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2010全国肿瘤分子标志及应用学术研讨会暨第五届中国中青年肿瘤专家论坛

2010全国肿瘤分子标志及应用学术研讨会暨第五届中国中青年肿瘤专家论坛

  • 召开年:2010
  • 召开地:苏州
  • 出版时间: 2010-09-10

主办单位:中国抗癌协会

会议文集:2010全国肿瘤分子标志及应用学术研讨会暨第五届中国中青年肿瘤专家论坛论文集

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  • 摘要:癌肿与血栓间的关系由法国医生Armand Trousseau于1865年首次提出,一个多世纪以来广受关注。近年来在临床、实验室以及流行病学上又有很多新的进展。目前的研究重点主要集中于两大部分,一是癌肿病人血栓的发生与临床意义,二是止血成分在促进肿瘤进展过程中的作用。
  • 摘要:非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)是当前生命科学研究的前沿热点之一,其中,microRNAs(miRNAs)是一大类新型的、细胞内源性的单链非编码小分子RNA,由基因组中的miRNA基因(miRNAs genes)编码。成熟miRNAs的平均长度约22 nt,广泛分布于各种生命体,作为RNA诱导的沉默复合体(RNA-induced silencing complex,RISC)的核心功能要素之一,主要通过与其靶mRNA(messenger RNA,mRNA)的3'-UTR区(3’-untranslatedregion,3’-UTR)互补结合,进而抑制mRNA的翻译或诱导mRNA降解,发挥RNA介导的转录后基因沉默(post-transcriptional gene silencing,RTGS)效应,对细胞增殖、分化、凋亡等一系列生命现象发挥广泛的生物学调控作用。
  • 摘要:目的:研究腺病毒介导的ING4对SPC—A1肺腺癌细胞的生长抑制和放疗增敏作用及分子机制。方法:以50MOI Ad—ING4感染SPC—A1细胞,Westernblot法鉴定ING4基因在SPC—A1细胞中的表达:MTT法检测Ad—ING4及其联合放疗对SPC—A1细胞的生长抑制作用;经PI染色后流式细胞术(FCM)检测SPC—A1细胞生长周期变化;经Annexin_V—PE/7-AAD染色后FCM检测SPC—A1细胞凋亡率变化。动物实验中,将荷瘤裸鼠随机分Ad—ING4组、单纯放疗组、Ad—ING4+放疗组进行抗肿瘤实验;观察各组移植瘤体积变化曲线,治疗15d后摘取瘤块,称瘤体质量并计算抑瘤率;免疫组化检测瘤体组织中Bax、Caspase-3、Bcl-2、VEGF等因子的表达。结果:Ad—ING4组、单纯放疗组、Ad—ING4+放疗组对SPC—A1细胞的生长抑制作用均明显优于PBS组、Ad组(P0.05)。Ad—ING4及其联合放疗将SPC—A1细胞阻滞在G2/M期,并诱导其凋亡,Ad—ING4+放疗组诱导SPC—A1细胞的细胞凋亡率明显高于Ad一。ING4组、单纯放疗组(P<0.01)。Ad—ING4及其联合放疗对裸鼠SPC—A1肺腺癌移植瘤的抑瘤作用明显优于PBS组、Ad组(P<0.01),且Ad—ING4+放疗组的抑瘤作用明显优于Ad—ING4组、单纯放疗组(P<0.01),呈现放疗增敏协同作用(Q=1.22);Ad—ING4+放疗组能明显上调Bax、Caspase-3等因子的表达,下调Bcl-2、VEGF等因子的表达,且Ad—ING4+放疗组对上述表达因子的相应调节作用优于Ad—ING4组、单纯放疗组(P<0.01)。结论:Ad—ING4在体内外对SPC—A1细胞均具有生长抑制和放疗增敏作用,Ad—ING4及其联合放疗抑癌作用的分子机制可能与上调Bax、Caspase-3等促凋亡因子的表达,下调Bcl-2凋亡抑制因子和VEGF血管相关因子的表达有关。
