MSI

摘要： KEYNOTE-158是一项评估帕博利珠单抗(Pembrolizumab)治疗多种类型晚期实体肿瘤患者疗效的开放标签、多队列、Ⅱ期研究。来自队列D(子宫内膜癌,无论MSI-H/dMMR状态)和K(任何MSI-H/dMMR实体瘤,结直肠癌除外)的既往治疗过晚期MSI-H/dMMR子宫内膜癌患者接受了pembrolizumab 200 mg,每3周1次,共35个周期。

摘要： Objective:Hereditary colorectal cancer(CRC)accounts for approximately 5%–10%of all CRC cases.The full profile of CRC-related germline mutations and the corresponding somatic mutational profile have not been fully determined in the Chinese population.Methods:We performed the first population study investigating the germline mutation status in more than 1,000(n=1,923)Chinese patients with CRC and examined their relationship with the somatic mutational landscape.Germline alterations were examined with a 58-gene next-generation sequencing panel,and somatic alterations were examined with a 605-gene panel.Results:A total of 92 pathogenic(P)mutations were identified in 85 patients,and 81 likely pathogenic(LP)germline mutations were identified in 62 patients,accounting for 7.6%(147/1,923)of all patients.MSH2 and APC was the most mutated gene in the Lynch syndrome and non-Lynch syndrome groups,respectively.Patients with P/LP mutations had a significantly higher ratio of microsatellite instability,highly deficient mismatch repair,family history of CRC,and lower age.The somatic mutational landscape revealed a significantly higher mutational frequency in the P group and a trend toward higher copy number variations in the non-P group.The Lynch syndrome group had a significantly higher mutational frequency and tumor mutational burden than the nonLynch syndrome group.Clustering analysis revealed that the Notch signaling pathway was uniquely clustered in the Lynch syndrome group,and the MAPK and cAMP signaling pathways were uniquely clustered in the non-Lynch syndrome group.Population risk analysis indicated that the overall odds ratio was 11.13(95%CI:8.289–15.44)for the P group and 20.68(95%CI:12.89–33.18)for the LP group.Conclusions:Distinct features were revealed in Chinese patients with CRC with germline mutations.The Notch signaling pathway was uniquely clustered in the Lynch syndrome group,and the MAPK and cAMP signaling pathways were uniquely clustered in the non-Lynch syndrome group.Patients with P/LP germline mutations exhibited higher CRC risk.

摘要： 目的 探讨微卫星不稳定性(MSI)、程序性死亡配体-1(PD-L1)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的表达水平及其预后相关性.方法 收集2010年6月至2014年12月在本院收集的86例NSCLC患者手术切除癌组织及对应距病灶5 cm以上癌旁正常组织.利用PCR技术检测172例样品中BAT-25、BAT-26、D2S123、D5S346、D17S250五个位点的MSI,判断MSI表达情况.采用免疫组化法检测PD-L1的水平.对MSI、PD-L1与临床病理因素的关系进行分析,所有患者根据病情给予手术切除联合抗PD-L1等相应治疗,对影响NSCLC患者5年生存率的独立因素进行分析,观察MSI、PD-L1表达对患者5年生存率的影响.结果 非小细胞癌组织中MSI表达率为63.95％,明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(P＜0.05).PD-L1表达率明显高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P＜0.05).PD-L1表达与肿瘤分化程度、淋巴是否转移、TNM分期有关(P＜0.05);MSI状态与肿瘤分化程度、淋巴结转移情况、TNM分期有关(P＜0.05).MSS及MSI-L患者术后生存时间明显低于MSI-H患者,差异有统计学意义(P＜0.05).PD-L1阳性患者术后生存时间明显低于阴性组,差异有统计学意义(P＜0.05).Logistic回归分析显示PD-L1阳性(OR=3.888)、淋巴结转移(OR=3.823)、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期(OR=3.380)为影响患者5年生存率独立危险因素,MSI-H阳性为NSCLC患者5年生存率的保护因素(OR=0.289)(P＜0.05).结论MSI和PD-L1的表达与NSCLC临床病理特征及预后密切相关,可作为NSCLC预后预测的重要指标.

摘要： 《英雄联盟》2021季中冠军赛正式开赛赛制全面更改在《英雄联盟》的所有赛事中,除了各赛区当地联赛外,最引人注目的还是世界赛和MSI季中冠军赛。特别是去年由于疫情原因取消的MSI季中冠军赛如今重新回归,着实让人无比期待。当然,更让人期待的是:在改变赛制后的MSI,是否有更多看点呢?

摘要： —台采用MSI-H81-P33主板的台式电脑,上电开机无任何反应。分析检修:测量主板上ATX接口JPWR1中的3.3V、5V及12V供电端的对地阻值,均正常,钮扣电池为3.1V,也正常。上电,测量主板上的3.3VSB、5VSB待机电压,均正常,但VBAT电压仅有0.7V,明显异常。VBAT电压一路供给SIO芯片(NCT6779D)99脚,用于给SIO实时时钟电路供电;另一路经C344、C302滤波后送到H81南桥PCH1的AP33脚(VCCRTC),如图1所示。

摘要： 北京时间5月23日,MSI季中冠军赛迎来“终局之战”。LPL赛区的RNG战队时隔三年重新站到MSI决赛舞台,直面LCK赛区领头羊DK,双方联手为观众奉上了精彩纷呈的BO5。鏖战五局的RNG最终凭借更加出色的发挥赢得了最后一局,时隔三年又捧起了2021 MSI冠军奖杯!首局比赛的BP上,RNG首先拿下卢锡安作为中上摇摆英雄,当DK选出塞恩准备与卢锡安和平发育时,RNG选出酒桶走上路,兼顾了AP伤害和开团,超出了DK的预料。

摘要： 目的 探究微卫星不稳定性(MSI)、肝细胞生长因子(HGF)与胃癌临床病理学特征及预后关系.方法 选取石家庄市人民医院普通外科2013年12月至2018年12月收治的100例胃癌患者作为研究对象.免疫组化法检测MSI、HGF表达情况,分析两者与胃癌患者临床病理学特征关系,对患者进行随访,Kaplan-Meier生存分析患者预后生存情况,COX回归分析影响胃癌患者预后的影响因素.结果 MSI-H、MSI-L、MSS三组在肿瘤位置、肿瘤Lauren分型、TNM分期、淋巴结转移、分化程度上,比较差异有统计学意义(P0.05).spearman相关性分析显示:MSI与HGF表达呈负相关(r=-0.259,P<0.05).Kaplan-Meier生存分析显示,MSI与MSS、HGF表达阴性与HGF表达阳性胃癌患者的生存时间比较差异有统计学意义(P<0.05).多因素COX回归分析显示,TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、淋巴结转移阳性、HGF表达阳性均为胃癌患者预后的危险因素,MSI为其保护因素(P<0.05).结论 MSI、HGF表达与胃癌患者随访生存率相关密切;TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、淋巴结转移阳性、HGF表达阳性均为胃癌患者预后的危险因素,MSI为其保护因素.

