摘要：目的：结合Beagle犬急性毒性和反复给药毒性试验,进行了CXY-001的毒代动力学研究,获取CXY-001在不同剂量和给药条件下的动力学参数,进行药物毒性反应与药物暴露量相关性的探索。方法：分别进行了单次给药毒性反应、反复给药毒性反应观察及动力学相关参数测定,并对其相关性进行了探索。结果：227,511,767,1150 mg·kg(-1)四个剂量单次口服给药后,AUC(0-1)为150249,263905,232640和19848ng·h·ml(-1);AUC(0-∞)为151054,298069,246083和117793ng·h·ml(-1);C(max)分别为13400,19500,29100和6910 ng·h·ml(-1)。7,30,120 mg·kg(-1)三个剂量反复口服给药3个月,首次给药后AUC(04)为2991±996,19246±14654和123023±75308ng·h·ml(-1),AUC(0-∞)为4650±1855,25145±22443和200189±106688 ng·h·ml(-1),C(max)分别为376±116,3653±1776和10440±5891ng·h·ml(-1)。3个剂量组C(max)、AUC(0-1)和AUC(0-∞)与给药剂量线性相关(r＞0.798,P<0.01)。结论：Beagle犬口服给予CXY-001后,c(max)、AUC(0-t)和AUC(0-∞)在一定剂量范围内与给药剂量(约<600mg)线性相关(r＞0.798,P＜0.01),大于该剂量后C(max)、AUC(0-t)和AUC_(0-∞)未按药物剂量增加呈线性增加,Beagle犬90天反复口服给予CXY-001后,C(max)、AUC没有很大变化。给药结束后48h体内血药浓度已经低于最低定量限,提示该药连续给药后没有蓄积作用。
