神经毒

摘要： 目的:探讨组织蛋白酶B及NLRP3炎性体在布比卡因诱导N2a细胞神经毒性中的作用及分子机制。方法:将N2a细胞随机分为4组进行干预,空白对照组(C组):完全培养基培养,无任何药物干预;单纯抑制剂组(CA组):10μmol/L的CA-074-me预处理1 h后不加任何药物处理;CTSB抑制剂预处理+布比卡因组(CA+B组):10μmol/L的CA-074-me预处理1 h后,应用0.9 mmol/L的布比卡因培养12 h;布比卡因组(B组):0.9 mmol/L的布比卡因培养12 h。采用CCK-8法测定细胞活力;LDH释放实验检测上清液LDH活性;免疫荧光法检测NLRP3蛋白水平;western blotting法检测CTSB以及NLRP3炎性体活化相关因子NLRP3、cleaved-caspase-1和N-GSDMD蛋白表达。结果:与C组比较,CA组细胞活力、上清液LDH活性以及CTSB、NLRP3、cleaved-caspase-1、N-GSDMD蛋白表达比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);B组细胞存活率明显降低,LDH释放增多,CTSB蛋白含量增加,炎性体活化相关蛋白NLRP3、cleaved-caspase-1和N-GSDMD表达水平明显升高(均P<0.05)。与B组比较,CA+B组细胞存活率增加,LDH释放减少,CTSB蛋白含量降低,炎性体活化相关蛋白NLRP3、cleaved-caspase-1和NGSDMD表达水平明显降低(均P<0.05)。结论:布比卡因可能通过CTSB激活NLRP3炎性体活化诱导N2a细胞损伤。

摘要： 目的 以模式生物斑马鱼为动物模型研究乌头碱的神经毒性并初步探索其神经毒性的致病机制.方法应用不同浓度的乌头碱(0μM,0.1μM,0.5μM,1μM,10μM,100μM)作用胚胎期0-4天后,观察5-8天斑马鱼幼鱼游泳行为的改变;在相差显微镜下观察幼鱼肌节发育和胚胎早期感觉神经元Rohon-Beard(RB)神经元发育情况,并测定不同浓度乌头碱对胚胎脊索乙酰胆碱酯酶活性的作用.结果乌头碱以剂量依赖的方式降低斑马鱼幼鱼的游泳活力,与对照组相比较,乌头碱浓度大于0.5μM即可显著性降低斑马鱼游泳活力;可观察到幼鱼的肌节长度与对照组比较也有显著性降低;并发现随着乌头碱浓度的增加,BR神经元的生理性凋亡受到抑制.检测不同浓度乌头碱作用于斑马鱼幼鱼24 h、48 h、72 h后的脊索匀浆乙酰胆碱酯酶的活性,发现乌头碱作用72 h后,随着乌头碱浓度的增加,乙酰胆碱酯酶活性显著降低.结论乌头碱通过抑制乙酰胆碱酯酶活性,对斑马鱼胚胎和幼鱼发育产生神经毒性.

摘要： 分析近5年来PD神经毒的发病机理及中医药治疗PD神经毒的理论和实验研究,总结中医药治疗PD神经毒的作用机理,根据中西医病因病机的相关性,提出中医药防治PD神经毒的研究重点和方法.

摘要： 银环蛇体形较小，通常只有1米左右，全身背面是黑白相间的环纹，腹面全为白色。银环蛇的毒液合有神经毒，虽然它的排毒量小，但是毒性非常强，只要1毫克就能致人死亡。银环蛇的上颌骨前端有1对较长的沟牙，人被其咬伤后，就像被蚂蚁咬了一下，又麻又疼。但是一旦耽误了治疗的最佳时机，就会引起全身中毒，最后因呼吸麻痹而死亡。