摘要： 目的:探讨Ⅲ～Ⅳ期大肠癌患者微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)状态和RAS基因突变与临床病理特征及预后的关系.方法:检测202例Ⅲ～Ⅳ期大肠癌组织中KRAS,NRAS和BRAF基因突变情况以及MSI状态,分析不同临床病理参数组别的基因突变情况与预后的关系.结果:202例Ⅲ～Ⅳ期结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中KRAS基因突变,BRAF突变和高度微卫星不稳定性(microsatellite instability-high,MSI-H)肿瘤主要发生在右半结肠,伴有黏液腺癌的肿瘤中,而p53突变更多发生在直肠,不伴有黏液腺癌的肿瘤中.单因素分析显示Ⅲ期CRC中,RAS突变型与野生型相比,无进展生存时间(progression-free survival time,PFS)显著缩短(HR:1.804,95％CI:1.159～2.808;P=0.009),在Ⅲ期CRC中,双野生型组(KRAS,NRAS,BRAF3个基因中有1个突变的)与3个基因均是野生型的比较,PFS显著缩短(HR:1.962,95％CI:1.254～3.071;P=0.003).同样,在多因素分析时,Ⅲ期CRC中RAS和BRAF均为野生型的患者,PFS与带有任一突变型的相比显著延长(HR:1.962,95％CI:1.253～3.071;P=0.003).而单因素、多因素分析,均未发现RAS突变、BRAF突变各亚组间总生存时间(overall survival time,OS)有统计学差异.结论:RAS,BRAF突变以及MSI状态对Ⅲ～Ⅳ期大肠癌预后有一定的预测作用,有待于大样本以及精细分组后的验证.

摘要： 目的:探讨Ⅲ~Ⅳ期大肠癌患者微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)状态和RAS基因突变与临床病理特征及预后的关系。方法:检测202例Ⅲ~Ⅳ期大肠癌组织中KRAS,NRAS和B R A F基因突变情况以及MSI状态,分析不同临床病理参数组别的基因突变情况与预后的关系。结果:202例Ⅲ~Ⅳ期结直肠癌(colorectalcancer,CRC)中KRAS基因突变,BRAF突变和高度微卫星不稳定性(microsatellite instability-high,MSI-H)肿瘤主要发生在右半结肠,伴有黏液腺癌的肿瘤中,而p53突变更多发生在直肠,不伴有黏液腺癌的肿瘤中。单因素分析显示Ⅲ期CRC中,R AS突变型与野生型相比,无进展生存时间(progression-freesur v ivaltime,PFS)显著缩短(HR:1.804, 9 5%CI:1.159~2.808;P=0.009),在Ⅲ期CRC中,双野生型组(KRAS, NRAS, BRAF 3个基因中有1个突变的)与3个基因均是野生型的比较,PFS显著缩短(HR:1.962,95%CI:1.254~3.071;P=0.003)。同样,在多因素分析时,Ⅲ期CRC中RAS和BR A F均为野生型的患者,P FS与带有任一突变型的相比显著延长(H R:1.962, 95%CI:1.253~3.071;P=0.003)。而单因素、多因素分析,均未发现RAS突变、BRAF突变各亚组间总生存时间(overall survival time,OS)有统计学差异。结论:RAS,BRAF突变以及MSI状态对Ⅲ~Ⅳ期大肠癌预后有一定的预测作用,有待于大样本以及精细分组后的验证。

摘要： 结直肠癌是第三大常见癌症,在全球相关癌症死亡率中排名第四.RAS-RAF-MEK-ERK(MAPK)通路的本构性激活在结直肠癌的发生发展中起着重要作用.V-raf鼠肉瘤毒癌基因同源体B(BRAF)是MAPK信号通路上的激酶,在结直肠癌发展中起重要作用.临床观察发现,约8％～10％的结直肠癌病例中存在BRAF V600E突变,并预示较低的中位生存率,对结直肠癌的预后有预测价值.初步探讨BRAF V600E突变,为结直肠癌的分子靶向治疗提供新的思路.

摘要： 目的 通过对宫颈癌及癌前病变中脆性组氨酸三联体(fragiIe histIdine traid，FHIT)基因中两个微卫星位点的MSI分析以及对错配修复基因hMLH1、hMSH2蛋白缺失表达的检测，并分析两者之间的相关性，探讨其在宫颈癌发生、发展中的重要作用。为阻断宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)向官颈癌的恶性转化提供新的思路，为探询官颈癌的发生、发展机制提供一定理论依据，同时也为宫颈癌临床诊断和合理治疗奠定理论基础。方法1 标本收集：收集2006年6月～2007年6月在河北医科大学附属第二医院宫颈病变门诊活检或病房手术的CINⅠ组织42例、CINⅡ～CINⅢ组织24例、宫颈癌组织56例(均为官颈鳞癌)。每例患者手术或活检时留取小部分病变宫颈组织,同时取病变周围的正常宫颈组织作自身对照，如无条件获取正常组织，则抽取患者静脉血3ml，作自身对照。将病变组织一分为二，一部分同其正常组织配对放入冻存管中，速冻于液氮中，然后贮存于-80°C冰箱备用，另一部分病变组织投入4％多聚甲醛固定。所有患者术前均未接受过放疗和化疗，术后经病理证实。2 MSI的检测：采用聚合酶链反应-非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳-溴化乙锭染色技术检测FHIT基因中2个微卫星位点D3S1300和D3S1234的MSI。检测结果判定：与正常组织相比，若病变组织出现DNA等位条带的增多、减少或移位，即判断为MSI阳性。3错配修复基因hMLH1，hMSH2在不同宫颈病变组织中缺失表达的检测：采用免疫组织化学方法进行检测。4统计方法：应用SPSS13.0统计软件对结果进行统计处理。MSI状态在不同宫颈病变组织、不同位点、宫颈癌临床分期、病理分级中的差异，hMLH1、hMSH2蛋白缺失表达水平在CINⅠ组、CINⅡ～CINⅢ组和宫颈癌组的差异，采用chi-squareχ2 或Fisher’s确切概率法检验。宫颈癌MSI与hMLH1、hMSH2缺失表达的相关性采用spearman相关性检验，检验水准为0.05，P0.05),两组与宫颈癌组差异有统计学意义(P0.05)。在宫颈癌中，D3S1300和D3S1234上出现MSI的阳性率分别为7.14％(4/56)、10.71％(6/56)。差异无统计学意义(P>0.05)。1.3 MSI与宫颈癌临床分期的关系。MSI出现在宫颈癌组织Ⅰ期2例(2/22，9.09％)，Ⅱ期4例(4/28，14.28％)，Ⅲ～Ⅳ期4例(4/6，66.67％)，差异有统计学意义(P0.05)。Ⅰ期、Ⅱ期与Ⅲ～Iv期差异有统计学意义(Pd0.05)。1.4 MSI与临床病理分级的关系。MSI出现在宫颈癌组织高分化鳞癌4例(4/22，18.18％)，中分化鳞癌2例(2/16，12.50％)，低分化鳞癌4例(4/18，22.22％)，差异无统计学意义(P>0.05)。2错配修复基因hMLH1、hMSH2在不同宫颈病变组织中的缺失表达。2.1错配修复基因hMLH1在宫颈病变组织中的缺失表达。hMLHl蛋白缺失表达从CIN I到浸润性宫颈癌呈渐进性升高，CIN I组、CINⅡ～Ⅲ组、宫颈癌组hMLH1蛋白缺失表达率分别为14.3％(6/42)、25％(6/24)、42.9％(24/56)。卡方检验表明，三组差异有统计学意义(P0.05)，两者与官颈癌组相比，差异有统计学意义(P0.05)。3官颈癌中MSI与错配修复基因hMLH1、hMSFl2蛋白缺失表达的相关性。3.1宫颈癌中MSI与hMLH1缺失表达的相关性。宫颈癌中表现为MSI阳性的10例中9例为hMLH1缺失表达,应用spearman秩相关检验表明，rs=0.444，P0.05，MSI与hMLH1缺失表达无相关性。结论 1 MSI的检出率随着官颈病变程度的升高而升高，且在宫颈癌中的检出率远远高于CIN，表明FHIT基因的MSI在CIN中是个晚期事件；检测FHlT基因的MSI可作为病程进展及预后的重要参考指标，对于宫颈癌的早期诊断和筛查是有帮助的，对于宫颈癌的预后是有意义的。2宫颈癌中MSI随着临床分期的升高而升高，表明MSI在宫颈的发展过程中起重要作用,是宫颈癌恶性进展中的早期事件。3宫颈癌中MSI与病理分级无关，表明MSI是宫颁鳞状上皮细胞癌发生的早期事件。4 hM-LH1蛋白缺失表达从CIN I到浸润性宫颈癌呈渐进性升高，宫颈癌的缺失表达显著高于CIN，且与MSI具有正相关性，认为该基冈的缺失可能是产生MSI的根本原因。5 hMSH2蛋白缺失表达从CIN I到浸润性官颈癌呈渐进性升高，三组之间无显著性差异.hMSH2蛋白缺失表达与MSI无性关性，认为hMSH2表达缺失虽然与MSI的关系不大，但仍是早期宫颈癌的危险因素。

