STAT6

摘要： 目的探讨化痰活血降气方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)的抗炎作用机制。方法将36只SPF级健康Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组及化痰活血降气方高、中、低剂量组,采用气管内滴注脂多糖(LPS)加烟熏法建立大鼠COPD模型,成功造模后治疗组灌胃给予化痰活血降气方,阳性对照组灌胃给予醋酸泼尼松片。观察大鼠肺组织病理变化、肺功能指标FEV_(0.3)、FEV_(0.3)/FVC、PEF、检测肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β、ET-1水平,肺组织中STAT4、STAT6表达。结果与空白组比较,模型组大鼠肺组织病理变化较重,FEV_(0.3)、FEV_(0.3)/FVC、PEF水平和STAT6表达降低(P0.05)。结论化痰活血降气方通过降低炎症因子TNF-α、IL-1β、ET-1水平和促炎因子STAT4表达,升高抑炎因子STAT6表达,改善气道、肺实质及肺血管的炎症反应及结构重塑,发挥治疗COPD的作用。

摘要： 信号转导和转录激活因子6(STAT6)是一种具有信号转导与基因转录激活双功能的蛋白,主要转导细胞因子IL-4和IL-13的信号,下游靶基因转录激活后调节免疫细胞的增殖分化发挥免疫应答。STAT6及其相关细胞因子表达异常参与多种风湿性疾病的发生发展。本文将简要介绍STAT6,综述近五年STAT6与风湿性疾病的最新研究进展,进而发现STAT6在风湿性疾病方面的潜在发展方向。

摘要： 目的:探讨细粒棘球蚴通过调控巨噬细胞STAT6的表达介导其极化的机制。方法:使用细粒棘球蚴囊液(EgCF)处理巨噬细胞系Raw264.7,以未加EgCF组作为对照组,qRT-PCR、ELISA、流式细胞术等实验检测M1、M2相关因子的表达水平,研究细粒棘球蚴对巨噬细胞极化的影响;使用EgCF处理巨噬细胞,并在实验组加入信号转导和转录激活因子6(STAT6)抑制剂,以未加抑制剂组及DMSO组作为对照组,qRT-PCR、流式细胞术等实验检测STAT6、M1、M2相关因子的表达水平,研究细粒棘球蚴通过调控巨噬细胞STAT6的表达,介导巨噬细胞极化的机制。结果:EgCF促进STAT6和M2相关因子的表达(P<0.05),抑制M1相关因子的表达(P<0.05)。STAT6抑制剂可抑制Raw264.7细胞中STAT6和M2相关因子表达,并上调M1相关因子表达。结论:EgCF通过促进STAT6的表达介导巨噬细胞向M2型极化。

摘要： 信号转导和转录激活因子(signal transducers and activators of transcription,STAT)是兼具信号转导和转录活化功能的一类蛋白,在细胞增殖、分化、迁移、凋亡等过程中发挥重要作用。目前,关于鱼类STAT基因的分子特征及其在病原感染过程中表达模式研究仍相对较少。克隆了大黄鱼STAT6基因(LcSTAT6)的开放阅读框序列,其全长2211个核苷酸,编码1个含736个氨基酸的蛋白质。通过氨基酸序列分析发现,LcSTAT6蛋白具有5个保守的功能结构域,包括氨基端结构域、卷曲螺旋结构域、DNA结合结构域、SH2结构域和转录激活结构域。系统进化分析显示,LcSTAT6和其他硬骨鱼类STAT6聚为一支,与棘头梅童鱼(Collichthys lucidus)STAT6的亲缘关系最近,与两栖类、鸟类和哺乳类STAT6的亲缘关系相对较远。实时荧光定量PCR结果显示,LcSTAT6在所检测的大黄鱼各组织或器官中均有表达,尤其在血液、鳃、脾脏等免疫相关组织中表达量相对较高;蛋白免疫印迹实验显示其蛋白也在鳃和脾脏中高表达。溶藻弧菌(Vibrio alginolyticus)感染后,大黄鱼头肾和脾脏组织中LcSTAT6的mRNA水平都显著上调,达到峰值时分别上升了3.82倍和6.54倍;同时大黄鱼头肾组织中LcSTAT6蛋白及其磷酸化蛋白水平也明显上调,头肾白细胞细胞核内LcSTAT6的蛋白量也显著增加。此外,溶藻弧菌感染后,LcSTAT6下游效应基因MHCⅡα和Arginase-1表达水平显著升高。这些研究结果表明LcSTAT6可能在大黄鱼抗病原感染的免疫应答中发挥重要作用,该结果对于深入认识STAT蛋白在鱼类免疫防御中的调控机制具有重要意义。

