生长激素缺乏

摘要： 特纳综合征(Turner syndrome,TS)于1938年由美国医生Turner首次描述,是一种X染色体异常性疾病[1]。经典TS的染色体核型为(45,XO),由于缺失一条X染色体,导致X染色体基因单倍体剂量不足,形成以先天性卵巢发育不良为基础,通常并存身材矮小,且易合并其他诸如面容体型异常、心血管疾病、内分泌疾病、自身免疫性疾病、听力异常、骨骼肌肉疾病、肾脏畸形、神经认知障碍等异常的临床综合征[1-2]。

摘要： 目的:探讨生长激素-胰岛素样生长因子(GH/IGFs)轴功能检测在矮小症儿童病因诊断中的应用及其临床价值。方法:选择青春发育前期(按Tanner分期P1期)矮小症儿童90例,设为观察组;选取健康儿童50名,设为对照组。检测观察组和对照组儿童的血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平,对观察组患儿予以GH激发试验,进行病因诊断,分为GH完全缺乏(CGHD)组、GH部分缺乏(PGHD)组、特发性矮小症(ISS)组。分析血清IGF-1、IGFBP-3诊断矮小症的敏感度、特异度、准确度。结果:根据GH激发试验结果分组,CGHD组22例,PGHD组36例,ISS组32例。CGHD组、PGHD组、ISS组血清IGF-1、IGFBP-3均明显低于对照组(P<0.01);CGHD组血清IGF-1、IGFBP-3水平均明显低于PGHD组、ISS组(P<0.01)。以血清IGF-1<52.8 ng/mL为判定值,诊断CGHD的灵敏度、特异度和准确度分别为81.82%、100.00%、95.56%;以血清IGFBP-3<3.12μg/mL为判定值,诊断CGHD的灵敏度、特异度和准确度分别为100.00%、75.00%、81.11%。结论:GH/IGFs轴功能检测在矮小症儿童病因诊断中具有较高的临床价值,血清IGF-1、IGFBP-3检测可能有助于CGHD的初筛,结合GH激发试验可能更有助于PGHD、ISS的确诊。

摘要： 目的观察rhGH治疗儿童CP术后GHD的临床疗效。方法将44例CP术后并经胰岛素耐量试验确诊为GHD患儿根据治疗方案分为治疗组(n=26)和对照组(n=18)。分析观察两组患儿身高、HtSDS、GV、IGF-1、IGFBP3等生长指标的差异及不良反应事件。6~12个月随访头颅MRI,观察两组患儿CP复发及继发肿瘤发生情况。结果患儿均存在垂体功能减低。治疗6个月后,与治疗前比较,治疗组患儿HtSDS、GV、IGF-Ⅰ水平均有统计学意义(P0.05)。两组患儿在治疗期间未出现严重不良反应。两组患儿治疗前后实验室检查指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。患儿鞍区经MRI联合CT检查,发现两组患儿均未出现肿瘤复发及继发肿瘤发生的情况。结论rhGH短期治疗儿童CP术后GHD明显改善生长发育指标,观察期间未见CP复发及继发肿瘤发生。

摘要： 目的 通过病例报告及文献复习,提高临床上对DiGeorge综合征的认识和鉴别能力.方法 回顾性分析了成都市妇女儿童中心医院儿童内分泌遗传代谢科收治的1例DiGeorge综合征伴生长激素缺乏症的患儿临床资料、实验室检查及基因诊断结果 ,并检索相关文献,探索DiGeorge综合征的临床诊断问题.结果 患儿,女,5岁5月龄,由于"生长缓慢和智力发育落后"来就诊,见身材矮小、智力落后、左眼内斜视、小下颌、牙齿排列异常等多系统异常,生长激素激发试验结果 为生长激素缺乏症,染色体芯片检测结果 显示22q11.21—22q11.23存在1.95M b缺失,故临床上诊断为伴生长激素缺乏的DiGeorge综合征;予基因重组人生长激素注射液皮下注射,12个月身高共增长12.8cm,身高增长3.7个标准差.结论 身高低于同年龄同性别2.5个标准差的患儿,临床应重视遗传性疾病的分子诊断;DiGeorge综合征常累及多个器官,临床表型较复杂;此综合征伴矮小症的患儿,建议评估其甲状腺轴及生长轴功能.

