BRAFV600E

摘要： 目的:明确先天性色素痣(congenital melanocytic nevi,CMN)中BRAF(V600E)基因突变对其增殖活性和组织病理学的影响。方法:回顾分析2018年12月至2020年12月我院皮肤科诊治的185例CMN患儿,所有患儿均进行基因检测、病理检查和Ki67免疫组化检测。根据基因检测结果是否存在BRAFV600E突变,将入选患儿分为突变组和对照组,然后再根据性别、年龄、皮损大小和皮损部位进行配对后进一步研究。结果:突变组Ki67指数、痣细胞累及深度、痣细胞巢个数、痣细胞巢大小与对照组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。与BRAF V600E阴性的CMN相比,BRAF(V600E)阳性CMN通常在表真皮交界部位形成黑素细胞巢,且巢较大。痣细胞累及深度和痣细胞巢个数与Ki67指数之间成正相关(均P<0.05)。结论:BRAF(V600E)基因突变使CMN的增殖活性明显升高,并对其组织病理学有特殊的影响。

摘要： 目的探讨Marjolin溃疡鳞状细胞癌中BRAF V600E突变的临床意义。方法选取Marjolin溃疡鳞状细胞癌患者(Marjolin溃疡组)、皮肤瘢痕患者(皮肤瘢痕组)和非Marjolin溃疡皮瓣移植患者(正常皮肤组)各60例,采用免疫组化法和荧光定量PCR法检测BRAF V600E的蛋白表达和DNA突变,并分析其与相关临床特征的关系。结果Marjolin溃疡组BRAF V600E的阳性表达率(56.7%)高于皮肤瘢痕组(6.7%)和正常对照组(0),差异有统计学意义(P=0.000)。Marjolin溃疡组肿瘤低分化和中分化患者的BRAF V600E阳性表达率分别为87.5%和73.7%,均高于肿瘤高分化患者(39.4%),差异有统计学意义(P=0.017、0.015);有淋巴结转移的患者阳性表达率(88.9%)高于无淋巴结转移的患者(51.0%),差异有统计学意义(P=0.034)。Marjolin溃疡组BRAF V600E突变率(51.7%)高于皮肤瘢痕组和正常皮肤组,差异有统计学意义(P=0.000)。Marjolin溃疡组肿瘤低分化和中分化的患者BRAF V600E突变率(87.5%、73.7%)高于高分化患者(30.3%),差异有统计学意义(P=0.003、0.004);有淋巴结转移的患者BRAF V600E突变率(88.9%)高于无淋巴结转移的患者(45.1%),差异有统计学意义(P=0.015)。Marjolin溃疡鳞状细胞癌BRAF V600E的突变与患者性别、年龄、发病部位无关(P>0.05)。结论Marjolin溃疡鳞状细胞癌BRAF V600E的突变率为51.7%,且其与肿瘤低分化和淋巴结转移有关,与性别、年龄和发病部位无关。

摘要： 目的评估免疫标记半乳糖凝集素-3(Gal-3)、细胞角蛋白-19(CK-19)、间皮细胞角蛋白-1(HBME-1)和BRAF V600E突变联合检测对术前甲状腺细胞学诊断不确定结节的良恶甄别作用。方法选取四川大学华西医院2014年12月至2019年3月术前细胞学诊断不确定的甲状腺结节患者992例为研究对象,其中行3项免疫标记和/或BRAF V600E突变辅助检测的314例患者为观察组,未行上述辅助检测的678例为对照组,以术后病理学诊断评估上述检测单独或联合应用辅助技术的诊断价值。结果观察组术后恶性率高于对照组(P<0.001)。观察组中,195例患者行Gal-3、CK-19和HBME-1的免疫标记检测,301例患者行BRAF V600E突变检测,其中仅182例患者行3项免疫标记和BRAF V600E突变联合分析。对于单个检测,BRAF V600E突变和CK-19的特异性和敏感性最高,分别为100.0%和90.6%,当联合使用时诊断效能明显提高。BRAF V600E突变检测、Gal-3和CK-19组合的诊断效果最好,准确率最高达92.9%,该组合术前正确分类了168个恶性结节中的161个(95.8%)和14个良性病变中的8个(57.1%),其中159例甲状腺乳头状癌中有158例被本组合正确分类。结论免疫标记Gal-3、CK-19和BRAF V600E突变检测对细胞学诊断不确定的甲状腺结节有较高的良恶性甄别价值。

