GABAB受体

摘要： 目的 研究丙戊酸钠对匹罗卡品致痫大鼠GABAB受体(GABABR)表达及认知功能的影响.方法 建立氯化锂-匹罗卡品致痫模型,随机分成正常对照组、丙戊酸钠组、生理盐水组及单纯点燃组.通过避暗实验、水迷宫观察大鼠认知情况,免疫组化、荧光定量PCR、免疫印迹检测大鼠海马组织内GABABR蛋白相对表达情况.结果 避暗实验4组大鼠穿梭次数分别为6.8±0.6、5.2±0.3、3.4±0.3、3.6±0.3,潜伏期分别为26.1±3.4、62.2±6.9、92.8±8.3、91.2±9.1,与水迷宫实验行为学变化趋势一致,显示致痫大鼠较正常大鼠认知功能减退,丙戊酸钠能够促进致痫大鼠学习与记忆获取能力.各组大鼠海马组织GABABR蛋白相对表达量检测显示,致痫大鼠较正常大鼠GABABR蛋白相对表达量明显降低;与致痫组大鼠相对比,丙戊酸钠组GABABR蛋白相对表达量增高.结论 丙戊酸钠可以提高致痫大鼠GABABR表达从而达到抗癫痫作用,还可以改善致痫大鼠的认知功能.

摘要： 目的 建立一过性食管下括约肌松弛(TLESR)的大鼠模型并探讨其发生机制.方法 SD雄性大鼠随机分为4组:空白对照组、模型组、药物(saclofen)注射组、空白注射组,每组12只.通过逐次向胃内注水的方法建立胃扩张诱发TLESR的动物模型.药物注射组和空白注射组在进行胃扩张30 min前,用微量注射法往孤束核区注射GABAB受体阻断剂saclofen或改良Riger液.采用消化道动力检测系统检测、分析TLESR频率,采用免疫组织化学法观察孤束核区GABAB受体表达.结果 模型组大鼠TLESR频率提高,GABAB受体表达减少,向孤束核区微量注射GABAB受体阻断剂可大幅提高TLESR频率.结论 提示胃扩张造模成功,TLESR的发生与孤束核中GABAB受体调节密切相关.

摘要： GABAB受体参与调控多种重要生理和病理过程,是重要药物靶点之一.目前,针对该受体的药物开发主要为其正位配体,上市药物非常有限.变构调节剂是GABAB受体的新型配体,通过作用于GABAB受体变构调节位点,特异性调控受体活性,具有很好的受体特异性和药理学特性.多种动物模型实验结果显示,GABAB受体变构调节剂可以协同正位配体,有效改善如药物成瘾、疼痛等多种疾病症状,并具有不同于正位配体的药效特点.GABAB受体变构调节剂生理效应机制较独特,具有较好的医药应用价值和前景,进一步的临床试验验证和变构调节剂精细作用机制的深入研究,将为新药开发提供新思路.该文介绍了GABAB受体变构调节剂的最新研究及其应用进展,并对这类化合物的作用优势和应用前景进行概述.

摘要： [目的]探讨电针“足三里”穴对一过性下食管括约肌松弛(transient lower esophageal sphincter relaxation,TLESR)的影响及其机制.[方法]SD雄性大鼠随机分为5组:模型组、足三里组、非经非穴组、γ-氨基丁酸(γ-aminobutiric acid,GABA)B受体阻断剂(沙克洛芬)组和空白注射组.通过逐次向胃内注水的方法建立胃扩张诱发TLESR的动物模型.各治疗组在胃扩张的同时给予电针刺激,持续60min.测压前30分钟,向孤束核区注射GABAB受体阻断剂(沙克洛芬),用低顺应性毛细管灌注测压系统记录、分析TLESR频率及合并反流发生率.免疫组织化学法观察孤束核区GABAB受体表达.[结果]与模型组相比,足三里组可以显著降低TLESR频率及合并反流发生率;与空白注射组相比,GABAB受体阻断剂(沙克洛芬)组的TLESR频率及合并反流发生率上调,提示沙克洛芬可以逆转电针“足三里”穴对TLESR的抑制.与模型组相比,足三里组、空白注射组及沙克洛芬组大鼠孤束核区的GABAB受体表达增加.[结论]电针“足三里”能够减少胃扩张引起的TLESR频率及合并反流发生率,此作用的发挥可能与孤束核内GABAB受体有关.

