-MUC13基因，并分离克隆了MUC13基因。在MUC13基因中鉴别到15个关键性突变位点。这15个突变位点在来自5个省份核心群的144头纯种杜洛克、长白、大白仔猪中与ETEC F4ac体外黏附表型基本共分离，最强相关的标记判定抗性/易感个体的准确性达97％(P＝1.59×10-21)。本发明为种猪ETEC F4ac腹泻病的抗病育种提供了一种新方法。

摘要： 本发明公开了一种决定仔猪F4ac腹泻易感性/抗性的MUC13基因及其在种猪遗传改良中的应用，它是利用大规模白色杜洛克×二花脸资源群体和15个中外猪种的远缘群体，通过全基因组扫描连锁定位、目的区域高密度SNP多点连锁精细定位、断点重组分析、基于连锁不平衡的远缘群体关联性分析、最后锁定了编码ETEC F4ac受体的目的基因-MUC13基因，并分离克隆了MUC13基因。在MUC13基因中鉴别到5个关键性突变位点。这五个突变位点在来自5个省份核心群的144头纯种杜、长、大仔猪中与ETEC F4ac体外黏附表型基本共分离，最强相关的标记判定抗性/易感个体的准确性达97％(P＝1.59×10

摘要： 本发明涉及特异性识别MUC5AC的单克隆抗体，所述单克隆抗体由保藏号为CGMCC No.1509、CGMCC No.1511的杂交瘤细胞产生。本发明还涉及包含上述单克隆抗体的用于血清学诊断肿瘤的试剂盒，以及MUC5AC抗体在制备用于血清学检测肿瘤的诊断剂中的用途。

摘要： 本发明公开了一种自跟随飞跨电容五电平AC‑AC变换器及其工作方法，包括交流输入电源、四绕组变压器、五电平变换单元、输出滤波器和交流负载；五电平变换单元包括八个四象限开关管和分别与四绕组变压器的三个副边绕组并联的三个飞跨电容；第一飞跨电容跨接在第三节点和第五节点之间，第二飞跨电容跨接在第二节点和第六节点之间，第三飞跨电容跨接在第一节点和第七节点之间。本发明既能保证输出电压可在全占空比范围内调节，又能避免多电平变换器飞跨电容的控制问题，与两电平相比，还可以使得开关管的电压应力降低至原来的1/4倍。

摘要： 本实用新型公开了一种自跟随飞跨电容五电平AC‑AC变换器，包括交流输入电源、四绕组变压器、五电平变换单元、输出滤波器和交流负载；五电平变换单元包括八个四象限开关管和分别与四绕组变压器的三个副边绕组并联的三个飞跨电容；第一飞跨电容跨接在第三节点和第五节点之间，第二飞跨电容跨接在第二节点和第六节点之间，第三飞跨电容跨接在第一节点和第七节点之间。本实用新型既能保证输出电压可在全占空比范围内调节，又能避免多电平变换器飞跨电容的控制问题，与两电平相比，还可以使得开关管的电压应力降低至原来的1/4倍。

摘要： 本实用新型公开了一种基于三绕组变压器的单相五电平AC‑AC变换器，包括依次连接的交流输入电源、输入分压单元、五电平变换单元、输出滤波器和交流负载；所述五电平变换单元包括第一四象限开关管、第二四象限开关管、第三四象限开关管、第四四象限开关管、第五四象限开关管、第六四象限开关管、第七四象限开关管、第八四象限开关管和三绕组变压器。本实用新型既能实现开关管电压应力减小的目的，又能保证输出电压可在全占空比范围内调节。