组织蛋白酶B

摘要： 运动对大脑健康有许多有益的影响,例如有助于降低痴呆、抑郁和压力的风险,它在维持和恢复认知功能、代谢控制等方面有积极作用。运动被大脑感知的事实表明,肌肉诱发的周边因素使肌肉和大脑功能之间存在直接的相互影响。机体在运动后骨骼肌能够分泌肌肉因子,这些肌肉因子可以直接或通过改变脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)蛋白水平来影响海马功能。越来越多的证据表明,肌肉因子组织蛋白酶B(Cathepsin B,CTSB)可以通过血脑屏障,增强BDNF的产生,从而促进神经发生、记忆和学习。同时,运动也增加了纤维连接蛋白III型结构域蛋白5(Fibronectin typeⅢdomain protein 5,FNDC5)的神经元基因表达,同样有助于增加大脑中BDNF的水平。运动还增加了依赖过氧化物酶体增殖物激活受体-γ辅助调节因子-1α(Peroxisome proliferator-activated receptor-γcoactlvator-1α,PGC-1α)的犬尿氨酸转氨酶的肌肉表达,从而诱导神经毒性犬尿氨酸和神经保护犬尿氨酸之间的平衡发生有益的转变,从而减轻类似抑郁的症状。本文回顾了一些肌肉因子对脑功能影响的诸多证据,肌肉因子的存在增强了对肌肉与大脑之间有效沟通的理解,从而更好地了解运动锻炼在整个机体水平上发挥有益作用。

摘要： 目的:探讨组织蛋白酶B及NLRP3炎性体在布比卡因诱导N2a细胞神经毒性中的作用及分子机制。方法:将N2a细胞随机分为4组进行干预,空白对照组(C组):完全培养基培养,无任何药物干预;单纯抑制剂组(CA组):10μmol/L的CA-074-me预处理1 h后不加任何药物处理;CTSB抑制剂预处理+布比卡因组(CA+B组):10μmol/L的CA-074-me预处理1 h后,应用0.9 mmol/L的布比卡因培养12 h;布比卡因组(B组):0.9 mmol/L的布比卡因培养12 h。采用CCK-8法测定细胞活力;LDH释放实验检测上清液LDH活性;免疫荧光法检测NLRP3蛋白水平;western blotting法检测CTSB以及NLRP3炎性体活化相关因子NLRP3、cleaved-caspase-1和N-GSDMD蛋白表达。结果:与C组比较,CA组细胞活力、上清液LDH活性以及CTSB、NLRP3、cleaved-caspase-1、N-GSDMD蛋白表达比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);B组细胞存活率明显降低,LDH释放增多,CTSB蛋白含量增加,炎性体活化相关蛋白NLRP3、cleaved-caspase-1和N-GSDMD表达水平明显升高(均P<0.05)。与B组比较,CA+B组细胞存活率增加,LDH释放减少,CTSB蛋白含量降低,炎性体活化相关蛋白NLRP3、cleaved-caspase-1和NGSDMD表达水平明显降低(均P<0.05)。结论:布比卡因可能通过CTSB激活NLRP3炎性体活化诱导N2a细胞损伤。