摘要： 目的 通过对宫颈癌及癌前病变中脆性组氨酸三联体(fragiIe histIdine traid，FHIT)基因中两个微卫星位点的MSI分析以及对错配修复基因hMLH1、hMSH2蛋白缺失表达的检测，并分析两者之间的相关性，探讨其在宫颈癌发生、发展中的重要作用。为阻断宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)向官颈癌的恶性转化提供新的思路，为探询官颈癌的发生、发展机制提供一定理论依据，同时也为宫颈癌临床诊断和合理治疗奠定理论基础。方法1 标本收集：收集2006年6月～2007年6月在河北医科大学附属第二医院宫颈病变门诊活检或病房手术的CINⅠ组织42例、CINⅡ～CINⅢ组织24例、宫颈癌组织56例(均为官颈鳞癌)。每例患者手术或活检时留取小部分病变宫颈组织,同时取病变周围的正常宫颈组织作自身对照，如无条件获取正常组织，则抽取患者静脉血3ml，作自身对照。将病变组织一分为二，一部分同其正常组织配对放入冻存管中，速冻于液氮中，然后贮存于-80°C冰箱备用，另一部分病变组织投入4％多聚甲醛固定。所有患者术前均未接受过放疗和化疗，术后经病理证实。2 MSI的检测：采用聚合酶链反应-非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳-溴化乙锭染色技术检测FHIT基因中2个微卫星位点D3S1300和D3S1234的MSI。检测结果判定：与正常组织相比，若病变组织出现DNA等位条带的增多、减少或移位，即判断为MSI阳性。3错配修复基因hMLH1，hMSH2在不同宫颈病变组织中缺失表达的检测：采用免疫组织化学方法进行检测。4统计方法：应用SPSS13.0统计软件对结果进行统计处理。MSI状态在不同宫颈病变组织、不同位点、宫颈癌临床分期、病理分级中的差异，hMLH1、hMSH2蛋白缺失表达水平在CINⅠ组、CINⅡ～CINⅢ组和宫颈癌组的差异，采用chi-squareχ2 或Fisher’s确切概率法检验。宫颈癌MSI与hMLH1、hMSH2缺失表达的相关性采用spearman相关性检验，检验水准为0.05，P0.05),两组与宫颈癌组差异有统计学意义(P0.05)。在宫颈癌中，D3S1300和D3S1234上出现MSI的阳性率分别为7.14％(4/56)、10.71％(6/56)。差异无统计学意义(P>0.05)。1.3 MSI与宫颈癌临床分期的关系。MSI出现在宫颈癌组织Ⅰ期2例(2/22，9.09％)，Ⅱ期4例(4/28，14.28％)，Ⅲ～Ⅳ期4例(4/6，66.67％)，差异有统计学意义(P0.05)。Ⅰ期、Ⅱ期与Ⅲ～Iv期差异有统计学意义(Pd0.05)。1.4 MSI与临床病理分级的关系。MSI出现在宫颈癌组织高分化鳞癌4例(4/22，18.18％)，中分化鳞癌2例(2/16，12.50％)，低分化鳞癌4例(4/18，22.22％)，差异无统计学意义(P>0.05)。2错配修复基因hMLH1、hMSH2在不同宫颈病变组织中的缺失表达。2.1错配修复基因hMLH1在宫颈病变组织中的缺失表达。hMLHl蛋白缺失表达从CIN I到浸润性宫颈癌呈渐进性升高，CIN I组、CINⅡ～Ⅲ组、宫颈癌组hMLH1蛋白缺失表达率分别为14.3％(6/42)、25％(6/24)、42.9％(24/56)。卡方检验表明，三组差异有统计学意义(P0.05)，两者与官颈癌组相比，差异有统计学意义(P0.05)。3官颈癌中MSI与错配修复基因hMLH1、hMSFl2蛋白缺失表达的相关性。3.1宫颈癌中MSI与hMLH1缺失表达的相关性。宫颈癌中表现为MSI阳性的10例中9例为hMLH1缺失表达,应用spearman秩相关检验表明，rs=0.444，P0.05，MSI与hMLH1缺失表达无相关性。结论 1 MSI的检出率随着官颈病变程度的升高而升高，且在宫颈癌中的检出率远远高于CIN，表明FHIT基因的MSI在CIN中是个晚期事件；检测FHlT基因的MSI可作为病程进展及预后的重要参考指标，对于宫颈癌的早期诊断和筛查是有帮助的，对于宫颈癌的预后是有意义的。2宫颈癌中MSI随着临床分期的升高而升高，表明MSI在宫颈的发展过程中起重要作用,是宫颈癌恶性进展中的早期事件。3宫颈癌中MSI与病理分级无关，表明MSI是宫颁鳞状上皮细胞癌发生的早期事件。4 hM-LH1蛋白缺失表达从CIN I到浸润性宫颈癌呈渐进性升高，宫颈癌的缺失表达显著高于CIN，且与MSI具有正相关性，认为该基冈的缺失可能是产生MSI的根本原因。5 hMSH2蛋白缺失表达从CIN I到浸润性官颈癌呈渐进性升高，三组之间无显著性差异.hMSH2蛋白缺失表达与MSI无性关性，认为hMSH2表达缺失虽然与MSI的关系不大，但仍是早期宫颈癌的危险因素。

