促甲状腺激素受体

摘要： 近年来,随着社会的发展、人们的生活水平得到了极大改善,膳食结构以及生活习惯均发生了显著变化。在遗传、环境等因素共同作用下,糖尿病的发生率逐年增加,糖尿病前期即空腹血糖受损及糖耐量减低患者人群正日益庞大。糖尿病引起致残、致死率仅次于心血管及恶性肿瘤,目前已经成为严重威胁我国人民身心健康的常见疾病。一项大样本的流行病学调查结果显示,2型糖尿病患者(T2DM)中合并亚临床甲状腺功能减退的患病率显著高于一般人群。目前,关于促甲状腺激素(TSH)水平升高是否会导致甚至加重T2DM及其并发症的发生、发展尚存争议。本文就TSH水平与T2DM代谢指标及血管并发症的相关性作一综述。

摘要： 为了解绵羊季节性繁殖关键基因促甲状腺激素受体(Thyroid-stimulating hormone receptor,TSHR)的研究现状,对近年来国内外相关文献进行了整理与分析,总结TSHR基因特征及其调控动物卵巢功能和季节性繁殖的分子机制.结果表明:TSHR基因及其蛋白结构在动物中高度保守,并在动物多种组织中广泛表达;TSHR基因通过cAMP依赖性途径调控卵巢功能;TSHR与TSHβ3相互作用间接调控T3浓度,T3通过作用于性腺轴调节动物发情性状.综上,TSHR基因对绵羊季节性繁殖至关重要,建议深入对TSHR在哺乳动物季节性繁殖调控中作用机制进行研究,以此解决绵羊季节性繁殖中存在的疑难问题.

摘要： 促甲状腺激素受体(thyroid stimulating hormone receptor,TSHR)可在多种非甲状腺组织中表达,通过激活不同的信号通路产生不同的作用.在脑组织表达的TSHR是自身免疫性甲状腺病与精神疾病之间相联系的关键;在心肌表达的TSHR与甲状腺功能减退性心力衰竭有关;在脂肪组织表达的TSHR与Graves眼病、肥胖、胰岛素分泌异常的发生、发展有关;在肝脏表达的TSHR参与了糖、脂代谢的调控;在骨组织表达的TSHR则主要参与骨代谢的调控,对于防治骨质疏松的发生、发展具有重要作用.因此,探讨TSHR在不同组织中的表达及其作用机制对于防治心脑血管疾病和内分泌代谢性疾病等具有重要的意义.

摘要： 先天性甲状腺功能减退症(congenital hypothyroidism,CH)简称先天性甲减,是指因甲状腺激素产生不足或其受体缺陷所导致的先天性疾病.原发性先天性甲减是临床上最常见的一类先天性甲减.临床经验表明,在出生后几周内给予甲状腺激素替代治疗,可以预防或明显减轻先天性甲减导致的神经精神发育异常.因此,必须建立简单可行的方法,对所有新生儿进行筛查,从而实现出生后快速诊断和早期及时治疗.2006年中国开展先天性甲减的新生儿免费筛查,根据TSH不同的浓度采取相应的处理措施.治疗的首选药物是左旋甲状腺素片(L-T4),药物治疗最好在患儿出生2周内开始,或在血清学诊断明确后立即开始.目前对于先天性甲减的诊断及时性已经明显提高,但是仍然要进行先天性甲减治疗方法的宣传教育.

摘要： 目的 探讨血清中促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)和甲状腺组织中促甲状腺激素受体(thyroid stimulating hormone recepter,TSHR)在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)中的应用价值.方法 收集甲状腺乳头状癌标本55例,结节性甲状腺肿标本32例,采用化学发光法检测血清中TSH和免疫组化法检测甲状腺组织中TSHR的表达.结果 PTC中血清TSH水平明显高于结节性甲状腺肿,差异具有统计学意义(χ2=-2.163,P0.05).TSHR在PTC中的表达阳性率明显低于结节性甲状腺肿,差异具有统计学意义(χ2=4.845,P0.05).结论 血清TSH水平与PTC发病和TNM分期有关;TSHR的表达与PTC发病、TNM分期和淋巴结转移与否有关,两者可以作为PTC诊断和预后判断的一项参考指标.