摘要： 目的探讨组织蛋白酶B(CTSB)下调对脓毒症急性肺损伤(ALI)小鼠肺组织细胞焦亡的影响。方法SPF级健康雄性C57BL/6小鼠30只,随机分为假手术组(n=6)、脓毒症组(n=15)及脓毒症+组织蛋白酶B抑制剂CA-074组(脓毒症+CA-074组,n=9)。采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立脓毒症模型。假手术组除不行盲肠结扎及穿孔外,其他操作同脓毒症组。脓毒症+CA-074组于造模后15 min腹腔注射10 mg/kg CA-074。造模后24 h,收集肺泡灌洗液进行白细胞计数,并采用ELISA法检测白细胞介素(IL)-18及IL-1β的浓度。收集肺组织,行HE染色及肺组织损伤评分,测定肺组织湿/干重比;采用RT-PCR检测各组肺组织中小凹蛋白-1(caveolin-1)、单核细胞趋化蛋白诱导蛋白1(MCPIP1)、组织蛋白酶B(CTSB)、半胱天冬酶(caspase)-1及成孔效应蛋白D(GSDMD)的mRNA表达水平;采用Western blotting测定各组肺组织中CTSB、caspase-1及GSDMD蛋白的表达水平。结果假手术组小鼠观察期内无异常,术后24 h存活率100.0%。脓毒症组小鼠术后出现背部竖毛、行动迟缓、饮食不振及精神萎靡等症状,而这些症状在脓毒症+CA-074组小鼠中有所改善,两组术后24 h存活率分别为40.0%及66.7%。与假手术组比较,脓毒症组肺泡灌洗液中白细胞计数增加,炎性因子IL-18及IL-1β水平上升,肺组织湿/干重比及肺损伤评分增高,肺组织中caveolin-1 mRNA表达量上调,MCPIP1mRNA表达量下调,CTSB、caspase-1及GSDMD蛋白表达上调,差异均有统计学意义(P<0.05);与脓毒症组比较,脓毒症+CA-074组中白细胞计数减少,炎性因子水平降低,肺组织湿/干重比及肺损伤评分降低,caveolin-1 mRNA表达量下调,MCPIP1 mRNA表达量上调,焦亡相关蛋白表达明显下降,CTSB蛋白表达降低,差异有统计学意义(P<0.05),而CTSB mR NA表达无明显变化(P=0.973)。结论脓毒症肺损伤过程中肺组织CTSB表达增高,抑制CTSB的表达可通过减轻肺组织细胞焦亡而改善脓毒症急性肺损伤。

摘要： 目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清组织蛋白酶B(CTSB)、组织蛋白酶S(CTSS)表达水平及临床意义。方法选取156例COPD患者(COPD组)以及60例健康人群(对照组)为研究对象。比较两组受试者血清CTSB、CTSS表达水平及不同病情严重程度、不同肺气肿严重程度时COPD患者血清CTSB、CTSS的表达水平。ROC曲线比较血清CTSB、CTSS对COPD的单独诊断和联合诊断效能。结果COPD组血清CTSB水平低于对照组(P<0.05),血清CTSS水平高于对照组(P<0.05)。COPD病情严重程度Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级患者血清CTSB水平依次降低(P<0.05),血清CTSS水平依次升高(P<0.05)。肺气肿0级、1级、2级、3级COPD患者血清CTSB水平依次降低(P<0.05),血清CTSS水平依次升高(P<0.05)。血清CTSB、CTSS两者联合诊断COPD的诊断效能高于CTSB、CTSS单一诊断效能。结论COPD患者存在血清CTSB水平降低和CTSS水平升高,且其血清CTSB、CTSS水平与病情严重程度及肺气肿严重程度相关。

摘要： 为明确小麦组织蛋白酶B基因TaCTSB在小麦与条锈菌互作中的功能,采用PCR技术扩增获得TaCTSB基因的完整编码区序列;通过qRT-PCR技术检测TaCTSB基因的表达情况;利用农杆菌介导瞬时表达体系在烟草叶片上进行亚细胞定位,并验证其是否能够诱导细胞坏死;利用VIGS技术瞬时沉默TaCTSB,解析其对小麦与条锈菌互作的影响。结果表明,TaCTSB基因编码344个氨基酸,N端含有1~19 aa的信号肽,无跨膜结构;qRT-PCR结果显示,TaCTSB基因在小麦与条锈菌非亲和互作早期上调表达。瞬时表达分析发现,烟草叶片上瞬时表达TaCTSB基因能够诱导细胞坏死,且质壁分离后TaCTSB分泌到细胞外。在TaCTSB瞬时沉默植株上接种条锈菌毒性小种CYR31,产孢量变化不显著;而接种条锈菌无毒性小种CYR23,产孢量升高;组织细胞学观察发现,在小麦叶片中瞬时沉默TaCTSB,其活性氧面积和坏死面积显著下降,菌丝面积及菌丝长度均有所增加,表明沉默TaCTSB减弱了小麦对条锈菌的抗性。