摘要： 液氨是一种无色液体，具有腐蚀性．且容易挥发，常被作为制冷剂广泛应用于制冷系统。氨属于有毒气体，进入人体后会产生神经毒作崩，高浓度氨可引起组织溶解坏死。

摘要： 一、毒蛇咬伤的急救。指在被蛇咬伤后,在短时间内能否得到及时、合理、有效的处理,与愈合关系很大。临床上常遇到一些被毒蛇咬伤的病人,因急救过迟,中毒严重,即使疗效显著的蛇药也难以收到预期效果。另外,也见到不少病人,虽被剧毒的蛇虫咬伤,但能及时急救处理,中毒症状往往很轻,治疗也较容易,愈合也很好。对待毒蛇咬伤的正确措施是七分急救,三分治疗。措施一、早期结扎。

摘要： Mercury is one of the ubiquitous environmental neurotoxins which causes adverse effects on the development of children's neural system.Considering the severe neurotoxicity of mercury,finding and minimizing the sources of mercury exposure is essential for children's health.Amongst the mercury compounds,the toxicity of organic mercury is the most severe.Methyl mercury (MeHg) is the most detrimental and represents a major source of human exposure of mercury.Recent studies on molecular mechanisms of MeHg neurotoxicity points out that MeHg mainly mediates its toxic effects through the impairment of intraceilular calcium homeostasis,alteration of glutamate homeostasis,and oxidative stress.These concepts provide the biochemical interpreting of MeHg neurotoxicity.This review provides the current information on mercury,including environmental sources,neurotoxicity,and molecular mechanisms of MeHg-induced neurotoxicity.It will be helpful to find some effective ways of interfering children mercury exposure.%汞广泛存在于环境中且有很强的神经毒性,儿童未成熟的神经系统对汞特别敏感,长期低剂量汞暴露可引起儿童神经系统发育障碍,及时找出汞暴露源并消除或减少汞暴露有利于促进儿童健康成长.各种形态的汞中以有机态的甲基汞毒性最强,鱼贝类中的甲基汞是日常生活中有机汞暴露的主要来源.研究表明,甲基汞主要通过扰乱细胞内的钙离子稳态,改变中枢神经系统谷氨酸平衡以及诱导产生氧化应激起神经毒作用.该文就儿童汞暴露的来源、神经毒和神经毒分子机制进行综述,为寻找有效的儿童汞暴露干预措施提供参考.

摘要： 目的 通过对重危型神经毒毒蛇咬伤的病情预测和处理,建立和评价机械通气应用路径的价值.方法 对132例神经毒毒蛇咬伤患者进行临床病情分型,其中重危型69例,即予病情预测,以路径式管理,在呼吸困难早期及时使用呼吸机辅助通气,同时对伤口局部和全身程序化综合救治,并观察病情变化及血氧饱和度、血气分析、平均住院时间.结果 重危型神经毒毒蛇咬伤患者,经及时应用机械通气后的抢救成功率100%,无过敏反应发生,平均住院时间较前缩短.结论 早期准确预测病情变化,在使用抗蛇毒血清的同时尽快建立临床路径,应用机械通气方法能提高毒蛇咬伤的疗效,并明显减少并发症的发生.

摘要： 本发明提供一种卷积神经网络模型及其用于流感毒株蛋胚成活性检测方法，卷积神经网络模型包括预训练网络结构和多层卷积网络结构,预训练网络结构与多层卷积网络结构并联设置，多层卷积网络结构与预训练网络结构参数相互独立；检测方法包括以下步骤：采集胚胎图像；对胚胎图像进行预处理，获得处理后胚胎图像；训练卷积神经网络模型；将处理后胚胎图像输入至卷积神经网络模型进行判别。本发明的有益效果是有效的解决了胚胎图像特征不明显、特征提取难度大等问题，提高了准确性，可以满足鸡蛋胚胎成活性检测的需要，采用双分支网络结构的卷积神经网络模型提高了模型泛化能力，增强了整个模型的健壮性，并且具有效率高、处理过程简单等优点。

摘要： 本发明提供用于产生可溶性双链BoNT/A蛋白的方法。

摘要： 本发明涉及一种将肉毒毒素制备成多个片段后重新组装以安全生产的方法，本发明提出将肉毒毒素的轻链和重链分割为2个至3个碎片并分别生产为片段后组合为全长毒素的方法，从而可以克服生产中因毒性引起的高复杂性、低安全性及经济性，能够利用细菌以可溶性形式生产，与现有的生产方法相比，具有显著缩短生产时间的效果，生产的片段也能够与其他蛋白质及纳米粒子等接合，从而可以提高毒素在医药学上的延伸性。