摘要： 目的 通过对宫颈癌及癌前病变中脆性组氨酸三联体(fragiIe histIdine traid，FHIT)基因中两个微卫星位点的MSI分析以及对错配修复基因hMLH1、hMSH2蛋白缺失表达的检测，并分析两者之间的相关性，探讨其在宫颈癌发生、发展中的重要作用。为阻断宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)向官颈癌的恶性转化提供新的思路，为探询官颈癌的发生、发展机制提供一定理论依据，同时也为宫颈癌临床诊断和合理治疗奠定理论基础。方法1 标本收集：收集2006年6月～2007年6月在河北医科大学附属第二医院宫颈病变门诊活检或病房手术的CINⅠ组织42例、CINⅡ～CINⅢ组织24例、宫颈癌组织56例(均为官颈鳞癌)。每例患者手术或活检时留取小部分病变宫颈组织,同时取病变周围的正常宫颈组织作自身对照，如无条件获取正常组织，则抽取患者静脉血3ml，作自身对照。将病变组织一分为二，一部分同其正常组织配对放入冻存管中，速冻于液氮中，然后贮存于-80°C冰箱备用，另一部分病变组织投入4％多聚甲醛固定。所有患者术前均未接受过放疗和化疗，术后经病理证实。2 MSI的检测：采用聚合酶链反应-非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳-溴化乙锭染色技术检测FHIT基因中2个微卫星位点D3S1300和D3S1234的MSI。检测结果判定：与正常组织相比，若病变组织出现DNA等位条带的增多、减少或移位，即判断为MSI阳性。3错配修复基因hMLH1，hMSH2在不同宫颈病变组织中缺失表达的检测：采用免疫组织化学方法进行检测。4统计方法：应用SPSS13.0统计软件对结果进行统计处理。MSI状态在不同宫颈病变组织、不同位点、宫颈癌临床分期、病理分级中的差异，hMLH1、hMSH2蛋白缺失表达水平在CINⅠ组、CINⅡ～CINⅢ组和宫颈癌组的差异，采用chi-squareχ2 或Fisher’s确切概率法检验。宫颈癌MSI与hMLH1、hMSH2缺失表达的相关性采用spearman相关性检验，检验水准为0.05，P0.05),两组与宫颈癌组差异有统计学意义(P0.05)。在宫颈癌中，D3S1300和D3S1234上出现MSI的阳性率分别为7.14％(4/56)、10.71％(6/56)。差异无统计学意义(P>0.05)。1.3 MSI与宫颈癌临床分期的关系。MSI出现在宫颈癌组织Ⅰ期2例(2/22，9.09％)，Ⅱ期4例(4/28，14.28％)，Ⅲ～Ⅳ期4例(4/6，66.67％)，差异有统计学意义(P0.05)。Ⅰ期、Ⅱ期与Ⅲ～Iv期差异有统计学意义(Pd0.05)。1.4 MSI与临床病理分级的关系。MSI出现在宫颈癌组织高分化鳞癌4例(4/22，18.18％)，中分化鳞癌2例(2/16，12.50％)，低分化鳞癌4例(4/18，22.22％)，差异无统计学意义(P>0.05)。2错配修复基因hMLH1、hMSH2在不同宫颈病变组织中的缺失表达。2.1错配修复基因hMLH1在宫颈病变组织中的缺失表达。hMLHl蛋白缺失表达从CIN I到浸润性宫颈癌呈渐进性升高，CIN I组、CINⅡ～Ⅲ组、宫颈癌组hMLH1蛋白缺失表达率分别为14.3％(6/42)、25％(6/24)、42.9％(24/56)。卡方检验表明，三组差异有统计学意义(P0.05)，两者与官颈癌组相比，差异有统计学意义(P0.05)。3官颈癌中MSI与错配修复基因hMLH1、hMSFl2蛋白缺失表达的相关性。3.1宫颈癌中MSI与hMLH1缺失表达的相关性。宫颈癌中表现为MSI阳性的10例中9例为hMLH1缺失表达,应用spearman秩相关检验表明，rs=0.444，P0.05，MSI与hMLH1缺失表达无相关性。结论 1 MSI的检出率随着官颈病变程度的升高而升高，且在宫颈癌中的检出率远远高于CIN，表明FHIT基因的MSI在CIN中是个晚期事件；检测FHlT基因的MSI可作为病程进展及预后的重要参考指标，对于宫颈癌的早期诊断和筛查是有帮助的，对于宫颈癌的预后是有意义的。2宫颈癌中MSI随着临床分期的升高而升高，表明MSI在宫颈的发展过程中起重要作用,是宫颈癌恶性进展中的早期事件。3宫颈癌中MSI与病理分级无关，表明MSI是宫颁鳞状上皮细胞癌发生的早期事件。4 hM-LH1蛋白缺失表达从CIN I到浸润性宫颈癌呈渐进性升高，宫颈癌的缺失表达显著高于CIN，且与MSI具有正相关性，认为该基冈的缺失可能是产生MSI的根本原因。5 hMSH2蛋白缺失表达从CIN I到浸润性官颈癌呈渐进性升高，三组之间无显著性差异.hMSH2蛋白缺失表达与MSI无性关性，认为hMSH2表达缺失虽然与MSI的关系不大，但仍是早期宫颈癌的危险因素。

摘要： 目的 通过对宫颈癌及癌前病变中脆性组氨酸三联体(fragiIe histIdine traid，FHIT)基因中两个微卫星位点的MSI分析以及对错配修复基因hMLH1、hMSH2蛋白缺失表达的检测，并分析两者之间的相关性，探讨其在宫颈癌发生、发展中的重要作用。为阻断宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)向官颈癌的恶性转化提供新的思路，为探询官颈癌的发生、发展机制提供一定理论依据，同时也为宫颈癌临床诊断和合理治疗奠定理论基础。方法1 标本收集：收集2006年6月～2007年6月在河北医科大学附属第二医院宫颈病变门诊活检或病房手术的CINⅠ组织42例、CINⅡ～CINⅢ组织24例、宫颈癌组织56例(均为官颈鳞癌)。每例患者手术或活检时留取小部分病变宫颈组织,同时取病变周围的正常宫颈组织作自身对照，如无条件获取正常组织，则抽取患者静脉血3ml，作自身对照。将病变组织一分为二，一部分同其正常组织配对放入冻存管中，速冻于液氮中，然后贮存于-80°C冰箱备用，另一部分病变组织投入4％多聚甲醛固定。所有患者术前均未接受过放疗和化疗，术后经病理证实。2 MSI的检测：采用聚合酶链反应-非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳-溴化乙锭染色技术检测FHIT基因中2个微卫星位点D3S1300和D3S1234的MSI。检测结果判定：与正常组织相比，若病变组织出现DNA等位条带的增多、减少或移位，即判断为MSI阳性。3错配修复基因hMLH1，hMSH2在不同宫颈病变组织中缺失表达的检测：采用免疫组织化学方法进行检测。4统计方法：应用SPSS13.0统计软件对结果进行统计处理。MSI状态在不同宫颈病变组织、不同位点、宫颈癌临床分期、病理分级中的差异，hMLH1、hMSH2蛋白缺失表达水平在CINⅠ组、CINⅡ～CINⅢ组和宫颈癌组的差异，采用chi-squareχ2 或Fisher’s确切概率法检验。宫颈癌MSI与hMLH1、hMSH2缺失表达的相关性采用spearman相关性检验，检验水准为0.05，P0.05),两组与宫颈癌组差异有统计学意义(P0.05)。在宫颈癌中，D3S1300和D3S1234上出现MSI的阳性率分别为7.14％(4/56)、10.71％(6/56)。差异无统计学意义(P>0.05)。1.3 MSI与宫颈癌临床分期的关系。MSI出现在宫颈癌组织Ⅰ期2例(2/22，9.09％)，Ⅱ期4例(4/28，14.28％)，Ⅲ～Ⅳ期4例(4/6，66.67％)，差异有统计学意义(P0.05)。Ⅰ期、Ⅱ期与Ⅲ～Iv期差异有统计学意义(Pd0.05)。1.4 MSI与临床病理分级的关系。MSI出现在宫颈癌组织高分化鳞癌4例(4/22，18.18％)，中分化鳞癌2例(2/16，12.50％)，低分化鳞癌4例(4/18，22.22％)，差异无统计学意义(P>0.05)。2错配修复基因hMLH1、hMSH2在不同宫颈病变组织中的缺失表达。2.1错配修复基因hMLH1在宫颈病变组织中的缺失表达。hMLHl蛋白缺失表达从CIN I到浸润性宫颈癌呈渐进性升高，CIN I组、CINⅡ～Ⅲ组、宫颈癌组hMLH1蛋白缺失表达率分别为14.3％(6/42)、25％(6/24)、42.9％(24/56)。卡方检验表明，三组差异有统计学意义(P0.05)，两者与官颈癌组相比，差异有统计学意义(P0.05)。3官颈癌中MSI与错配修复基因hMLH1、hMSFl2蛋白缺失表达的相关性。3.1宫颈癌中MSI与hMLH1缺失表达的相关性。宫颈癌中表现为MSI阳性的10例中9例为hMLH1缺失表达,应用spearman秩相关检验表明，rs=0.444，P0.05，MSI与hMLH1缺失表达无相关性。结论 1 MSI的检出率随着官颈病变程度的升高而升高，且在宫颈癌中的检出率远远高于CIN，表明FHIT基因的MSI在CIN中是个晚期事件；检测FHlT基因的MSI可作为病程进展及预后的重要参考指标，对于宫颈癌的早期诊断和筛查是有帮助的，对于宫颈癌的预后是有意义的。2宫颈癌中MSI随着临床分期的升高而升高，表明MSI在宫颈的发展过程中起重要作用,是宫颈癌恶性进展中的早期事件。3宫颈癌中MSI与病理分级无关，表明MSI是宫颁鳞状上皮细胞癌发生的早期事件。4 hM-LH1蛋白缺失表达从CIN I到浸润性宫颈癌呈渐进性升高，宫颈癌的缺失表达显著高于CIN，且与MSI具有正相关性，认为该基冈的缺失可能是产生MSI的根本原因。5 hMSH2蛋白缺失表达从CIN I到浸润性官颈癌呈渐进性升高，三组之间无显著性差异.hMSH2蛋白缺失表达与MSI无性关性，认为hMSH2表达缺失虽然与MSI的关系不大，但仍是早期宫颈癌的危险因素。