摘要： 目的 探讨成人腺垂体功能减退症(HP)合并代谢综合征(MS)患者的临床特征及其影响因素.方法 收集2012年1月至2019年12月在华西医院内分泌科门诊或住院部确诊为HP患者(HP组)的临床资料,因鞍区病变就诊但腺垂体功能正常者作为对照组,HP组依据是否合并MS分为MS组和Non-MS组,根据生长激素(GH)水平将HP组分为GH＞0.35 μg/L、0.13 μg/L＜GH≤0.35 μg/L、0.05 μg/L＜GH≤0.13 μg/L和GH≤0.05 μg/L组,比较临床特征的组间差异.结果 共纳入患者HP组264例(男163例,51.5％),对照组53例(男22例,41.5％).两组年龄[(41±13)比(40±12)岁]及体质指数[(23.3±4.5)比(23.1±3.9)kg/m2]差异均无统计学意义(均P＞0.05).HP组普遍存在诊治时间延误现象,接受规范替代治疗者不足50％.HP组的MS患病率(39.4％比24.4％)、腰围[(87.2±10.6)比(82.2±12.6)cm]、三酰甘油[M(Q1,Q3)为1.81(1.15,2.83)比1.14(0.80,1.69) mmol/L]、非酒精性脂肪性肝病患病率(30.9％比12.5％)均高于对照组(均P＜0.05);HP组的血压[收缩压:(112±19)比(124±16)mmHg;舒张压:(70±12)比(81±12) mmHg,1 mmHg=0.133 kPa]、高密度脂蛋白胆固醇[1.06 (0.83,1.35)比1.49(1.14,1.78) mmol/L]均低于对照组(均P＜0.05).MS组GH [0.11 (0.03,0.35)比0.20(0.05,0.41) μg/L]及胰岛素样生长因子-1[58.33(38.12,76.03)比65.54(51.78,101.76)μg/L]水平均低于Non-MS组(均P＜0.05).HP患者GH水平越低(GH＞0.35 μg/L、0.13 μg/L＜GH≤0.35 μg/L、0.05 μg/L＜GH≤0.13 μg/L以及GH≤0.05 μg/L),其MS患病率(25.5％、30.0％、42.9％、48.6％)越高(P=0.031).结论 成人HP患者MS患病率高于腺垂体功能正常者,腹型肥胖及血脂异常是其MS的主要组分,GH缺乏与HP患者发生MS密切相关.

摘要： 应用3.0TMRI及图像后处理技术分析完全性生长激素缺乏(CGHD)患儿与特发性矮小(ISS)患儿大脑皮质脑沟深度与曲率的差异情况。纳入自2015年1月至2019年1月由山东大学附属省立医院确诊的CGHD组与ISS组患儿。选取患者首诊时所采集的颅脑三维T1WIMRI数据进行后处理分析。双侧半球与全脑皮质的脑沟深度与曲率均值应用FreeSurfer软件获得。2组患儿上述测量均值的组间差异应用协方差分析获得。将同一脑区的脑沟深度与曲率测量值进行组内平均与组间相减,以分别获得每个脑区该测量值的组内均值分布图与组间差异值分布图。

摘要： 目的 分析矮小症患儿的病例,探讨发病病因,为临床诊断提供参考.方法 回顾性分析本院2013年5月至2019年5月收治的58例矮小症患儿的临床资料,分析患儿发病病因.结果 58例患儿学龄期就诊患儿最多,有30例,占51.72％,学龄前期最少,有4例,占6.90％;最常见的为生长激素缺乏症(GHD),有34例,占58.62％,甲状腺功能低下3例,占5.17％,营养不良2例,占3.45％,家族性矮小(FSS)2例,占3.45％,体质性青春期延迟2例,占3.45％,其他15例,占25.86％.49例行骨龄检查,骨龄落后者22例,占44.90％.结论 儿童矮小症病因复杂,临床医生应关注患儿家族史,详细询问病史,进行生长激素激发试验及骨龄检查,并给予早期干预及治疗.