摘要： 目的 检测宫颈癌组织中促甲状腺激素受体(TSHR)和人乳头瘤病毒(HPV)16 E6蛋白表达情况,并分析其与宫颈癌发生发展的关系.方法 手术切除的宫颈鳞癌组织标本102例为研究组,收集宫颈炎组织标本100例为对照组,利用免疫组织化学链霉菌抗生物素过氧化物酶(SP)法检测所有受试者宫颈组织TSHR和HPV16 E6蛋白表达情况.结果 研究组HPV16 E6蛋白阳性率、TSHR蛋白阳性率均显著高于对照组(P0.05);肿瘤分化程度越高,TSHR阳性率越高(P<0.05);HPV16 E6蛋白表达与TSHR表达情况呈明显正相关(P<0.05);TSHR阳性表达患者3年总生存率显著低于TSHR阴性表达者(P<0.05);肿瘤体积、淋巴结转移、TSHR阳性表达是影响患者预后的独立危险因素(P<0.05).结论 HPV16 E6蛋白与病情进展无关,TSHR蛋白表达与宫颈癌进展有关,二者共同影响患者预后.

摘要： 目的 探讨E-cadherin表达和TSHR甲基化在甲状腺乳头状癌中的诊断价值及意义.方法 前瞻性选择162例甲状腺乳头状癌患者的癌组织及65例癌旁组织样本,分别应用免疫组化(SP法)和甲基化特异性PCR(MSP)法,检测E-cadherin表达情况和TSHR甲基化程度,比较主要临床特征中以及癌组织和癌旁组织中以上指标表达或甲基化差异,计算并分析两个指标对PTC诊断的灵敏度、特异性和准确性.结果 ①与癌旁组织相比,癌组织组E-cadherin高表达、TSHR甲基化以及两者联合检测阳性率均显著高于癌旁组织(P均0.05),颈部淋巴结转移PTC患者E-cadherin高表达率显著高于低表达PTC患者,TSHR甲基化例数显著高于非甲基化例数(P均<0.01);③E-cadherin联合TSHR检测的灵敏度、特异性和准确性均显著高于E-cadherin和TSHR的单一检测.结论 E-cadherin表达和TSHR甲基化于PTC患者颈部淋巴结转移情况以及TNM分期密切相关,且E-cadherin高表达联合TSHR甲基化对PTC临床诊断具有较好的灵敏度.

摘要： 甲状腺相关眼病(TAO),又称Graves眼病,常伴有眼眶病变.TAO的临床表现通常有眼睑后退、眼球突出、复视、眼外肌水肿及眼外肌纤维化.在眼肌变性、眶压增加、糖皮质激素药物的应用及其他各种因素的共同作用下,部分TAO患者会罹患高眼压(OHT),甚至继发青光眼.与原发性青光眼不同,继发于TAO的OHT和青光眼,在积极治疗TAO之后就会得到缓解.TAO的治疗方法包括药物治疗、放射治疗及手术治疗.本文中笔者就TAO继发性OHT和青光眼的发生机制及其治疗进行综述,以期为临床诊断和治疗TAO所致的OHT和青光眼提供指导.

摘要： 探讨测甲状腺乳头状癌(PTC)组织中鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1基因(BRAFV600E)突变和促甲状腺激素受体(TSHR)蛋白表达的变化及其临床意义.收集2017年1月—2019年4月我院普外科手术治疗的PTC患者164例,另取42例甲状腺良性病变组织作为对照.基因测序检测BRAFV600E突变,免疫组化染色检测组织中TSHR蛋白表达.PTC患者BRAF V600E突变率显著高于对照组(64.6％vs 0,P0.05),与TNM分期、淋巴结转移、包膜浸润、肿瘤直径有关(P<0.05).PTC患者癌组织中BRAFV600E基因突变和TSHR蛋白表达呈正相关(r=0.417,P<0.001).PTC癌组织中BRAFV600E突变率高、TSHR蛋白阳性率高,BRAFV600E高突变和TSHR蛋白高表达可能参与了PTC的发生、侵袭和转移过程.

