多巴反应性肌张力障碍

摘要： 多巴反应性肌张力障碍(DRD)是一种临床综合征,其特征为儿童期出现的对低剂量左旋多巴有显著且持续反应的肌张力障碍。多巴胺合成通路中任何一个环节的缺失均能导致该病。TH基因突变引起的DRD呈常染色体隐性遗传,并引起酪氨酸羟化酶(TH)合成减少,从而导致广泛性的多巴胺及儿茶酚胺缺乏。但TH缺乏的DRD(TH-DRD)患者临床表现可不典型,轻症患者以肌张力不全为主要表现,可逐渐发展为痉挛性截瘫,可伴有帕金森样表现,多数对左旋多巴反应良好,重症患者则表现为进行性复杂性婴儿脑病,对左旋多巴反应差,且多遗留智力发育问题。多数患者脑脊液中的高香草酸(HVA)下降。但由于该病临床表现不具有特征性,实验室检查也无特异性,故目前基因检测仍是诊断该病的唯一可靠标准。小剂量左旋多巴对大部分轻症患者疗效肯定,对重症患者也可一定程度上改善症状。

摘要： 目的 探讨多巴反应性肌张力障碍GCH1基因突变方式及遗传特点,从而加深对本病的认识.方法 回顾性分析1例多巴反应性肌张力障碍(DRD)患儿临床表现及其家系基因检测资料.结果 患儿与其父亲均存在GCH1基因c.542-2A>T的核苷酸杂合突变,属于剪切变异,该病例诊断为DRD,予以美多芭治疗后患儿临床表现显著好转.结论 该例患儿及其父亲均为GCH1基因内含子相同部位的剪切突变,对于儿童DRD的诊断,基因检测是重要的检测手段,GCH1基因常见突变主要发生在外显子,但仍需注意内含子部位突变的致病性.

摘要： 目的总结儿童酪氨酸羟化酶缺乏症(THD)患者临床与遗传学特征,提高医师对该病的认识。方法回顾性总结分析2011年5月至2020年1月首都医科大学附属北京儿童医院神经内科确诊的33例TH基因变异致THD患儿的临床表现、治疗及基因突变谱资料,并进行随访。结果33例THD患儿中,女19例,男14例;起病年龄0~6.3岁;起病诱因:感染、发热后起病13例,缺氧起病1例,无诱因起病19例。临床表现:轻型多巴反应性肌张力障碍7例,重型婴儿帕金森病伴运动发育迟缓16例,极重型进行性婴儿脑病10例。THD患儿症状呈波动性,晨轻暮重26例,感染加重22例,疲劳加重30例。THD患儿首发症状为尖足行走伴肢体僵硬7例、运动发育落后或倒退伴肢体软弱26例、震颤8例、眼睑下垂2例、肌张力障碍持续状态3例。THD患儿逐渐出现肢体僵硬23例、肢体松软27例、肢体活动减少27例、面部表情减少24例、震颤18例、尖足行走20例、马蹄内翻足7例、眼睑下垂8例、动眼危象10例、流涎21例、吞咽困难12例、构音障碍16例、呼吸困难3例、睡眠增多10例、睡眠减少5例、情绪烦躁15例、情绪淡漠2例、出汗多8例、肌张力障碍持续状态6例。THD患儿右侧肢体受累严重6例,下肢受累严重14例。THD患儿家族史阳性8例。33例THD患儿予左旋多巴治疗后症状均有不同程度缓解,但其中10例出现异动症或烦躁的不良反应。截至2020年1月末次随访时,4例THD患儿失访,余29例年龄为0.8~13.2岁,其中22例临床症状基本消失。33例THD患儿中共发现25种不同TH基因变异,5种热点变异依次为c.698G>A(13例)、c.457C>T(9例)、c.739G>A(6例)、c.1481C>T(4例)、c.694C>T(3例)。共发现13种未见文献报道的新基因变异(c.1160T>C、c.1303T>C、c.887G>A、c.1084G>A、c.1097A>T、c.734G>T、c.907C>G、c.588G>T、c.992T>G、c.755G>A、c.184-6C>T、c.1510C>T、c.910G>A),其中c.910G>A(2例)为可能的中国人群创始人变异。结论TH基因变异致THD多于婴幼儿期起病,临床症状复杂多样,本研究的THD患儿临床症状以重型多见,极重型和轻型次之,重型和极重型易误诊,所有THD患儿使用左旋多巴治疗疗效显著。发现了1个可能的中国人群创始人变异(c.910G>A),c.698G>A和c.457C>T变异主要出现在重型和极重型THD患者中,c.739G>A主要出现在轻型THD患者中。