摘要： 目的探讨BRAF^(V600E)抗体通过两种不同厂家试剂、不同染色条件的手工免疫组化染色方法在甲状腺乳头状癌中的表达情况比较。方法对5例BRAF^(V600E)强阳性表达的甲状腺乳头状癌标本进行石蜡切片,根据罗氏DAB染色试剂盒(罗氏)、迈新即用型快捷免疫组化Maxvision HRP试剂盒(鼠/兔)(HRP)、即用型免疫组化Elivision Super试剂盒(鼠/兔)(ES)以及不同染色时间,将每一例样本分为9组,采用相同的修复方式和同一批号的罗氏一抗试剂,进行手工免疫组化染色实验进行对比分析。结果实验结果显示:对照组均表达为强阳性。5例实验组1和实验组2表达均为阴性。而5例实验组3和实验组4以及2例实验组5表达为弱阳性;5例实验组6和3例实验组5以及1例实验组8表达为中阳性;其余实验组7和实验组8均表达为强阳性。对8组样本的实验结果进行分析显示:实验组7和实验组8的表达强度与对照组的表达强度基本一致,但实验组7的染色时间相对较短。结论对照组BRAF^(V600E)抗体表达最理想,但染色时间长,费用也较高;手工染色中实验组7的操作简单,费用较低,同时染色效果较理想,能满足于病理诊断,可供各单位参考。

摘要： Colorectal cancer(CRC)is the second deadliest malignancy for both sexes.The BRAF^(V600E)mutation,one of the most common driver mutations in CRC,is known for its poor prognosis due to the increased risk of metastasis.The effect of the BRAF^(V600E)mutation on the tumor microenvironment was the topic of the study reported in World Journal of Gastrointestinal Oncology,with special focus on immune status.The authors presented insightful findings that were exclusively based on macrophage polarity and cytokine levels,without investigating other relevant immune elements.A more comprehensive look into the dynamic immune activity of cancer environments will warrant more meaningful practical findings.In this letter,we discuss other significant immune factors and their possible implications on the tumor microenvironment of BRAF-mutated CRC.

摘要： 目的探讨分化型甲状腺癌(DTC)中鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌基因同源体B(BRAF)基因突变与^(131)I放射治疗耐受的相关性。方法回顾性收集2010年3月—2015年6月于我院接受甲状腺全切除术及术后行^(131)I放射治疗的219例DTC患者的临床资料和病理组织样本,根据患者对^(131)I放射治疗的耐受情况分为耐受组和敏感组,检测病理组织样本中KRAS和BRAF^(V600E)基因的突变情况。结果耐受组年龄≥45岁、甲状腺滤泡状癌(FTC)、远处转移及转移灶≥1 cm的患者比例显著高于敏感组,差异有统计学意义(P<0.05)。KRAS基因突变在FTC中发生率较高,BRAF^(V600E)基因突变在甲状腺乳头状癌(PTC)中发生率较高;此外,KRAS和BRAF^(V600E)基因突变均与原发肿瘤最大直径、AJCC TNM分期、淋巴结转移、腺外侵犯、远处转移及转移灶大小有关(P<0.05)。耐受组KRAS和BRAF^(V600E)基因突变的发生率均显著高于敏感组(P<0.05)。年龄≥45岁、转移灶≥1 cm、KRAS和BRAF^(V600E)基因突变是DTC患者^(131)I放射治疗耐受的独立预测因素(P<0.05)。耐受组5年生存率显著低于敏感组,KRAS突变型患者5年生存率显著低于野生型患者,BRAF^(V600E)突变型患者5年生存率显著低于野生型患者,耐受组KRAS、BRAF^(V600E)突变型患者5年生存率均显著低于野生型患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 KRAS基因和BRAF^(V600E)基因突变是导致DTC患者^(131)I放射治疗耐受的独立危险因素,且对患者的预后评估具有重要意义。

摘要： 目的研究BRAF V600E基因突变能否成为乳头状甲状腺癌(PTC)预后相关分子标志物,从而更有利于PTC的个体化治疗。方法收集远处转移的高分化乳头状甲状腺癌患者的肿瘤组织标本共30例,运用扩增受阻突变系统(ARMS)法进行BRAF基因检测。结果BRAF基因突变率为36.67%(11/30),均为V600E突变;BRAF V600E基因突变与患者性别、有无淋巴结转移、远处转移情况、肿瘤病理类型及大小均无明显相关性(P>0.05),而与患者年龄(≥45岁)显著相关(P=0.025);BRAF突变型患者的无进展生存时间(PFS)更长(P=0.05)。结论BRAF突变型远处转移高分化乳头状甲状腺癌患者可能预后更好。