摘要： 自身免疫性甲状腺疾病(AITD)主要包括两种:自身免疫性甲状腺功能减退(ATH)和毒性弥漫性甲状腺肿(GD).Graves甲亢患者体内可有针对多种甲状腺成分的抗体,其中促甲状腺激素受体(TRAb)最为重要.本文旨在通过对不同阶段Graves病患者血液中TRAb含量的变化,探讨TRAb在临床上的指导意义.采集40例正常人,117例Graves病患者的血清.分别测定血清中甲状腺激素的水平及治疗情况将117例病人分为四组.第一组:初诊组;第二组:药物治疗缓解组;第三组:药物治疗未缓解组;第四组:手术切除组.

摘要： 促甲状腺激素受体(thyrotropin receptor,TSHR)属G偶联蛋白受体家族,是自身免疫性甲状腺疾病(autoimmune thyroid disease,AITD)重要的自身抗原,TSHR的膜外部分具有免疫原性和配基结合位点,此区基因与AITD的分子发生机制可能有关.D36H是TSHR膜外区的一个点变异,国外研究认为,它是一个多态性改变;国内尚无此方面的报道.目的:本研究应用聚合酶链反应(PCR)——限制性片段长度多态性(RFLP)分析法,检测TSHR-D36H点变异在中国辽南地区汉族人群中的发生情况,并初步探讨它与AITD有无关联.方法:对已确诊的中国辽南地区汉族Graves病(GD)患者72例(男性15例,女性57例,平均年龄35±18岁)、桥本病(HT)患者58例(男性3例,女性55例,平均年龄36±19岁)和健康对照者50例(男性10例,女性40例,平均年龄33±19岁)进行D36H(G205C)变异分析.常规法提取其周围血白细胞中的DNA作为模板,参照TSHR全基因组顺序设计反应引物,PCR法扩增目的性TSHR基因片段(43~584位点),限制性内切酶Bsp1286I酶切检测G→C突变(D36H),用2.5﹪琼脂糖凝胶电泳观察结果,记录各组D36H变异检出例数,并比较各组D36H变异检出率.结果:72例GD患者中发现1例D36H变异者,检出率为1.38﹪;58例HT患者中发现2例,检出率为3.44﹪;50例健康对照者发现1例,检出率为2.00﹪.4例D36H点变异的等位基因型均呈GC杂合型.GD组与HT组之间(x=0.036;P>0.05)以及二者与健康对照组间的TSHR-D36H检出率无统计学差异(GD与对照组x=0.215;HT组与对照组x=0.017;P>0.05);AITD组(GD+HT)与对照组之间D36H检出率也无统计学差异(2.31﹪ VS.2.00﹪,x=0.192;P>0.05).结论:D36H在AITD患者及健康人群中均有发生,是一个多态性位点,与AITD的发生无关联.但不能排除D36H变异与其他TSHR基因变异位点及环境因素间相互作用致病的可能性.

摘要： 近年来Graves眼病(GO)发病率逐年上升,危害严重,引起人们的广泛关注.目前该病的发病机制尚不明确.研究显示,促甲状腺激素受体及其信号转导通路是Graves眼病发病的关键因素.文章综述了对TSHR信号转导通路在Graves眼病发病机制的相关研究,介绍了TSHR信号转导通路具体途径,以及在此基础上开发的能结合TSHR并阻断信号转导通路的低分子量TSHR的拮抗剂NCGC00229600,为治疗Graves眼病开创了新前景.

摘要： 在脊椎动物“垂体一甲状腺轴”中，垂体来源的促甲状腺激素(TSH)与甲状腺中表达的TSH受体(TSHR)的相互作用非常关键。最新研究表明，在红色原鸡与驯化家鸡的基因组比对分析中，发现TSHR的一个氨基酸替代突变，即氨基酸残基558上的甘氨酸(G558)突变为精氨酸(R558)。该甘氨酸残基在所有已知脊椎动物(包括原鸡)的TSHR以及TSHR受体家族其他成员中十分保守。但在所有驯化家鸡中突变为精氨酸。这一发现暗示姗基因或可以作为一个家鸡驯化标识位点(Rubin et al.，2010)。该突变位点推测其可影响TSHR受体功能，为验证该假设，本研究拟克隆家鸡姗全长cDNA序列(TSHR—R558)，鉴定其剪切变体。在此基础上，采用定点突变方法，构建红色原鸡的TSHR(TSHR-G558)表达质粒，在体外培养CHO细胞中，检测点突变对TSHR受体功能的影响。该研究结果预期为阐明TSHR的重要生理功能奠定基础，同时，也为探讨TSHR在家鸡驯化过程中的功能变化提供线索。