摘要： 目的 研究大鼠中脑导水管周围灰质(periaqueductal gray,PAG)内饱和及非饱和浓度的GABAB受体激动剂对兴奋性突触及抑制性突触作用的异同.方法 利用全细胞膜片钳记录方法在成年大鼠PAG的急性横切薄片记录其腹外侧区神经元.结果 饱和浓度的GABAB受体激动剂巴氯芬(baclofen,5μmol·L-1)对上述两类突触的抑制效果无统计学差异,而非饱和浓度的巴氯芬(0.1 μmol· L-1)对上述两类突触的作用有差异,0.1μmol·L-1巴氯芬对抑制性突触的抑制效应明显大于其对兴奋性突触的抑制.与之相对应,0.1 μmol· L-1巴氯芬对单个PAG神经元的兴奋性显示增加作用,而非抑制作用.结论 饱和浓度的GABAB受体激动剂巴氯芬抑制两类突触的比率无差别,而非饱和浓度的巴氯芬对抑制性突触的抑制作用比其对兴奋性突触的抑制效率高,此结果可能解释了PAG注射不同浓度巴氯芬引起不同行为学反应的原因.

摘要： Objective To investigate the role of GABAAα3and GABAB receptors in the ventrolateral periaqueductal gray in the development of paw acute pain in rats.Methods Twelve male SD rats, weighing 280~320 g, were randomly divided into two groups: normal saline group (group NS), formaldehyde-induced pain group (group F), 6 rats in each group.In group F, rats were subcutaneously injected with 2% formaldehyde 50 μl into the ventral surface of right hind paw to induce periphery inflammatory pain.In group NS, rats were subcutaneously injected with normal saline into the ventral surface of right hind paw.Mechanical threshold was assessed using von Frey hairs for every ten minutes.The rat pain behavior scores were recorded for every five minutes.The thickness of skin and skin temperature were recorded for every fifteen minutes.Results Mechanical hyperalgesia were induced in group F after formalin injection into right hind paw.Compared with group NS, rat pain behavior scores were increased significantly in group F at all time points after injection, mechanical threshold were decreased significantly in group F at 10-60 min after injection, the temperature of the skin and the skin thickness were increased significantly in group F at 15-60 min after injection (P<0.05), the levels of the expression of GABAAα3 and GABAB were significantly increased in group F (P<0.05).Conclusion GABAAα3and GABAB receptors mediates formalin-induced hyperalgesia at ventrolateral portion of the PAG (vlPAG) of rats.%目的 观察大鼠足底注射甲醛复制急性疼痛模型后大鼠中脑导水管周围灰质腹外侧区(vLPAG)处GABAAα3及GABAB受体的变化,探讨vLPAG处GABAAα3、GABAB受体在疼痛信号传导中的作用.方法 健康清洁级雄性SD大鼠12只,体重280~320 g,采用完全随机方法将大鼠分为生理盐水组(NS组)和甲醛组(F组),每组6只.NS组足底注射无菌生理盐水50 μl,F组足底注射2%甲醛50 μl.每隔5 分钟记录1次疼痛评分(PIS评分),每隔10 分钟记录1次机械痛阈,每隔15 分钟记录1次皮肤厚度、皮肤温度,总观察时间为60 min.记录各项指标后处死大鼠,取中脑导水管周围灰质腹外侧区提取蛋白,采用Western blot法检测GABAAα3及GABAB受体含量的变化.结果 F组大鼠注射甲醛后立即出现本模型的典型自发痛行为,各时点PIS评分明显高于NS组(P<0.05),且为典型的两相式.注射后10~60 min F组机械痛阈明显低于NS组(P<0.05).注射后15~60 min F组皮肤温度和皮肤厚度明显高于NS组(P<0.05).F组大鼠GABAAα3及GABAB受体含量明显高于NS组(P<0.05).结论 中脑导水管周围灰质腹外侧区GABAAα3及GABAB受体的表达上调与大鼠急性疼痛条件下痛阈降低有关.