摘要： 目的分析PD-L1、BRAF^(V600E)、CD68蛋白和肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)在恶性黑色素瘤诊断中的意义。方法应用高通量组织芯片技术及免疫组化方法,检测60例原发性恶性黑色素瘤组织中PD-L1、BRAF^(V600E)、CD68蛋白表达;分析PD-L1、BRAF^(V600E)、CD68蛋白以及TIL与患者的临床病理特征及预后关系。结果(1)恶性黑色素瘤组织中CD68蛋白表达与肿瘤T分期之间,差异有统计学意义(P=0.018),而与肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结转移和溃疡形成之间,差异均无统计学意义(P>0.05);(2)PD-L1、BRAF^(V600E)和TIL与肿瘤T分期、肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结转移和溃疡形成之间,差异均无统计学意义(P>0.05);(3)皮肤黑色素瘤BRAF^(V600E)突变率约36.67%(22/60),其中,肢端型黑色素瘤BRAF^(V600E)突变率约68.18%(15/22);黏膜黑色素瘤BRAF^(V600E)突变率约23.33%(14/60);(4)Cox回归生存分析结果显示肿瘤淋巴结转移是影响恶性黑色素瘤患者预后的因素。结论(1)CD68蛋白表达在判定患者预后方面可能有一定作用;(2)皮肤部位的黑色素瘤建议行BRAF^(V600E)免疫组化检测;(3)患者存在淋巴结转移可作为恶性黑色素瘤预后判断的参考指标。

摘要： BACKGROUND Malignant melanoma is becoming more common among middle-aged individuals all over the world.Melanoma metastasis can be found in various organs,although metastases to the spleen and stomach are rare.Herein we present a rare metastatic multifocal melanoma,clinically and histologically mimicking lymphoma,with metastases of multiple organs.CASE SUMMARY A 46-year-old Caucasian male with a history of nodular cutaneous malignant melanoma was presented with nausea,general weakness,shortness of breath,abdominal enlargement,and night sweating.The abdominal ultrasound revealed enlarged liver and spleen with multiple lesions.Computed tomography demonstrated multiple lesions in the lungs,liver,spleen,subcutaneous tissue,bones and a pathological lymphadenopathy of the neck.Trephine biopsy and the biopsy from the enlarged lymph node were taken.Tumor cells showed diffuse or partial positivity for melanocytic markers,such as microphthalmia-associated transcription factor,S100,HMB45 and Melan-A.The tumor harbored BRAF V600E mutation,demonstrated by immunohistochemical labelling for BRAF V600E and detected by real-time polymerase chain reaction test.Having combined all the findings,a diagnosis was made of a metastatic multifocal melanoma of the stomach,duodenum,liver,spleen,lungs,lymph nodes and bones.The patient refused treatment and died a week later.CONCLUSION This case report highlights the clinical relevance of rare metastatic multifocal melanoma of multiple organ systems.

摘要： 甲状腺癌发病率在近几十年间呈增长趋势,乳头状癌是其最常见的组织学分型。BRAF V600E突变基因已成为甲状腺乳头状癌已知的重要驱动基因,在疾病诊断、病情评估、治疗策略、预后判断等方面起重要作用。本文对BRAF V600E在以上四个方面中的应用进展进行综述。

摘要： 本发明涉及ERK1/2抑制剂6,6‑二甲基‑2‑{2‑[(1‑甲基‑1H‑吡唑‑5‑基)氨基]嘧啶‑4‑基}‑5‑[2‑(吗啉‑4‑基)乙基]‑5,6‑二氢‑4H‑噻吩并[2,3‑c]吡咯‑4‑酮或其药学上可接受的盐、康奈非尼或其药学上可接受的盐和西妥昔单抗的组合，以及涉及使用这些组合治疗某些疾病（如结直肠癌）的方法。

摘要： 本发明涉及SB‑204990和维罗非尼/司美替尼的药物组合物在黑素瘤治疗方面的应用。经药理学试验证明，SB‑204990和维罗非尼/司美替尼的药物组合物可以显著抑制BRAFV600E突变黑素瘤细胞增殖。SB‑204990可以抑制维罗非尼或者司美替尼处理BRAFV600E突变黑素瘤后促生存信号MITF‑PGC1α通路的活化，进一步抑制线粒体的生物合成，加剧维罗非尼和司美替尼处理后细胞凋亡的发生。SB‑204990和维罗非尼/司美替尼的药物组合物具有协同增效的作用，可以用以制备成BRAFV600E突变黑素瘤的治疗药物。

