乙肝病毒（HBV）

摘要： 本文基于Hill动力学与Michaelis-Menten方程,建立理论模型研究糖原合酶2(GYS2)与p53蛋白抑制乙肝病毒(HBV)相关肝癌的发展.理论模型考虑乙肝病毒x蛋白(HBx)、组蛋白脱乙酰基酶1(HDAC1)与乙酰化的p53 (p53AC)结合形成复合体,抑制GYS2表达,以及GYS2通过调控增强稳态p53(Sp53)表达,进而抑制肝癌(HCC)的发生发展.研究发现,GYS2灵敏地调控Sp53表达上调,从而使得未乙酰化的Sp53(FSp53)表达提升,抑制HCC的发生发展.部分Sp53经过p300蛋白乙酰化后与HBx、HDAC1结合形成复合体,通过负反馈抑制GYS2表达.通过考察不同浓度HBx条件下GYS2与FSp53的动力学特性,我们发现,较高浓度的HBx减弱了GYS2表达,进而弱化了下游FSp53的表达水平.另外,p300与部分Sp53结合,也在一程度上调低了FSp53的表达水平,减弱了FSp53对HCC的抑制程度,从而促进了HCC发生发展.理论结果符合实验,并进一步揭示GYS2与p53调控的HCC的抑癌机理,可为设计阻断乙型肝炎向HCC转变通路的治疗方案提供理论依据.

摘要： 以芒果苷和溴代正丁烷为原料,合成了正丁基取代芒果苷,并采用L16(44)正交实验对合成工艺进行了优化;利用AutoDock Vina软件,对正丁基取代芒果苷与抗乙肝病毒相关靶点进行分子对接,预测其抗乙肝病毒活性.结果表明,在反应时间为4 h、反应温度为60°C、芒果苷与溴代正丁烷物质的量比为1:6.0、芒果苷用量为1 mmol、缚酸剂碳酸钾用量为0.58 g的最优条件下,2次验证实验得到的正丁基取代芒果苷收率分别为177.42 mg和183.72 mg.正丁基取代芒果苷与抗乙肝病毒各靶点的结合能均低于-6.0 kcal·mol-1,其中与核心靶点HBV核蛋白的结合能最低(-8.7 kcal·mol-1),各优势构象与原构象的均方根偏差(RMSD)均低于2? ,对接结果可信度较高.通过分子对接预测了正丁基取代芒果苷的抗乙肝病毒活性,为该类化合物的进一步研究奠定了基础.

摘要： 目的 探究乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)感染对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者肝脏正常组织和癌组织中腺嘌呤转变为次黄嘌呤(adenine to inosine,A-to-I) RNA编辑活性的影响.方法 从基因表达数据库(gene expression omnibus,GEO)收集28套成对正常组织和癌组织的转录组数据,分为HBV阴性正常组织(HBV-N)组、HBV阴性癌组织(HBV-T)组、HBV阳性正常组织(HBV+ N)组和HBV阳性癌组织(HBV+ T)组.用SPRINT软件进行位点鉴定后,从催化酶表达水平、位点编辑水平和位点所在基因的基因本体论(gene ontology,GO)富集通路层面进行分析.结果 在正常组织和癌组织中均发现HBV感染时腺苷酸脱氨酶1 (adenosine deaminases acting on RNA 1,ADAR1)表达水平更高.癌组织中HBV阳性样本的A-to-I RNA编辑水平上升,正常组织中则无此现象.两类组织中HBV阳性样本编辑基因显著富集在细胞增殖、基因调控相关信号通路.结论 HBV感染上调ADAR1的表达,从而改变宿主编辑事件活性,这对HCC的发生发展可能有促进作用.