摘要： 昆虫组织蛋白酶B在昆虫代谢中发挥着重要作用。本研究从棉蚜Aphis gossypii Glover的转录组数据库中挑选Cath B并克隆得到全长cDNA序列,使用qRT-PCR分析这些基因在不同寄主专化型棉蚜不同龄期中的相对表达量。通过分析棉蚜体内5个高表达组织蛋白酶B基因不同发育阶段的表达谱,比较了不同专化型棉蚜在寄主转换之后的表达差异。研究发现,这5个基因在不同龄期不同寄主上均表达。棉花型棉蚜在棉花寄主上不同基因间的表达各不相同。黄瓜型棉蚜在黄瓜Cucumis sativus L.上AgCb-1、AgCb-2、AgCb-3基因均在成蚜时期表达量相对较高,AgCb-4、AgCb-5基因表达量则与之相反。分别将棉花型棉蚜和黄瓜型棉蚜转接到西葫芦Cucurbita pepo L.上后,棉花型棉蚜AgCb-1、AgCb-4基因和黄瓜型棉蚜AgCb-1、AgCb-2、AgCb-3基因均在成蚜不同时期的表达量显著大于转接前。结果表明:AgCb-1、AgCb-2、AgCb-3、AgCb-4、AgCb-5基因表达量伴随着棉蚜的生长发育以及寄主的转换,表现出不同的差异。说明组织蛋白酶在棉蚜对寄主植物的适应性过程中可能发挥作用。

摘要： 目的 探究早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)血清抗苗勒管激素(anti-müller-hormon,AMH)、组织蛋白酶B(cathepsin B)和雌激素受体(estrogen receptor,ER)水平表达及临床意义。方法 选择2018年12月~2019年12月延安大学附属医院收治的121例POI患者为病例组,同期体检健康女性50例为对照组,比较两组血清ER,AMH和Cathepsin B水平,采用Spearman检验分析血清ER,AMH和Cathepsin B水平与POI的相关性,采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析血清ER,AMH和Cathepsin B水平对POI的预测价值。结果 病例组血清AMH(0.88±0.13ng/ml),ER(9.36±2.26ng/L)水平低于对照组(4.59±1.38ng/ml,23.11±7.48ng/L),差异均有统计学意义(t=34.12,28.52,均P0.05);血清AMH水平对POI的预测价值明显优于血清ER,Cathepsin B水平(AUC=0.762,P<0.05);血清ER,AMH和Cathepsin B水平联合检测对POI的预测价值明显优于三项指标单独检测(AUC=0.848,P<0.05)。结论 血清Cathepsin B在POI患者中高表达,血清AMH和ER在POI患者中低表达,血清ER,AMH和Cathepsin B水平联合检测对POI有较高的预测价值,有助于指导POI的临床管理。

摘要： 目的 通过检测分析不同分期结直肠癌患者(CRC)血清中组织蛋白酶B(CB)和白细胞介素(IL)-17、IL-22水平的相关性,为结直肠癌转移的早期诊断及防治提供新的线索.方法 选取CRC患者82例作为CRC组,30例健康志愿者为健康对照组,采用酶联免疫吸附试验检测所有研究对象血清中CB和IL-17、IL-22水平并分析其相关性.结果 CRC组患者血清中CB、IL-17、IL-22水平均明显高于健康对照组(P<0.05),且随着病情发展,Ⅲ～Ⅳ期的CRC患者血清CB、IL-17、IL-22水平明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者(P<0.05),中高分化的CRC患者血清CB、IL-17、IL-22水平明显低于低分化的患者(P<0.05);相关分析显示,CRC患者血清CB水平与IL-17、IL-22水平均呈显著正相关(r=0.8351,P<0.001;r=0.9551,P<0.001).结论 CRC患者血清CB、IL-17、IL-22水平随疾病进展均明显升高,且CB水平与IL-17、IL-22水平呈显著正相关,相关机制有待进一步探索.

摘要： 目的:观察电针对大鼠膝关节滑膜中组织蛋白酶B(Cathepsin-B)的影响,探讨电针治疗急性痛风性关节炎的机制.方法:60只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、药物组和电针组,每组15只.采用左膝关节腔注射0.2 mL尿酸钠晶体混悬液法建立急性痛风性关节炎大鼠模型.药物组予秋水仙碱灌胃治疗(0.3 mg·kg-1·d-1),电针组予左侧"三阴交""足三里"电针治疗,10 min/次,1次/d,共1周.用Coderre步态分级标准对各组大鼠进行步态评分;HE染色观察大鼠左膝关节滑膜组织的形态学变化;Western blot法检测大鼠左膝关节滑膜Cathepsin-B的表达;实时荧光定量PCR法检测大鼠左膝关节滑膜组织中NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-18 mRNA的表达.结果:与空白组比较,模型组大鼠左膝关节滑膜有明显炎性浸润,步态评分以及Cathepsin-B蛋白和NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18 mRNA表达水平显著增高(P<0.01).与模型组比较,药物组炎性浸润程度较轻,电针组稍次之;药物组和电针组步态评分以及Cathepsin-B蛋白和NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18 mRNA表达水平均显著降低(P<0.01,P<0.05).与药物组比较,电针组Caspase-1、IL-18 mRNA表达水平增高(P<0.05).结论:电针可能是通过降低膝关节滑膜中Cathepsin-B的活性来抑制N L RP3炎性小体的激活,从而治疗急性痛风性关节炎.