摘要： 本发明涉及用于使诱导多能干细胞(iPS)衍生的神经元对神经毒素多肽的敏感性标准化的方法，其包括以下步骤：a)在包含GT1b的细胞培养基中培养不同批次的诱导多能干细胞衍生的神经元至少3小时；b)使步骤a)的不同批次的诱导多能干细胞衍生的神经元与神经毒素多肽接触；c)在允许神经毒素多肽发挥其生物活性的条件下，在GT1b存在下培养步骤b)的不同批次的诱导多能干细胞衍生的神经元至少24小时，从而使诱导多能干细胞衍生的神经元对神经毒素多肽的敏感性标准化。本发明还涉及用于生成对神经毒素多肽具有标准化敏感性的诱导多能干细胞衍生的神经元的方法，其包括以下步骤：a)提供不同批次的诱导多能干细胞衍生的神经元；b)在包含GT1b的细胞培养基中培养步骤a)的不同批次的诱导多能干细胞衍生的神经元至少3小时，从而使诱导多能干细胞衍生的神经元对神经毒素多肽的敏感性标准化。此外，本发明包括用于测定神经毒素多肽的生物活性的方法，其包括以下步骤：a)在包含GT1b的细胞培养基中培养诱导多能干细胞衍生的神经元至少3小时；b)使步骤a)的诱导多能干细胞衍生的神经元与神经毒素多肽接触；c)在允许神经毒素多肽发挥其生物活性的条件下，在GT1b存在下培养步骤b)的诱导多能干细胞衍生的神经元至少24小时；d)测定所述细胞中神经毒素多肽的生物活性。最后，本发明涉及GT1b用于a)使不同批次的诱导多能干细胞衍生的神经元对神经毒素多肽的敏感性标准化；或b)减小不同批次的诱导多能干细胞衍生的神经元对神经毒素多肽的敏感性的变异性的用途。

摘要： 本文公开了肉毒神经毒素(BoNT)多肽，所述多肽具有修饰的肉毒杆菌血清型B的受体结合结构域(B‑HC)，所述修饰的肉毒杆菌血清型B的受体结合结构域包含对应于血清型B，菌株1中的置换突变的一个或多个置换突变：V1118M、Y1183M、E1191M、E1191I、E1191Q、E1191T、S1199Y、S1199F、S1199L、S1201V、或它们的组合。特定的突变组合包括E1191M和S1199L、E1191M和S1199Y、E1191M和S1199F、E1191Q和S1199L、E1191Q和S1199Y、或E1191Q和S1199F。还公开了其它置换突变。还公开了分离的修饰的受体结合结构域、嵌合分子、药物组合物、以及使用它们的方法。

摘要： 本申请提供了稳定的基于肽的肉毒神经毒素(BoNT)A型捕获剂、以及作为检测试剂和诊断试剂使用以及在治疗疾病和病症中使用的方法。该申请还提供了使用迭代珠粒原位点击化学制备BoNT A型捕获剂的方法。