摘要： 一种检测BRAFV600E基因突变的方法，属于生物技术领域。解决现有检测BRAFV600E基因突变的方法操作繁杂，无法确定突变碱基，难于微型化和高通量的问题。该方法采用DNA微阵列技术，固定基因探针，与突变基因片段杂交后形成二聚体，再以带有荧光染料CY5的DNA互补链为标记物，通过杂交反应标记生物芯片，结合微阵列荧光扫描仪，获得生物芯片上荧光染料的荧光信号，可实现对BRAFV600E基因突变的定向检测。本方法简便，灵敏度可达到0.1nM，可检测BRAFV600E基因单核苷酸突变，突变基因的检测限为：0.1nM，等位基因频率低至0.1％，检测范围为：3个数量级。

摘要： 本发明公开了一种检测BRAF V600E基因突变的试剂盒，具体包括：一对BRAF V600E特异性引物、一种检测BRAF V600E的TaqMan‑MGB探针、PCR缓冲液、Taq DNA聚合酶、Mg

摘要： 本发明公开了用于BRAF V600E基因突变的试剂盒，试剂盒包括PCR反应缓冲液、引物探针混合液、酶系1、阳性对照、阴性对照。引物探针混合液包含突变位点基因和内控引物探针、质控基因和内控检测引物探针，突变和质控探针5’端标记FAM荧光素，3’端标记MGB荧光素；内控5’端标记HEX荧光素，3’端标记BHQ1荧光素。质控基因选择是人类BRAF V600E基因相对保守的区段，内控选择的是人β‑aCtin保守基因，双控体系共同用于监控血浆样本DNA质量和PCR反应过程。与现有技术相比：利用本发明所提供的引物、探针和扩增体系的试剂盒检测灵敏度高，可检测突变含量低至0.1％的标本；检测准确率高，采用双控检测体系，保证检测结果的可靠性。

摘要： 本发明涉及医药技术领域，具体是阿帕替尼在制备BRAF V600E蛋白激酶抑制剂中的应用，以及阿帕替尼在制备治疗BRAF V600E突变肿瘤药物中的应用，包括黑色素瘤、甲状腺乳头状癌、卵巢交界性肿瘤、结直肠癌、非小细胞肺癌和多毛细胞白血病。本发明为阿帕替尼提供了新的靶点和适应症。本发明也为BRAF V600E突变的黑色素瘤、结直肠癌和非小细胞肺癌等肿瘤的治疗提供了新的思路。

摘要： 本发明公开了一种零零茶及制备工艺，由以下重量份数的原料加工而成：果葡萄浆60‑80份、茉莉茶叶2‑10份、绿茶叶2‑10份、绿茶发酵液10‑20份、红茶发酵液10‑20份、果汁10‑20份、草本萃取料10‑20份、柠檬酸0.5‑1.5份、苹果酸0.2‑0.4份、安赛蜜0.1‑0.3份、维生素C0.1‑0.3份、香精和水1000份；本发明通过把草本萃取料与茶和果汁混合制备，得到口感佳，口味丰富的果汁茶饮，提高了市场竞争力，并且该制备工艺，保证了茶多酚、茶黄素和茶红素的成分稳定，混合果汁，产生风味物质，具备果汁的口感度的同时能够起到保健的作用，并采用无菌冷罐灌装技术，保证了发酵茶饮品的品质，便于长时间存储。

摘要： 本发明公开了一种可以实现零零弹射的战斗直升机及武器与装备。一型：其特征是采用中空圈式螺旋桨桨盘(5)。转弯式弹身导轨(10)。二型：其特征是采用双层共轴异步或共轴同步式中空式螺旋桨桨盘(6)、(14)、(19)。垂直式弹射导轨(17)。三型：其特征是采用中空螺旋桨桨轴为支点的顶置座舱(21)，其控制飞机的电缆和钢缆都从中空桨轴中穿过，弹射方式同战斗机。注：上述一、二、三型直升机由于采用可让吊运钢缆垂直贯穿的中空圈式螺旋桨桨盘及机身，所以可用多架直升机采用串联吊运法来吊运重型装备和物资，如坦克装甲车等(22)。最重要的是它可以用串联吊运法来吊起重型作战飞机，吊起至安全高度后断开挂接器，让飞机凌空起飞，这项技术可以让普通艇船拥有航母作战能力。