  • 摘要:目的:06-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(06-methylguanine—DNA—methylt —ransferase,MGMT)是修复烷化剂对DNA损伤的关键酶,同时也是烷化剂类抗肿瘤药物耐药的主要因素之一。p53蛋白是p53抑癌基因的蛋白产物,其基因突变与肿瘤的发生、发展密切相关。文中探讨了MGMI、蛋白在进展期胃癌患者肿瘤组织中的表达与临床病理参数及预后的关系以及MGMT蛋白与p53蛋白在进展期胃癌组织中表达的相关性及对预后的影响。方法:采用免疫组织化学法检测158例进展期胃癌切除标本中MGMT的表达水平,并分析其与胃癌临床病理特征及联合分析MGMT蛋白表达和临床检测指标p53蛋白表达与患者预后的关系。结果:进展期胃癌组织中MGMT‘蛋白的阳性率为76.58%(121/158)。MGMT蛋白表达情况与患者的年龄存在相关性(尺O.05),而与患者性别、肿瘤部位、大小、肿瘤分期、分化程度、神经是否侵犯、脉管是否存在癌栓的相关性均无统计学意义(乃0.05)。Spearman相关系数分析显示MGMT与p53的表达呈负相关:严一O.2534(P=O.0023)。COX回归多因素分析显示MGMl’(相对危险度:1.339P=2.2189)和p53(相对危险度:1.174,P=O.6840)不能作为生存时间的独立预测指标。MGMl’(+)、p53(一)组的总生存期显著长于MGMT’(+)、p53(一)组,差异具有统计学意义(尺O.05)。p53(+),MGMT低表达组的总生存期要显著高于p53(+),MGMT高表达组(尺0.05)。结论:MGMT蛋白的表达缺失及p53蛋白的表达增强可能共同参与了胃癌的发展过程,联合分析MGMT和p53蛋白的表达情况对于进展期胃癌患者的预后评估可能具有一定的参考价值。而MGMT蛋白低表达相较于高表达时的总生存期略长可能存在其它影响因素有待进一步探讨。
  • 摘要:目的:在细胞病理学免疫组化研究中,石蜡细胞块较普通细胞学涂片,离心后细胞学涂片及薄层细胞印片的结果可靠性更高,并且可以保留标本便于今后研究。但是传统的细胞石蜡包埋法需要较多的细胞样本,然后在临床上往往无法提供足量的样本进行包埋,包埋切片成功率仅为47.7%,很难达到满意的要求。故现在临床应用并不广泛。我们通过对常规的石蜡细胞块包埋法进行改进,极大地提高了包埋切片成功率,使得这项技术得到更加广泛的应用。原理和方法:我们将其命名为双石蜡包埋法。具体过程是,先将细胞样本进行两次石蜡包埋,第一次包埋将松散的细胞放置于我们自己制作的圆柱体中进行聚集、塑性,第二次包埋再行进常规石蜡包埋。
  • 摘要:在肿瘤患者的治疗中,如何正确选择疗效佳、毒副反应小、花费少的化疗方案,是长期困扰临床医生的话题。既往在化疗方案的选择中,我们主要依据患者的性别、年龄、体重等因素来选择治疗方案,随着分子生物学的发展,药物遗传学与药物基因组学被认为是减少毒副反应,增加疗效,真正实现个体化治疗的关键。
