促性腺素释放激素

摘要： 雌性哺乳动物的生殖受下丘脑-垂体-卵巢(hypothalamus-pituitary-ovary,HPO)轴调控,外周和中枢的诸多刺激因子参与其中并组成复杂的调节网络。哺乳动物下丘脑神经肽RF酰胺相关肽3(RFamide-related peptide 3,RFRP-3)是下丘脑中的HPO轴抑制因子,通过G蛋白耦联受体147(G protein-coupled receptor 147,GPR147)对HPO生殖轴产生抑制信号,并与其他神经肽协同影响哺乳动物交配行为和生殖活动。此外,RFRP-3具有调节下丘脑能量稳态信号的作用。目前对于RFRP-3在雌性哺乳动物代谢稳态以及生殖活动中的特定内源性作用研究者还未达成主要共识。故综述近年RFRP-3在雌性哺乳动物能量平衡、应激调节和生殖功能3个方面的作用,以期为哺乳动物的生殖及代谢相关疾病的发病机制及治疗干预措施提供新的见解。

摘要： 目的:探讨拮抗剂方案取卵后48 h雌二醇(estradiol,E_(2))水平较取卵前24 h下降幅度对新鲜胚胎移植妊娠结局的影响。方法:回顾性分析2017年1月—2021年3月在南京医科大学附属妇产医院生殖医学中心采用拮抗剂方案超促排卵并行新鲜胚胎移植413个周期的临床资料,根据取卵后48 h较取卵前24 h E_(2)下降幅度按四分位数分为4组。A组:降低幅度范围在总体降低范围的0~25.0%;B组:25.1%~50.0%;C组:50.1%~75.0%;D组:75.1%~100.0%。比较各组促排卵情况、胚胎参数及妊娠结局,并通过Logistic回归分析E_(2)降低幅度与活产率的关系。结果:4组的促性腺激素(gonadotropins,Gn)总量、拮抗剂使用时间、活产率、种植率和临床妊娠率比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。A组活产率大于D组,B组活产率大于C组及D组,A组、B组种植率大于D组,差异均有统计学意义(均P<0.008 3)。校正组间差异因素后,A、B组的活产率均高于于D组(OR=2.079,95%CI:1.138~3.799,P=0.017;OR=2.187,95%CI:1.213~3.944,P=0.009)。结论:在拮抗剂方案中,取卵后48 h较取卵前24 h E_(2)降低幅度较大的患者新鲜胚胎移植的活产率低于变化较小的患者。

摘要： 冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET)技术因具有提高累积妊娠率和降低卵巢过度刺激风险等优点被广泛应用于临床,移植胚胎质量、子宫内膜以及两者同步性是FET成功的关键因素。临床常见的子宫内膜准备方案包括自然周期、控制性卵巢刺激周期、激素替代治疗(hormone replacement treatment,HRT)周期以及降调节HRT周期。大多数妇女采用常规方案进行FET子宫内膜准备,但多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症、子宫腺肌病、反复着床失败以及薄型子宫内膜等特殊人群,采用常规方案临床效果欠佳。垂体降调节方法是在促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin-releasing hormone agonist,GnRHa)垂体降调节基础上应用HRT准备子宫内膜,即降调节HRT周期较常规方案可有效改善上述特殊人群的妊娠结局。综述GnRHa降调节HRT周期的相关机制及其适宜人群。

摘要： 多囊卵巢综合征(PCOS)是常见的内分泌及代谢性疾病,其发病机制尚不清楚,下丘脑-垂体-卵巢轴(HPO轴)功能紊乱是PCOS发生的主要原因之一。Kisspeptin调节肽是下丘脑中的一种调节肽,可以和下丘脑内GPR54受体结合,促进下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)及促黄体生成素(LH)的分泌,造成HPO轴功能紊乱;Kisspeptin调节肽不仅存在于下丘脑中枢调控HPO轴,还可以在卵巢局部发挥作用,影响卵巢微环境,阻碍卵泡的成熟,调控PCOS的发生和发展。PCOS病人不仅存在生殖内分泌的异常,大多还存在糖脂代谢紊乱,Kisspeptin调节肽可能通过生殖内分泌及能量代谢的双重调节作用参与PCOS的发生。该研究将对Kisspeptin调节肽影响PCOS病人生殖内分泌、能量代谢及其临床应用进行综述,为进一步了解Kisspeptin调节肽和PCOS的关系提供参考。