摘要： cqvip:多巴反应性肌张力障碍(dopa-responsive dystonia,DRD)又称伴显著昼间波动的遗传性肌张力障碍(hereditary progressive dystonia with marked diurnal fluctuation,HPD),好发于儿童及青少年,是一种以肌张力障碍或步态异常为首发症状的少见的遗传性疾病[1]。其主要的致病基因为编码三磷酸鸟苷环化水解酶1(guanosine triphosphate cyclohydrolase 1,GCH 1)的GCH1基因。

摘要： cqvip:多巴反应性肌张力障碍(Dopa-responsive dystonia,DRD)[1]是1976年由Masaya Segawa首次报道,又称Segawa病,其临床特征包括肌张力障碍、步态障碍、僵硬、轻度帕金森病、日间波动和对左旋多巴的剧烈反应等。患者通常对左旋多巴反应良好,症状明显改善,甚至消失。多巴反应性肌张力障碍(DRD)是一种可治疗的遗传性疾病,因此识别它是非常重要的。本研究拟通过报道1例DRD GCH1基因新的移码突变,以提高临床对DRD诊断及预后的认识,以免误诊。

摘要： 多巴反应性肌张力障碍(DRD)是一种临床综合征,其特征为儿童期出现的对低剂量左旋多巴有显著且持续反应的肌张力障碍.多巴胺合成通路中任何一个环节的缺失均能导致该病.TH基因突变引起的DRD呈常染色体隐性遗传,并引起酪氨酸羟化酶(TH)合成减少,从而导致广泛性的多巴胺及儿茶酚胺缺乏.但TH缺乏的DRD(TH-DRD)患者临床表现可不典型,轻症患者以肌张力不全为主要表现,可逐渐发展为痉挛性截瘫,可伴有帕金森样表现,多数对左旋多巴反应良好,重症患者则表现为进行性复杂性婴儿脑病,对左旋多巴反应差,且多遗留智力发育问题.多数患者脑脊液中的高香草酸(HVA)下降.但由于该病临床表现不具有特征性,实验室检查也无特异性,故目前基因检测仍是诊断该病的唯一可靠标准.小剂量左旋多巴对大部分轻症患者疗效肯定,对重症患者也可一定程度上改善症状.

摘要： 目的 总结儿童酪氨酸羟化酶缺乏症(THD)患者临床与遗传学特征,提高医师对该病的认识.方法 回顾性总结分析2011年5月至2020年1月首都医科大学附属北京儿童医院神经内科确诊的33例TH基因变异致THD患儿的临床表现、治疗及基因突变谱资料,并进行随访.结果 33例THD患儿中,女19例,男14例;起病年龄0 ～6.3岁;起病诱因:感染、发热后起病13例,缺氧起病1例,无诱因起病19例.临床表现:轻型多巴反应性肌张力障碍7例,重型婴儿帕金森病伴运动发育迟缓16例,极重型进行性婴儿脑病10例.THD患儿症状呈波动性,晨轻暮重26例,感染加重22例,疲劳加重30例.THD患儿首发症状为尖足行走伴肢体僵硬7例、运动发育落后或倒退伴肢体软弱26例、震颤8例、眼睑下垂2例、肌张力障碍持续状态3例.THD患儿逐渐出现肢体僵硬23例、肢体松软27例、肢体活动减少27例、面部表情减少24例、震颤18例、尖足行走20例、马蹄内翻足7例、眼睑下垂8例、动眼危象10例、流涎21例、吞咽困难12例、构音障碍16例、呼吸困难3例、睡眠增多10例、睡眠减少5例、情绪烦躁15例、情绪淡漠2例、出汗多8例、肌张力障碍持续状态6例.THD患儿右侧肢体受累严重6例,下肢受累严重14例.THD患儿家族史阳性8例.33例THD患儿予左旋多巴治疗后症状均有不同程度缓解,但其中10例出现异动症或烦躁的不良反应.截至2020年1月末次随访时,4例THD患儿失访,余29例年龄为0.8 ～13.2岁,其中22例临床症状基本消失.33例THD患儿中共发现25种不同TH基因变异,5种热点变异依次为c.698G＞A(13例)、c.457C＞T(9例)、c.739G＞A(6例)、c.1481C ＞T(4例)、c.694C＞ T(3例).共发现13种未见文献报道的新基因变异(c.1160T＞C、c.1303T＞C、c.887G＞A、c.1084G＞A、c.1097A ＞T、c.734G＞T、c.907C ＞G、c.588G＞T、c.992T＞G、c.755G＞A、c.184-6C＞T、c.1510C ＞T、c.910G ＞A),其中c.910G＞ A(2例)为可能的中国人群创始人变异.结论 TH基因变异致THD多于婴幼儿期起病,临床症状复杂多样,本研究的THD患儿临床症状以重型多见,极重型和轻型次之,重型和极重型易误诊,所有THD患儿使用左旋多巴治疗疗效显著.发现了1个可能的中国人群创始人变异(c.910G＞A),c.698G＞A和c.457C＞T变异主要出现在重型和极重型THD患者中,c.739G＞A主要出现在轻型THD患者中.