摘要： 目的：PTC表达TSH受体,尽管有研究表明存在其他促进甲状腺癌生长的因素,但是TSH仍被视为刺激甲状腺癌生长的重要因素之一.PTC的TSH水平高于良性甲状腺结节患者并且随着TSH水平越高,在甲状腺结节中PTC所占比例越高.本文通过分析甲状腺结节患者术前血清TSH水平,探讨TSH能否在诸多甲状腺良性结节中将PTC区别出来,并对其诊断价值进行评价。rn 材料与方法：收集本院2008年1月至2009年12月1506例因甲状腺疾病手术治疗的患者的临床资料，检测患者术前血清TSH水平，以术后常规病理作为区别PTC及良性甲状腺结节的黄金标准。rn 结果：1506例患者中63.1% (951例)常规病理证实为PTC，36.9% (555例)为良性甲状腺结节。总体血清TSH浓度为1.72±1.61 mU/L，555例PTC组患者为2.03±2.00mU/L. 951例良性结节组患者为1.54±1.31 mU/L，后两组比较差异有统计学意义。随着血清TSH水平的增高，甲状腺结节中PTC的比例增加。当TSH在1.3mIU/L时，其诊断PTC的敏感度为63.6%，特异度为54.6%。rn 结论：术前血清TSH升高是预测PTC的一个独立危险因素。术前血清TSH对PTC的诊断价值较低，仍需结合其他检查。

摘要： 目的：PTC表达TSH受体,尽管有研究表明存在其他促进甲状腺癌生长的因素,但是TSH仍被视为刺激甲状腺癌生长的重要因素之一.PTC的TSH水平高于良性甲状腺结节患者并且随着TSH水平越高,在甲状腺结节中PTC所占比例越高.本文通过分析甲状腺结节患者术前血清TSH水平,探讨TSH能否在诸多甲状腺良性结节中将PTC区别出来,并对其诊断价值进行评价。rn 材料与方法：收集本院2008年1月至2009年12月1506例因甲状腺疾病手术治疗的患者的临床资料，检测患者术前血清TSH水平，以术后常规病理作为区别PTC及良性甲状腺结节的黄金标准。rn 结果：1506例患者中63.1% (951例)常规病理证实为PTC，36.9% (555例)为良性甲状腺结节。总体血清TSH浓度为1.72±1.61 mU/L，555例PTC组患者为2.03±2.00mU/L. 951例良性结节组患者为1.54±1.31 mU/L，后两组比较差异有统计学意义。随着血清TSH水平的增高，甲状腺结节中PTC的比例增加。当TSH在1.3mIU/L时，其诊断PTC的敏感度为63.6%，特异度为54.6%。rn 结论：术前血清TSH升高是预测PTC的一个独立危险因素。术前血清TSH对PTC的诊断价值较低，仍需结合其他检查。

摘要： 目的：PTC表达TSH受体,尽管有研究表明存在其他促进甲状腺癌生长的因素,但是TSH仍被视为刺激甲状腺癌生长的重要因素之一.PTC的TSH水平高于良性甲状腺结节患者并且随着TSH水平越高,在甲状腺结节中PTC所占比例越高.本文通过分析甲状腺结节患者术前血清TSH水平,探讨TSH能否在诸多甲状腺良性结节中将PTC区别出来,并对其诊断价值进行评价。rn 材料与方法：收集本院2008年1月至2009年12月1506例因甲状腺疾病手术治疗的患者的临床资料，检测患者术前血清TSH水平，以术后常规病理作为区别PTC及良性甲状腺结节的黄金标准。rn 结果：1506例患者中63.1% (951例)常规病理证实为PTC，36.9% (555例)为良性甲状腺结节。总体血清TSH浓度为1.72±1.61 mU/L，555例PTC组患者为2.03±2.00mU/L. 951例良性结节组患者为1.54±1.31 mU/L，后两组比较差异有统计学意义。随着血清TSH水平的增高，甲状腺结节中PTC的比例增加。当TSH在1.3mIU/L时，其诊断PTC的敏感度为63.6%，特异度为54.6%。rn 结论：术前血清TSH升高是预测PTC的一个独立危险因素。术前血清TSH对PTC的诊断价值较低，仍需结合其他检查。