摘要： 非酒精性脂肪肝病是一种以肝细胞脂肪沉积为特征的一组疾病,疾病谱包括单纯性肝脂肪变、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化和肝细胞肝癌(HCC).NASH患者肝纤维化平均7～10年进展一个等级,NASH患者随访10～20年肝硬化发生率仅为0.6％～3.0％.本病例报道了1例非酒精性脂肪肝病患者合并垂体前叶功能减退迅速进展为肝硬化,可能的发病机制为垂体前叶功能损伤导致患者生长激素缺乏,而生长激素缺乏促进非酒精性脂肪肝快速进展为肝硬化.本文通过对该病机制及诊治过程的分析,旨在提高临床医师对该病的认识,及时做出诊断及治疗.%Nonalcoholic fatty liver disease is a metabolic stress liver injury, including simple hepatic steatosis, nonalcoholic steatohepatitis (NASH), cirrhosis, and hepatocellular carcinoma (HCC). Liver fibrosis in NASH patients progressed by an average of 7 to 10 years, and the incidence of cirrhosis in NAH patients was only 0.6％to 3.0％after 10 to 20 years of follow-up. This case reports a 21-year-old man with pituitary dysfunction and cirrhosis, whose condition develops rapidly. The mechanism may be that growth hormone deficiency affects liver signaling transduction pathways to make the liver metabolism disordered, causing nonalcoholic fatty liver disease. In this report, the pathogenesis, diagnosis and treatment of this case of cirrhosis duo to hypopituitarism in adolescence are reviewed retrospectively to improve the understanding of the diagnosis and therapy of this disease.

摘要： Objective ToexploretheMRIfeaturesofgrowthhormonedeficiency(GHD)inchildrenwithshortstaturecausedby pituitarylesions,inordertoimprovethediagnosticlevelofthesediseases.Methods MRIandclinicaldataof624patientsofGHD withshortstaturecausedbypituitarylesionswereretrospectivelyanalyzed.Results Inshortstaturecausedbypituitarylesions,there were383caseswithanteriorpituitarydysplasia(61.4%);49casesofpituitarystalkinterruptionsyndrome(PSIS)(7.9%);16cases ofpituitaryhyperplasiaduetoprimaryhypothyroidism (2.6%);41casesofRathkecleftcyst(6.6%);74casesofemptysellasyndrome(11.9%);17 casesofpituitaryinvasionbyLangerhanscellhistiocytosis(2.7%);2casesofsellarregionalarachnoidcyst(0.3%);and42casesof craniopharyngioma(6.7%).MRIshowedtheheightofanteriorpituitarywaslessthannormal,andthelocation,sizeandsignalsof posteriorpituitaryandpituitarystalkwerenormalinanteriorpituitarydysplasia.Noorthinpituitarystalk,anteriorpituitaryhypoplasiawith ectopicposteriorpituitarywereseeninPSIS.Allofthepituitaryhyperplasiawerecausedbyhypothyroidism,inwhich MRIshowed anteriorpituitaryenlargement,upwardapophysis,obvioushomogeneousenhancement,nopituitarystalkinterruptionandabnormal signal,andthepituitaryglandreducinginsizeafterreplacementtherapy.Stalkhypophysialwasthickeningtogetherwithadisappearanceof hyperintenseoftheposteriorlobeofpituitaryglandonT1,andthesizeandsignalsofanteriorpituitarywerenormalinpituitarybeing invadedbyLangerhanscellhistiocytosis.AtrophyofanteriorpituitarywasseeninRathkecleftcyst,emptysellasyndrome,sellarregionalarachnoid cystandcraniopharyngioma.Conclusion MRIcanclearlyshowtheanatomyofpituitaryandsellarregion,whichcanprovideamorphological referencefortheearlydiagnosisanddifferentialdiagnosisofGHDinchildrenwithshortstaturecausedbypituitarylesions,andisof clinicallyimportantfortreatmentandprognosis.%目的 探讨生长激素缺乏(GHD)矮小儿童垂体疾病的 MRI表现,提高对该类疾病的诊断水平.方法 回顾性分析624例经临床确诊为GHD矮小儿童垂体病变的 MRI表现及临床资料.结果 GHD矮小儿童垂体疾病包括腺垂体发育不良383例(61.4%),垂体柄阻断综合征(PSIS)49例(7.9%),原发性甲状腺功能减退性垂体增生16例(2.6%),Rathke囊肿41例(6.6%),空泡蝶鞍综合征74例(11.9%),朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)垂体侵犯17例(2.7%),鞍区蛛网膜囊肿2例(0.3%),颅咽管瘤42例(6.7%).腺垂体发育不良表现为垂体前叶高度小于正常值,垂体后叶位置及信号正常,垂体柄未见中断、变细及异常信号.PSIS表现为垂体前叶发育不良,垂体柄缺如或变细,垂体后叶异位.垂体增生由甲状腺功能减退所致,表现为垂体前叶体积增大,上缘隆起,增强扫描呈明显均匀强化,垂体柄未见中断及异常信号,激素替代治疗后垂体缩小.LCH垂体侵犯表现为垂体柄增粗,垂体后叶在T1上失去高信号,垂体前叶大小及信号可正常.Rathke囊肿、空泡蝶鞍综合征、鞍区蛛网膜囊肿及颅咽管瘤均表现为垂体前叶萎缩变薄.结论 MRI能清晰地显示垂体及鞍区的微细结构,是检出垂体病变的重要手段,能够准确地显示GHD矮小儿童各种垂体疾病的特点,具有很高的临床实用性,有助于临床疾病的早期诊断和鉴别诊断,并可监测其治疗效果.