摘要： 目的 通过对乙型病毒性肝炎表面抗原(HBsAg)及表面抗体(HBsAb)数据分析,研究其在人群中的分布及发展趋势,为其后续治疗及预防提供参考.方法 收集2013年至2016年来院就诊患者和体检者的乙型肝炎表面抗原及表面抗体数据,按性别及年龄为参数对数据进行整理分析,以阳性率或阴性率为指标,分析其之间的变化规律,进行x2检验以确定其在统计学上是否存在差异.结果 HBsAg在男女总体感染率上存在显著性差异,P=0.00 ＜0.01,其总体阳性率在经波动后呈下降趋势.分析中发现,31 ～50岁人群是乙型肝炎病毒(HBV)感染的高发时段.乙型肝炎表面抗体(HBsAb)阴性者在男女之间差异无统计学意义P=0.989 ＞0.05.HBsAb阴性率高达51.5％.结论 经过国家对乙型病毒性肝炎预防宣传力度的加大及个人预防意识的提高,其总体感染率显著下降.但HBsAb阴性率仍很高,为加强HBsAb阴性者的免疫防护.对HBsAg及HBsAb双阴性的成年人群,特别是31 ～50岁年龄段人群应加强乙肝疫苗的接种.%Objective To analyse the data through the viral hepatitis B surface antigen and antibody in order to find the trend of the development provide basis for the treatment and prevention.Methods Data of the hepatitis B surface antigen or antibody in 2013-2016 years in our hospital werecollected.The development trend and the difference in statistics were analyaed according to the sex and age.Results The total infectious rate of theHBsAghad significant differences in men and women(P ＜ 0.01),and the over all positive rate in the fluctuation declined laterly.The data showed that the rate of hepatitis B virus (HBV) infection was high in patients with 31-50 ages.The negativerate of hepatitis B surface antibody (HBsAb) had no significant difference between men and women (P =0.989),which was as high as 51.5 ％.Conclusion After the state of hepatitis B viral hepatitis prevention propaganda increase and individual prevention consciousness enhancement,the overall infection rate dropped significantly.But the negative rate of HBsAb is high,in order to strengthen the HBsAb negative immune protection.The adult population of HBsAg andHBsAb are all negative,especially in 31 to 50 years old age group,which indicate the necessity to strengthen the hepatitis b vaccine inoculation.

摘要： 目的 了解2011年睢宁县6～10岁儿童的乙肝病毒(HBV)感染及其免疫状况.方法 随机采集3个镇(社区)的1 826名6～10岁儿童的静脉血标本,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)进行乙肝两对半检测.结果 睢宁县6～10岁儿童HBsAg携带率为1.04％,各年龄组之间、不同性别儿童之间差异均无统计学意义(P值均＞0.05);HBsAb阳性率为72.23％,随年龄增长有明显下降趋势,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 睢宁县6～10岁儿童的HBsAg携带率较低,HBsAb阳性率处在较高水平,但随年龄增长有明显下降趋势,需加大乙肝疫苗接种工作的宣传力度,开展低龄儿童的二次免疫及一般人群的乙肝疫苗普种工作.

摘要： 目的：探讨乙型肝炎病毒（HBV）感染者乙型肝炎表面抗原（HBsAg）与乙型肝炎表面抗体（抗-HBs）同时阳性的血清学模式的基因变异与HBV DNA的关系并探究其原因及临床意义。方法乙肝HBV血清学标志物五项指标(HBsAg、HBsAb、HBcAb、HBeAg、HBeAb)采用时间分辨法定量测定，HBV DNA含量的检测采用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)。结果本研究入选的50例HBsAg与抗HBs双阳患者血清中共出现4种HBV血清学模式：(Ⅰ) HBsAg、抗-HBs、抗-HBe、抗-HBc阳性模式占42.0%，HBV DNA阳性率占42.8%；(Ⅱ) HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBc阳性模式占32.0%，HBV DNA阳性率占70.5%；(Ⅲ)HBsAg、抗-HBs、抗-HBc阳性模式占24.0%，HBV DNA阳性率占25.0%；(Ⅳ)HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc阳性模式占2.0%，HBV DNA阳性率占100.0%。其中含有HBeAg阳性的Ⅱ、Ⅳ模式与Ⅰ、Ⅲ模式的HBV DNA阳性率分别作两两比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 HBsAg与抗HBs双阳患者血清中伴有HBeAg阳性者血清中HBV DNA载量最高，HBsAg与抗-HBs双阳模式是免疫系统的个性化表现，应引起临床的重视。

摘要： 目的:评价替比夫定阻断HBV母婴传播的效果和安全性.方法:将我院200例慢性乙型肝炎病毒感染中晚期妊娠患者,随机分为对照组100例,未进行任何抗病毒处理;治疗组100例,采用口服替比夫定抗病毒治疗.临产时对产妇做HBVDNA定量检测,婴儿出生时及出生后6个月分别做HBsAg定量及HBVDNA定量检测,比较两组结果.结果:替比夫定治疗组孕妇HBVDNA定量,婴儿HBsAg定量及HBVDNA定量均低于对照组,差异显著(P＜0.05).结论:替比夫定能够安全、有效地阻断孕晚期HBV母婴传播.