摘要： 目的：PTC表达TSH受体,尽管有研究表明存在其他促进甲状腺癌生长的因素,但是TSH仍被视为刺激甲状腺癌生长的重要因素之一.PTC的TSH水平高于良性甲状腺结节患者并且随着TSH水平越高,在甲状腺结节中PTC所占比例越高.本文通过分析甲状腺结节患者术前血清TSH水平,探讨TSH能否在诸多甲状腺良性结节中将PTC区别出来,并对其诊断价值进行评价。rn 材料与方法：收集本院2008年1月至2009年12月1506例因甲状腺疾病手术治疗的患者的临床资料，检测患者术前血清TSH水平，以术后常规病理作为区别PTC及良性甲状腺结节的黄金标准。rn 结果：1506例患者中63.1% (951例)常规病理证实为PTC，36.9% (555例)为良性甲状腺结节。总体血清TSH浓度为1.72±1.61 mU/L，555例PTC组患者为2.03±2.00mU/L. 951例良性结节组患者为1.54±1.31 mU/L，后两组比较差异有统计学意义。随着血清TSH水平的增高，甲状腺结节中PTC的比例增加。当TSH在1.3mIU/L时，其诊断PTC的敏感度为63.6%，特异度为54.6%。rn 结论：术前血清TSH升高是预测PTC的一个独立危险因素。术前血清TSH对PTC的诊断价值较低，仍需结合其他检查。

摘要： 包括至少一个点突变的突变TSHR制品，其中，在所述制品中，至少相应于全长人TSHR第255氨基酸位点的Arg突变为另一个氨基酸残基，从而所述制品能够区分性地与患者血清刺激性TSHR自身抗体、患者血清阻断性TSHR自身抗体和TSH相互作用。

摘要： 包括至少一个点突变的突变TSHR制品，其中，在所述制品中，至少相应于全长人TSHR第255氨基酸位点的Arg突变为另一个氨基酸残基，从而所述制品能够区分性地与患者血清刺激性TSHR自身抗体、患者血清阻断性TSHR自身抗体和TSH相互作用。

摘要： 一种突变TSHR制品，该制品包括至少一个点突变，其特征在于，在突变的TSHR制品中，至少相应于一个全长人TSHR第255氨基酸位点的Arg突变为另一个氨基酸残基，从而所述突变的TSHR制品能够区分性地与患者血清刺激性TSHR自身抗体、患者血清阻断性TSHR自身抗体和TSH相互作用，因为(i)与对照TSHR制品相互作用相比较，与突变的TSHR制品相互作用的患者血清刺激性TSHR自身抗体的刺激效果显著降低或基本消除，所述对照TSHR制品的氨基酸序列相应于突变的TSHR制品的序列，但是不存在全长人TSHR第255个氨基酸相应的位置的Arg的突变；(ii)与对照TSHR制品相互作用相比较，与突变的TSHR制品相互作用的TSH的刺激效果没有受到明显影响；和(iii)与所述对照TSHR制品相互作用相比较，与突变的TSHR制品相互作用的患者血清阻断性TSHR自身抗体的阻断效果不受明显影响或增加，从而所述突变的TSHR对差别筛选和识别待筛选的体液样品中的患者血清刺激性TSHR自身抗体、患者血清阻断性TSHR自身抗体和TSH是有效的。

摘要： 本发明涉及一种包含重组人促甲状腺激素(rhTSH)的、用于诊断和治疗复发性甲状腺癌的组合物以及用于生产重组人促甲状腺激素的方法。根据本发明的用于生产重组人甲状腺激素的方法尽管是通过补料分批培养进行培养的，但仍可以有效地产生rhTSH，并且具有高的纯化产率和纯度。因此，通过所述方法生产的重组促甲状腺激素可有效地用于诊断和治疗复发性甲状腺癌。