摘要： 目的 探讨生长激素治疗生长激素缺乏症的临床疗效.方法 选取30例原发性生长激素缺乏症患者为研究对象,所有患者均接受生长激素治疗,按实际年龄的身高标准差积分,观察所有患者临床疗效差异及成长进度,分析其应用前景.结果 30例患儿治疗后3个月、6个月、9个月、12个月及24个月其身高增长情况良好,相较于治疗前有显著提升,不同时期数据对比有明显差异,且呈持续增长趋势,P＜0.05,差异有统计学意义.结论 生长激素治疗生长激素缺乏症疗效显著,能够有效促进身高增长,完善骨骺融合,安全性高值得推广.

摘要： 本发明涉及一种人生长激素受体突变体、人生长激素免疫原、多克隆抗体及检测试剂盒。该人生长激素受体突变体的胞外片段的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。上述人生长激素受体突变体与人生长激素特异性结合力强，该生长激素受体突变体应用于制备成检测生长激素的产品时，特异性好，灵敏度高。

摘要： 本发明提供了一种人生长激素重组表达载体，所述的表达载体是将核苷酸序列如SEQ ID No.2所示的带融合标签和肠激酶酶切位点的人生长激素DNA导入表达质粒构建而成。本发明还提供了高效表达人生长激素的工程菌、其构建方法及其应用。本发明具有如下技术效果：1）硫氧还原蛋白TrxA融合标签能够保证人生长激素的蛋白内二硫键正确形成，保证蛋白质的正确结构。促进人生长激素在大肠杆菌胞内充分折叠，提高人生长激素蛋白在破菌后上清的溶解度，还可自行剪切，最终得到不含融合标签的人生长激素，避免不必要的人体免疫原性。2）除了带有硫氧还原蛋白TrxA融合标签，还带有His亲和标签，可通过亲和层析较简单的得到纯度95%以上的目的蛋白。

摘要： 本发明涉及一种人生长激素受体突变体、人生长激素免疫原、多克隆抗体及检测试剂盒。该人生长激素受体突变体的胞外片段的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。上述人生长激素受体突变体与人生长激素特异性结合力强，该生长激素受体突变体应用于制备成检测生长激素的产品时，特异性好，灵敏度高。