摘要： Objective To evaluate the effect of γ-aminobutyric acid (GABA) and its receptors upon the proliferation of CD8+T cells.Methods The splenic CD8+T cells of Balb/c mice were obtained by CD8+f cell magnetic bead sorting kit.Under the effect of CD3/CD28-activated magnetic bead,CD8+T cells were stimulated by different concentrations of GABA.5-bromo-2-deoxyuridine (BrdU) labeling and flow cytometry were performed to detect the proliferation of CD8+T cells.The expression levels of GABA-A and GABA-B receptor before and after CD8+T cell activation were compared by fluorescent quantitative real-time polymerase chain reaction (PCR).Result Flow cytometry result revealed that GABA could inhibit the proliferation of activated CD8+T cells,manifested as significant decrease in the quantity of CD152+CD8+T cells.Fluorescent quantitative real-time PCR demonstrated that GABA-A receptor subtypes α2,α6 and GABA-B receptor subtype 1a were expressed only when the CD8+T cells were activated.After CD8+T cell activation,the quantity of GABA-A receptor subtypes α3,αs,β2,β3,γ1,γ2 and θ were significantly increased,whereas the quantity of GABA-B2R and GABA-B1b did not significantly differ before and after CD8+T cell activation.Conclusions GABA can suppress the proliferation of activated CD8+T cells.The activation of CD8+T cells is regulated by GABA receptors.However,the underlying mechanism remains to be elucidated.%目的 探讨γ-氨基丁酸(GABA)及受体对CD8+T细胞增殖能力的影响.方法 采用CD8+T细胞磁珠分选试剂盒分选Balb/c小鼠脾脏的CD8+T细胞;在CD3/CD28活化磁珠的作用下,以不同浓度的GABA刺激CD8+T细胞,通过5-溴脱氧尿苷(BrdU)标记和流式细胞术检测CD8+T细胞的增殖情况;通过实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)比较CD8+T细胞活化前后GABA-A、GABA-B受体的表达.结果 流式检测结果显示,GABA可抑制已活化的CD8+T细胞的增殖,表现为CD 152+CD8+T细胞明显减少;实时荧光定量PCR结果显示,仅在CD8+T细胞活化时表达的GABA-A受体亚型为α2、α6和GABA-B受体亚型为1a;CD8+T细胞活化后有明显增加的GABA-A受体亚型有α3、α5、β2、β3、γ1、γ2和θ,而GABA-B2R和GABA-B1b则在活化前和活化后均无表达.结论 GABA可抑制已活化的CD8+T细胞的增殖,其活化受GABA相关受体所调节,但其具体机制还有待于进一步探讨.

摘要： 目的 探讨岛叶GABABR活性水平对大鼠空间探索能力的影响.方法 SPF级大鼠随机分为正常组、GABABR特异性激动剂组(巴氯芬组)、GABABR特异性拮抗剂组(CGP组)、假手术组及生理盐水组.除正常组外其余各组均双侧岛叶留置注药套管,两周后开始行为学测试,每日测试前双侧岛叶内给药,Intellicage全自动智能监测系统持续观察大鼠空间探索情况.结果 巴氯芬组大鼠鼻触学习饮水次数和空间探索次数均低于其他各组(P均0.05).结论 岛叶GABABR的激活可降低大鼠的空间探索能力.%Objective To investigate the effects of GABAB receptor expression in rat insular cortex on the ability of spatial exploration.Methods SD rats were randomly divided into five groups(group normal,baclofen,CGP, sham operation and normal saline). In addition to the normal group,rats of other groups were implanted bilaterally with stainless steel guide cannula. Two weeks later,behavioral tests were performed with the Intellicage. Microinjection was performed bilaterally before the daily behavioral test. The spatial memory of the rats was observed by Intellicage.Results Nose-poke learning test and spatial exploration test showed exploration times of group baclofen were significantly less than those of other groups(P0.05).Conclusion The activation of GABAB receptors in insular cortex could damage the ability of spatial exploration of rats.