摘要： 信号转导和转录激活因子(signal transducers and activators of transcription,STAT)是转录因子家族的成员,STAT6主要由IL-4和IL-13激活,发挥重要的免疫调节作用.STAT6参与调节肺部炎症反应和免疫调控,包括气道嗜酸性粒细胞增多、Th2细胞分化以及B细胞生成IgE等.STAT6不仅是哮喘发展的关键因素之一,还参与调节肺部抗病毒反应,并涉及肺纤维化的调控.此外,STAT6还参与IL-4/IL-13诱导的肿瘤相关巨噬细胞的信号通路.本文总结了STAT6在肺部疾病中的作用及其相关机制的研究进展.

摘要： 利用B16F10荷瘤小鼠诱导髓源性抑制细胞(MDSC)的产生,磁珠分选小鼠脾脏中的MDSC,体外用相应的细胞因子刺激后,提取其总蛋白质,Western blot方法检测转录激活因子(STAT)通路的活化情况,并利用STAT通路抑制剂,ELISA方法检测代表MDSC极化状态的IL-10和TNF-α的分泌情况,探讨STAT通路在小鼠MDSC极化状态中的作用。结果表明:抑制STAT3活化使MDSC中I型精氨酸酶活性降低,TNF-α分泌水平升高;抑制STAT6活化使MDSC分泌IL-10水平下降,TNF-α水平升高;抑制NF-κB活化使MDSC分泌IL-10水平下降,但对TNF-α没有明显影响;抑制STAT1活化对MDSC分泌IL-10和TNF-α没有明显影响,推测STAT3和STAT6信号通路在MDSC的极化中发挥着重要作用。

摘要： 目的 研究原发性肺内孤立性纤维性肿瘤(primary intrapulmonary solitary fibrous tumors,pSFTs)中信号转导和转录激活因子6(signal transducer and activators of transcription 6,STAT6)、配对盒蛋白8(pair box 8,PAX8)的表达情况及临床意义.方法 应用免疫组织化学的方法检测19例pSFTs(pSFTs组)及14例肺部其他软组织肿瘤(对照组)中STAT6、PAX8表达情况.比较其与常见标志物CD34、CD99、Bcl-2的敏感度和特异度的差异.分析STAT6和PAX8表达与pSFTs患者临床病理特征的关系.结果 STAT6在pSFTs组及对照组肿瘤中的阳性表达率分别为94.74％(18/19)和14.29％(2/14),两者间差异有统计学意义(P0.05).STAT6在pSFTs中表达的灵敏度和特异度分别为94.74％(18/19)和85.71％(12/14);PAX8在pSFTs中表达的灵敏度和特异度为31.58％(6/19)和92.86％(13/14).在pSFTs中,CD34、CD99、Bcl-2阳性率分别为78.95％(15/19),68.42％(13/19)和84.21％(16/19);CD34的敏感度和特异度为78.95％(15/19)和85.71％(12/14);CD39的敏感度和特异度为68.42％(13/19和35.71％(5/14);Bcl-2的敏感度和特异度为84.21％(16/19)和21.43％(3/14).在pSFTs中,STAT6和PAX8的表达与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径大小、细胞增殖指数(Ki-67)、细胞核核分裂象等临床特征之间无明显关联(P>0.05).结论 相比传统标志物,STAT6和PAX8表达对于诊断及鉴别诊断肺内SFTs具有明显优势.