摘要： 目的 通过对宫颈癌及癌前病变中脆性组氨酸三联体(fragiIe histIdine traid，FHIT)基因中两个微卫星位点的MSI分析以及对错配修复基因hMLH1、hMSH2蛋白缺失表达的检测，并分析两者之间的相关性，探讨其在宫颈癌发生、发展中的重要作用。为阻断宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)向官颈癌的恶性转化提供新的思路，为探询官颈癌的发生、发展机制提供一定理论依据，同时也为宫颈癌临床诊断和合理治疗奠定理论基础。方法1 标本收集：收集2006年6月～2007年6月在河北医科大学附属第二医院宫颈病变门诊活检或病房手术的CINⅠ组织42例、CINⅡ～CINⅢ组织24例、宫颈癌组织56例(均为官颈鳞癌)。每例患者手术或活检时留取小部分病变宫颈组织,同时取病变周围的正常宫颈组织作自身对照，如无条件获取正常组织，则抽取患者静脉血3ml，作自身对照。将病变组织一分为二，一部分同其正常组织配对放入冻存管中，速冻于液氮中，然后贮存于-80°C冰箱备用，另一部分病变组织投入4％多聚甲醛固定。所有患者术前均未接受过放疗和化疗，术后经病理证实。2 MSI的检测：采用聚合酶链反应-非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳-溴化乙锭染色技术检测FHIT基因中2个微卫星位点D3S1300和D3S1234的MSI。检测结果判定：与正常组织相比，若病变组织出现DNA等位条带的增多、减少或移位，即判断为MSI阳性。3错配修复基因hMLH1，hMSH2在不同宫颈病变组织中缺失表达的检测：采用免疫组织化学方法进行检测。4统计方法：应用SPSS13.0统计软件对结果进行统计处理。MSI状态在不同宫颈病变组织、不同位点、宫颈癌临床分期、病理分级中的差异，hMLH1、hMSH2蛋白缺失表达水平在CINⅠ组、CINⅡ～CINⅢ组和宫颈癌组的差异，采用chi-squareχ2 或Fisher’s确切概率法检验。宫颈癌MSI与hMLH1、hMSH2缺失表达的相关性采用spearman相关性检验，检验水准为0.05，P0.05),两组与宫颈癌组差异有统计学意义(P0.05)。在宫颈癌中，D3S1300和D3S1234上出现MSI的阳性率分别为7.14％(4/56)、10.71％(6/56)。差异无统计学意义(P>0.05)。1.3 MSI与宫颈癌临床分期的关系。MSI出现在宫颈癌组织Ⅰ期2例(2/22，9.09％)，Ⅱ期4例(4/28，14.28％)，Ⅲ～Ⅳ期4例(4/6，66.67％)，差异有统计学意义(P0.05)。Ⅰ期、Ⅱ期与Ⅲ～Iv期差异有统计学意义(Pd0.05)。1.4 MSI与临床病理分级的关系。MSI出现在宫颈癌组织高分化鳞癌4例(4/22，18.18％)，中分化鳞癌2例(2/16，12.50％)，低分化鳞癌4例(4/18，22.22％)，差异无统计学意义(P>0.05)。2错配修复基因hMLH1、hMSH2在不同宫颈病变组织中的缺失表达。2.1错配修复基因hMLH1在宫颈病变组织中的缺失表达。hMLHl蛋白缺失表达从CIN I到浸润性宫颈癌呈渐进性升高，CIN I组、CINⅡ～Ⅲ组、宫颈癌组hMLH1蛋白缺失表达率分别为14.3％(6/42)、25％(6/24)、42.9％(24/56)。卡方检验表明，三组差异有统计学意义(P0.05)，两者与官颈癌组相比，差异有统计学意义(P0.05)。3官颈癌中MSI与错配修复基因hMLH1、hMSFl2蛋白缺失表达的相关性。3.1宫颈癌中MSI与hMLH1缺失表达的相关性。宫颈癌中表现为MSI阳性的10例中9例为hMLH1缺失表达,应用spearman秩相关检验表明，rs=0.444，P0.05，MSI与hMLH1缺失表达无相关性。结论 1 MSI的检出率随着官颈病变程度的升高而升高，且在宫颈癌中的检出率远远高于CIN，表明FHIT基因的MSI在CIN中是个晚期事件；检测FHlT基因的MSI可作为病程进展及预后的重要参考指标，对于宫颈癌的早期诊断和筛查是有帮助的，对于宫颈癌的预后是有意义的。2宫颈癌中MSI随着临床分期的升高而升高，表明MSI在宫颈的发展过程中起重要作用,是宫颈癌恶性进展中的早期事件。3宫颈癌中MSI与病理分级无关，表明MSI是宫颁鳞状上皮细胞癌发生的早期事件。4 hM-LH1蛋白缺失表达从CIN I到浸润性宫颈癌呈渐进性升高，宫颈癌的缺失表达显著高于CIN，且与MSI具有正相关性，认为该基冈的缺失可能是产生MSI的根本原因。5 hMSH2蛋白缺失表达从CIN I到浸润性官颈癌呈渐进性升高，三组之间无显著性差异.hMSH2蛋白缺失表达与MSI无性关性，认为hMSH2表达缺失虽然与MSI的关系不大，但仍是早期宫颈癌的危险因素。