摘要： 提供了用于施用重组人生长激素GX‑H9以治疗生长激素缺乏症的方法。具体地，本公开涉及用于治疗生长激素缺乏症的药物组合物，所述药物组合物含有重组hGH GX‑H9和药学上可接受的载体，其中所述重组GX‑H9每周施用一次，剂量为0.1mg/kg患者体重至0.3mg/kg患者体重或每月施用两次，剂量为0.1mg/kg患者体重至0.4mg/kg患者体重。此外，本公开涉及治疗生长激素缺乏症的方法，其包括向生长激素缺乏症患者施用重组hGH GX‑H9，每周一次，剂量为0.1mg/kg患者体重至0.3mg/kg患者体重，或每月两次，剂量为0.1mg/kg患者体重至0.4mg/kg患者体重。

摘要： 本发明系关于一种如SEQ ID NO.1所示序列的正向引物、如SEQ ID NO.2所示序列的反向引物、如SEQ ID NO.3所示序列的对偶基因引物以及用于扩增核酸片段的试剂在制备筛查生长激素缺乏的试剂组中的应用，再通过引物检测单核苷酸多型性(SNP)rs9368758(A/G)扩增的核酸片段以筛选生长激素缺乏症及其易感性，并做以评估预测生长激素缺乏症患者应用重组人生长激素治疗后疗效。

摘要： 本发明涉及一种用于儿科受试者的小儿生长激素缺乏症(PGHD)疗法。所述疗法包括每周、每两周、每半个月、每三周或每月以治疗有效剂量向患有PGHD的所述儿科患者施用人生长激素-XTEN(hGH-XTEN)融合蛋白。所述疗法并不亚于同一时期内每日注射未连接至XTEN的hGH所实现的身高增长速度。

摘要： 本发明涉及一种长效生长激素或包含这种长效生长激素的药物制剂，用于治疗生长激素缺乏症并具有改善结果的方法中。

摘要： 本发明涉及一种通过使用马昔瑞林诊断儿科患者中生长激素缺乏症的筛选方法。本发明进一步提供用于在诊断儿科患者中生长激素缺乏症用途的物质马昔瑞林。所述方法包括提供至少一个血液样品，其是在施用有效诱导生长激素分泌的量的马昔瑞林之后约15至约100分钟的范围内从受试者采集的，测量每个血液样品的生长激素水平，比较所述测量的生长激素水平与单个阈值，基于在所述至少一个血液样品中所述生长激素水平与所述单个阈值的比较，诊断所述受试者是否患有生长激素缺乏症。本发明的方法是一种独立试验，不需要重复，并且不需要为了可靠地诊断儿科患者的另外的生长激素刺激试验。

摘要： 本发明涉及一种用于测量人或动物受试者中生长激素水平的方法，其包括评估人或动物受试者中垂体相关的生长激素缺乏症的方法。所述方法包括向所述受试者口服施用含马昔瑞林的组合物，在施用后25至95分钟范围内从所述受试者收集一个、两个或三个施用后样品，并比较单个、两个或三个样品中的生长激素水平与单个阈值。当确定的所有生长激素水平均低于单个阈值时，所述方法可用于诊断垂体相关的生长激素缺乏症。

摘要： 提供了用于施用重组人生长激素GX‑H9以治疗生长激素缺乏症的方法。具体地，本公开涉及用于治疗生长激素缺乏症的药物组合物，所述药物组合物含有重组hGH GX‑H9和药学上可接受的载体，其中所述重组GX‑H9每周施用一次，剂量为0.1mg/kg患者体重至0.3mg/kg患者体重或每月施用两次，剂量为0.1mg/kg患者体重至0.4mg/kg患者体重。此外，本公开涉及治疗生长激素缺乏症的方法，其包括向生长激素缺乏症患者施用重组hGH GX‑H9，每周一次，剂量为0.1mg/kg患者体重至0.3mg/kg患者体重，或每月两次，剂量为0.1mg/kg患者体重至0.4mg/kg患者体重。