摘要： 目的 研究丙戊酸钠对匹罗卡品点燃小鼠海马GABAB受体的影响,探讨GABAB受体在癫痫发病机制中的意义.方法 雄性昆明小鼠,随机分为4组,每组10只.应用氯化锂联合匹罗卡品腹腔注射建立点燃模型,连续1周每天给予50 mg/kg丙戊酸钠灌胃;应用免疫组化、实时荧光定量PCR(q-PCR)、蛋白免疫印迹(Western Blot)等技术,检测各组小鼠海马GABAB受体蛋白表达情况.结果 与匹罗卡品点燃比较,丙戊酸钠组小鼠行为学和局部场电位信号(LFP)表现均相对稳定,免疫组织化学法显示丙戊酸钠组GABAB受体表达量(0.19±0.01)显著升高(P＜0.05),q-PCR显示丙戊酸钠组GABAB受体表达倍数(2.81±0.3)明显增加(P＜0.05),Western Blot可见丙戊酸钠组GABAB受体表达量(0.67±0.17)明显升高(P＜0.05).结论 丙戊酸钠能够通过提高小鼠海马GABAB受体mRNA及蛋白的表达水平抑制匹罗卡品点燃小鼠的癫痫发作.

摘要： 新型边缘性脑炎近年来日益受到临床医师的关注,2007年临床上第一次描绘了由抗N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体抗体引起的疾病.抗NMDA受体脑炎是一种亚急性的,自身免疫性的神经疾病,伴发精神症状.这种疾病是边缘叶脑炎的一种,常与副肿瘤相关.而另一些研究也已经证实,GABA B受体是一种自身抗原,与副肿瘤或非副肿瘤性的边缘叶脑炎相关.主要表现为与GABA B受体抗体相关的癫痫持续状态,共济失调和肌阵挛综合症.

摘要： 新型边缘性脑炎近年来日益受到临床医师的关注,2007年临床上第一次描绘了由抗N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体抗体引起的疾病.抗NMDA受体脑炎是一种亚急性的,自身免疫性的神经疾病,伴发精神症状.这种疾病是边缘叶脑炎的一种,常与副肿瘤相关.而另一些研究也已经证实,GABA B受体是一种自身抗原,与副肿瘤或非副肿瘤性的边缘叶脑炎相关.主要表现为与GABA B受体抗体相关的癫痫持续状态,共济失调和肌阵挛综合症.

摘要： 新型边缘性脑炎近年来日益受到临床医师的关注,2007年临床上第一次描绘了由抗N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体抗体引起的疾病.抗NMDA受体脑炎是一种亚急性的,自身免疫性的神经疾病,伴发精神症状.这种疾病是边缘叶脑炎的一种,常与副肿瘤相关.而另一些研究也已经证实,GABA B受体是一种自身抗原,与副肿瘤或非副肿瘤性的边缘叶脑炎相关.主要表现为与GABA B受体抗体相关的癫痫持续状态,共济失调和肌阵挛综合症.

摘要： 本发明涉及药物化学领域。具体地，涉及一类γ氨基丁酸B型受体(Gamma Aminobutyric Acid B Receptor,简称GABABR或GABAB受体)的配体分子及其医药用途，所述配体分子具有式I的结构。本发明所涉及的配体分子为GABAB受体的负向变构调节剂，可以非竞争性的抑制GABAB受体的激动剂引起的该受体的激活，可用于制备治疗因GABAB受体兴奋性过高所导致的相关疾病的药物，所述疾病包括癫痫、焦虑、抑郁或者因神经损伤而导致的认知能力低下等。

摘要： 本发明公开了编码靶向CD123的嵌合抗原受体的核酸分子，所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区，其编码的所述胞外区包含CD123结合结构域，所述CD123结合结构域为抗CD123的单链抗体可变区片段；所述抗CD123的单链抗体可变区片段为SEQ ID NO.13所示的氨基酸序列或与其具有90％～99％同一性的序列、SEQ ID NO.14所示的氨基酸序列或与其具有90％～99％同一性的序列，或SEQ ID NO.15所示的氨基酸序列或与其具有90％～99％同一性的序列。本发明嵌合抗原受体可用于CD123+和/或CD33+血液肿瘤的治疗，有效防止脱靶效应，使治疗效果更好，不易发生逃逸。