摘要： 目的 动态了解近4年新生乙型肝炎感染状况,为校方制定科学防御措施提供资料.方法 选取呼和浩特市某高校2010年至2013年入学新生静脉血样,检测其乙肝5项指标.结果 入校新生5 862名中HBsAg(乙肝表面抗原)平均阳性率为4.20％,HBsAg总体携带率为4.07％.HBsAg阳性模式主要以"小三阳"和"大三阳"为主,分别占48.37％和41.06％.虽然新生乙肝疫苗接种率达到89.39％,但HBsAb(乙肝表面抗体)阳性率仅为46.96％.结论 对"大三阳"和"小三阳"等HBsAg阳性者,应动态监控其血清HBV 5项;HBsAb阴性者可接种保护性疫苗;宣教乙肝知识,提高学生保健意识,预防控制乙肝病毒的传播及流行.

摘要： 目的：了解慢性乙型肝炎(CHB)患者抗病毒治疗后耐药基因突变情况。方法收集123例接受过拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗5年后的患者血清，采用聚合酶链反应(PCR)扩增耐药基因，并对扩增产物测序，确定其基因型。结果123例患者中拉米夫定耐药84例，占68.29%；阿德福韦酯耐药25例，占20.32%；替比夫定耐药12例，占9.76%；恩替韦卡耐药2例，占1.63%。结论乙肝患者联合抗病毒治疗后，拉米夫定最易出现耐药变异，仍保持较强抗病毒活性的是恩替韦卡。

摘要： 本发明涉及一种乙肝病毒表面蛋白突变体，具体为S蛋白突变体，其能够抑制乙肝病毒(HBV)复制和/或抑制表面抗原(HBsAg)表达及分泌，本发明还涉及与上述S蛋白突变体相关的生物材料及其在抗HBV中的应用。本发明在体外试验中发现S‑L13R/E/D/K突变体可以在Huh7细胞中抑制HBV的复制，抑制HBsAg的表达和分泌；且在Adv/prcccDNA乙肝慢性化小鼠模型中，实现血液HBsAg转阴，在血液中可出现表面抗体HBsAb，HBeAg水平和血清中HBV DNA水平也实现转阴，并且在转阴过程中没有引起明显的ALT上升，证明了其安全性，S蛋白突变体对不同基因型HBV的HBsAg的分泌、不同基因型S蛋白突变体对同一基因型HBV的HBsAg的分泌均具有显著影响，这为临床治疗慢性化乙肝提供了新的方法。

摘要： 本发明涉及乙肝病毒检测技术领域，特别涉及一种检测乙肝病毒的试剂盒及其检测方法。本发明的试剂盒包括：脂质体‑QD复合物标记的报告探针，磁珠修饰的捕获探针和缓冲液；所述报告探针核酸序列和所述捕获探针核酸序列分别与乙肝病毒DNA互补。本发明用脂质体包裹量子点，使荧光信号更加放大和集中，有利于检测灵敏度。本发明的试剂盒检测灵敏度高、特异性好，检测极限为10fmol，1个小时即可得到检测结果。

摘要： 本发明公开了一种乙肝病毒的树突状细胞治疗性疫苗的制备方法及其制备的乙肝病毒的树突状细胞治疗性疫苗，包含步骤：构建HBcAg与Fc双基因共表达重组真核载体；将获得的双基因共表达重组真核载体加入皂苷Quil A，加入胆固醇及卵磷脂，冰浴超声处理使溶液充分混匀并乳化，再用PBS透析，所得微絮状物为形成的免疫刺激复合物；获得的免疫刺激复合物活化刺激树突状细胞获得所述细胞治疗性疫苗。该疫苗通过高效转染树突状细胞，生成的融合蛋白通过Fc片段再次高效靶向树突状细胞，从而激活树突状细胞，促进乙肝病毒核心抗原特异性T细胞免疫应答，高效诱导免疫细胞的抗病毒复制的能力，可作为乙肝病毒治疗性疫苗。

摘要： 本发明公开了一种抑制乙肝病毒携带者体内乙肝病毒的药物，由下述重量份的原料制备而成：大青叶3-9、紫草3-6、虎杖6-9、大黄3-6、牛蒡子6-18、灵芝9-18。本发明具有清热解毒，凉血透邪的功效。用于乙肝病毒携带者，能够抑制乙肝病毒在患者体内的复制，降低周围血液中HBV-DNA含量，有利于改善乙肝病毒携带者的生存质量和预后。本发明还有服用药量及服用次数少、治疗费用低廉的优点。

