一种乙肝病毒表面蛋白突变体及其在抗乙肝病毒中的应用

摘要

本发明涉及一种乙肝病毒表面蛋白突变体，具体为S蛋白突变体，其能够抑制乙肝病毒(HBV)复制和/或抑制表面抗原(HBsAg)表达及分泌，本发明还涉及与上述S蛋白突变体相关的生物材料及其在抗HBV中的应用。本发明在体外试验中发现S‑L13R/E/D/K突变体可以在Huh7细胞中抑制HBV的复制，抑制HBsAg的表达和分泌；且在Adv/prcccDNA乙肝慢性化小鼠模型中，实现血液HBsAg转阴，在血液中可出现表面抗体HBsAb，HBeAg水平和血清中HBV DNA水平也实现转阴，并且在转阴过程中没有引起明显的ALT上升，证明了其安全性，S蛋白突变体对不同基因型HBV的HBsAg的分泌、不同基因型S蛋白突变体对同一基因型HBV的HBsAg的分泌均具有显著影响，这为临床治疗慢性化乙肝提供了新的方法。