摘要： 目的 通过对宫颈癌及癌前病变中脆性组氨酸三联体(fragiIe histIdine traid，FHIT)基因中两个微卫星位点的MSI分析以及对错配修复基因hMLH1、hMSH2蛋白缺失表达的检测，并分析两者之间的相关性，探讨其在宫颈癌发生、发展中的重要作用。为阻断宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)向官颈癌的恶性转化提供新的思路，为探询官颈癌的发生、发展机制提供一定理论依据，同时也为宫颈癌临床诊断和合理治疗奠定理论基础。方法1 标本收集：收集2006年6月～2007年6月在河北医科大学附属第二医院宫颈病变门诊活检或病房手术的CINⅠ组织42例、CINⅡ～CINⅢ组织24例、宫颈癌组织56例(均为官颈鳞癌)。每例患者手术或活检时留取小部分病变宫颈组织,同时取病变周围的正常宫颈组织作自身对照，如无条件获取正常组织，则抽取患者静脉血3ml，作自身对照。将病变组织一分为二，一部分同其正常组织配对放入冻存管中，速冻于液氮中，然后贮存于-80°C冰箱备用，另一部分病变组织投入4％多聚甲醛固定。所有患者术前均未接受过放疗和化疗，术后经病理证实。2 MSI的检测：采用聚合酶链反应-非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳-溴化乙锭染色技术检测FHIT基因中2个微卫星位点D3S1300和D3S1234的MSI。检测结果判定：与正常组织相比，若病变组织出现DNA等位条带的增多、减少或移位，即判断为MSI阳性。3错配修复基因hMLH1，hMSH2在不同宫颈病变组织中缺失表达的检测：采用免疫组织化学方法进行检测。4统计方法：应用SPSS13.0统计软件对结果进行统计处理。MSI状态在不同宫颈病变组织、不同位点、宫颈癌临床分期、病理分级中的差异，hMLH1、hMSH2蛋白缺失表达水平在CINⅠ组、CINⅡ～CINⅢ组和宫颈癌组的差异，采用chi-squareχ2 或Fisher’s确切概率法检验。宫颈癌MSI与hMLH1、hMSH2缺失表达的相关性采用spearman相关性检验，检验水准为0.05，P0.05),两组与宫颈癌组差异有统计学意义(P0.05)。在宫颈癌中，D3S1300和D3S1234上出现MSI的阳性率分别为7.14％(4/56)、10.71％(6/56)。差异无统计学意义(P>0.05)。1.3 MSI与宫颈癌临床分期的关系。MSI出现在宫颈癌组织Ⅰ期2例(2/22，9.09％)，Ⅱ期4例(4/28，14.28％)，Ⅲ～Ⅳ期4例(4/6，66.67％)，差异有统计学意义(P0.05)。Ⅰ期、Ⅱ期与Ⅲ～Iv期差异有统计学意义(Pd0.05)。1.4 MSI与临床病理分级的关系。MSI出现在宫颈癌组织高分化鳞癌4例(4/22，18.18％)，中分化鳞癌2例(2/16，12.50％)，低分化鳞癌4例(4/18，22.22％)，差异无统计学意义(P>0.05)。2错配修复基因hMLH1、hMSH2在不同宫颈病变组织中的缺失表达。2.1错配修复基因hMLH1在宫颈病变组织中的缺失表达。hMLHl蛋白缺失表达从CIN I到浸润性宫颈癌呈渐进性升高，CIN I组、CINⅡ～Ⅲ组、宫颈癌组hMLH1蛋白缺失表达率分别为14.3％(6/42)、25％(6/24)、42.9％(24/56)。卡方检验表明，三组差异有统计学意义(P0.05)，两者与官颈癌组相比，差异有统计学意义(P0.05)。3官颈癌中MSI与错配修复基因hMLH1、hMSFl2蛋白缺失表达的相关性。3.1宫颈癌中MSI与hMLH1缺失表达的相关性。宫颈癌中表现为MSI阳性的10例中9例为hMLH1缺失表达,应用spearman秩相关检验表明，rs=0.444，P0.05，MSI与hMLH1缺失表达无相关性。结论 1 MSI的检出率随着官颈病变程度的升高而升高，且在宫颈癌中的检出率远远高于CIN，表明FHIT基因的MSI在CIN中是个晚期事件；检测FHlT基因的MSI可作为病程进展及预后的重要参考指标，对于宫颈癌的早期诊断和筛查是有帮助的，对于宫颈癌的预后是有意义的。2宫颈癌中MSI随着临床分期的升高而升高，表明MSI在宫颈的发展过程中起重要作用,是宫颈癌恶性进展中的早期事件。3宫颈癌中MSI与病理分级无关，表明MSI是宫颁鳞状上皮细胞癌发生的早期事件。4 hM-LH1蛋白缺失表达从CIN I到浸润性宫颈癌呈渐进性升高，宫颈癌的缺失表达显著高于CIN，且与MSI具有正相关性，认为该基冈的缺失可能是产生MSI的根本原因。5 hMSH2蛋白缺失表达从CIN I到浸润性官颈癌呈渐进性升高，三组之间无显著性差异.hMSH2蛋白缺失表达与MSI无性关性，认为hMSH2表达缺失虽然与MSI的关系不大，但仍是早期宫颈癌的危险因素。