摘要： 目的 观察山莨菪碱对横纹肌溶解引发急性肾小管上皮细胞溶酶体相关膜蛋白2(LAMP2)和组织蛋白酶B(Cathepsin B)表达的影响并探讨其机制.方法 63只雄性SD大鼠随机均分为对照组、模型组和给药组.模型组和给药组采用甘油肌注法建立横纹肌溶解致急性肾损伤大鼠模型,给药组建模前腹腔注射山莨菪碱(1 mg/kg).甘油肌注后不同时点,HE染色观察肾组织病理学变化;检测肾功能指标[尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、肌酸激酶(CK)]、血清肌红蛋白(Mb)水平及肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量.甘油肌注诱导急性肾损伤24 h时,采用免疫组化法和Western blot法检测肾组织中LAMP2、Cathepsin B、Megalin蛋白的表达.结果 HE染色示模型组大鼠发生明显肾脏损伤,山莨菪碱给药后肾脏损伤情况明显改善.模型组在甘油肌注24 h和48 h的Scr、12 h和24 h的BUN、6 h的CK、24 h的Mb均高于对照组,而给药组上述各时点的指标水平均低于模型组(P<0.05).给药组甘油肌注6 h和12 h的MDA含量低于模型组,而SOD活性高于模型组(P<0.05).甘油肌注24 h时,免疫组化和Western blot结果显示,模型组LAMP2、Cathepsin B、Megalin蛋白表达水平高于对照组,而给药组LAMP2、Cathepsin B、Megalin蛋白表达水平均低于模型组(P<0.05).结论 山莨菪碱可能通过减少Mb的生成,下调肾组织内LAMP2和Cathepsin B的表达以及抑制氧化应激反应发挥其肾脏保护作用.

摘要： 手术切除是治疗实体瘤的主要手段.虽然手术切除技术持续在提升,但是术后难免会残留的部分肿瘤细胞,这样会导致肿瘤的复发.为了抑制术后的肿瘤复发,常用的术后辅助治疗是化疗法,化疗药物通过血液循环到达肿瘤部位,从而杀死了残留的肿瘤细胞.本课题首先合成酶响应型多肽前药，该多肽前药在血液中可形成稳定的纳米颗粒，通过靶向和EPR效应富集在肿瘤部位后，内吞进入细胞。进一步在组织蛋白酶B(Cathepsin B)过表达的溶酶体的环境中，亲水的保护层脱落，最终实现含有组装肽的多肽前药在细胞内组装聚集，延长药物在细胞内的滞留时间。在细胞和小鼠实验中，证明了该多肽前药具有长期滞留的效果，后续抑制肿瘤的复发实验正在进行。

摘要： 手术切除是治疗实体瘤的主要手段.虽然手术切除技术持续在提升,但是术后难免会残留的部分肿瘤细胞,这样会导致肿瘤的复发.为了抑制术后的肿瘤复发,常用的术后辅助治疗是化疗法,化疗药物通过血液循环到达肿瘤部位,从而杀死了残留的肿瘤细胞.本课题首先合成酶响应型多肽前药，该多肽前药在血液中可形成稳定的纳米颗粒，通过靶向和EPR效应富集在肿瘤部位后，内吞进入细胞。进一步在组织蛋白酶B(Cathepsin B)过表达的溶酶体的环境中，亲水的保护层脱落，最终实现含有组装肽的多肽前药在细胞内组装聚集，延长药物在细胞内的滞留时间。在细胞和小鼠实验中，证明了该多肽前药具有长期滞留的效果，后续抑制肿瘤的复发实验正在进行。