  • 摘要:目的:探讨雷帕霉素及mTOR siRNA对食管癌食管癌EC9706细胞mTOR基因的抑作用及对细胞生长、凋亡等的影响。方法:用雷帕霉素、mTORsiRNA及顺铂分别或联合处理食管鳞癌EC9706细胞,应用免疫细胞化学检测EC9706细胞中mTOR、HIF—1α、VEGF及VEGF—C蛋白的表达,采用原位杂交技术检测细胞中mTORmRNA的表达情况,应用流式细胞术及MTT法检测细胞周期变化情况,采用流式细胞术及TUNEL法检测细胞凋亡。结果:与各对照组相比,三种不同浓度的雷帕霉素及mTOR siRNA单独或联合处理组mTOR蛋白及mRNA的表达均明显减弱,且差异均有统计学意义(P均<0.05=,mTOR基因的表达随雷帕霉素及mTORsiRNA浓度的增加时间的延长而减弱,不同浓度及时间段各组两两相比差异均有统计学意义(P均<0.05);各组细胞HIF-1α、VEGF及VEGF-C蛋白的表达均均明显减弱(P均<0.05=;各处理组对细胞的生长均有明显抑制,与各对照组相比,各处理组细胞的生长抑制率均明显降低,且具有浓度依赖性和时间依赖性,差异均有统计学意义(P均<0.05=;各处理组细胞的凋亡比个对照组率均明显增加,且差异均有统计学意义(P均<0.05=;雷帕霉素联合mTORsiRNA处理组mTOR蛋白及mRNA的表达均均低于相应单独处理组,各联合处理组对细胞的生长抑制作用及促凋亡作用均强于各单独处理组,且差异均有统计学意义(P均<0.05=。结论:雷帕霉素、mTOR siRNA均可特异性抑制食管癌EC9706细胞mTOR蛋白及mRNA的表达,同时可下调HIF1α、VEGF及VEGF-C蛋白的表达,提示雷帕霉素、mTOR siRNA可能通过抑制mTOR及HIF-1α、VEGF,VEGF—C基因的表达来抑制食管癌的浸润转移,雷帕霉素、mTOR siRNA均可抑制细胞的生长,使细胞周期阻滞于Go/G1期,诱导细胞的凋亡,雷帕霉素、mTORsiRNA具有明显的协同作用,雷帕霉素、mTOR siRNA均可增加细胞对顺铂的敏感性。
  • 摘要:目的:研究[99Tcm-(HYNIC-[Lys3]-Bombesin)(tricine)(TPPTS)]的制备,评价其在正常小鼠体内的生物分布特性以及在胰腺癌荷瘤小鼠的活体显像。方法:用双功能螯合剂HYNIC(联肼尼克酞胺)-与[Lys3]-Bombesin偶联(PH=9.0),以SnCl2(氯化亚锡)为还原剂,tricine(N-三羟甲基甘氨酸)和TPPTS(三苯基膦三间磺酸钠盐,Tris(3-sulfonatophenyl)phosphine,sodium salt)为协同配体,进行99Tcm标记,合成三重配位化合物[99Tcm-(HYNIC-[Lys3]-Bombesin)(tricine)(TPPTS)].用Sep-Pak C-18 cartridge对其进行分离纯化以及HPLC进行分析,测定[99Tcm-(HYNIC-[Lys3]-Bombesin)(tricine)(TPPTS)]的标记率和放化纯,并研究其在正常小鼠体内的生物分布特性以及胰腺癌荷瘤小鼠的活体显像。结果:[99Tcm-(HYNIC-[Lys3]-Bombesin)(tricine)(TPPTS)]的标记率为90±2%,纯化后放化纯>95%。正常小鼠体内分布结果表明,[99Tcm-(HYNIC-[Lys3]-Bombesin)(tricine)(TPPTS)]血液清除迅速,肝脏、胃肠道浓聚较少,主要是从肾脏排泄。胰腺癌荷瘤小鼠尾静脉注射[99Tcm-(HYNIC-[Lys3]-Bombesin)(tricine)(TPPTS)]进行SPECT静态显像,可见肿瘤部位放射性浓聚异常。结论: [99Tcm-(HYNIC-[Lys3]-Bombesin)(tricine)(TPPTS)]三重配位化合物,标记方法简单,反应条件温和,稳定性好,其标记率和放化纯较高,能作为放射性显像剂用于诊断高表达GRP(胃泌素释放肽)受体的肿瘤,其临床应用有待进一步研究。
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