摘要： 目的 通过对宫颈癌及癌前病变中脆性组氨酸三联体(fragiIe histIdine traid，FHIT)基因中两个微卫星位点的MSI分析以及对错配修复基因hMLH1、hMSH2蛋白缺失表达的检测，并分析两者之间的相关性，探讨其在宫颈癌发生、发展中的重要作用。为阻断宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)向官颈癌的恶性转化提供新的思路，为探询官颈癌的发生、发展机制提供一定理论依据，同时也为宫颈癌临床诊断和合理治疗奠定理论基础。方法1 标本收集：收集2006年6月～2007年6月在河北医科大学附属第二医院宫颈病变门诊活检或病房手术的CINⅠ组织42例、CINⅡ～CINⅢ组织24例、宫颈癌组织56例(均为官颈鳞癌)。每例患者手术或活检时留取小部分病变宫颈组织,同时取病变周围的正常宫颈组织作自身对照，如无条件获取正常组织，则抽取患者静脉血3ml，作自身对照。将病变组织一分为二，一部分同其正常组织配对放入冻存管中，速冻于液氮中，然后贮存于-80°C冰箱备用，另一部分病变组织投入4％多聚甲醛固定。所有患者术前均未接受过放疗和化疗，术后经病理证实。2 MSI的检测：采用聚合酶链反应-非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳-溴化乙锭染色技术检测FHIT基因中2个微卫星位点D3S1300和D3S1234的MSI。检测结果判定：与正常组织相比，若病变组织出现DNA等位条带的增多、减少或移位，即判断为MSI阳性。3错配修复基因hMLH1，hMSH2在不同宫颈病变组织中缺失表达的检测：采用免疫组织化学方法进行检测。4统计方法：应用SPSS13.0统计软件对结果进行统计处理。MSI状态在不同宫颈病变组织、不同位点、宫颈癌临床分期、病理分级中的差异，hMLH1、hMSH2蛋白缺失表达水平在CINⅠ组、CINⅡ～CINⅢ组和宫颈癌组的差异，采用chi-squareχ2 或Fisher’s确切概率法检验。宫颈癌MSI与hMLH1、hMSH2缺失表达的相关性采用spearman相关性检验，检验水准为0.05，P0.05),两组与宫颈癌组差异有统计学意义(P0.05)。在宫颈癌中，D3S1300和D3S1234上出现MSI的阳性率分别为7.14％(4/56)、10.71％(6/56)。差异无统计学意义(P>0.05)。1.3 MSI与宫颈癌临床分期的关系。MSI出现在宫颈癌组织Ⅰ期2例(2/22，9.09％)，Ⅱ期4例(4/28，14.28％)，Ⅲ～Ⅳ期4例(4/6，66.67％)，差异有统计学意义(P0.05)。Ⅰ期、Ⅱ期与Ⅲ～Iv期差异有统计学意义(Pd0.05)。1.4 MSI与临床病理分级的关系。MSI出现在宫颈癌组织高分化鳞癌4例(4/22，18.18％)，中分化鳞癌2例(2/16，12.50％)，低分化鳞癌4例(4/18，22.22％)，差异无统计学意义(P>0.05)。2错配修复基因hMLH1、hMSH2在不同宫颈病变组织中的缺失表达。2.1错配修复基因hMLH1在宫颈病变组织中的缺失表达。hMLHl蛋白缺失表达从CIN I到浸润性宫颈癌呈渐进性升高，CIN I组、CINⅡ～Ⅲ组、宫颈癌组hMLH1蛋白缺失表达率分别为14.3％(6/42)、25％(6/24)、42.9％(24/56)。卡方检验表明，三组差异有统计学意义(P0.05)，两者与官颈癌组相比，差异有统计学意义(P0.05)。3官颈癌中MSI与错配修复基因hMLH1、hMSFl2蛋白缺失表达的相关性。3.1宫颈癌中MSI与hMLH1缺失表达的相关性。宫颈癌中表现为MSI阳性的10例中9例为hMLH1缺失表达,应用spearman秩相关检验表明，rs=0.444，P0.05，MSI与hMLH1缺失表达无相关性。结论 1 MSI的检出率随着官颈病变程度的升高而升高，且在宫颈癌中的检出率远远高于CIN，表明FHIT基因的MSI在CIN中是个晚期事件；检测FHlT基因的MSI可作为病程进展及预后的重要参考指标，对于宫颈癌的早期诊断和筛查是有帮助的，对于宫颈癌的预后是有意义的。2宫颈癌中MSI随着临床分期的升高而升高，表明MSI在宫颈的发展过程中起重要作用,是宫颈癌恶性进展中的早期事件。3宫颈癌中MSI与病理分级无关，表明MSI是宫颁鳞状上皮细胞癌发生的早期事件。4 hM-LH1蛋白缺失表达从CIN I到浸润性宫颈癌呈渐进性升高，宫颈癌的缺失表达显著高于CIN，且与MSI具有正相关性，认为该基冈的缺失可能是产生MSI的根本原因。5 hMSH2蛋白缺失表达从CIN I到浸润性官颈癌呈渐进性升高，三组之间无显著性差异.hMSH2蛋白缺失表达与MSI无性关性，认为hMSH2表达缺失虽然与MSI的关系不大，但仍是早期宫颈癌的危险因素。

摘要： 目的 通过对宫颈癌及癌前病变中脆性组氨酸三联体(fragiIe histIdine traid，FHIT)基因中两个微卫星位点的MSI分析以及对错配修复基因hMLH1、hMSH2蛋白缺失表达的检测，并分析两者之间的相关性，探讨其在宫颈癌发生、发展中的重要作用。为阻断宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)向官颈癌的恶性转化提供新的思路，为探询官颈癌的发生、发展机制提供一定理论依据，同时也为宫颈癌临床诊断和合理治疗奠定理论基础。方法1 标本收集：收集2006年6月～2007年6月在河北医科大学附属第二医院宫颈病变门诊活检或病房手术的CINⅠ组织42例、CINⅡ～CINⅢ组织24例、宫颈癌组织56例(均为官颈鳞癌)。每例患者手术或活检时留取小部分病变宫颈组织,同时取病变周围的正常宫颈组织作自身对照，如无条件获取正常组织，则抽取患者静脉血3ml，作自身对照。将病变组织一分为二，一部分同其正常组织配对放入冻存管中，速冻于液氮中，然后贮存于-80°C冰箱备用，另一部分病变组织投入4％多聚甲醛固定。所有患者术前均未接受过放疗和化疗，术后经病理证实。2 MSI的检测：采用聚合酶链反应-非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳-溴化乙锭染色技术检测FHIT基因中2个微卫星位点D3S1300和D3S1234的MSI。检测结果判定：与正常组织相比，若病变组织出现DNA等位条带的增多、减少或移位，即判断为MSI阳性。3错配修复基因hMLH1，hMSH2在不同宫颈病变组织中缺失表达的检测：采用免疫组织化学方法进行检测。4统计方法：应用SPSS13.0统计软件对结果进行统计处理。MSI状态在不同宫颈病变组织、不同位点、宫颈癌临床分期、病理分级中的差异，hMLH1、hMSH2蛋白缺失表达水平在CINⅠ组、CINⅡ～CINⅢ组和宫颈癌组的差异，采用chi-squareχ2 或Fisher’s确切概率法检验。宫颈癌MSI与hMLH1、hMSH2缺失表达的相关性采用spearman相关性检验，检验水准为0.05，P0.05),两组与宫颈癌组差异有统计学意义(P0.05)。在宫颈癌中，D3S1300和D3S1234上出现MSI的阳性率分别为7.14％(4/56)、10.71％(6/56)。差异无统计学意义(P>0.05)。1.3 MSI与宫颈癌临床分期的关系。MSI出现在宫颈癌组织Ⅰ期2例(2/22，9.09％)，Ⅱ期4例(4/28，14.28％)，Ⅲ～Ⅳ期4例(4/6，66.67％)，差异有统计学意义(P0.05)。Ⅰ期、Ⅱ期与Ⅲ～Iv期差异有统计学意义(Pd0.05)。1.4 MSI与临床病理分级的关系。MSI出现在宫颈癌组织高分化鳞癌4例(4/22，18.18％)，中分化鳞癌2例(2/16，12.50％)，低分化鳞癌4例(4/18，22.22％)，差异无统计学意义(P>0.05)。2错配修复基因hMLH1、hMSH2在不同宫颈病变组织中的缺失表达。2.1错配修复基因hMLH1在宫颈病变组织中的缺失表达。hMLHl蛋白缺失表达从CIN I到浸润性宫颈癌呈渐进性升高，CIN I组、CINⅡ～Ⅲ组、宫颈癌组hMLH1蛋白缺失表达率分别为14.3％(6/42)、25％(6/24)、42.9％(24/56)。卡方检验表明，三组差异有统计学意义(P0.05)，两者与官颈癌组相比，差异有统计学意义(P0.05)。3官颈癌中MSI与错配修复基因hMLH1、hMSFl2蛋白缺失表达的相关性。3.1宫颈癌中MSI与hMLH1缺失表达的相关性。宫颈癌中表现为MSI阳性的10例中9例为hMLH1缺失表达,应用spearman秩相关检验表明，rs=0.444，P0.05，MSI与hMLH1缺失表达无相关性。结论 1 MSI的检出率随着官颈病变程度的升高而升高，且在宫颈癌中的检出率远远高于CIN，表明FHIT基因的MSI在CIN中是个晚期事件；检测FHlT基因的MSI可作为病程进展及预后的重要参考指标，对于宫颈癌的早期诊断和筛查是有帮助的，对于宫颈癌的预后是有意义的。2宫颈癌中MSI随着临床分期的升高而升高，表明MSI在宫颈的发展过程中起重要作用,是宫颈癌恶性进展中的早期事件。3宫颈癌中MSI与病理分级无关，表明MSI是宫颁鳞状上皮细胞癌发生的早期事件。4 hM-LH1蛋白缺失表达从CIN I到浸润性宫颈癌呈渐进性升高，宫颈癌的缺失表达显著高于CIN，且与MSI具有正相关性，认为该基冈的缺失可能是产生MSI的根本原因。5 hMSH2蛋白缺失表达从CIN I到浸润性官颈癌呈渐进性升高，三组之间无显著性差异.hMSH2蛋白缺失表达与MSI无性关性，认为hMSH2表达缺失虽然与MSI的关系不大，但仍是早期宫颈癌的危险因素。