摘要： 本发明公开针对胰高血糖素样肽‑1受体、胰高血糖素受体、以及抑胃肽受体的三重激动剂，所述的三重激动剂在天然毒蜥外泌肽(Exendin‑4)氨基酸序列基础上，至少有一个位点存在氨基酸的替换，突变或者化学修饰，本发明的三重激动剂具有针对胰高血糖素样肽‑1受体(GLP1‑R)，胰高血糖素受体(GCGR)，以及抑胃肽受体(GIPR)的活性，这些活性已被证实是上述代谢综合征的治疗靶点，因此本发明所述的三重激动剂可应用于上述代谢综合征的预防或治疗药物的开发和临床治疗。

摘要： 本发明公开了新的、非天然的且经修饰的肽，其作为大麻素(CB)受体(特别是CB1和/或CB2)的配体发挥作用，并且可用作CB受体活性的调节剂；本发明还描述了用于评估CB受体结合的试剂盒和体外方法，用于调节CB受体活性的用途和药物组合物。本发明涵盖SEQ.ID.No:1的非天然肽以及与其具有至少70％相似性的肽，包括，作为本发明的特别有用的实施方案，SEQ.ID.No:2、SEQ.ID.No:3、SEQ.ID.No:4、SEQ.ID.No:5和SEQ.ID.No:6的非天然肽。

摘要： 本发明涉及通式(I)的新的黄嘌呤化合物，其中R

摘要： 本发明描述了GABA

摘要： 本发明涉及一种含氟GABAB调节剂的合成方法，制备方法包括首先以化合物(1)为原料，经碘代反应，制得中间产物(2)；再以步骤S1制得的中间产物(2)以及对乙酰基苯甲醛为原料，在金属介导下进行Reformatsky反应，即得到GABAB调节剂消旋体(3)。与现有技术相比，本发明具有产率较高、反应条件温和、制备方法简单、操作简便、溶剂绿色、环境友好等优点，因而具有很好的工业应用前景。

摘要： 本发明公开了编码靶向CD123的嵌合抗原受体的核酸分子，所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区，其编码的所述胞外区包含CD123结合结构域，所述CD123结合结构域为抗CD123的单链抗体可变区片段；所述抗CD123的单链抗体可变区片段为SEQ ID NO.13所示的氨基酸序列或与其具有90％～99％同一性的序列、SEQ ID NO.14所示的氨基酸序列或与其具有90％～99％同一性的序列，或SEQ ID NO.15所示的氨基酸序列或与其具有90％～99％同一性的序列。本发明嵌合抗原受体可用于CD123+和/或CD33+血液肿瘤的治疗，有效防止脱靶效应，使治疗效果更好，不易发生逃逸。

摘要： 本发明提供受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(ROR1)结合分子，特别是对ROR1具特异性的人类抗体，包括抗体片段。本发明进一步关于含有此类抗体或片段的重组受体，包括嵌合抗原受体(CAR)，以及编码对ROR1具特异性的抗体、抗原结合片段或受体的聚核苷酸。本发明进一步关于含有此类ROR1结合蛋白及受体的经基因工程改造的细胞，以及相关方法及其在过继细胞疗法中的用途。

摘要： 本发明公开针对胰高血糖素样肽‑1受体、胰高血糖素受体、以及抑胃肽受体的三重激动剂，所述的三重激动剂在天然毒蜥外泌肽(Exendin‑4)氨基酸序列基础上，至少有一个位点存在氨基酸的替换，突变或者化学修饰，本发明的三重激动剂具有针对胰高血糖素样肽‑1受体(GLP1‑R)，胰高血糖素受体(GCGR)，以及抑胃肽受体(GIPR)的活性，这些活性已被证实是上述代谢综合征的治疗靶点，因此本发明所述的三重激动剂可应用于上述代谢综合征的预防或治疗药物的开发和临床治疗。