摘要： 手术切除是治疗实体瘤的主要手段.虽然手术切除技术持续在提升,但是术后难免会残留的部分肿瘤细胞,这样会导致肿瘤的复发.为了抑制术后的肿瘤复发,常用的术后辅助治疗是化疗法,化疗药物通过血液循环到达肿瘤部位,从而杀死了残留的肿瘤细胞.本课题首先合成酶响应型多肽前药，该多肽前药在血液中可形成稳定的纳米颗粒，通过靶向和EPR效应富集在肿瘤部位后，内吞进入细胞。进一步在组织蛋白酶B(Cathepsin B)过表达的溶酶体的环境中，亲水的保护层脱落，最终实现含有组装肽的多肽前药在细胞内组装聚集，延长药物在细胞内的滞留时间。在细胞和小鼠实验中，证明了该多肽前药具有长期滞留的效果，后续抑制肿瘤的复发实验正在进行。

摘要： 手术切除是治疗实体瘤的主要手段.虽然手术切除技术持续在提升,但是术后难免会残留的部分肿瘤细胞,这样会导致肿瘤的复发.为了抑制术后的肿瘤复发,常用的术后辅助治疗是化疗法,化疗药物通过血液循环到达肿瘤部位,从而杀死了残留的肿瘤细胞.本课题首先合成酶响应型多肽前药，该多肽前药在血液中可形成稳定的纳米颗粒，通过靶向和EPR效应富集在肿瘤部位后，内吞进入细胞。进一步在组织蛋白酶B(Cathepsin B)过表达的溶酶体的环境中，亲水的保护层脱落，最终实现含有组装肽的多肽前药在细胞内组装聚集，延长药物在细胞内的滞留时间。在细胞和小鼠实验中，证明了该多肽前药具有长期滞留的效果，后续抑制肿瘤的复发实验正在进行。

摘要： 组织蛋白酶B(Cathepsin B,CTSB)是近年来发现的一种与衰老及多种疾病病理过程密切相关的溶酶体蛋白水解酶.近年研究发现CTSB随年龄的增加其血清中活性增强,其与衰老的相关性日益受到重视,而目前尚缺乏关于CTSB与衰老有关的亚临床状态改变的相关性研究.本研究旨在探讨健康人群CTSB水平与衰老相关的心肾血管亚临床状态改变的相关性及其性别差异.对2011年在沈阳地区收集的369例健康人群进行基本身体状况、血液生化及心血管超声检查，采用左心房内径(LAD)、左室收缩末容量、左室收缩末容量、左心室射血分数（LVEF)、二尖瓣E峰和A峰的比值(E/A)评价心脏结构和功能，颈动脉内中膜厚度(IMT)、颈内动脉收缩期血流速度峰值(SPV)、舒张末期血流速度(EDV)评价血管结构和僵硬度，采用CKD-EPI(GFRCKD-EPI)公式计算的GFR评价肾脏功能。结果表明，血清CTSB水平与健康人群衰老相关心肾血管亚临床改变有关，其中CTSB与男性血管结构功能的关系具有年龄特异性，对于女性肾脏和血管功能具有独立相关性，血清CTSB或联合PTH等其它指标的测定可对健康人群尤其是老年女性的血管和肾脏的功能预测提供有价值的参考依据。

摘要： 组织蛋白酶B(Cathepsin B,CTSB)是近年来发现的一种与衰老及多种疾病病理过程密切相关的溶酶体蛋白水解酶.近年研究发现CTSB随年龄的增加其血清中活性增强,其与衰老的相关性日益受到重视,而目前尚缺乏关于CTSB与衰老有关的亚临床状态改变的相关性研究.本研究旨在探讨健康人群CTSB水平与衰老相关的心肾血管亚临床状态改变的相关性及其性别差异.对2011年在沈阳地区收集的369例健康人群进行基本身体状况、血液生化及心血管超声检查，采用左心房内径(LAD)、左室收缩末容量、左室收缩末容量、左心室射血分数（LVEF)、二尖瓣E峰和A峰的比值(E/A)评价心脏结构和功能，颈动脉内中膜厚度(IMT)、颈内动脉收缩期血流速度峰值(SPV)、舒张末期血流速度(EDV)评价血管结构和僵硬度，采用CKD-EPI(GFRCKD-EPI)公式计算的GFR评价肾脏功能。结果表明，血清CTSB水平与健康人群衰老相关心肾血管亚临床改变有关，其中CTSB与男性血管结构功能的关系具有年龄特异性，对于女性肾脏和血管功能具有独立相关性，血清CTSB或联合PTH等其它指标的测定可对健康人群尤其是老年女性的血管和肾脏的功能预测提供有价值的参考依据。