摘要： 多囊卵巢综合征(PCOS)是女性常见的生殖内分泌疾病,PCOS的典型特征是高雄激素血症、排卵障碍和卵巢多囊样改变.高雄激素血症通常是由垂体黄体生成激素(LH)脉冲分泌增加所致.多数PCOS女性表现为血清LH水平升高,LH脉动分泌频率升高.LH脉动分泌频率异常升高反映了促性腺激素释放激素(GnRH)神经回路异常活跃,提示PCOS的病因或临床表型具有神经内分泌基础.PCOS临床前动物模型的一些研究已经证实了GnRH神经元及其上游传入神经回路的改变.发育过程中过量雄激素或抗苗勒管激素暴露的PCOS模型证实了GnRH神经元活性的增加,与Kisspeptinergic、GABAergic神经元刺激性支配GnRH神经元有关.就PCOS高频率GnRH/LH脉冲的病理临床表现及其神经网络调控机制进行了综述,探讨PCOS的神经内分泌起源.

摘要： 在卵巢控制性促排卵(COS)过程中,窦卵泡对卵泡刺激素(FSH)的敏感性和充分利用率以及窦卵泡的协调生长是对促排卵效果起决定性作用的两个重要因素.越来越多的证据表明,类固醇激素预处理(复方口服避孕药、人工合成的雌二醇和孕激素)有效抑制或减弱早发的黄体期FSH抬头,使上述两个因素均受到积极影响,这些预处理措施可能对助孕结局产生决定性作用.然而,在COS前常规进行复方口服避孕药预处理或单独使用雌激素或孕激素预处理是否会提高体外受精(IVF)妊娠率和活产率,目前尚缺乏共识.汇总近年来相关临床研究进展,综述复方口服避孕药、雌激素及孕激素预处理在不同类型患者和不同卵巢刺激方案中的应用及其对辅助生殖技术助孕结局的影响.

摘要： 辅助生殖技术(ART)的开展解决了广大不孕不育夫妇的生育难题,对人类和社会发展具有积极的作用.但ART中常用的辅助生殖药物在理论上存在着诱发女性恶性肿瘤的风险.现综合分析1990年1月—2020年6月在Pubmed、EMBASE和Cochrane Library上发表的有关ART与卵巢癌和(或)交界性卵巢肿瘤(borderline ovarian tu-mors,BOT)相关性的临床研究42项,系统性阐述ART及不同的辅助生殖药物对卵巢癌和BOT的致病风险.研究结果显示,多数研究(27/42,64.3％)均认为ART并不增加卵巢癌和BOT的致病风险,但也有部分研究(15/42,35.7％)认为ART存在着诱发卵巢癌或BOT的潜在风险,尤其是近5年的研究(6/10,60％)对此结论多呈肯定态度.对于ART与卵巢癌和BOT之间的相关性,还需要长期、大样本的研究进行随访和评估.

摘要： 目的:研究降调节激素替代方案中雌激素启动时机对冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET)妊娠结局的影响.方法:对采用降调节激素替代方案行FET的436个周期进行研究.雌激素启动前持续监测血清雌二醇(estradiol,E2)水平,根据E2处于上升或下降趋势分为2组.A组雌激素类药物使用前E2呈上升趋势,共262个周期;B组雌激素类药物使用前E2呈下降趋势,共174个周期.比较2组患者的一般情况、降调节后的临床指标及妊娠结局.结果:2组患者的年龄、体质量指数(BMI)、不孕年限、基础性激素水平等基本情况差异无统计学意义(均P>0.05).A组使用雌激素时间及雌激素用量低于B组,差异有统计学意义(P<0.05).A组早期流产率低于B组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:FET周期中,注射长效促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin-releasing hormone agonist,GnRHa)降调节后,待血清雌激素水平呈上升趋势时启动,可以缩短外源性雌激素用药时间,节省外源性雌激素用量,有利于降低早期流产率,改善妊娠结局.