摘要： BACKGROUND Solitary fibrous tumor(SFT)is a rare fibroblastic mesenchymal neoplasm that affects spindle cell soft tissues with broad-spectrum biological behavior;it is predominantly benign,and rarely metastasizes.SFT occurs mainly in the tissue structure of the serosa in the pleura and the thorax,and can be found throughout the body,though extra-thoracic localization,including the cephalic region,is uncommon.We reported the first case of intracranial malignant SFT metastasized to the chest wall.CASE SUMMARY An 81-year-old Japanese man was referred to our hospital due to progressive gait disturbance and appetite loss.His medical history included partial resection due to brain tumor,four times,and 50-Gray radiation therapy at another hospital,starting when he was 74 years old.An unenhanced head computed tomography(CT)scan revealed an 8 cm×5.1 cm×6.5 cm mixed-density mass at the left frontal lobe,accompanying a midline shift,and an unenhanced chest-abdomen CT scan revealed a 6 cm×4.1 cm×6.5 cm low-density mass in the left chest wall.A CT-guided percutaneous lung biopsy was performed,and the pathological findings were SFT corresponding to brain tumor.Finally,the correct diagnosis of his brain tumor in history of past illness revealed to be SFT,and the unremovable tumor,namely present brain lesions enlarged and metastasized to the chest wall.We established a definitive diagnosis of intracranial malignant SFT metastasized to the chest wall.We notified him and his family of the disease,and offered palliative care.He passed away on the 29 th hospital day.CONCLUSION This case suggests the need for careful,detailed examination,and careful followup when encountering patients presenting with a mass.

摘要： 目的:探讨湿润暴露疗法/湿润烧伤膏(MEBT/MEBO)对慢性创面组织信号转导和转录激活子6(STAT6)、细胞因子信号转导抑制蛋白1(SOCS1)表达的影响。方法:取SPF级Wistar雄性大鼠54只,随机分为美宝组、贝复新组和模型组,每组18只。构建慢性难愈合创面大鼠模型,分别使用美宝、贝复新和生理盐水纱布覆盖创面。记录3组创面愈合时间及不同时点的创面愈合率,建模后第3、7、14天观察创面组织病理变化,实时定量PCR及免疫印迹法检测创面组织STAT6、SOCS1 mRNA及蛋白表达。结果:美宝组和贝复新组创面愈合时间均短于模型组(均P0.05)。结论:MEBT/MEBO可能通过调控STAT6、SOCS1表达而促进慢性创面愈合。

摘要： 本发明公开了一种Stat3靶向CRISPR/Cas载体、一种Stat3‑HBx双靶向CRISPR/Cas载体以及两种重复靶向靶向HBx的CRISPR/Cas载体，具体涉及一种Stat3靶向单功能质粒、一种Stat3‑HBx双靶向CRISPR/Cas载体、两种重复靶向HBx的CRISPR/Cas载体，以及上述载体的构建方法。发明人通过实验证明了该发明中构建的载体具有针对HBV相关的肝癌细胞具有特异性靶向治疗作用，本发明相应保护上述沉默基因载体、载体的构建方法、载体对Stat3和HBx双沉默策略以及载体在制备HBV慢性感染及抗肝癌相关药物中的应用。

摘要： 本发明公开了一种Stat3靶向CRISPR/Cas载体、一种Stat3‑HBx双靶向CRISPR/Cas载体以及两种重复靶向靶向HBx的CRISPR/Cas载体，具体涉及一种Stat3靶向单功能质粒、一种Stat3‑HBx双靶向CRISPR/Cas载体、两种重复靶向HBx的CRISPR/Cas载体，以及上述载体的构建方法。发明人通过实验证明了该发明中构建的载体具有针对HBV相关的肝癌细胞具有特异性靶向治疗作用，本发明相应保护上述沉默基因载体、载体的构建方法、载体对Stat3和HBx双沉默策略以及载体在制备HBV慢性感染及抗肝癌相关药物中的应用。

摘要： 一种大片段stat1a/stat1b基因双突变缺失型斑马鱼，其获得方法包括如下步骤，CRISPR/Cas9基因敲除靶位点设计；构建表达载体以及体外合成；斑马鱼胚胎的显微注射；T7E1法和Sanger测序检测靶位点的有效性；注射两个月之后，进行剪尾鉴定；目的序列的TA克隆；质粒的Sanger测序；获得可遗传的斑马鱼突变体的F1代；获得斑马鱼突变体的F2代纯合子；依据步骤九方法进行stat1a基因缺失型斑马鱼的F3代纯系遗传，得到stat1a‑17的斑马鱼纯合品系；筛选stat1a/stat1b基因双突变缺失型斑马鱼。

