在体外试验系统中用于使细胞对肉毒神经毒素的敏感性标准化和增加的神经节苷脂

摘要

本发明涉及用于使诱导多能干细胞(iPS)衍生的神经元对神经毒素多肽的敏感性标准化的方法，其包括以下步骤：a)在包含GT1b的细胞培养基中培养不同批次的诱导多能干细胞衍生的神经元至少3小时；b)使步骤a)的不同批次的诱导多能干细胞衍生的神经元与神经毒素多肽接触；c)在允许神经毒素多肽发挥其生物活性的条件下，在GT1b存在下培养步骤b)的不同批次的诱导多能干细胞衍生的神经元至少24小时，从而使诱导多能干细胞衍生的神经元对神经毒素多肽的敏感性标准化。本发明还涉及用于生成对神经毒素多肽具有标准化敏感性的诱导多能干细胞衍生的神经元的方法，其包括以下步骤：a)提供不同批次的诱导多能干细胞衍生的神经元；b)在包含GT1b的细胞培养基中培养步骤a)的不同批次的诱导多能干细胞衍生的神经元至少3小时，从而使诱导多能干细胞衍生的神经元对神经毒素多肽的敏感性标准化。此外，本发明包括用于测定神经毒素多肽的生物活性的方法，其包括以下步骤：a)在包含GT1b的细胞培养基中培养诱导多能干细胞衍生的神经元至少3小时；b)使步骤a)的诱导多能干细胞衍生的神经元与神经毒素多肽接触；c)在允许神经毒素多肽发挥其生物活性的条件下，在GT1b存在下培养步骤b)的诱导多能干细胞衍生的神经元至少24小时；d)测定所述细胞中神经毒素多肽的生物活性。最后，本发明涉及GT1b用于a)使不同批次的诱导多能干细胞衍生的神经元对神经毒素多肽的敏感性标准化；或b)减小不同批次的诱导多能干细胞衍生的神经元对神经毒素多肽的敏感性的变异性的用途。