摘要： 目的 探讨酪氨酸羟化酶缺陷病(THD)患儿的临床特征,从而对本病进行早期识别、优化治疗并改善预后.方法 回顾性分析2018年5月至2020年5月于复旦大学附属儿科医院就诊且确诊为THD的9例患儿的临床资料,包括患儿姓名、性别、年龄、发病年龄、就诊年龄、确诊年龄、临床表现、头颅影像学、酪氨酸羟化酶基因变异、治疗随访等结果,依据Willemsen方法进行分型,总结其临床特点并进行文献复习.结果 9例THD患儿中男性5例,女性4例,发病年龄为新生儿期至2岁6个月(中位年龄3个月),确诊病程为4个月至5年7个月(中位病程9个月),其中A型THD患儿6例,B型THD患儿3例;7例患儿首发症状为运动发育迟缓,其余临床表现包括运动减少8例,四肢肌张力障碍5例,躯干肌张力低4例,吞咽/构音障碍4例,动眼危象4例,震颤3例,肌强直3例,表情僵硬3例,眼睑下垂2例,过度流涎/出汗2例,昼夜波动2例,肌阵挛1例,肌张力障碍持续状态1例.7例患儿头颅磁共振成像正常,2例非特异性异常(1例髓鞘化落后,1例双侧脑室扩大、白质减少).对患儿进行基因检测共发现8个酪氨酸羟化酶变异,分别为4个错义变异,2个移码变异,1个剪切变异,1个无义变异,其中3个变异既往未见报道[c.1505_ 1518dup(p.R507Afs*23)、c.1128_1138del(p.Q377Gfs*12)、c.1058A＞G(p.H353R)].所有患儿均服用多巴丝肼片,A型THD患儿起始剂量及维持剂量分别为1.7～8.3 mg·kg-1 ·d-1及4.5～20.0 mg·kg-1·d-1;B型THD患儿起始剂量及维持剂量分别为1.7～12.5 mg·kg-1 ·d-1及4.6～12.0 mg·kg-1·d-1;A型THD患儿中4例有异动症,通过下调左旋多巴剂量或延缓加量,异动症均缓解.B型THD患儿中1例有异动症,未处理自行缓解.结论 THD虽临床表现多样,但1岁以内首发症状多为运动发育迟缓,临床表现以运动减少、躯干肌张力低、四肢肌张力障碍多见.推荐THD患儿(无论临床分型)在1.0～5.0 mg·kg-1·d-1范围内按便于分割的最小剂量起始,维持剂量可根据患儿个体化反应进行调整.本病异动症发生率不低,通过下调用药起始剂量、延缓加量速度多数可以中止.