摘要： 一种小片段stat1a/stat1b基因双突变缺失型斑马鱼，该斑马鱼获得方法包括如下步骤：CRISPR/Cas9基因敲除靶位点设计构建表达载体以及体外合成；斑马鱼胚胎的显微注射；T7E1法和Sanger测序检测靶位点的有效性；注射两个月之后，进行剪尾鉴定；目的序列的TA克隆；质粒的Sanger测序；获得可遗传的斑马鱼突变体的F1代；获得斑马鱼突变体的F2代纯合子；依据步骤九方法进行stat1a基因缺失型斑马鱼的F3代纯系遗传，得到stat1a‑17的斑马鱼纯合品系；筛选stat1b基因突变缺失型斑马鱼；筛选stat1a/stat1b基因双突变缺失型斑马鱼。

摘要： 本发明公开了一种STAT3抑制剂、STAT5激活剂在增强NK细胞对肿瘤细胞杀伤力方面的应用。本领域技术人员知道，抑制肿瘤微环境内的STAT3可以促进NK细胞等免疫细胞对肿瘤的杀伤作用；STAT5既可促进肿瘤细胞的生长发育又可促进NK细胞的发育和细胞毒性，抑制NK细胞的STAT5水平不仅损害NK细胞的正常功能，而且促进肿瘤的生长，因而促进STAT5在NK细胞中的表达有利于对肿瘤的治疗。本发明发现，Flexilarin F或Flexilarin G为STAT3抑制剂、STAT5激活剂，Flexilarin F或Flexilarin G通过抑制STAT3的表达、激活STAT5的表达提高NK细胞对肿瘤细胞杀伤力；对比二萜Lobocrassin E不具备这种作用。

摘要： 本发明公开了STAT3的抑制剂。还公开了在疾病和病症如癌症的治疗中使用所述STAT3抑制剂的方法，其中在所述疾病和病症中抑制STAT3提供益处。

摘要： 本发明公开了一种测定T细胞膜脂肪微区域STAT5a和STAT5b分布的方法。该方法的步骤为对T细胞培养，细胞破裂前用IL－2刺激T细胞；采用不连续蔗糖密度梯度超速离心法分离T细胞膜脂肪微区域；采用蛋白免疫印记法分析分离的T细胞膜脂肪微区域中的STAT5a和STAT5b。该方法能够简单、有效、准确地测定T细胞膜脂肪微区域STAT5a和STAT5b分布，可用于新型抗肿瘤药物研制和抗肿瘤效果的测定。

摘要： 本公开提供了由式I或式VIII表示的化合物：其中R1a、R1b、M、A、E、QA和QB如本说明书中所定义，以及其盐和溶剂合物。式I化合物为STAT3的降解剂或STAT3和STAT1的降解剂。式VIII化合物为STAT3的抑制剂。STAT3降解剂和抑制剂可用于治疗癌症和其他疾病。

摘要： 本发明提供了HSP90抑制剂阻碍STAT3线粒体转运和治疗哮喘的新应用。具体而言，本发明提供了HSP90抑制剂在制备用于阻碍STAT3线粒体转运的制剂中的应用。本发明还提供了HSP90抑制剂在制备用于抑制2型天然淋巴样细胞的功能的制剂中的应用。本发明还提供了HSP90抑制剂在制备用于治疗哮喘或其相关疾病的药物中的应用。本发明还提供了以STAT3的线粒体转运为靶点在筛选和/或制备用于治疗哮喘或其相关疾病的药物中的应用。

摘要： 本发明提供了一种组合的STAT信号通路相关基因在结直肠癌预后模型中的应用，组合的STAT信号通路相关基因为CAV1、EPO、IL13、LEP和NEUROD1；其中结直肠癌预后模型的建立方法包括步骤1)数据的收集整理，步骤2)筛选差异表达的STAT信号通路相关基因，步骤3)STAT信号通路相关基因的预后模型构建，步骤4)构建列线图。本发明的预后模型具有准确性高的优点，在临床上可以为结直肠癌患者提供疾病诊断及预后的新方法，同时揭示其对肿瘤微环境的预测作用，并为靶向治疗的发展提供重要信息。