摘要： 本发明涉及HBV感染的个体的新的组合疗法，所述新的组合疗法使用绵羊副痘病毒(PPVO)和至少一种另外的抗病毒药物例如核苷抑制剂如恩替卡韦。根据本发明的方法和组合产品是安全的，并且适合于在慢性HBV感染的患者中引起功能性治愈。

摘要： 本发明涉及一种乙肝病毒表面蛋白突变体，具体为S蛋白突变体，其能够抑制乙肝病毒(HBV)复制和/或抑制表面抗原(HBsAg)表达及分泌，本发明还涉及与上述S蛋白突变体相关的生物材料及其在抗HBV中的应用。本发明在体外试验中发现S‑L13R/E/D/K突变体可以在Huh7细胞中抑制HBV的复制，抑制HBsAg的表达和分泌；且在Adv/prcccDNA乙肝慢性化小鼠模型中，实现血液HBsAg转阴，在血液中可出现表面抗体HBsAb，HBeAg水平和血清中HBV DNA水平也实现转阴，并且在转阴过程中没有引起明显的ALT上升，证明了其安全性，S蛋白突变体对不同基因型HBV的HBsAg的分泌、不同基因型S蛋白突变体对同一基因型HBV的HBsAg的分泌均具有显著影响，这为临床治疗慢性化乙肝提供了新的方法。

摘要： 本发明涉及乙肝病毒检测技术领域，特别涉及一种检测乙肝病毒的试剂盒及其检测方法。本发明的试剂盒包括：脂质体‑QD复合物标记的报告探针，磁珠修饰的捕获探针和缓冲液；所述报告探针核酸序列和所述捕获探针核酸序列分别与乙肝病毒DNA互补。本发明用脂质体包裹量子点，使荧光信号更加放大和集中，有利于检测灵敏度。本发明的试剂盒检测灵敏度高、特异性好，检测极限为10fmol，1个小时即可得到检测结果。

摘要： 本发明公开重组乙肝病毒、含有重组乙肝病毒基因的真核汉逊酵母工程菌及其制备方法和应用，在已知HBsAg(adr2)的病毒编码的基础上，考虑已知HBsAg(adr2)病毒编码和汉逊酵母优选编码频率合成重组乙肝病毒HBsAg(adr2)基因，并以胞内型质粒pMPT-02为出发载体构建含有重组乙肝病毒HBsAg(adr2)基因的质粒pMPT-HBS adr2，并转化细胞后筛选得到工程菌CGMCCNo.9179。本发明实现重组乙肝病毒HBsAg(adr2)基因和汉逊酵母的优选编码频率，本发明工程菌株的诱导反应显著强于CHO细胞重组HBsAg诱导的反应，可实现重组乙肝疫苗的生产。

摘要： 本发明涉及鲜蒲公英抗乙肝病毒组合物及其在制备抗乙肝病毒药物中的应用，属于中药领域。该组合物中包括鲜蒲公英多糖组分、酚酸组分和黄酮组分，特征是多糖组分、酚酸组分和黄酮组分的重量比为2-40∶3-70∶2-50。优化方案的酚酸组分以咖啡酸、绿原酸、异绿原酸A为代表性成分；黄酮组分以木犀草苷、槲皮素、木犀草素为代表性成分；咖啡酸、绿原酸、异绿原酸A、木犀草苷、槲皮素、木犀草素的重量比为0.25-10∶2-40∶0.25-20∶0.5-20∶0-10∶1.5-20。本发明以新鲜蒲公英为原料，经大孔树脂对有效组分进行分离纯化、富集，将有效组分混合得鲜蒲公英抗乙肝病毒组合物，工艺简便，能有效治疗乙肝病毒引起的相关疾病，且成本低，能进行大规模生产。

摘要： 本发明公开了一种乙肝病毒的树突状细胞治疗性疫苗的制备方法及其制备的乙肝病毒的树突状细胞治疗性疫苗，包含步骤：构建HBcAg与Fc双基因共表达重组真核载体；将获得的双基因共表达重组真核载体加入皂苷Quil A，加入胆固醇及卵磷脂，冰浴超声处理使溶液充分混匀并乳化，再用PBS透析，所得微絮状物为形成的免疫刺激复合物；获得的免疫刺激复合物活化刺激树突状细胞获得所述细胞治疗性疫苗。该疫苗通过高效转染树突状细胞，生成的融合蛋白通过Fc片段再次高效靶向树突状细胞，从而激活树突状细胞，促进乙肝病毒核心抗原特异性T细胞免疫应答，高效诱导免疫细胞的抗病毒复制的能力，可作为乙肝病毒治疗性疫苗。