摘要： 多巴反应性肌张力障碍是一种以肌张力障碍或步态异常为首发症状的神经系统遗传性疾病,目前西医以左旋多巴为主要治疗手段,但存在需要终身治疗及部分患者无效的困惑.王松龄根据多巴反应性肌张力障碍的临床表现,认为该病属于中医学"痉病"范畴,提出久病重症多为诸虚百损、筋脉失养证,治疗重在补虚培元,方用薯蓣丸与瓜蒌桂枝汤化裁,新病急症多为痰湿瘀阻、邪袭经络证和阳明里实、热盛灼络证,治疗重在祛邪止痉、痰湿瘀阻、邪袭经络证方用二陈汤、葛根汤、止痉散化裁,阳明里实、热盛灼络证方用大承气汤、五虎追风散、芍药甘草汤化裁.

摘要： 目的 报道1例多巴反应性肌张力障碍(Doparesponsive dystonia,DRD)的三磷酸鸟苷环化水解酶I基因(Guanosine triphosphate cyclohydmlase I,GCH1)c.550C>T(p.R184C)杂合突变,并分析该基因突变患者的临床特点.方法 应用全外显子测序结合一代测序验证方法对1个家系的5名成员进行GC H1基因突变分析,并回顾既往文献进行疾病特点总结,以提高对DRD相关基因突变的临床特点及预后的认识.结果 5名家系成员中先证者及其一子一女GCH1基因存在c.550C>T(p.R184C)杂合突变,且该点突变导致GCH1基因所编码的蛋白发生p.R184C错义突变(184位点上的精氨酸变为半胱氨酸).软件分析显示c.550C>T(p.R184C)为可疑致病突变.结论 c.550C>T(p.R184C)突变可能是DRD新的致病位点,此分析扩展了DRD的GCH1基因突变内容,同时也为相关基因的功能验证提供了新的方向.

摘要： 目的：分析多巴反应性肌张力障碍(dopa responsive dystonia,DRD)患者孕期药物治疗有效性及安全性.方法：报道1例女性患者孕期使用药物效果及孕期用药影响,结合文献总结DRD患者孕期用药.结果：病例为青年女性患者,主要临床表现为步态异常,服用左旋多巴及安坦可完全控制症状.该患者在孕期自行服用左旋多巴及安坦,孕38周时产一健康婴儿.结论：虽然文献回顾及本研究均提示DRD患者孕期可以使用药物治疗,但是孕期用药的安全性尚需进一步明确.

摘要： 患者女,22岁,农民,就诊前2月无明显诱因出现双下肢僵硬、肌张力高,行走不便,无双下肢无力,无肢体不自主运动,无尿便障碍,休息后症状可减轻,活动后加重.未经治疗2周后双下肢僵硬、肌张力增高症状加重,偶伴有钝痛,触痛不明显,同时出现双手姿势性震颤.成年期DRD易误诊为早发型帕金森氏病等。该例患者以双下肢肌张力障碍起病，出现双下肢疼痛，早期被误诊为类风湿性关节炎。收住后各项检查结果均阴性，排外肌炎、肝豆状核变性、遗传性痉挛截瘫、颅内肿瘤、基底节区病变及颅内感染等疾病，遂考虑成年期DRD的可能性，早期虽不能完全排除早发型帕金森氏病，但给予美多芭(62.5m留天)诊断性治疗后有明显效果，维持该剂量4个月，随访症状控制良好，未出现明显副作用，DRD诊断明确。

摘要： 本文报道两例青少年确诊的6-丙酮酰四氢喋呤合成酶缺乏症(PTPS缺乏症)患者，临床表现以肌张力障碍为主，显著不同于以往典型的PTPS缺乏者，临床诊断容易误诊为多巴胺反应性肌张力障碍(DRD)。严重的PTPS缺乏症与DRD的临床表现差异显著，不易误诊。但不典型的PTPS缺乏症临床特征与DRD相似较多，两种疾病容易互相混淆，需进行血苯丙氨酸浓度测定、尿喋呤谱分析以及相关基因分析以明确诊断。

摘要： 一种用于使用低水平的电刺激通过刺激传入神经系统和/或改变神经支配经受症状性痉挛的肌肉的伽玛运动神经元的功能来治疗局部性肌张力障碍的方法和装置。一种用于治疗局部性肌张力障碍的方法和装置包括：使用刺激器经由电极向一块或更多块肌肉提供刺激电脉冲，使得所述脉冲不提供超过对所述肌肉进行神经支配的阿尔法运动神经元的兴奋阈并因此不会引起肌肉收缩的刺激水平。