摘要： 组织蛋白酶B(Cathepsin B,CTSB)是近年来发现的一种与衰老及多种疾病病理过程密切相关的溶酶体蛋白水解酶.近年研究发现CTSB随年龄的增加其血清中活性增强,其与衰老的相关性日益受到重视,而目前尚缺乏关于CTSB与衰老有关的亚临床状态改变的相关性研究.本研究旨在探讨健康人群CTSB水平与衰老相关的心肾血管亚临床状态改变的相关性及其性别差异.对2011年在沈阳地区收集的369例健康人群进行基本身体状况、血液生化及心血管超声检查，采用左心房内径(LAD)、左室收缩末容量、左室收缩末容量、左心室射血分数（LVEF)、二尖瓣E峰和A峰的比值(E/A)评价心脏结构和功能，颈动脉内中膜厚度(IMT)、颈内动脉收缩期血流速度峰值(SPV)、舒张末期血流速度(EDV)评价血管结构和僵硬度，采用CKD-EPI(GFRCKD-EPI)公式计算的GFR评价肾脏功能。结果表明，血清CTSB水平与健康人群衰老相关心肾血管亚临床改变有关，其中CTSB与男性血管结构功能的关系具有年龄特异性，对于女性肾脏和血管功能具有独立相关性，血清CTSB或联合PTH等其它指标的测定可对健康人群尤其是老年女性的血管和肾脏的功能预测提供有价值的参考依据。

摘要： 组织蛋白酶B(Cathepsin B,CTSB)是近年来发现的一种与衰老及多种疾病病理过程密切相关的溶酶体蛋白水解酶.近年研究发现CTSB随年龄的增加其血清中活性增强,其与衰老的相关性日益受到重视,而目前尚缺乏关于CTSB与衰老有关的亚临床状态改变的相关性研究.本研究旨在探讨健康人群CTSB水平与衰老相关的心肾血管亚临床状态改变的相关性及其性别差异.对2011年在沈阳地区收集的369例健康人群进行基本身体状况、血液生化及心血管超声检查，采用左心房内径(LAD)、左室收缩末容量、左室收缩末容量、左心室射血分数（LVEF)、二尖瓣E峰和A峰的比值(E/A)评价心脏结构和功能，颈动脉内中膜厚度(IMT)、颈内动脉收缩期血流速度峰值(SPV)、舒张末期血流速度(EDV)评价血管结构和僵硬度，采用CKD-EPI(GFRCKD-EPI)公式计算的GFR评价肾脏功能。结果表明，血清CTSB水平与健康人群衰老相关心肾血管亚临床改变有关，其中CTSB与男性血管结构功能的关系具有年龄特异性，对于女性肾脏和血管功能具有独立相关性，血清CTSB或联合PTH等其它指标的测定可对健康人群尤其是老年女性的血管和肾脏的功能预测提供有价值的参考依据。

摘要： 组织蛋白酶B(Cathepsin B,CTSB)是近年来发现的一种与衰老及多种疾病病理过程密切相关的溶酶体蛋白水解酶.近年研究发现CTSB随年龄的增加其血清中活性增强,其与衰老的相关性日益受到重视,而目前尚缺乏关于CTSB与衰老有关的亚临床状态改变的相关性研究.本研究旨在探讨健康人群CTSB水平与衰老相关的心肾血管亚临床状态改变的相关性及其性别差异.对2011年在沈阳地区收集的369例健康人群进行基本身体状况、血液生化及心血管超声检查，采用左心房内径(LAD)、左室收缩末容量、左室收缩末容量、左心室射血分数（LVEF)、二尖瓣E峰和A峰的比值(E/A)评价心脏结构和功能，颈动脉内中膜厚度(IMT)、颈内动脉收缩期血流速度峰值(SPV)、舒张末期血流速度(EDV)评价血管结构和僵硬度，采用CKD-EPI(GFRCKD-EPI)公式计算的GFR评价肾脏功能。结果表明，血清CTSB水平与健康人群衰老相关心肾血管亚临床改变有关，其中CTSB与男性血管结构功能的关系具有年龄特异性，对于女性肾脏和血管功能具有独立相关性，血清CTSB或联合PTH等其它指标的测定可对健康人群尤其是老年女性的血管和肾脏的功能预测提供有价值的参考依据。