摘要： 本发明提供了一种基于扩增子二代测序MSI检测的微卫星位点、其筛选方法及应用。其中筛选方法包括：选取7~15bp的A或T的单碱基重复序列且两翼序列相似值低于相似阈值的微卫星位点，记作第一位点集；根据测序reads的读长要求设计各微卫星位点的扩增引物和测序方向，使得测序reads能够完全跨越各微卫星位点区域；获取扩增子文库的测序数据并筛选统计出第一位点集中每个位点的重复单元的类型及其频率；选择满足频率最高的重复单元的类型与参考序列一致及人群中的多态性低于5%的位点作为第二位点集；统计并保留第二位点集中在阴性和阳性样本组间deletion ratio存在显著差异的位点。这些位点具有更高的灵敏度和特异性。

摘要： 本发明涉及基于免疫相关基因的MSI预测模型构建方法，包括以下步骤：从癌症基因组图谱数据库中收集构建免疫相关MSI预测模型irMSIs的训练集和验证集；从免疫学数据库中选择免疫相关基因，并从中筛选出差异基因；根据筛选出的差异基因，通过LASSO逻辑回归算法构建免疫相关MSI预测模型irMSIs；使用免疫相关MSI预测模型irMSIs对预后风险进行验证。本发明提供了免疫相关基因在MSI状态预测上的应用，结合免疫相关基因，找到了一组可以在消化道肿瘤特别是结肠癌中稳定预测MSI的特征基因，并且能够很好的预测结肠癌预后风险。

摘要： 本发明公开了Largazole在制备治疗由Msi1基因异位过表达引起疾病的药物中的应用。本发明首次证实了Largazole能够抑制Msi1基因的表达，用Largazole药物涂抹DTG小鼠后，Msi1在转录水平和翻译水平的表达都降低，通过组织学观察，免疫组化染色，发现小鼠乳腺外Paget病的症状得到了很好恢复，说明Largazole减缓小鼠乳腺外Paget病的症状，是通过降低Msi1的表达实现的。本发明为治疗小鼠及人的乳腺外Paget病提供了新的药物。

摘要： 本发明属于生物医药领域，涉及一种靶向抑制MSI结直肠癌细胞生长的前导肽、融合肽及其应用。该前导肽的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。本发明根据WRN蛋白入核转运分子机制，设计并合成了前导肽AP28，实验证实该前导肽可以显著抑制MSI结直肠癌细胞系RKO的生长。

摘要： 本发明涉及一种民用飞机计划维修要求分析MSI的管理方法，包括以下步骤：收集飞机系统的标准编码系统信息，确定所述飞机系统的层级划分，得到所述飞机系统的结构树；对所述结构树上的节点进行维修重要项目选择判断，根据判断的结果和层级的关系自动确定所述飞机系统上各个层级是否为维修重要项目；根据所述维修重要项目所在的层级自动确定所述维修重要项目的最高可管理层。本发明能够自动对维修重要项目最高可管理层进行确定。

摘要： 本发明涉及生物技术领域，具体是MSI1 C端蛋白短肽在诱导和维持人胚胎干细胞原始态中的应用。本发明提供了MSI1 C端蛋白短肽在制备诱导胚胎干细胞原始态和保持胚胎干细胞原始态的试剂盒中的应用。本发明首次发现MSI1 C端蛋白短肽可以促进人胚胎干细胞转换效率。结果表明在诱导为状态后MSI1 C端蛋白短肽可以在细胞传代25代后维持细胞的全能性，延长细胞形成类囊胚(blastoid)的潜能，维持人干细胞状态。

摘要： 本发明属于生物分析化学领域，公开了一种基于MALDI‑MSI的原位分析单胺类神经递质的方法，所述方法为单胺类神经递质与衍生化试剂发生衍生反应，得到的衍生化产物利用MALDI‑MSI系统进行检测分析。采用2,4,6‑三苯基吡啶作为衍生化试剂，与单胺类神经递质形成吡啶阳离子，更清晰地获得神经递质在脑组织的空间分布图像，提高了分析物的解吸/电离效率并改善MALDI分析的检出限和分辨率。

摘要： 本发明涉及基于免疫相关基因的MSI预测模型构建方法，包括以下步骤：从癌症基因组图谱数据库中收集构建免疫相关MSI预测模型irMSIs的训练集和验证集；从免疫学数据库中选择免疫相关基因，并从中筛选出差异基因；根据筛选出的差异基因，通过LASSO逻辑回归算法构建免疫相关MSI预测模型irMSIs；使用免疫相关MSI预测模型irMSIs对预后风险进行验证。本发明提供了免疫相关基因在MSI状态预测上的应用，结合免疫相关基因，找到了一组可以在消化道肿瘤特别是结肠癌中稳定预测MSI的特征基因，并且能够很好的预测结肠癌预后风险。

摘要： 本发明提供一种基于多算法IP核实现MSI中断处理的高速加解密系统及方法，包括上位机以及通过PCIe3.0通道相连的加密算法芯片，所述加密算法芯片包括PCIe3.0核、DMA模块、密钥控制器、算法控制器、多个算法IP核及其内部的第一存储单元、第二存储单元；本系统在PCIe多算法IP核的应用环境下，解决了上位机中断向量不够,以及MSI中断丢失问题。减少PCIe加解密芯片发出的MSI消息中断的个数，减轻了上位机MSI中断处理负载，提高了系统处理MSI中断的效率,提高了多线程加解密的作业处理效率,大幅提高PCIe加解密板卡性能。

摘要： 本发明为一种基于MLWE和MSIS的可验证解密方法，属于信息安全领域。该方法包含以下步骤：S1：设定可验证解密方法的相关参数；S2：根据安全参数生成密钥；S3：利用公钥对明文向量进行加密并公开；S4：验证者进行同态计算；S5：证明者利用私钥解密；S6证明者和验证者执行非交互式零知识证明。本发明改造具有零知识特性的数字签名方案Dilithium的无公钥压缩框架，为Kyber的IND‑CPA安全公钥加密方案解密的正确性构造了一个基于格困难假设MLWE和MSIS的实用、高效、简洁的可验证解密方案，能够用于解决两方安全计算场景中所涉及的可验证解密问题。