摘要： Kisspeptin/神经激肽B/强啡肽(kisspeptin/neurokinin B/dynorphin,KNDy)神经元是Kisspeptin神经元的一个亚组,是性激素负反馈的靶细胞,它产生神经激肽B(Neurokinin B,NKB)和强啡肽(Dynorphin A,Dyn),NKB起刺激作用,Dyn起抑制作用,两者协同通过自分泌和旁分泌调节kisspeptin对促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲频率的控制,进而维持和控制垂体卵泡刺激素(FSH)及黄体生成激素(LH)的分泌释放,参与了青春期的启动及性腺激素的调节、女性性征的发育及生育功能维持,并与多种内分泌异常疾病的病理过程密切相关,如下丘脑闭经、中枢性早熟和多囊卵巢综合征等.KNDy神经元的发现逐渐揭开了下丘脑GnRH的上游调控机制,使学者们对生殖内分泌轴有关的疾病发病机制和疾病诊断有了新的认识,而这些新认识促进了对生殖内分泌生理病理及其相关疾病发病机制的理解和思考.对KNDy神经元在女性生殖内分泌领域的研究与应用作一综述,以期为临床及科研人员提供参考.

摘要： 目的 研究接受体外受精治疗的不同年龄患者在促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂方案中提前触发对临床结局的影响.方法 回顾性分析2017年1月至2018年12月在重庆市妇幼保健院接受GnRH拮抗剂方案体外受精治疗的1529例不孕症患者,按照不同触发标准分为早触发组和标准触发组,并按年龄划分亚组:＜35岁、35～40岁、＞40岁,比较患者的促排卵及辅助生殖治疗结局情况.结果 (1)各年龄亚组内早触发组患者促性腺激素(Gn)天数均明显短于标准触发组(P均＜0.01),但仅35～40岁和＞40岁患者中早触发组Gn用量[分别为(2702±551)、(2780±561)U]明显少于标准触发组(P均＜0.01).＜35岁患者中早触发组的获卵数和可移植胚胎数[分别为(6.6±4.8)、(2.6±2.7)个]均明显少于标准触发组(P均＜0.01),但优质胚胎数无显著差异(P=0.580);35～40岁和＞40岁患者中早触发组的获卵数和可移植胚胎数与标准触发组分别比较均无明显差异(P均＞0.05),而优质胚胎数[分别为(0.6±1.O)、(0.6±0.9)个]明显高于标准触发组(P均＜0.01).(2)在＜35岁和35～40岁患者中,早触发组的临床妊娠率和活产率与标准触发组分别比较均无显著差异(P均＞0.05);在＞40岁患者中,早触发组的临床妊娠率[33.0％(30/91)]明显高于标准触发组[19.2％(25/130),P=0.020],但活产率无显著差异(P=0.064).(3)多因素logistic回归分析显示,提前触发仅在＞40岁患者中是临床妊娠率的独立预测因素(OR=0.334,95％CI为0.119～0.937,P=0.037),但不是活产率的独立预测因素(P＞0.05).结论 ＞40岁的不孕症患者在GnRH拮抗剂方案中提前触发可以有效减少Gn使用时间及Gn用量,增加优质胚胎数,提高临床妊娠率;与≤40岁的患者相比,＞40岁的患者提前触发获益更多.

摘要： 提供了具有更长效的GnRH拮抗剂特性的肽。这些拮抗剂可用于调节生育力和治疗类固醇依赖性肿瘤以及其他短期和长期的治疗病症。这些拮抗剂在5-位或5-位和6-位上具有氨基苯丙氨酸衍生基团或等价基团。该衍生物还可被修饰而含有氨基甲酰基或杂环(包括侧链上的脲基)。特别有效的、在注射后96小时仍很明显抑制LH分泌的十肽具有下式：Ac-D-2Nal-D-4Cpa-D-3Pal-Ser-4Aph(L-氢乳清酰)-D-4Aph(乙酰基)-Leu-Lys(异丙基)-Pro-D-Ala-NH2和Ac-D-2Nal-D-4Cpa-D-3Pal-Ser-4Aph(L-氢乳清酰)-D-4Amf(Q2)-Leu-Lys(异丙基)-Pro-Xaa10，其中Q2是Cbm或MeCbm，而Xaa10是D-Ala-NH2、D-Ala-ol或Ala-ol。

摘要： 本发明提供了一种促性腺素释放素双途径生殖调控药物。它是由促性腺素释放素及类似物、多巴胺拮抗剂、选择性雌激素受体调节剂组成。本发明还提供了这种调控药物用于鱼畜禽类人工繁殖的方法。能提高动物人工繁殖效率，促进畜牧、水产业化发展。