摘要： 目的:组织蛋白酶B(cathepsin B,CB)作为一种重要的蛋白酶,在多种恶性肿瘤中异常表达,调控肿瘤细胞的迁移和侵袭行为.类风湿关节炎(RA)状态下,滑膜细胞的迁移和侵袭是导致关节软骨和骨破坏的重要原因.CB在RA异常增殖的滑膜细胞中呈现高表达,它是否参与滑膜细胞的肿瘤细胞样迁移和侵袭行为值得探究.rn 方法:采用q-PCR法比较RA和骨关节炎(OA)病人滑膜组织中CB的表达水平;PDGF作为刺激剂诱导滑膜细胞活化,使用CB特异性抑制剂CA074Me和siRNA来抑制CB的活力和表达,比较各组滑膜细胞的增殖、迁移、侵袭、MMP-2/-9的表达、FAK的活化、F-actin的表达和MAPK信号通路的活化等.rn 结果:RA滑膜组织中CB的表达明显高于OA滑膜组织;半体内试验中,CA074Me可显著抑制RA滑膜组织块中滑膜细胞的侵袭;CA074Me和siRNA能够抑制PDGF诱导的滑膜细胞迁移(抑制率分别为50.9％和32.5％)和侵袭(抑制率分别为40.1％和40.8％);CA074Me和siRNA能够降低PDGF诱导的MMP-2的活力及表达,但对MMP-9的活力和表达都没有明显的影响;CA074Me和siRNA能够抑制PDGF诱导的FAK活化,降低骨架蛋白F-actin的表达;此外,CA074Me和siRNA能够抑制P38/MAPK的磷酸化,CA074Me尚抑制JNK的磷酸化.rn 结论:CB在RA滑膜组织中异常高表达,并通过调控MMP-2的活力和表达,促进迁移相关酶FAK和骨架蛋白的表达及相应MAPK信号通路的磷酸化,参与滑膜成纤维细胞的迁移和侵袭,促进RA的发生和发展.作为一种重要的内源性蛋白酶,CB有希望成为RA治疗的靶标.

摘要： 本发明涉及式（I）的化合物，其是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于组织蛋白酶K、L、S和B的抑制剂。这些化合物用于治疗其中表明需抑制骨吸收的疾病，例如骨质疏松症。

摘要： 式(I)的化合物，

摘要： 本发明提供了式I化合物或其可药用的盐或酯，其中的符号具有所定义的含义。这些化合物为组织蛋白酶K的抑制剂，已发现其具有药学用途，用于治疗与组织蛋白酶K相关的疾病和病症，例如各种病症，包括炎症、类风湿性关节炎、骨关节炎、骨质疏松症和肿瘤。

摘要： 本发明涉及属半胱氨酸蛋白酶抑制剂的新的一类化合物，包括但不限于组织蛋白酶K、L、S和B的抑制剂。这些化合物可用于治疗其中骨吸收需要加以抑制的疾病，如骨质疏松症。

摘要： 本发明涉及一类具有通式(I)的化合物，可作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于组织蛋白酶K、L、S和B的抑制剂。这些化合物可用作骨吸收抑制剂来治疗疾病，如骨质疏松症。

摘要： 一种式I化合物的制备方法，包括将式A化合物与碱和式B化合物反应以产生式C化合物

摘要： 本发明涉及式（I）的化合物，其是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于组织蛋白酶K、L、S和B的抑制剂。这些化合物用于治疗其中表明需抑制骨吸收的疾病，例如骨质疏松症。

摘要： 式(I)的化合物，

摘要： 本发明涉及一类新的化合物，由下式表示

摘要： 本发明涉及组织蛋白酶半胱氨酸蛋白酶抑制剂。本发明涉及新颖的一类化合物，它们是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于组织蛋白酶K、L、S和B抑制剂。这些化合物可以用于治疗其中表明骨吸收抑制作用的疾病，比如骨质疏松症。