摘要：目的:评价肝宝防治肝纤维化的药理作用,探讨其可能存在的作用机理,为临床应用提供科学的参考依据.方法:大鼠随机分为肝宝胶囊1.0g·kg-1、2.0g.kg-1、4.0g·kg-1、扶正化瘀胶囊1.5g.kg-1、模型组以及对照组,分别灌胃相应的药物,对照组及模型组则给予等体积的溶媒,每天1次,连续4w.同时,除对照组外,其余各组均腹腔注射DMN10μl.kg-1,每天1次,每周连续3d,持续4w,末次给药后24h并禁食不禁水16h后,取血清检测总胆红素(T-BiL)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP),谷氨酰转移酶(γ-GT)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)等指标;取肝脏称其重量并计算其脏器系数,同时测定其羟脯氨酸(HyP)、IL-1a、IL-1(β)、IL-18,VEGF含量;另取肝脏分别进行HE、Masson染色观察组织形态变化和胶原堆积情况;免疫组化检测肝组织中TGF-(β)1、a-SMA的表达. 结果:DMN造模组与空白对照组比较,其血清TP和ALB含量显著降低,T-Bil、ALP、γ-GT、AST、ALT均显著升高,肝脏组织内IL-1a、IL-1(β)降低,而HyP、Leptin、VEGF及IL-18显著升高;显微镜下,可见肝脏出现明显的纤维化,胶原容积百分比显著增加,差异具有统计学意义.肝宝胶囊各剂量组均可显著对抗DMN引起的肝脏指数降低.肝宝胶囊1.0g.kg-1可升高DMN大鼠血清中ALB的含量,降低血清中T-BiL、γ-GT、AST和ALT的活性,显著降低DMN大鼠肝组织TGF-(β)1表达的阳性面积值;肝宝胶囊2.0g.kg-1可显著降低DMN大鼠血清T-BiL、AST、ALT和肝脏组织HyP含量,升高其肝脏组织IL-1(β)的表达;显著降低其肝脏组织a-SMA及TGF-(β)1蛋白表达;肝宝胶囊4.0g.kgq可显著降低DMN大鼠血清T-BiL、AST、ALT、γ-GT和肝脏组织HyP含量,显著升高其肝脏组织IL-1(β)、IL-1a表达,降低其肝组织IL-18、a-SMA表达.镜下可见肝宝胶囊各剂量组可显著改善DMN大鼠的病变组织及胶原堆积,与模型组比较差异有统计学意义.结论:肝宝胶囊对DMN诱导的大鼠肝纤维化具有较好的防治作用,可能与其能够抑制其IL-18及TGF-(β)1表达,增加IL-1(β)、IL-1a表达,抑制HSC的激活有关.