摘要： 本发明提供了一种促性腺素释放素双途径生殖调控药物。它是由促性腺素释放素及类似物、多巴胺拮抗剂、选择性雌激素受体调节剂组成。本发明还提供了这种调控药物用于鱼类人工繁殖的方法。能提高鱼类人工繁殖效率，促进水产养殖业的发展。

摘要： 提供了具有更长效的GnRH拮抗剂特性的肽。这些拮抗剂可用于调节生育力和治疗类固醇依赖性肿瘤以及其他短期和长期的治疗病症。这些拮抗剂在5－位或5－位和6－位上具有氨基苯丙氨酸衍生基团或等价基团。该衍生物还可被修饰而含有氨基甲酰基或杂环(包括侧链上的脲基)。特别有效的、在注射后96小时仍很明显抑制LH分泌的十肽具有下式:Ac－D－2Nal－D－4Cpa－D－3Pal－Ser－4Aph(L－氢乳清酰)－D－4Aph(乙酰基)－Leu－Lys(异丙基)－Pro－D－Ala－NH2和Ac－D－2Nal－D－4Cpa－D－3Pa1-Ser－4Aph(L- 氢乳清酰)－D－4Amf(Q2)－Leu－Lys(异丙基)－Pro－Xaa10,其中Q2是Cbm或MeCbm,而Xaa10是D－Ala－NH2、D－Ala－ol或Ala－ol。

摘要： 本发明提供了一种促性腺素释放素双途径生殖调控药物。它是由促性腺素释放素及类似物、多巴胺拮抗剂、选择性雌激素受体调节剂组成。本发明还提供了这种调控药物用于鱼类人工繁殖的方法。能提高鱼类人工繁殖效率，促进水产养殖业的发展。

摘要： 本发明提供了一种促性腺素释放素双途径生殖调控药物。它是由促性腺素释放素及类似物、多巴胺拮抗剂、选择性雌激素受体调节剂组成。本发明还提供了这种调控药物用于畜类人工繁殖的方法。能提高动物人工繁殖效率，促进畜牧产业化发展。

摘要： 在软体动物章鱼中发现了新颖的促性腺素释放激素(GnRH)并阐明了其结构和作用，从而提供了可用于阐明GnRH的结构和活性之间的关系及高等动物神经系统中的信号加工机制、并可作为开发杀虫剂和药物的基础化合物的新颖肽段。也即，下列氨基酸序列式(I)所代表的、并具有GnRH活性的肽：2(I)，其中2(1)。

摘要： 本发明涉及药物晶体技术领域，具体涉及一种促性腺素释放激素拮抗剂的晶型及其制备方法和用途，其中，晶型C和晶型D的纯度较高，具有良好的光照稳定性、高温稳定性、高湿稳定性，且具有良好的溶解性和较低的引湿性，晶型C和晶型D的饱和溶解度分别为101.75μg/ml和87.21μg/ml，当相对湿度从0升至50％RH时，晶型C和晶型D的引湿增重分别不高于1.76％和0.73％，当相对湿度从0升至90％RH时，晶型C和晶型D的引湿增重分别不高于3.43％和1.61％，方便对生产条件的控制，制备工艺简单，质量稳定易于大规模工业生产。

摘要： 本发明涉及促性腺素释放激素(“GnRH”)(也称为黄体生成素释放激素)受体拮抗剂。

摘要： 在软体动物章鱼中发现了新颖的促性腺素释放激素(GnRH)并阐明了其结构和作用，从而提供了可用于阐明GnRH的结构和活性之间的关系及高等动物神经系统中的信号加工机制、并可作为开发杀虫剂和药物的基础化合物的新颖肽段。也即，下列氨基酸序列式(I)所代表的、并具有GnRH活性的肽：＜Glu－Zaa－Zaa－His－Zaa－Ser－Zaa－Zaa－Zaa－Zaa－Pro－Gly－NH2(I)，其中＜Glu表示焦谷氨酸；Zaa表示任意一个氨基酸；尤其是下列氨基酸序列式(1)所表示的肽：＜Glu－Asn－Tyr－His－Phe－Ser－Asn－Gly－Trp－His－Pro－Gly－NH2(1)。