摘要： 包括至少一个点突变的突变TSHR制品，其中，在所述制品中，至少相应于全长人TSHR第255氨基酸位点的Arg突变为另一个氨基酸残基，从而所述制品能够区分性地与患者血清刺激性TSHR自身抗体、患者血清阻断性TSHR自身抗体和TSH相互作用。

摘要： 本发明公开了一种猪促甲状腺激素释放激素受体基因TRHR的克隆及其应用，克隆得到如序列表SEQ ID NO：1所示的猪TRHR基因cDNA全长和如序列表SEQ ID NO：2与SEQ ID NO：3所示的DNA序列，经过关联分析发现序列表SEQ ID NO：2中一个T442-C442碱基突变和一个G626-T626突变与猪多个生产性状存在显著关联，本发明为猪的标记辅助育种提供了新的分子标记。

摘要： 一种突变TSHR制品，该制品包括至少一个点突变，其特征在于，在突变的TSHR制品中，至少相应于一个全长人TSHR第255氨基酸位点的Arg突变为另一个氨基酸残基，从而所述突变的TSHR制品能够区分性地与患者血清刺激性TSHR自身抗体、患者血清阻断性TSHR自身抗体和TSH相互作用，因为(i)与对照TSHR制品相互作用相比较，与突变的TSHR制品相互作用的患者血清刺激性TSHR自身抗体的刺激效果显著降低或基本消除，所述对照TSHR制品的氨基酸序列相应于突变的TSHR制品的序列，但是不存在全长人TSHR第255个氨基酸相应的位置的Arg的突变；(ii)与对照TSHR制品相互作用相比较，与突变的TSHR制品相互作用的TSH的刺激效果没有受到明显影响；和(iii)与所述对照TSHR制品相互作用相比较，与突变的TSHR制品相互作用的患者血清阻断性TSHR自身抗体的阻断效果不受明显影响或增加，从而所述突变的TSHR对差别筛选和识别待筛选的体液样品中的患者血清刺激性TSHR自身抗体、患者血清阻断性TSHR自身抗体和TSH是有效的。

摘要： 本发明涉及免疫分析技术领域，特别涉及一种促甲状腺激素受体的冻干辅助制剂及冻干方法。该冻干辅助制剂由非还原性二糖、甘氨酸、血清白蛋白、聚乙二醇和缓冲液组成；各组分含量为：非还原性二糖2wt％～20wt％；甘氨酸5～30mmol/L；血清白蛋白2wt％～10wt％；聚乙二醇0.5wt％～2wt％；缓冲液余量。本发明提供的促甲状腺激素受体冻干辅助制剂能有效辅助促甲状腺激素受体冻干，使促甲状腺激素受体冻干后形态稳定，冻干复溶效果好，不产生沉淀，生物活性不受影响。

摘要： 本发明提供了一种人促甲状腺激素受体抗体定量检测试剂盒，包括：包被有抗TSHR单克隆抗体A的固相载体；抗原试剂，所述抗原试剂为抗TSHR单克隆抗体B和TSHR的免疫复合物；含有标记物标记的人刺激性促甲状腺激素受体抗体；所述抗TSHR单克隆抗体A与抗TSHR单克隆抗体B不产生竞争性结合。本发明提供的试剂盒采用竞争法反应原理检测血清或血浆中促甲状腺激素受体抗体的浓度，试剂盒较为稳定，且能够避免生物素或荧光素钠的干扰，制备工艺更简单稳定，重复性良好，在提高产品性能的同时，大大降低了成本。

摘要： 本发明涉及生物技术领域，特别涉及一种人促甲状腺激素受体融合蛋白及其制备方法和应用。该融合蛋白由HER2蛋白与TSHR蛋白构成，HER2蛋白与TSHR蛋白由连接肽连接。本发明HER2与低表达的TSHR融合表达，在不影响TSHR的结构与功能下，可以提高TSHR的产量和稳定性，并使得TSHR蛋白可以分泌到上清中，有利于纯化。