高龄小鼠沉默信息调节因子1基因敲除后膝骨关节炎模型的建立

摘要

背景：国内外学者对骨关节炎的发病机制和治疗方法进行了大量的研究,近期发现沉默信息调节因子1（SIRT1）基因在骨关节炎的发病中有着重要的意义,但对其研究尚少,用于该基因研究的骨关节炎模型也鲜有报道。目的：建立特异性的高龄SIRT1基因敲除小鼠膝骨关节炎模型,以期为骨关节炎的研究提供便利条件。方法：采用随机对照分组的方法,将小鼠分为4组,即SIRT1＋/＋小鼠假手术组（A组）、SIRT1＋/＋小鼠骨关节炎模型组（B组）、SIRT1-/-小鼠假手术组（C组）及SIRT1-/-小鼠骨关节炎模型组（D组）,每组6只。行单侧膝关节前交叉韧带横断加内侧半月板切除建立骨关节炎模型,荧光定量聚合酶链反应检测SIRT1基因敲除情况;苏木精-伊红染色、番红O-固绿双染色观察膝关节软骨形态结构改变,Mankin评分评价膝骨关节炎程度。结果与结论：SIRT1-/-小鼠SIRT1 mRNA表达量明显低于SIRT1＋/＋小鼠（P〈0.01）,说明SIRT1基因敲除成功。染色结果显示,B、D两组膝关节软骨破坏明显,Mankin评分明显高于A、C两组（P〈0.01）,并且SIRT1基因敲除后Mankin评分升高更明显（P〈0.05）。提示软骨组织特异性SIRT1基因敲除膝骨关节炎小鼠动物模型建立成功。