摘要： 本发明提供了一种增强细胞对神经毒素多肽的特异性摄取的方法，所述方法包括：在允许神经毒素多肽发挥其生物活性的条件下，将对神经毒素中毒敏感的细胞与所述神经毒素多肽一起孵育一段时间，所述孵育包括以下步骤中的至少一个：(i)K+介导的细胞去极化，(ii)减少神经毒素多肽的暴露时间和/或(iii)在神经毒素多肽暴露期间搅动所述细胞，从而增强所述细胞对所述神经毒素多肽的特异性摄取。此外，本发明涉及一种直接测定细胞中神经毒素多肽的生物活性的方法，所述方法包括：a)在允许神经毒素多肽发挥其生物活性的条件下，将对神经毒素中毒敏感的细胞与所述神经毒素多肽一起孵育一段时间，所述孵育包括以下步骤中的至少一个：(i)K+介导的细胞去极化，(ii)减少神经毒素多肽的暴露时间和/或(iii)在神经毒素多肽暴露期间搅动所述细胞；b)固定所述细胞，并且任选地用洗涤剂透化所述细胞；c)使所述细胞与至少一种特异性结合未裂解底物和神经毒素裂解底物的第一捕获抗体和至少一种特异性结合神经毒素裂解底物的裂解位点的第二捕获抗体在允许所述捕获抗体与所述底物结合的条件下接触；d)使所述细胞与至少一种特异性结合所述第一捕获抗体的第一检测抗体在允许所述第一检测抗体与所述第一捕获抗体结合的条件下接触，从而形成第一检测复合物，并且使所述细胞与至少一种特异性结合所述第二捕获抗体的第二检测抗体在允许所述第二检测抗体与所述第二捕获抗体结合的条件下接触，从而形成第二检测复合物；e)测定步骤d)中的第一检测复合物和第二检测复合物的量；以及f)利用所述第二检测复合物，计算在所述细胞中被所述神经毒素多肽裂解的底物的量，从而测定所述细胞中所述神经毒素多肽的生物活性。

摘要： 本发明涉及用于使诱导多能干细胞(iPS)衍生的神经元对神经毒素多肽的敏感性标准化的方法，其包括以下步骤：a)在包含GT1b的细胞培养基中培养不同批次的诱导多能干细胞衍生的神经元至少3小时；b)使步骤a)的不同批次的诱导多能干细胞衍生的神经元与神经毒素多肽接触；c)在允许神经毒素多肽发挥其生物活性的条件下，在GT1b存在下培养步骤b)的不同批次的诱导多能干细胞衍生的神经元至少24小时，从而使诱导多能干细胞衍生的神经元对神经毒素多肽的敏感性标准化。本发明还涉及用于生成对神经毒素多肽具有标准化敏感性的诱导多能干细胞衍生的神经元的方法，其包括以下步骤：a)提供不同批次的诱导多能干细胞衍生的神经元；b)在包含GT1b的细胞培养基中培养步骤a)的不同批次的诱导多能干细胞衍生的神经元至少3小时，从而使诱导多能干细胞衍生的神经元对神经毒素多肽的敏感性标准化。此外，本发明包括用于测定神经毒素多肽的生物活性的方法，其包括以下步骤：a)在包含GT1b的细胞培养基中培养诱导多能干细胞衍生的神经元至少3小时；b)使步骤a)的诱导多能干细胞衍生的神经元与神经毒素多肽接触；c)在允许神经毒素多肽发挥其生物活性的条件下，在GT1b存在下培养步骤b)的诱导多能干细胞衍生的神经元至少24小时；d)测定所述细胞中神经毒素多肽的生物活性。最后，本发明涉及GT1b用于a)使不同批次的诱导多能干细胞衍生的神经元对神经毒素多肽的敏感性标准化；或b)减小不同批次的诱导多能干细胞衍生的神经元对神经毒素多肽的敏感性的变异性的用途。

摘要： 本发明涉及用于治疗肢体痉挛或儿科肢体痉挛的经修饰的肉毒神经毒素A(BoNT/A)，其中通过肌内注射对个体的多块受影响的肌肉施用该经修饰的BoNT/A，其中在该多块受影响的肌肉处以53个单位至948个单位或26.5个单位至474个单位经修饰的BoNT/A的单位剂量施用该经修饰的BoNT/A。

摘要： 本发明涉及肉毒神经毒素在治疗震颤中的新用途，特别地涉及供治疗上肢震颤使用的肉毒神经毒素，所述治疗上肢震颤包括将肉毒神经毒素施用于前臂/腕部、肘部和肩部的至少一块肌肉，其中将肉毒神经毒素以2至6U范围的剂量施用于前臂/腕部的选自尺侧腕伸肌(ECU)、桡侧腕伸肌(ECR)、旋前方肌(PQ)和旋后肌的组的至少一块肌肉，并且其中将肉毒神经毒素以约20U的剂量施用于肘部的至少一块肌肉，并以约15U的剂量施用于肩部的至少一块肌肉。