摘要： 本发明涉及低粘度氨基甲酸酯甲基丙烯酸酯化合物的用途，用在用于建筑目的的反应性树脂和反应性树脂组分中以及用于降低反应性树脂的粘度和用于降低反应性树脂组分或反应性树脂体系的压出力。

摘要： 本发明提供的是一种模拟核反应堆中子反应性反馈过程的热工水力实验装置及方法。包括电加热实验段、管壳式冷却器、稳压器、充压氮气罐、循环泵、冷却水泵、冷却水池、冷却水塔、管路、阀门、测量仪表、数据采集系统、控制计算机、高频直流电源、以及导电铜排。高频直流电源通电加热实验段。循环泵通过管路与电加热实验段入口相连，循环泵布置有旁通管路，电加热实验段出口通过管路与管壳式冷却器管侧入口相连。本发明在热工水力实验装置上增加了模拟反应堆中子反应性反馈的控制系统，可以用于模拟核反应堆在各类瞬态工况下的反应性反馈过程和热工水力响应过程，具有能够在无核辐射的环境下对核反应堆中不易进行的各类实验工况进行模拟的优点。

摘要： 本发明提供了一种对反应堆信号全量程自动监测的便携反应性仪及反应性修正方法。反应堆信号输入部分支持USB数据通讯，与电脑间通过USB连接，可以灵活支持反应性在线测量和离线处理。本反应性仪带有高精度微电流测量单元，通过工业级高精度静电计读取中子探测器电流值，搭配总线通讯电路，构成反应性仪的微电流测量通道，将当前成熟的微电流测量技术融入反应性仪，对反应性仪精度和稳定性产生本质的提升作用。同时,可通过图像数值识别非介入读取核仪表显示值的系统，克服了以往的核仪表数据获取方式存在一些硬件介入性、人为读取费时易失误等弊端，只须通过摄像头即可将核仪表的显示值识别为数据，实现重要数据的实时采集和共享。

摘要： 披露了用于控制核裂变反应堆中的反应性的说明性装置、组件、和方法，披露了说明性核裂变反应堆，并且披露了用于制造反应性控制装置的说明性方法。

摘要： 本发明提供一种治疗全身性肌张力障碍的中药组合物，按重量比成分包括：黄芪10-15份、党参6-12份、肉桂4-8份、熟地6-9份、山萸肉3-9份、麦冬6-9份、枸杞3-8份、五味子3-6份、陈皮5-10份、当归5-10份、川芎5-10份、防风5-10份、龟胶3-9份、羌活3-9份。本发明的治愈率在22％，有效率达到82％以上，与目前临床上使用的治疗方法相比具有疗效显著，无副作用，安全性高的优点，患病初期的患者使用效果更突出，长期服用可达到减轻症状，缩小病灶，完全治愈的目的。

摘要： 一种用于使用低水平的电刺激通过刺激传入神经系统和/或改变神经支配经受症状性痉挛的肌肉的伽玛运动神经元的功能来治疗局部性肌张力障碍的方法和装置。一种用于治疗局部性肌张力障碍的方法和装置包括：使用刺激器经由电极向一块或更多块肌肉提供刺激电脉冲，使得所述脉冲不提供超过对所述肌肉进行神经支配的阿尔法运动神经元的兴奋阈并因此不会引起肌肉收缩的刺激水平。

摘要： 本发明涉及低粘度氨基甲酸酯甲基丙烯酸酯化合物的用途，用在用于建筑目的的反应性树脂和反应性树脂组分中以及用于降低反应性树脂的粘度和用于降低反应性树脂组分或反应性树脂体系的压出力。

摘要： 本发明属于分子病理学领域，特别涉及多巴反应性肌张力障碍相关基因突变，具体是多巴反应性肌张力障碍相关TH基因的2个突变型。

摘要： 本发明属于分子病理学领域，特别涉及多巴反应性肌张力障碍相关基因突变，具体是多巴反应性肌张力障碍相关TH基因的2个突变型。